《常用生化教学内容.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《常用生化教学内容.ppt(127页珍藏版)》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、常用生化常用生化第一节第一节 血糖及其代谢产物的检测血糖及其代谢产物的检测激素调节激素调节Blood Glucose浓度调节浓度调节血糖浓度降低血糖浓度降低肝糖原分解加强;糖异生加强肝糖原分解加强;糖异生加强血糖浓度升高血糖浓度升高肝糖原合成增加;糖异生减弱肝糖原合成增加;糖异生减弱血糖血糖胰岛素胰岛素IGF胰高血糖素胰高血糖素肾上腺素肾上腺素生长激素生长激素皮质醇皮质醇肝脏的调节肝脏的调节3.96.1 mmol/L3.96.1 mmol/LFPGFPG大于大于7.0mmol/L7.0mmol/L称称高糖血症高糖血症摄入过多、紧张、剧烈运动等,摄入过多、紧张、剧烈运动等,糖尿病等内分泌疾病,肝
2、脏和糖尿病等内分泌疾病,肝脏和胰腺疾病,应急性、药物性等。胰腺疾病,应急性、药物性等。空腹血浆葡萄糖空腹血浆葡萄糖Fasting Plasma GlucoseFPGFPG小于小于2.8mmol/L2.8mmol/L称称低糖血症低糖血症饥饿、妊娠;胰岛素增多或升糖激素不足;饥饿、妊娠;胰岛素增多或升糖激素不足;急性肝损坏、先天性糖原代谢酶缺乏;急性肝损坏、先天性糖原代谢酶缺乏;营养不良、消耗性疾病、药物等。营养不良、消耗性疾病、药物等。临床意义临床意义临床意义临床意义(一一)糖尿病诊断标准糖尿病诊断标准 糖尿病诊断标准糖尿病诊断标准1有糖尿病的典型症状,空腹血浆葡萄糖浓有糖尿病的典型症状,空腹血
3、浆葡萄糖浓度(度(FPGFPG)7.0mmol/L7.0mmol/L23口腹葡萄糖耐量(口腹葡萄糖耐量(OGTTOGTT)试验)试验2h2h血浆葡萄血浆葡萄糖浓度糖浓度11.1mmol/L11.1mmol/L有糖尿病的典型症状,随机血糖浓度有糖尿病的典型症状,随机血糖浓度 11.1mmol/L11.1mmol/L,尿糖(,尿糖(+)糖耐量试验糖耐量试验糖耐量试验(糖耐量试验(glucose tolerance testglucose tolerance test,GTTGTT)主要用于诊断症状不明显或血糖升高不明显的糖主要用于诊断症状不明显或血糖升高不明显的糖尿病。口服或注射一定量葡萄糖后,每
4、间隔一定尿病。口服或注射一定量葡萄糖后,每间隔一定时间测定血糖水平。时间测定血糖水平。分类分类1口服葡萄糖口服葡萄糖耐量试验耐量试验(OGTTOGTT)2静脉葡萄糖静脉葡萄糖耐量试验耐量试验(IGTTIGTT)空腹血糖损伤和糖耐量减退的诊断标准空腹血糖损伤和糖耐量减退的诊断标准1.空腹血糖损伤空腹血糖损伤(impaired fasting glucose(impaired fasting glucose,IFG)IFG)空腹血浆葡萄糖浓度在空腹血浆葡萄糖浓度在6.16.17.0mmol/L7.0mmol/L2h2h血浆葡萄糖血浆葡萄糖7.8mmol/L 10%10%,预后差,预后差鉴别:糖尿病
5、性高血糖及应激性高血糖鉴别:糖尿病性高血糖及应激性高血糖 第二节第二节 血清脂质和脂蛋白检测血清脂质和脂蛋白检测胆固醇(胆固醇(cholesterol):):游离胆固醇游离胆固醇FC胆固醇酯胆固醇酯CE中性脂肪中性脂肪三酰甘油三酰甘油(triglyceride,TG),),含含2-32-3种种脂肪酸,组成复杂、种类多脂肪酸,组成复杂、种类多 非酯化脂肪酸非酯化脂肪酸游离脂肪酸游离脂肪酸(freefattyacid,FFA)磷脂、磷脂、糖脂糖脂 血清所含脂类统称血脂(血清所含脂类统称血脂(lipids)血脂不溶于水,与载脂蛋白结合成脂蛋白运输血脂不溶于水,与载脂蛋白结合成脂蛋白运输血脂血脂 Se
