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1、妇幼分子幼分子遗传医学医学检验项目目(GTP)(GTP)在保健和在保健和临床中的床中的应用用-武武冈展展辉医院医院-20151019-(-20151019-(叶酸叶酸+小小课)汤萍萍20032003大 纲分子医学发展及分子医学发展及GTP项目和专项计划概要项目和专项计划概要叶酸代谢障碍遗传检验在临床中的应用叶酸代谢障碍遗传检验在临床中的应用分子医学在保健及临床中的应用分子医学在保健及临床中的应用GTP项目的推广与临床意义项目的推广与临床意义一、现代医学发展趋势一、现代医学发展趋势从从疾病医学疾病医学到到健康医学健康医学，从，从重治疗重治疗到到重预防重预防从从群体治疗群体治疗到到个体治疗个体治疗
2、，从，从以疾病为中心以疾病为中心到到以病人为中心以病人为中心 WHO迎接迎接21世纪的挑战世纪的挑战E.Nolte,M.McKee.为慢病患者提供服务：医疗体系视角为慢病患者提供服务：医疗体系视角,20083分子医学为个体化医疗提供了技术手段分子医学为个体化医疗提供了技术手段AAAGGG4我国临床检验项目的发展我国临床检验项目的发展1.体液、血液专业体液、血液专业2.化学检验专业化学检验专业3.免疫、血清学专业免疫、血清学专业4.微生物学专业微生物学专业5.细胞分子遗传学专业细胞分子遗传学专业临床分子生物学及细胞遗传学检验临床分子生物学及细胞遗传学检验1.感染性疾病分子生物学检验感染性疾病分子
3、生物学检验人乳头瘤病毒人乳头瘤病毒(HPV)脱氧核糖核酸扩增检测脱氧核糖核酸扩增检测2.疾病相关分子生物学及细胞遗传学检验疾病相关分子生物学及细胞遗传学检验单基因遗传病基因突变检测单基因遗传病基因突变检测/地中海贫血基因突变检测地中海贫血基因突变检测苯丙酮尿症（苯丙酮尿症（PKU）的基因突变检测）的基因突变检测遗传性耳聋基因检测遗传性耳聋基因检测Y染色体性别基因分析染色体性别基因分析3.肿瘤分子生物学检验肿瘤分子生物学检验人类人类EGFR基因基因/K-ras基因基因/B-raf基因基因V600E/P53基因突变检测基因突变检测HER-2基因扩增检测基因扩增检测家族性乳腺癌基因突变检测家族性乳腺
4、癌基因突变检测遗传性非息肉性大肠癌基因突变检测遗传性非息肉性大肠癌基因突变检测4.用药指导的分子生物学检验用药指导的分子生物学检验CYP2C19基因基因/CYP2C9和和VKORC1基因多态性检测基因多态性检测MTHFR（C677T）基因检测）基因检测5.其它其它载脂蛋白载脂蛋白E基因分型基因分型亲子鉴定的基因分型检查亲子鉴定的基因分型检查6妇幼分子遗传医学检验项目妇幼分子遗传医学检验项目(GTP)科技部科技部“863”重大攻关专项课题重大攻关专项课题中国人口健康基因检测科学中国人口健康基因检测科学社会工程社会工程(2005BA711A008)成果转化为成果转化为“妇幼分子遗传医学妇幼分子遗传
5、医学检验项目检验项目(GTP)”，应用于临床服务，应用于临床服务2007年起，中疾控妇幼保健中心依据其职能在全国妇幼保健系统年起，中疾控妇幼保健中心依据其职能在全国妇幼保健系统内组织实施内组织实施7通过对人体遗传标记物（通过对人体遗传标记物（DNA）的检测）的检测为疾病的遗传风险预测、早期筛查与干预、早期诊断和治疗提供为疾病的遗传风险预测、早期筛查与干预、早期诊断和治疗提供依据依据是现有临床实践的有益补充，是将分子医学新技术应用于妇幼保是现有临床实践的有益补充，是将分子医学新技术应用于妇幼保健与临床、实现个体化医疗的新型临床检验项目健与临床、实现个体化医疗的新型临床检验项目p遗传稳定性遗传稳定
6、性检测一次，终生受益检测一次，终生受益；早检测、早受益早检测、早受益p虽然无法改变遗传风险，但可以通过环境因素、营养因素、生化虽然无法改变遗传风险，但可以通过环境因素、营养因素、生化监测、健康管理等方面的早期干预，降低发病风险监测、健康管理等方面的早期干预，降低发病风险妇幼分子遗传医学检验项目（妇幼分子遗传医学检验项目（GTP）8妇幼分子遗传医学检验项目（妇幼分子遗传医学检验项目（GTP）叶酸代谢障碍遗传叶酸代谢障碍遗传检验检验 孕期钙营养遗传检验孕期钙营养遗传检验 围产期风险遗传围产期风险遗传检验检验 孕前孕前/围产期营养需求遗传围产期营养需求遗传检验检验 妊娠高血压遗传妊娠高血压遗传检验检
