《干扰素在呼吸道疾病应用价值复习进程.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《干扰素在呼吸道疾病应用价值复习进程.ppt(37页珍藏版)》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、干扰素在呼吸道疾病应用价值干扰素是什么?干扰素 50年代抗病毒的神话干扰素发明者干扰素发明者Alick Isaacs19181918年的一次全球爆发的流感大流行就造成年的一次全球爆发的流感大流行就造成了了4 4千万人的死亡千万人的死亡在1957年Alick Isaacs 和Jean Lindenmann在进行流感病毒试验时发现鸡胚中注射灭活流感病毒后发现出现鸡胚细胞膜中生成了一种物质,这种物质具有“干扰”(英文:interfere)流感病毒感染的作用,当时Isaacs就将这种物质称之为“interferon”,也就是我们说的干扰素定义机体受到病毒感染时,免疫细胞通过抗病毒应答反应,而产生的一组
2、结构类似、功能相近的低分子糖蛋白。-反应性产物功能干 扰 素其在同种细胞上具有广谱抗病毒、抗 细胞分裂。免疫调节等活性 抗肿瘤干扰素分类干扰素干扰素具有双重作用:具有双重作用:q 抑制病毒抑制病毒q 增强免疫增强免疫清除病毒清除病毒清除病毒清除病毒 干扰素干扰素“双管齐下双管齐下”作用机理作用机理干扰素干扰素同种细胞受体同种细胞受体促进细胞促进细胞毒性毒性T淋巴淋巴细胞增殖细胞增殖激活激活NK细胞杀细胞杀伤活性伤活性增强巨噬增强巨噬细胞吞噬细胞吞噬能力能力促进免疫应答促进免疫应答抑制病毒复制抑制病毒复制清除病毒清除病毒增强免疫能力增强免疫能力阻止病毒侵袭阻止病毒侵袭抗病毒蛋白抗病毒蛋白2-5A
3、合成酶合成酶磷酸二酯酶磷酸二酯酶蛋白激酶蛋白激酶病毒病毒mRNA降解降解病毒蛋白病毒蛋白翻译抑制翻译抑制病毒蛋白合病毒蛋白合成起始受阻成起始受阻免疫调节免疫调节抗病毒抗病毒儿科呼吸道疾病常用抗病毒药物对流感病毒有效。强调发病3648小时内用药,否则疗效不佳。奥塞米韦奥塞米韦扎那米韦扎那米韦 利巴韦林利巴韦林/洛韦洛韦类类金刚烷胺金刚烷胺金刚乙胺金刚乙胺 中药中药抗RNA病毒。抗疱疹类病毒。消化道不良反应和对肝功的损害较重它们为病毒M2蛋白抑制剂。金刚乙胺对甲型流感病毒有效,而对乙型流感病毒无效。美国CDC已建议避免使用该药。药物不良反应事件屡有报道,儿科应慎用。干扰素干扰素广谱抗病毒抗病毒+免
4、疫调节“双重”作用儿科呼吸道疾病常用抗病毒药物小儿受到病毒感染后,体内干扰素水平变化小儿受到病毒感染后,体内干扰素水平变化?小儿受到呼吸道合胞病毒等感染后,大多数患儿的免疫功能低下,产生干扰素的能力下降,体内干扰素水平极度降低。在病程早期,内源性干扰素并不足以防治病毒感染,及时补充外源性干扰素是必要的。Roberts NJ Jr,The limited role of the human interferon system response to respiratory syncytial virus challenge:analysis and comparison to influenza
5、 virus challenge.Microb Pathog.1992 Jun;12(6):409-14。预防性使用干扰素可有效增强儿童免疫力,预防疾病的发生80年代国外就有文献报道,预防性鼻内使用 干扰素可有效减少病毒性感冒的发病率,减轻感冒症状,缩短感冒持续时间。中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所体外实验检测结果,运德素(1b干扰素)能明显抑制SARS病毒复制。1、Turner RB et al:Prevention of experimental coronavirus colds with intranasal alpha-2b interferon.J Infect Dis 198