6、rum Lipids载脂蛋白(载脂蛋白(Serum Apolipoprotein):脂蛋白脂蛋白中的蛋白质成分中的蛋白质成分分类:分类:apoAA、A、A apoBB100、B48 apoCC、C、C apoEE、E、E、E4 apo(a)载脂蛋白载脂蛋白三酰甘油三酰甘油triglyceride,TG三酰三酰甘油甘油含含2-32-3种脂肪酸,组成复杂、种类多种脂肪酸,组成复杂、种类多主要存在于主要存在于CMCM、VLDLVLDL中中性性质质参与参与CHOCHO和和CECE合成,影响因素多,波动大合成,影响因素多,波动大临床临床意义意义TGTG增高:饮食;冠心病、动脉硬化、肥胖症;增高:饮食;冠
7、心病、动脉硬化、肥胖症;糖尿病、甲减、肾病综合症;阻塞性黄疸糖尿病、甲减、肾病综合症;阻塞性黄疸TGTG降低:低降低:低-脂蛋白血症;脂蛋白血症;严重肝病;慢性消严重肝病;慢性消 耗性疾病;甲亢耗性疾病;甲亢载脂蛋白(载脂蛋白(Serum Apolipoprotein):脂蛋白脂蛋白中的蛋白质成分中的蛋白质成分主要包括:主要包括:apoAA、A、A apoBB100、B48 apoCC、C、C apoEE、E、E、E4 apo(a)载脂蛋白载脂蛋白 apo A族族:HDL的主要载的主要载 脂蛋白。脂蛋白。apo A-I HDL中占中占 65%-70%,在,在CM、VLDL和和LDL中中亦有少亦
8、有少 量存在量存在apo AII HDL中含量仅次于中含量仅次于apo AI,约占,约占15%-25%临床意义临床意义apo AI反映反映HDL水平,介导水平,介导HDL的抗的抗AS作用作用apo AI水平与冠心病的发生呈负相关水平与冠心病的发生呈负相关 apo AI降低:家族性降低:家族性apo A-I 缺乏症、家族性卵磷脂缺乏症、家族性卵磷脂-胆胆固醇酰基转移酶(固醇酰基转移酶(lecithin cholesterol acyltransferase,LCAT)缺乏症、急性心梗、糖尿病、慢性肝病、肾病缺乏症、急性心梗、糖尿病、慢性肝病、肾病综合征综合征 载脂蛋白载脂蛋白 apoB族:族:L
9、DL中含量最多的蛋白质中含量最多的蛋白质apoB-100 分子量最大的载脂蛋白,构成分子量最大的载脂蛋白,构成LDL,识别与结,识别与结合合LDL受体受体 apoB-48 构成构成CM(占其占其apo总量的总量的9%),与运输外源性,与运输外源性TG有关有关临床意义临床意义apo B反映反映LDL水平,冠心病的危险因素水平,冠心病的危险因素增高:动脉粥样硬化、冠心病、宽增高:动脉粥样硬化、冠心病、宽-脂蛋白血症、糖脂蛋白血症、糖尿病、甲减、肾病综合征、肾衰竭尿病、甲减、肾病综合征、肾衰竭降低:低降低:低-脂蛋白血症、脂蛋白血症、apo B缺乏症、肿瘤、甲亢缺乏症、肿瘤、甲亢载脂蛋白载脂蛋白Ap
10、o(a):主要包含在血浆:主要包含在血浆LP(a)中,由肝合成。中,由肝合成。特点:特点:(1)LP(a)蛋白质部分由蛋白质部分由Apo(a)和和ApoB构成,二构成,二者之间以二硫键相连;者之间以二硫键相连;(2)由于)由于Apo(a)具有纤溶酶原的类似结构,故它具有纤溶酶原的类似结构,故它可与纤溶酶原竞争结合纤维蛋白位点,阻止纤维蛋可与纤溶酶原竞争结合纤维蛋白位点,阻止纤维蛋白的被溶解,促进血栓形成。白的被溶解,促进血栓形成。(3)参与构成的)参与构成的LP(a)携带胆固醇到血管内膜沉积,携带胆固醇到血管内膜沉积,从而促进动脉粥样硬化的形成。从而促进动脉粥样硬化的形成。载脂蛋白载脂蛋白31