7、验 女性骨质疏松症遗传女性骨质疏松症遗传检验检验 胰岛素抵抗遗传胰岛素抵抗遗传检验检验 习惯性流产遗传习惯性流产遗传检验检验 乳腺疾病乳腺疾病遗传遗传检验检验 乳腺癌遗传乳腺癌遗传检验检验 宫颈癌遗传宫颈癌遗传检验检验 子宫癌遗传子宫癌遗传检验检验 卵巢癌遗传卵巢癌遗传检验检验妇产科妇产科/妇保科妇保科 儿童过敏性哮喘遗传检验儿童过敏性哮喘遗传检验 儿童儿童/青春期肥胖遗传检验青春期肥胖遗传检验 儿童钙需求遗传检验儿童钙需求遗传检验 药物性耳聋遗传检验药物性耳聋遗传检验 儿童铅中毒遗传检验儿童铅中毒遗传检验儿科儿科/儿保科儿保科 心血管疾病遗传检验心血管疾病遗传检验 老年性痴呆遗传检验老年性痴
8、呆遗传检验 胆固醇代谢能力遗传检验胆固醇代谢能力遗传检验 抗氧化能力遗传检验抗氧化能力遗传检验 毒物代谢能力遗传检验毒物代谢能力遗传检验 基因损伤修复能力遗传检验基因损伤修复能力遗传检验 体重管理遗传检验体重管理遗传检验 Y Y染色体微缺失染色体微缺失其他科室其他科室三、实施现状三、实施现状26个省自治区直辖市的个省自治区直辖市的200余家余家医疗服医疗服务机构，开展务机构，开展40万万余例检验余例检验在临床服务的基础上，开展临床科研工在临床服务的基础上，开展临床科研工作，申报科研课题作，申报科研课题20余项余项，核心期刊发，核心期刊发表论文表论文80余篇余篇湖南省开展情况湖南省开展情况长沙县
9、妇幼保健院长沙县妇幼保健院浏阳市妇幼保健院浏阳市妇幼保健院湘潭市妇幼保健院湘潭市妇幼保健院张家界永定区妇幼保健院张家界永定区妇幼保健院张家界桑植县妇幼保健院张家界桑植县妇幼保健院张家界武陵源区妇幼保健院张家界武陵源区妇幼保健院怀化市沅陵县中医院怀化市沅陵县中医院邵阳市武冈展辉医院邵阳市武冈展辉医院沅陵县妇幼保健院沅陵县妇幼保健院11四、专项计划四、专项计划 妇幼保健分子遗传医学专项计划是推动我国妇幼保健卫生妇幼保健分子遗传医学专项计划是推动我国妇幼保健卫生事业发展的重大科研项目。以事业发展的重大科研项目。以中华人民共和国母婴保健中华人民共和国母婴保健法法和和中国妇女儿童发展纲要中国妇女儿童发展
10、纲要为依据，以转化医学发为依据，以转化医学发展为内涵，集高科技应用、临床科研、医疗保健服务、人展为内涵，集高科技应用、临床科研、医疗保健服务、人才培养、大数据信息平台建设和国家公共卫生决策于一体。才培养、大数据信息平台建设和国家公共卫生决策于一体。由妇幼保健中心组织，全国妇幼保健机构执行，以高校、由妇幼保健中心组织，全国妇幼保健机构执行，以高校、科研院所和其他社会力量为支持。整体提升我国妇幼保健科研院所和其他社会力量为支持。整体提升我国妇幼保健的服务水平和临床实力，形成社会、民生和科技共同进步的服务水平和临床实力，形成社会、民生和科技共同进步的可持续发展模式。的可持续发展模式。122013年年
11、3月月9日，启动专项计划指定课题日，启动专项计划指定课题中国孕前及孕早期妇女叶中国孕前及孕早期妇女叶酸代谢障碍相关基因位点分布与出生缺陷干预研究酸代谢障碍相关基因位点分布与出生缺陷干预研究全国全国GTP项目开展情况项目开展情况14五、五、GTP项目检验基地项目检验基地15六、国家级医学继续教育培训班六、国家级医学继续教育培训班分子遗传医学检验在妇幼保健与临床中的应用分子遗传医学检验在妇幼保健与临床中的应用华中科技大学同济医学院华中科技大学同济医学院公共卫生学院公共卫生学院 副院长副院长杜玉开教授杜玉开教授中国医科大学中国医科大学公共卫生学院院长公共卫生学院院长孙贵范教授孙贵范教授南方医科大学珠
12、江医院南方医科大学珠江医院肿瘤中心主任肿瘤中心主任 张积仁教授张积仁教授河南省妇幼保健院河南省妇幼保健院妇女保健科主任妇女保健科主任有风芝有风芝 教授教授中疾控妇幼保健中心中疾控妇幼保健中心儿童卫生保健部研究员儿童卫生保健部研究员蒋竞雄蒋竞雄 教授教授171819大 纲分子医学发展及分子医学发展及GTP项目和专项计划概要项目和专项计划概要叶酸代谢障碍遗传检验在临床中的应用叶酸代谢障碍遗传检验在临床中的应用分子医学在妇幼保健及临床中的应用分子医学在妇幼保健及临床中的应用GTP项目的推广与临床意义项目的推广与临床意义叶酸代谢障碍遗传检验叶酸代谢障碍遗传检验1.什么是叶酸代谢障碍2.叶酸代谢障碍与母