6、6 Sep;154(3):443-72、中国中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所体外实验检测结果。2003认识干扰素的应用价值干扰素的作用特点u间接性:u通过诱导细胞产生抗病毒蛋白等效应分子抑制病毒。u广谱性:u抗病毒蛋白是一类酶类,作用无特异性。对多数病毒均有一定抑制作用。u种属特异性:u一般在同种细胞中活性高,对异种细胞无活性。u发挥作用迅速:u干扰素既能中断受染细胞的病毒感染又能限制病毒扩散。在感染的起始阶段,体液免疫和细胞免疫发生作用之前,干扰素发挥重要作用。病毒性肺炎流行性腮腺炎水痘传染性单核细胞增多症婴儿肝炎综合症乙型肝炎病毒相关性肾炎郎格汉斯细胞组织细胞增生症手足口病第七版儿科学
7、可用干扰素治疗的常见病种干扰素抗病毒临床应用价值口服、注射血循环呼吸道(病灶)治疗呼吸道疾病的给药途径吸入疗法呼吸道(病灶)血循环雾化吸入疗法的优点作用直接与药物接触面积大、有多种药物受体 -干扰素受体、2肾上腺素受体、胆碱能(M)受体、糖皮质激素受体与组胺(H)受体等;不经过血循环直达病灶,起效快局部药物浓度高,疗效好避免或减少全身用药可能产生的不良反应干扰素雾化吸入治疗病毒性肺炎病例情况:病例情况:治疗组50例,对照组49例,年龄5-24个月,发病至纳入研究时间均4天;入院时Lowell评分最高17分,最低0分,分数越高,喘息症状越重。治疗方案:治疗方案:两组患儿均停用其他抗病毒药物、支气
8、管扩张剂等药物,仅予以常规应用抗生素及支持治疗。雾化方法:氧驱雾化,流量5L/min,雾化颗粒大小1-3um。每次持续20分钟,每日2次,疗程5天 干扰素组:干扰素1b雾化吸入治疗,0.5万U/kg/次,用生理盐水稀释至3ml;对照组:等量生理盐水雾化吸入2004年年10月第月第20卷第卷第5期期广东药学院学报广东药学院学报两组患儿临床疗效比较(天)结果:结果:干扰素组患儿在干扰素组患儿在Lowell评分降低评分降低4 4分时间、咳嗽消失、退热、肺部啸鸣音消失及住院分时间、咳嗽消失、退热、肺部啸鸣音消失及住院时间等方面均较生理盐水组缩短时间等方面均较生理盐水组缩短1-3天,有显著差异性天,有显
9、著差异性P0.01.指标干扰素组(n=22)生理盐水组(n=20)治疗前治疗后治疗前治疗后CD3/%57.754.9757.754.9762.115.162.115.160.836.5460.836.5461.454.5761.454.57CD4/%40.074.3240.074.3244.454.7844.454.7841.233.4841.233.4842.983.8442.983.84CD8/%35.965.2535.965.2527.273.2627.273.2635.074.2635.074.2633.563.7833.563.78CD4/CD81.150.341.150.341.6
10、30.531.630.531.170.481.170.481.270.231.270.23IgE(p/ug.L)2645.7129.822645.7129.82868.87205.45868.87205.452763.481327.62763.481327.62542.71043.762542.71043.76IFN(p/u.L)91.5629.1691.5629.16133.6436.6133.6436.691.8727.5691.8727.56105.672.058105.672.058两组患儿治疗前后免疫指标变化结果P0.01结结 果:果:F干扰素组患儿干扰素组患儿CD3,CD4细胞明显