11、uu 血清脂蛋白(血清脂蛋白(lipoprotein,LP):):脂质与载脂质与载脂蛋白脂蛋白(Apolipoprotein)结合。结合。uu 分类分类uu 超速离心法:超速离心法:超速离心法:超速离心法:CM、VLDL、LDL、HDLuu 电泳法:电泳法:电泳法:电泳法:CM、pre-LP、-LP、-LPuu 临床意义:临床意义:发现和诊断高脂蛋白血症发现和诊断高脂蛋白血症发现和诊断高脂蛋白血症发现和诊断高脂蛋白血症(高脂血症高脂血症高脂血症高脂血症)协助诊断和预测动脉粥样硬化症协助诊断和预测动脉粥样硬化症协助诊断和预测动脉粥样硬化症协助诊断和预测动脉粥样硬化症 评价动脉粥样硬化疾患评价动脉
12、粥样硬化疾患评价动脉粥样硬化疾患评价动脉粥样硬化疾患(如冠心病如冠心病如冠心病如冠心病)监测与评价高脂蛋白血症、监测与评价高脂蛋白血症、监测与评价高脂蛋白血症、监测与评价高脂蛋白血症、ASAS或或或或CHDCHD等疗效等疗效等疗效等疗效血清脂蛋白血清脂蛋白血血 清清 脂脂 蛋蛋 白白 的特的特 点点电泳分类电泳分类颗粒大小颗粒大小主要脂质主要脂质生理功能生理功能临床意义临床意义CMCM80-500外源外源TG运输运输外源外源TGI型、型、V型型高脂血症高脂血症VLDL前前脂蛋脂蛋白白25-80内源内源TG转运内源转运内源性性TG冠心病冠心病 危险因子危险因子LDL脂蛋白脂蛋白20-25CHO转
13、运内源转运内源性性TC首要致首要致AS性脂性脂蛋白、肾病综蛋白、肾病综合症、甲减合症、甲减HDL脂蛋白脂蛋白7.5-10PL转运血管转运血管壁胆固醇壁胆固醇至肝清除至肝清除冠心病冠心病保护因子保护因子Lp(a)较较LDL慢慢较较LDL大大CHO转运转运TC至至血管壁血管壁动脉粥样硬化动脉粥样硬化和血栓形成的和血栓形成的危险因子危险因子CMVLDLLDLHDL密度密度0.950.951.0061.0061.0631.0631.210组组成成脂脂类类含含TG最多最多,8090%含含TG 5070%含含胆固醇及其胆固醇及其酯最多,酯最多,4050%含含脂类脂类50%蛋蛋白白质质最少最少,1%510%
14、2025%最多,约最多,约50%载脂蛋载脂蛋白组成白组成apoB48、E A、A A、C C、CapoB100、C、C C、EapoB100apo A、A血血 浆浆 脂脂 蛋蛋 白白 的的 组组 成成34乳糜微粒乳糜微粒 CM颗粒大,近年研究表明颗粒大,近年研究表明,CM残残 粒粒(代谢残骸代谢残骸)可被巨噬细胞表面受体所识别而摄取,因而可能可被巨噬细胞表面受体所识别而摄取,因而可能与与AS有有关关。VLDL主要功能是运输肝脏中合成的内源性甘油三酯。主要功能是运输肝脏中合成的内源性甘油三酯。正常水平的正常水平的VLDLVLDL一般没有致动脉粥样硬化的作一般没有致动脉粥样硬化的作用。但是,由于用
15、。但是,由于VLDLVLDL中甘油三酯占中甘油三酯占50%50%70%70%,胆固,胆固醇占醇占8%8%12%12%,所以一旦,所以一旦VLDLVLDL水平明显增高时,血水平明显增高时,血浆中除甘油三酯升高外,胆固浆中除甘油三酯升高外,胆固醇水平也随之增高,成为致动脉醇水平也随之增高,成为致动脉硬化的风险因素。硬化的风险因素。36临床意义:临床意义:升高:家族性升高:家族性型高脂蛋白血症、糖型高脂蛋白血症、糖尿病、胰腺炎、尿毒症、肾病综合征、肾尿病、胰腺炎、尿毒症、肾病综合征、肾炎、妊娠、取用避孕药、雌激素、孕激素、炎、妊娠、取用避孕药、雌激素、孕激素、饮酒、肥胖。饮酒、肥胖。降低:肝功能异常