13、婴健康3.叶酸代谢障碍基因多态性4.临床应用1.叶酸营养叶酸营养叶酸缺乏是导致新生儿出生缺陷的主要原因。导致机体缺乏叶酸有两个方面的原因：一是叶酸摄入量不足，二是由于遗传（基因）缺陷导致机体对叶酸的利用能力低下（叶酸代谢通路障碍）。郑晓瑛中国优生科学协会副会长、北京大学人口研究所所长19901990年年“中美预防神经管畸形科研合作项目中美预防神经管畸形科研合作项目”2009 2009 年国务院将增补叶酸预防神经管缺陷项目纳年国务院将增补叶酸预防神经管缺陷项目纳入国家重大公共卫生项目，对准备怀孕的农村妇女入国家重大公共卫生项目，对准备怀孕的农村妇女免费增补叶酸预防神经管缺陷。免费增补叶酸预防神经
14、管缺陷。叶酸代谢通路叶酸代谢通路2.同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HCY）致病机理）致病机理HCY可使氧化自由基大量产生引起内皮细胞损伤，使脂质过氧化和氧化型的低密度增加,从而对血管造成的损伤和破坏。24同型半胱氨酸（同型半胱氨酸（HCY）相关疾病）相关疾病HCY与与动脉粥样硬化动脉粥样硬化的关系的关系HCY与与心血管疾病心血管疾病的危险性的危险性HCY与与神经系统疾病神经系统疾病HCY与与糖尿病及并发症糖尿病及并发症防治的关系防治的关系HCY与与慢性肾功能衰竭（慢性肾功能衰竭（CRF）并发症）并发症的防治的防治HCY与与肺血栓栓塞症肺血栓栓塞症的防治的防治HCY与预测与预测骨折骨折风险风险HC
15、Y与与肝损伤肝损伤的诊断和监测的诊断和监测HCY与与优生优育和母婴健康优生优育和母婴健康HCY与与肿瘤肿瘤防治防治253.高高HCY血症对孕期的影响血症对孕期的影响 近年发现，孕妇血浆中近年发现，孕妇血浆中HCY水平升高可直接影水平升高可直接影响响宫内胎儿生长发育宫内胎儿生长发育，发生胎儿流产、胎儿生长受，发生胎儿流产、胎儿生长受限、胎儿畸形、死胎、新生儿出生缺陷以及限、胎儿畸形、死胎、新生儿出生缺陷以及一些妊一些妊娠相关疾病娠相关疾病(如如PIH、胎盘早剥、胎盘血管疾病、胎盘早剥、胎盘血管疾病)，并，并可能与早产、低体重儿等密切相关。可能与早产、低体重儿等密切相关。2627神经管畸形神经管畸
16、形(NTDs)、先天性心脏病、先天性心脏病(CHD)神经管畸形是指由于胚胎发育至第神经管畸形是指由于胚胎发育至第3-4周时，神经管周时，神经管未能闭合所造成的严重的先天缺陷。未能闭合所造成的严重的先天缺陷。在在1998年的国际同型半胱氨酸大会上年的国际同型半胱氨酸大会上,母亲血浆母亲血浆HCY与子女与子女NTDs的相关性的相关性,已得出较为肯定的结论。已得出较为肯定的结论。叶酸叶酸代谢障碍导致母体代谢障碍导致母体HCY水平升高，转运给胚胎的水平升高，转运给胚胎的HCY浓度增高，从而干扰胚胎神经管的闭合。浓度增高，从而干扰胚胎神经管的闭合。同时，由于快速生长发育时期同时，由于快速生长发育时期DN
17、A甲基化至关重要。甲基化至关重要。叶酸代谢障碍导致低甲硫氨酸，使得叶酸代谢障碍导致低甲硫氨酸，使得DNA低甲基化，低甲基化，引起神经管闭合异常。引起神经管闭合异常。先天性心脏病是环境因素与遗传因素共同作用所致的先天性心脏病是环境因素与遗传因素共同作用所致的多基因遗传病。多基因遗传病。研究表明，研究表明，叶酸代谢障碍导致的叶酸代谢障碍导致的HCY升高，可影响升高，可影响胚胎早期心血管发育。胚胎早期心血管发育。近近10年来发现孕期服用叶酸能够明显缓解年来发现孕期服用叶酸能够明显缓解HCY对心对心血管发育的毒性，预防血管发育的毒性，预防CHD、特别是圆锥总干缺损、特别是圆锥总干缺损和复杂青紫型和复杂
18、青紫型CHD的发生。的发生。28唐氏综合征（唐氏综合征（DS）母亲叶酸代谢障碍是继年龄因素后的导致DS的第二大危险因素甲基缺乏与DNA甲基异常有关，并会造成DNA链断裂、染色体重组和分离异常叶酸遗传代谢障碍引起的DNA低甲基化导致染色体不分离，是导致DS发生的危险因素叶酸代谢障碍遗传检验与唐氏筛查叶酸代谢障碍遗传检验与唐氏筛查叶酸代叶酸代谢障碍障碍遗传检验唐氏唐氏筛查检测类型型筛查类（高风险并非一定发生出生缺陷或孕产妇疾病，只要生活行为、饮食习惯及健康管理方面加强监控，就能降低疾病发生风险）筛查类（阳性受检者需进一步进行羊膜穿刺诊断，确诊为唐氏儿后往往要终止妊娠）预防防级别一级预防（避免有缺陷
19、的胎儿形成形成）二级预防（避免有缺陷的胎儿出生出生)检测样本本口腔黏膜外周血检测时间孕前和孕中期以前（孕晚期检测会丧失对出生缺陷、孕产妇疾病的预防作用，但对H型高血压等慢性病的预防依然有效）孕14-18周左右预防或防或筛查的的疾病疾病1.出生缺陷（如神经管畸形、唇腭裂、唐氏综合症等）；2.孕产妇疾病（复发性流产、妊高症等）；3.H型高血压等慢性病神经管缺损、18体综合征及13体综合征30复发性流产、妊娠期高血压复发性流产、妊娠期高血压近年的研究表明，血管内皮细胞损伤是妊娠期高近年的研究表明，血管内皮细胞损伤是妊娠期高血压发病的中心环节。血压发病的中心环节。叶酸遗传代谢障碍导致的叶酸遗传代谢障碍