11、提升而细胞明显提升而CD8细胞下降,细胞下降,CD4/CD8比值上升;且比值上升;且IgE明显下降,明显下降,IFN水平上升,水平上升,较生理盐水组差异非常显著,较生理盐水组差异非常显著,P0.01。F以上结果说明干扰素除了具有很强的抗病毒作用外,还具有免疫调节功能。及时补充外源性干扰素,可增强感以上结果说明干扰素除了具有很强的抗病毒作用外,还具有免疫调节功能。及时补充外源性干扰素,可增强感染患儿的免疫功能,阻止病毒感染的扩散,促进临床症状和体征恢复,缩短病程。而且还能调节呼吸道合胞病染患儿的免疫功能,阻止病毒感染的扩散,促进临床症状和体征恢复,缩短病程。而且还能调节呼吸道合胞病毒感染后的免疫
12、功能紊乱,诱导产生内源性干扰素,这对预防呼吸道合胞病毒肺炎后的哮喘有积极意义毒感染后的免疫功能紊乱,诱导产生内源性干扰素,这对预防呼吸道合胞病毒肺炎后的哮喘有积极意义。干扰素肌注联合雾化吸入治疗毛细支气管炎治疗组:40例 对照组:40例年龄:1-24月数据来源:儿科药学杂志2004年第10 卷第6期治疗方案:两组均采用抗炎、吸氧、吸痰等常规治疗;治疗组:运德素肌肉注射5g/日/次,10 g/日/次超声雾化吸入;对照组:利巴韦林10-15mg/(kg.d)加入5%葡萄糖50-100ml 中静滴,50mg/(kg.d)超声雾化吸入;5-7天 为一疗程,观察发热、咳嗽、喘息、肺部罗音变化等指标。组别
13、组别体温恢复体温恢复时间时间咳嗽消失咳嗽消失时间时间喘息改善喘息改善时间时间啰音消失啰音消失时间时间住院时间住院时间运德素组2.60.88.02.62.631.673.51.77.81.3病毒唑组3.21.210.13.14.230.894.92.110.22.4t2.8973.3825.532.476.17p0.010.010.010.050.01表:两组观察指标比较表(s,d)两组不良反应比较:运德素组:偶见轻微不良反应,患儿均可耐受,停药后自行消失;病毒唑组:60%出现不良反应,纳差、恶心18例,呕吐11例,腹痛9例,静脉滴入处疼痛6 例。其中有7 例患儿腹痛、恶心、呕吐症状明显而作相应
14、处理。3 例因难以耐受而改为阿奇霉素治疗。干扰素雾化吸入治疗小儿哮喘运德素组:运德素组:运德素组:运德素组:3737例例例例 对照组:对照组:对照组:对照组:3030例例例例参加单位:参加单位:参加单位:参加单位:广州中医药大学附属南海妇产儿童医院广州中医药大学附属南海妇产儿童医院广州中医药大学附属南海妇产儿童医院广州中医药大学附属南海妇产儿童医院 暨南大学医学院附属第三医院儿科暨南大学医学院附属第三医院儿科暨南大学医学院附属第三医院儿科暨南大学医学院附属第三医院儿科数据来源:华中医学杂志数据来源:华中医学杂志数据来源:华中医学杂志数据来源:华中医学杂志20062006年第年第年第年第3030
15、卷第卷第卷第卷第5 5期期期期 治疗方法:均按常规应用支气管扩张剂,给予支持对症治疗治疗方法:均按常规应用支气管扩张剂,给予支持对症治疗治疗方法:均按常规应用支气管扩张剂,给予支持对症治疗治疗方法:均按常规应用支气管扩张剂,给予支持对症治疗,不用抗生素不用抗生素不用抗生素不用抗生素;治疗组:按患儿年龄差异进行运德素雾化吸入治疗,4月-2岁,6g/日/次;2岁-6岁,10g/日/次;6岁-12岁,15g/日/次;每天2次,疗程7天。对照组:给予病毒唑10mg/kg.d,雾化吸入,每天2次,疗程7天。结果:干扰素组咳嗽缓解时间、呼吸困难缓解时间和肺部喘鸣音缓解时间三项指标均明显短于对照组(P0.0