16、。降低:肝功能异常。LDL LDL-C相对较小,易于穿过动脉内膜,是相对较小,易于穿过动脉内膜,是首首要的致要的致AS性脂蛋白。性脂蛋白。已证明已证明AS斑块中的胆固醇斑块中的胆固醇主要来自循环中的主要来自循环中的LDL。HDL 有防止动脉粥样硬化的作用。有防止动脉粥样硬化的作用。HDL-C被认为是一种抗被认为是一种抗AS的血浆脂蛋白,的血浆脂蛋白,是冠心是冠心病的保护因子。病的保护因子。组成与结构:类似于组成与结构:类似于LDLLDL,但分子量、颗粒较大,电泳较,但分子量、颗粒较大,电泳较慢。慢。LP(a)LP(a)携带大量的携带大量的CHOCHO,因,因Apo(a)Apo(a)与纤溶酶原具
17、有高与纤溶酶原具有高度同源性,度同源性,故故LP(a)LP(a)在纤溶系统多个环节发挥作用,从在纤溶系统多个环节发挥作用,从而影响而影响ASAS的发生和发展。的发生和发展。脂类:脂类:TG、PL、FC、CE 蛋白质:蛋白质:ApoB100、Apo(a)(特色特色)特性:特性:0-300mg/L,个体差异很大,基本不受性,个体差异很大,基本不受性别、饮食和环境的影响。别、饮食和环境的影响。组成组成脂蛋白(脂蛋白(a)40脂蛋白(脂蛋白(a)临床意义:增高临床意义:增高血浆血浆LP(a)是是AS、CHD、AMI的独立危险因子;的独立危险因子;LP(a)300mg/L,CHD发病率高发病率高3倍倍L
18、P(a)497mg/L,脑卒中危险性高,脑卒中危险性高4.6倍倍也见于也见于I型糖尿病、肾脏疾病、炎症、手术创伤型糖尿病、肾脏疾病、炎症、手术创伤41uu 胆固醇含量较为稳定,因次测胆固醇含量较为稳定,因次测定的是定的是LP中的胆固醇中的胆固醇。uuHDL-CuuLDL-CuuVLDL-C LP(a)血清脂蛋白测定血清脂蛋白测定第三节第三节 血清电解质血清电解质基本概念基本概念电解质:体液中有无机物和有机物,其中以离子电解质:体液中有无机物和有机物,其中以离子形式存在的无机物和有机物统称为电解质。形式存在的无机物和有机物统称为电解质。电解质在细胞内外的分布差异很大:电解质在细胞内外的分布差异很
19、大:胞外液以胞外液以Na+、Cl-、HCO3-为主为主胞内液以胞内液以K+、Mg2+、磷酸盐和蛋白质为主、磷酸盐和蛋白质为主分布分布细胞内液的主要阳离子,细胞内液的主要阳离子,98%98%存在于存在于细胞内液,仅有细胞内液,仅有2%2%存在于细胞外液。存在于细胞外液。功能功能参考参考区间区间血清血清 K K+3.5-5.5mmol/L 3.5-5.5mmol/L参与蛋白质和糖的代谢、维持心肌和神参与蛋白质和糖的代谢、维持心肌和神经肌肉正常的应激性、维持酸碱平衡。经肌肉正常的应激性、维持酸碱平衡。血钾测定血钾测定1.1.高钾血症(高钾血症(hyperkalemia)摄入过多:输钾过快或量过大、输
20、入库存血摄入过多:输钾过快或量过大、输入库存血 排泄障碍排泄障碍肾小球排钾降低:各肾功衰少尿期、肾上腺皮质功能减退症肾小球排钾降低:各肾功衰少尿期、肾上腺皮质功能减退症远端肾小管泌钾障碍:远端肾小管泌钾障碍:SLE或无尿;代谢性酸中毒或无尿;代谢性酸中毒细胞内钾外移细胞内钾外移组织细胞和血细胞破坏:大面积烧伤、严重溶血组织细胞和血细胞破坏:大面积烧伤、严重溶血代谢性酸中毒代谢性酸中毒假性高钾:采血压迫过久、血管外溶血假性高钾:采血压迫过久、血管外溶血临床意义临床意义2 2低钾血症(低钾血症(hypokalemia)钾摄入不足:低钾饮食、禁食钾摄入不足:低钾饮食、禁食 分布异常分布异常细胞外钾内