20、导致的高高HCY在妊高症内皮细胞损伤中起重要作用。在妊高症内皮细胞损伤中起重要作用。妊娠期妇女对妊娠期妇女对HCY变化比较敏感，变化比较敏感，HCY水平轻度水平轻度升高就可能导致一系列血管损害。升高就可能导致一系列血管损害。复发性流产与血液高凝状态密切相关，其机理可复发性流产与血液高凝状态密切相关，其机理可能是胎盘动脉栓塞引起胚胎血供不足、绒毛缺血能是胎盘动脉栓塞引起胚胎血供不足、绒毛缺血性坏死。而叶酸代谢障碍导致的性坏死。而叶酸代谢障碍导致的高同型半胱氨酸高同型半胱氨酸血症是血液高凝状态及相关疾病的独立危险因素血症是血液高凝状态及相关疾病的独立危险因素叶酸代谢障碍导致胚胎发育所必须的叶酸代谢
21、障碍导致胚胎发育所必须的DNA和蛋白和蛋白质甲基化不足，也是造成胚胎发育停止、流产的质甲基化不足，也是造成胚胎发育停止、流产的重要原因。重要原因。叶酸与叶酸与H型高血压、脑卒中型高血压、脑卒中1.我国高血压人群伴有我国高血压人群伴有HHCY比比例较高，例较高，75%为为H型高血压型高血压2.HHCY是脑卒中的独立危险因是脑卒中的独立危险因素，显著增加高血压患者血管素，显著增加高血压患者血管事件风险，指导高血压高危分事件风险，指导高血压高危分层管理层管理3.中国高血压人群中国高血压人群TG,LDL-C均明均明显低于美国，但显低于美国，但HCY水平则较水平则较美国高出美国高出50，这很可能是中，这
22、很可能是中国人群高血压导致卒中高的强国人群高血压导致卒中高的强度高于西方的主要原因。度高于西方的主要原因。4.降低同型半胱氨酸可以有效降降低同型半胱氨酸可以有效降低脑卒中低脑卒中5.HHCY检测具有临床诊断、筛检测具有临床诊断、筛查和防治干预价值的界值是查和防治干预价值的界值是10mol/L 3132关于关于MTHFR、MTRR的大样本分子流行病学调查的大样本分子流行病学调查3334中国人群叶酸营养状况中国人群叶酸营养状况中国人群叶酸营养状况中国人群叶酸营养状况代谢障碍遗传风险高代谢障碍遗传风险高 北高南低 湖南 12.1%叶酸摄入普遍不足叶酸摄入普遍不足我国部分地区汉族女性我国部分地区汉族女
23、性MTHFR 677TT频率分布频率分布山东山东37.4%河南河南37.2%江苏江苏21.1%陕西陕西29.4%广东广东8.4%天津天津37.0%湖北湖北15.7%四川四川15.3%云南云南14.3%湖南湖南12.1%海南海南8.4%广西广西7.8%山西山西34.2%吉林吉林28.3%河北河北34.1%新疆新疆30.2%宁夏宁夏25.3%黑龙江黑龙江33.9%安徽安徽10.7%浙江浙江13.6%贵州贵州8.0%江西江西15.4%风险等级风险等级样本数样本数高度风险831中度风险1956低度风险391未发现风险1941总计5119适用科室与重点人群适用科室与重点人群38口腔黏膜细胞采样口腔黏膜细
24、胞采样39箭头箭头风险等级风险等级报告管理报告管理干预指导（孕期）干预指导（孕期）风险等级风险等级干预干预1：增补营养素：增补营养素干预干预2：生化监测生化监测干预干预3：强化产前筛查和孕期管理：强化产前筛查和孕期管理未发现风险未发现风险孕前孕前3个月至孕早期个月至孕早期3个月，每个月，每天增补天增补0.4毫克叶酸；孕中、晚毫克叶酸；孕中、晚期注意食物补充叶酸期注意食物补充叶酸低度风险低度风险孕前孕前3个月至个月至整个孕期整个孕期：每天增补叶酸每天增补叶酸0.8毫克毫克孕早期、孕孕早期、孕中期、孕晚中期、孕晚期、产后期、产后42天各监测天各监测1次红细胞叶次红细胞叶酸水平酸水平1.加强对神经管
25、缺陷的产前筛查及诊断加强对神经管缺陷的产前筛查及诊断：1）AFP检测：孕检测：孕15周周-20周，初步筛查胎儿是否患有开放周，初步筛查胎儿是否患有开放性神经管畸形。性神经管畸形。2）B超检查：无脑儿超检查：无脑儿14-16周即可周即可确诊；脊柱裂确诊；脊柱裂17-18周诊断效果较好；脑脊膜膨出周诊断效果较好；脑脊膜膨出16-19周最佳时机，不仅要注意检查颅骨环、脊柱周最佳时机，不仅要注意检查颅骨环、脊柱排列等指征，还必须对胎儿进行系统超声扫描，排列等指征，还必须对胎儿进行系统超声扫描，对腹壁、四肢均应检查，以免漏诊；唇腭裂对腹壁、四肢均应检查，以免漏诊；唇腭裂20周周以后可确诊以后可确诊2.加