16、1)。干扰素雾化吸入治疗小儿哮喘总结呼吸道感染,雾化吸入运得素具有疗效好、依从性佳的特点;雾化治疗须足量,推荐2ug/kg/次剂量;干扰素“鸡尾酒”疗法临床依据课题题目:运德素体外模拟雾化吸入配伍稳定性试验课题目的:能否被雾化?稳定性如何?与其他药物配伍如何?雾化模拟及稳定性试验雾化方式:雾化方式:模拟临床气泵雾化方式,收集雾化液进行稳定性检测。配伍稳定性试验拟配伍药物:2受体激动剂博利康尼雾化液(硫酸特布他林)万托林(硫酸沙丁胺醇)抗 胆 碱 药 可必特(异丙托溴铵)化 痰 药 沐舒坦(盐酸氨溴索)抗 生 素 注射用庆大霉素(硫酸庆大霉素)糖皮质激素 注射用地塞米松磷酸钠(地塞米松磷酸钠)普
17、米克令舒(布地奈德)配伍试验检测项目一般检测:一般检测:外观及pH稳定性对运德素影响:对运德素影响:生物学活性检测对配伍药影响:对配伍药影响:HPLC特异检测检测方法:按照中国药典检测方法:按照中国药典20102010年版年版检测时间点检测时间点:配伍(混合)前、配伍后(0h、1h、2h、4h、6h)、雾化后,共7点配伍后外观及PH值的变化运德素与雾化吸入药物配伍后室温下的外观及运德素与雾化吸入药物配伍后室温下的外观及pHpH值变化值变化配伍药物名称配伍药物名称0h0h1h1h2h2h4h4h6h6h博利康尼博利康尼室温室温2525光照光照无色澄明无色澄明无色澄明无色澄明无色澄明无色澄明无色澄
18、明无色澄明无色澄明无色澄明pH6.56pH6.56pH6.55pH6.55pH6.55pH6.55pH6.56pH6.56pH6.55pH6.55万托林万托林室温室温2525光照光照无色澄明无色澄明无色澄明无色澄明无色澄明无色澄明无色澄明无色澄明无色澄明无色澄明pH6.66pH6.66pH6.66pH6.66pH6.66pH6.66pH6.65pH6.65pH6.65pH6.65沐舒坦沐舒坦室温室温2525光照光照无色澄明无色澄明无色澄明无色澄明无色澄明无色澄明无色澄明无色澄明无色澄明无色澄明pH5.45pH5.45pH5.45pH5.45pH5.44pH5.44pH5.45pH5.45pH5
19、.44pH5.44注射用庆大霉注射用庆大霉素素室温室温2525光照光照无色澄明无色澄明无色澄明无色澄明无色澄明无色澄明无色澄明无色澄明无色澄明无色澄明pH5.30pH5.30pH5.26pH5.26pH5.23pH5.23pH5.19pH5.19pH5.15pH5.15可必特可必特室温室温2525光照光照无色澄明无色澄明无色澄明无色澄明无色澄明无色澄明无色澄明无色澄明无色澄明无色澄明pH6.52pH6.52pH6.52pH6.52pH6.51pH6.51pH6.51pH6.51pH6.50pH6.50注射用地塞米注射用地塞米松磷酸钠松磷酸钠室温室温2525光照光照无色澄明无色澄明无色澄明无色澄
20、明无色澄明无色澄明无色澄明无色澄明无色澄明无色澄明pH6.91pH6.91pH6.90pH6.90pH6.90pH6.90pH6.88pH6.88pH6.87pH6.87普米克令舒普米克令舒室温室温2525光照光照混悬液混悬液混悬液混悬液混悬液混悬液混悬液混悬液混悬液混悬液pH5.58pH5.58pH5.58pH5.58pH5.57pH5.57pH5.55pH5.55pH5.54pH5.54配伍后抗病毒活性比较博利康尼雾化液博利康尼雾化液与运德素配伍与运德素配伍万托林万托林与运德素配伍与运德素配伍沐舒坦沐舒坦与运德素配伍与运德素配伍注射用地塞米松磷酸钠注射用地塞米松磷酸钠与运德素配伍与运德素配伍配伍后药物结构的比较配伍后浓度的比较1.运德素能成功以雾化状态稳定传输,回收率在90%以上。2.与临床常用雾化吸入药物配伍方式给药,对运德素及配伍药物稳定性均无影响。配伍稳定性试验结果干扰素雾化吸入呼吸系统适应症选择病毒性肺炎毛细支气管炎支气管肺炎上呼吸道感染急性支气管炎此课件下载可自行编辑修改,仅供参考!此课件下载可自行编辑修改,仅供参考!感谢您的支持,我们努力做得更好!谢谢感谢您的支持,我们努力做得更好!谢谢