26、强对加强对Down综合征的产前筛查及诊断综合征的产前筛查及诊断：孕：孕 11-14周周B超检测胎儿鼻骨是否缺如；孕超检测胎儿鼻骨是否缺如；孕15-21周进行周进行血清标记物三联筛查；综合其他高危因素确定是血清标记物三联筛查；综合其他高危因素确定是否羊水穿刺检查细胞染色体。否羊水穿刺检查细胞染色体。3.加强对先天性心脏病产前筛查及诊断加强对先天性心脏病产前筛查及诊断：注意用：注意用彩超进行监测，彩超进行监测，18-28周为胎儿超声心动图探查的周为胎儿超声心动图探查的最佳时期。最佳时期。4.加强自发性流产、妊娠期高血压加强自发性流产、妊娠期高血压等疾病的孕期等疾病的孕期监控。监控。中度风险中度风险
27、孕前孕前3个月至个月至整个孕期整个孕期：每天增补叶酸每天增补叶酸0.8毫克毫克、2.6微克维生素微克维生素B12 高度风险高度风险孕前孕前3个月至个月至整个孕期整个孕期：每天每天增补叶酸增补叶酸0.8毫克毫克。对于对于MTRR 66AG或或GG的受检的受检者者(报告中第报告中第3个箭头向上个箭头向上)，还，还要增补要增补2.6微克维生素微克维生素B12 注：对于有神经管畸形生育史、再次怀孕的女性，孕前注：对于有神经管畸形生育史、再次怀孕的女性，孕前3个月至孕早期个月至孕早期3个月每天补服个月每天补服4毫克叶酸。如有叶酸代谢障毫克叶酸。如有叶酸代谢障碍遗传风险，建议孕中期、孕晚期每天增补碍遗传风
28、险，建议孕中期、孕晚期每天增补0.8毫克叶酸。毫克叶酸。41干预干预1：增补营养素增补营养素干预干预2：HCY检测检测干预干预3：戒烟限酒戒烟限酒未发现风险未发现风险注意食物补充叶酸注意食物补充叶酸至少一年一次；至少一年一次；控制在控制在10 mol/L以下以下建议遵守建议遵守低度风险低度风险每天增补每天增补0.4毫克叶酸毫克叶酸中度风险中度风险1.每天增补叶酸每天增补叶酸0.40.8毫克毫克2.对于对于MTRR 66AG或或GG的的受检者受检者(报告中第报告中第3个箭头个箭头向上向上)，每天还要增补，每天还要增补2.4微微克维生素克维生素B12 至少半年一次；至少半年一次；控制在控制在10
29、mol/L以下以下严格遵守严格遵守高度风险高度风险干预指导（非孕期）干预指导（非孕期）42叶酸遗传检测在妇产科有哪些应用？叶酸遗传检测在妇产科有哪些应用？孕前、孕期保健检查孕前、孕期保健检查预防预防出生缺陷出生缺陷(神经管畸形、先心病、唐氏综合征、唇腭神经管畸形、先心病、唐氏综合征、唇腭裂等）裂等）预防预防流产、早产流产、早产预防预防妊高血压疾病妊高血压疾病改善不良生育史患者妊娠结局改善不良生育史患者妊娠结局不孕不育的辅助病因检查不孕不育的辅助病因检查43检测结果是高度风险，怎么办？检测结果是高度风险，怎么办？检测结果有高度风险，但不等于必然患病。不需要过于担心，有高度风险的人群可以通过有效的
30、干预方式，降低疾病发生风险。44价格能否便宜些？价格能否便宜些？1.GTP项目的价格是按照当地物价标准由物价局审批实施，是有依据的。湖南省的物价标准是每一个位点收300元，以叶酸代谢障碍遗传检验为例，检测3个位点，应该收费900元，但由于是妇幼中心的国家科研项目，实际上只按1个位点来收费，其实已经给受检者很大程度的优惠了。2.基因检测一生只需做一次，对受检者的终生都有指导意义，早检测早受益。3.GTP项目在全国很多医院已经开展多年，在有些经济不发达的地区（如贵州思南，湖北松滋等贫困县），或是教育水平相对落后的偏远地区（如新疆、宁夏等）都开展的很好。45叶酸代谢障碍遗传检验检验的是遗传物质DNA
31、，反映机体对叶酸的利用能力。一生只需测一次，无需复查；血清叶酸检验的样本是血液，属于生化指标，反映近期膳食叶酸的摄入情况，测定值不稳定需在不同时间段测量。北京协和医院妇产科,血清及红细胞叶酸水平与出生缺陷和原因不明复发性流产的关系,中华妇产科杂志,2007(42)7:448-452叶酸代谢障碍遗传检验和血清叶酸检验有叶酸代谢障碍遗传检验和血清叶酸检验有什么不同？什么不同？46高血压患者为什么要做叶酸代谢障碍高血压患者为什么要做叶酸代谢障碍遗传检验？遗传检验？中国的高血压人群中有75%伴有同型半胱氨酸（HCY）升高同型半胱氨酸是脑卒中的独立危险因子，会显著增高脑卒中的发生风险通过HCY和叶酸代谢
32、障碍遗传检验，筛查出H型高血压患者，针对检测结果给予添加叶酸的治疗方案，可有效降低脑卒中的发生风险霍勇，依靠我国循证医学证据，更加安全有效预防脑卒中-H型高血压防治的现状和展望，中国医学前沿杂志，2011（3）3，4-847男性需不需要补充叶酸？男性需不需要补充叶酸？需要。需要。MTHFR基因多态性与男性不育密切相关鲁衍强，亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与不孕不育症的研究进展，新医学，2012（43）7,511-514StanglerHerode,MTHFRC677TANDA1298CGENOTYPESANDHAPLOTYPESINSLOVENIANCOUPLESWITHUNEXPLAINED
33、INFERTILITYPROBLEMSANDINEMBRYONICTISSUESFROMSPONTANEOUSABORTIONS,BJMG16/1(2013)31-4048能否不做检测，直接按能否不做检测，直接按0.8mg补服叶酸？补服叶酸？1.叶酸过量会有一些副作用，如掩盖维生素B12缺乏症状，造成锌缺乏，引起母体肠胃的不适，增加结肠腺瘤病变风险等。2.最新医学研究表明，在怀孕期间摄入过量叶酸的女性或会导致其后代在以后的生活中患肥胖和糖尿病。ElisaKeating,AnaCorreia-Branco,JoaoRAraujo,Excessperigestationalfolicacidexp
34、osureinducesmetabolicdysfunctioninpost-natallife,JournalofEndocrinology(2015)224,24525949筛查筛查叶酸代谢障碍遗传叶酸代谢障碍遗传风险人群风险人群干预干预l营养因素营养因素l指标监测指标监测l健康管理健康管理一级预防一级预防l出生缺陷出生缺陷(神经管畸形、先心病、唐氏综神经管畸形、先心病、唐氏综合征、唇腭裂合征、唇腭裂)l复发性流产、妊娠期高血压、不孕不育复发性流产、妊娠期高血压、不孕不育l脑卒中、脑卒中、H型高血压型高血压大 纲分子医学发展及分子医学发展及GTP项目和专项计划概要项目和专项计划概要叶酸代谢
35、障碍遗传检验在临床中的应用叶酸代谢障碍遗传检验在临床中的应用分子医学在妇幼保健及临床中的应用分子医学在妇幼保健及临床中的应用GTP项目的推广与临床意义项目的推广与临床意义乳腺疾病乳腺疾病/乳腺癌遗传检验乳腺癌遗传检验在妇女保健与临床中的应用在妇女保健与临床中的应用52我的医疗选择我的医疗选择乳腺疾病检验位点乳腺疾病检验位点54乳腺癌检验位点乳腺癌检验位点基因名称基因名称BRCA1BRCA2中文名称中文名称乳腺癌易感基因1乳腺癌易感基因2基因的主要功能基因的主要功能DNA损伤信号传播与DNA双链断裂的修复，也具有泛素连接酶活性，有抑制肿瘤发生的作用家族性乳腺癌、卵巢癌易感基因，有修复断裂双链DN
36、A的功能位点编号位点编号T5319A1100delAT589delCT5950delCT（exon11）等位基因型等位基因型T/AA/TC/TC/T风险基因型风险基因型AA/AT缺失缺失缺失风险基因型的检风险基因型的检测意义测意义基因突变造成氨基酸错义突变，BRCA1功能受到影响，乳腺癌发生风险上升AT缺失，导致移码突变，翻译过程提前终止，产生截短蛋白，BRCA1蛋白功能受到严重影响，乳腺癌发生风险上升CT缺失，导致移码突变，翻译过程提前终止，产生截短蛋白，BRCA1蛋白功能受到严重影响，乳腺癌发生风险上升CT缺失，导致在密码子1909位翻译终止，产生截短蛋白，BRCA2无法通过DNA修复方式
37、来维持基因组遗传信息的稳定，乳腺癌发生风险上升55乳腺疾病临床指导意义乳腺疾病临床指导意义风险等级未发现风险或低度风险中度风险或高度风险人群类型一般人群注意日常乳房保健注意规避雌激素（少吃、少用）注意乳房卫生，做好乳房自检，多体育锻炼，保持乐观平和的心态，避免内分泌失调适龄生育，母乳喂养对于COMT或GSPT1突变的人群应避免各种致癌有毒物质使用激素治疗的绝经期妇女常规激素治疗从剂量和时间两方面减少激素的使用对于高度风险者，且重点在于预防骨质疏松症时建议患者考虑使用组织选择性雌激素活性调节剂(STEARs)或选择性雌激素受体调节剂(SERMs)代替激素治疗，比如利维爱、雷洛昔芬56临床检测意义
38、临床检测意义筛查出遗传易感人群，提示发病风险；预防保健，及时干预；更年期激素治疗提供参考依据；辅助病因诊断57儿童过敏性哮喘遗传检验儿童过敏性哮喘遗传检验的临床应用的临床应用 哮喘：全球性的公共卫生问题哮喘：全球性的公共卫生问题 目前全球哮喘患者约有目前全球哮喘患者约有3 3亿亿，患病率每，患病率每1010年上升约年上升约50%50%。发达国家儿童哮喘。发达国家儿童哮喘的患病率高达的患病率高达20%20%我国哮喘患病率约我国哮喘患病率约1%-4%，估计患者有，估计患者有3000万万，其中，其中1000万儿童患者，约万儿童患者，约1/3至至1/2的中、重症儿童哮喘可迁延至成人的中、重症儿童哮喘可
39、迁延至成人 目前目前尚无特异性的检测方法和指标尚无特异性的检测方法和指标可对学龄前喘息儿童作出哮喘的确定诊可对学龄前喘息儿童作出哮喘的确定诊断断,错过早期诊断和规范治疗的时机错过早期诊断和规范治疗的时机哮喘患者出现急性发作，救治不及时可能危及生命，治疗不佳反复发作对哮喘患者出现急性发作，救治不及时可能危及生命，治疗不佳反复发作对患儿生长发育和生活、学习影响较大患儿生长发育和生活、学习影响较大钟南山院士呼吁：广大社区和基层医院，广大社区和基层医院，社区医生和老师对哮喘社区医生和老师对哮喘疾病的防治意识还需要疾病的防治意识还需要提高，提高，家长要重视孩子家长要重视孩子早期哮喘的防治早期哮喘的防治，
40、哮喘哮喘的早防早治是我国当前的早防早治是我国当前慢性呼吸道疾病防控的慢性呼吸道疾病防控的重点重点。对哮喘相关遗传因素的认识对哮喘相关遗传因素的认识哮喘是一种由遗传因素和环境因素相互作用形成的多基因遗传疾病，哮喘是一种由遗传因素和环境因素相互作用形成的多基因遗传疾病，发病有明显的家族聚集现象。发病有明显的家族聚集现象。哮喘防治指南哮喘防治指南2014指出：指出：哮喘发病的遗传因素约占哮喘发病的遗传因素约占80，属高遗传度疾病，属高遗传度疾病。目前发现与哮喘有关的候选基因目前发现与哮喘有关的候选基因有有261个个。2013年发表于柳叶刀上的一年发表于柳叶刀上的一项研究，通过对一个包含项研究，通过对
41、一个包含1000人的出生队列进行近人的出生队列进行近40年的追踪随访，年的追踪随访，发现发现多个基因位点组合可用于预测儿童哮喘的发生、是否持续至成年多个基因位点组合可用于预测儿童哮喘的发生、是否持续至成年期、以及肺功能受损等期、以及肺功能受损等(Daniel W Belsky,Malcolm R Sears,Robert J Hancox,et al.The Lancet,2013)哮喘治疗药物疗效的个体差异，与基因多态性密切相关哮喘治疗药物疗效的个体差异，与基因多态性密切相关儿童哮喘的防控和诊疗儿童哮喘的防控和诊疗1.1.孩子将来会不会患哮喘？如何早期预防？孩子将来会不会患哮喘？如何早期预防
42、？2.2.0303岁孩子的病症属于一般性喘息还是哮喘？岁孩子的病症属于一般性喘息还是哮喘？3.3.孩子哮喘的病程、临床症状及严重程度？孩子哮喘的病程、临床症状及严重程度？4.4.哮喘的规范性治疗，用哪种治疗方案和药物疗哮喘的规范性治疗，用哪种治疗方案和药物疗效最好、副作用最小？效最好、副作用最小？ADRB2相关药物基因组学相关药物基因组学R16G Q27E夜间哮喘夜间哮喘严重程度严重程度药物治疗反应药物治疗反应增高气道反应性，通过增高气道反应性，通过显著下调受体数量显著下调受体数量影响影响支气管扩张剂的疗效支气管扩张剂的疗效1Litonjua AA.The significance of be
43、ta2-adrenergic receptor polymorphisms in asthma2Yu IW,.Pharmacogenetic tests in asthma therapy.3Elbahlawan L.Beta2-adrenergic receptor polymorphisms in African American children with status asthmaticus携带携带QE杂合型的哮喘持续状态患杂合型的哮喘持续状态患儿儿对氨茶碱及对氨茶碱及2肾上腺素能受体肾上腺素能受体激动剂治疗反应性良好激动剂治疗反应性良好儿童哮喘遗传检验儿童哮喘遗传检验基因位点基因功能
44、风险基因检测的意义ADRB2Arg16Gly该基因有松弛平滑肌的效应，而该基因有松弛平滑肌的效应，而平滑肌的收缩可以增加气道刺激，平滑肌的收缩可以增加气道刺激，与哮喘的发生有关。与哮喘的发生有关。GG型易发生型易发生夜间哮喘夜间哮喘和和重度哮喘重度哮喘Arg16Arg16患者患者(AA基因型基因型)接受沙丁接受沙丁胺醇短期治疗效果明显，但长期易导致胺醇短期治疗效果明显，但长期易导致急性哮喘的发作；因此从长期治疗的角急性哮喘的发作；因此从长期治疗的角度，度，建议接受糖皮质激素与沙美特罗的建议接受糖皮质激素与沙美特罗的联合治疗联合治疗 GG基因型基因型对支气管舒张剂反应小对支气管舒张剂反应小IL-
45、4C-589T 对对IgE的合成有重要的促进作用的合成有重要的促进作用TT型易发生型易发生夜间哮喘夜间哮喘和和重度哮喘重度哮喘IL-4R Gln576Arg 造血生长因子受体家族造血生长因子受体家族(HPR)成成员，与员，与IL-4结合功能密切相关结合功能密切相关GG型易发生型易发生重度哮喘重度哮喘血清总血清总IgE水平升高，引起肥大细胞等水平升高，引起肥大细胞等炎性介质增多，增加哮喘患病的风险炎性介质增多，增加哮喘患病的风险GG型易发生型易发生迟发性哮喘迟发性哮喘Ile75Val基因位点基因功能风险基因检测的意义IL-13C-1112T通过间接的途径调节通过间接的途径调节T细胞的分细胞的分化
46、和功能，参与化和功能，参与EGFR通路，通路，调控细胞因子和趋化因子表达调控细胞因子和趋化因子表达分泌，增加分泌，增加IgE合成合成促进过敏性哮喘的发生发展，影响气道促进过敏性哮喘的发生发展，影响气道高反应性，血浆高反应性，血浆 IgE水平升高。水平升高。A2044G为风险基因型，并不直接引起为风险基因型，并不直接引起儿童的喘鸣或哮喘，但是儿童的喘鸣或哮喘，但是如果母亲妊娠如果母亲妊娠期吸烟，将明显增加儿童哮喘的发病概期吸烟，将明显增加儿童哮喘的发病概率率A2044GC1923TMS4A2Glu237Gly参与参与IgE 介导的介导的I型超敏反应；型超敏反应；环境中的过敏原与其结合后，环境中的
47、过敏原与其结合后，会启动急性高度敏感反应。会启动急性高度敏感反应。Gly/Gly型与儿童变应性哮喘及血浆高型与儿童变应性哮喘及血浆高IgE相关相关C-109T与其他哮喘易感基因协同作用，可使哮与其他哮喘易感基因协同作用，可使哮喘患病率增加喘患病率增加5倍倍儿童哮喘遗传检验儿童哮喘遗传检验检测报告检测报告基础信息基础信息遗传信息遗传信息医学信息医学信息哮喘遗传检验与研究的意义哮喘遗传检验与研究的意义1.评估哮喘患病风险，加强早期预防和干预评估哮喘患病风险，加强早期预防和干预2.03岁患儿的辅助性诊断岁患儿的辅助性诊断3.辅助病情预测及治疗方案选择，提高治疗依从性辅助病情预测及治疗方案选择，提高治
48、疗依从性4.4.揭示影响哮喘发病的具体途径和环节揭示影响哮喘发病的具体途径和环节5.5.明确基因与环境因素相互作用对哮喘发生发展的明确基因与环境因素相互作用对哮喘发生发展的影响，为干预策略制定提供理论依据影响，为干预策略制定提供理论依据68691.王桂兰王桂兰,王冰洁王冰洁,陈德晖陈德晖,王文祥王文祥,黄娟黄娟,容嘉妍容嘉妍,刘翔腾刘翔腾,姚苗苗姚苗苗,杨杨赛赛,鲁衍强鲁衍强.支气管哮喘患儿支气管哮喘患儿ORMDL3基因单核苷酸多态性对其发病的基因单核苷酸多态性对其发病的影响影响.中华实用儿科临床杂志中华实用儿科临床杂志,2015,30(4):42-45.2.屈文静屈文静,亓淑萍亓淑萍,蔺建娟
49、蔺建娟.毛细支气管炎患儿分子遗传学检验与哮喘毛细支气管炎患儿分子遗传学检验与哮喘的相关性及临床应用的相关性及临床应用.中国儿童保健杂志中国儿童保健杂志,2014,22(7):763-765.3.鲁衍强鲁衍强,李瑛李瑛,郭文竹郭文竹,于永平于永平.哮喘相关基因研究进展哮喘相关基因研究进展.新医学新医学,2013,44(4):227-230.4.郑伯强郑伯强,王桂兰王桂兰,杨赛杨赛,鲁衍强鲁衍强,刘睿俊刘睿俊,李瑛李瑛.198例哮喘儿童遗传易例哮喘儿童遗传易感性研究感性研究.中国当代儿科杂志中国当代儿科杂志,2012,14(11):811-814.5.郑伯强郑伯强,王桂兰王桂兰,杨赛杨赛,鲁衍强鲁
50、衍强,芮欣忆芮欣忆.中山市儿童哮喘遗传易感性中山市儿童哮喘遗传易感性调查与分析调查与分析.中华医学会第十三届全国儿科呼吸学术会议论文汇编中华医学会第十三届全国儿科呼吸学术会议论文汇编.2012-10-25,174.6.苏海浩苏海浩,王波王波,胡兢晶胡兢晶,丁俊彩丁俊彩,鲁衍强鲁衍强,杨菲杨菲,陈春宝陈春宝.ADRB2基因基因多态性与多态性与05岁儿童喘息相关研究岁儿童喘息相关研究.中国妇幼保健中国妇幼保健,2012,27(22):3454-3456.儿童钙需求遗传检验儿童钙需求遗传检验在儿童保健与临床中的应用在儿童保健与临床中的应用71钙营养的重要性钙营养的重要性佝佝偻病病维生素生素D缺乏症缺