21、移:应用大量胰岛素、低血钾周期性麻细胞外钾内移:应用大量胰岛素、低血钾周期性麻痹、代谢性碱中毒痹、代谢性碱中毒细胞外液稀释:心功能不全、肾性水肿细胞外液稀释:心功能不全、肾性水肿丢失或排出增多:丢失或排出增多:严重腹泻、呕吐、胃肠引流严重腹泻、呕吐、胃肠引流肾衰竭多尿期、肾上腺皮质功能亢进症、醛固酮增肾衰竭多尿期、肾上腺皮质功能亢进症、醛固酮增多症多症长期应用排钾利尿药长期应用排钾利尿药 注意:及时补钾注意:及时补钾临床意义临床意义血钠测定血钠测定分布分布细胞外液细胞外液最多的阳离子,最多的阳离子,NaNa+约约44%在在胞外液,胞外液,9%在胞内液,在胞内液,47%在骨骼在骨骼功能功能参考参
22、考区间区间血清血清Na+:135-145mmol/L保持细胞外液容量、调节酸碱平衡、维保持细胞外液容量、调节酸碱平衡、维持正常渗透压持正常渗透压 高钠血症(高钠血症(Hypernatremia):临床较少见:临床较少见病因病因水丢失过多:出汗过多、烧伤、长期腹水丢失过多:出汗过多、烧伤、长期腹泻、呕吐、糖尿病泻、呕吐、糖尿病内分泌疾病:肾上腺皮质功能亢进症、内分泌疾病:肾上腺皮质功能亢进症、醛固酮增多症、肾小管保钠排钾醛固酮增多症、肾小管保钠排钾钠摄入过多钠摄入过多特征:高钠血症使细胞外液渗透压升高,特征:高钠血症使细胞外液渗透压升高,水从细胞内向细胞外转移,病人出现胞内水从细胞内向细胞外转移
23、,病人出现胞内脱水症状。脱水症状。临床意义临床意义2 2低钠血症(低钠血症(Hyponatremia)丢失过多丢失过多肾性原因:渗透性利尿、慢性肾功衰多尿期等肾性原因:渗透性利尿、慢性肾功衰多尿期等非肾性原因:如呕吐、腹泻、胃肠引流、大量出汗非肾性原因:如呕吐、腹泻、胃肠引流、大量出汗和烧伤等和烧伤等细胞外液稀释细胞外液稀释急、慢性肾功衰少尿期、肾上腺皮质功能减退症急、慢性肾功衰少尿期、肾上腺皮质功能减退症饮水过多饮水过多摄入不足摄入不足:饥饿、营养不良:饥饿、营养不良临床意义临床意义血钙测定血钙测定分布分布:99%99%以上的钙以磷酸钙或碳酸钙的形式存以上的钙以磷酸钙或碳酸钙的形式存在于骨骼
24、,在于骨骼,血钙仅占血钙仅占1%1%存在形式存在形式:蛋白结合钙,复合钙,离子钙:蛋白结合钙,复合钙,离子钙 结合钙与离子钙之间可以互相转化结合钙与离子钙之间可以互相转化调节:调节:甲状旁腺激素(甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)活性维生素活性维生素D(1,25-(OH)2D3)降钙素(降钙素(calcitonin,CT)血钙测定血钙测定参考区间参考区间临床上常测定血清总钙和离子钙浓度:临床上常测定血清总钙和离子钙浓度:总钙:总钙:2.25-2.58mmol2.25-2.58mmolL L 离子钙:离子钙:1.10-1.34mmol/L1.10-1.34mmol/L
25、 高钙血症(hypercalcemia)溶骨作用增强溶骨作用增强 原发性甲旁亢、原发性甲旁亢、PTHPTH异位分泌、多发性骨髓异位分泌、多发性骨髓瘤、急性骨萎缩瘤、急性骨萎缩 肾功能损害肾功能损害 肾上腺功能不全、急性肾功能不全肾上腺功能不全、急性肾功能不全摄入过多摄入过多吸收增加吸收增加 大量运用大量运用Vit DVit D临床意义临床意义2.低钙血症(hypocalcemia):成骨作用增强:甲状旁腺功能减退症成骨作用增强:甲状旁腺功能减退症摄入不足、吸收不良:低钙饮食、维摄入不足、吸收不良:低钙饮食、维D D缺乏缺乏低清蛋白血症:慢性肝病、肾病综合征、充低清蛋白血症:慢性肝病、肾病综合征
26、、充血性心衰以及营养不良等清蛋白降低的疾病血性心衰以及营养不良等清蛋白降低的疾病慢性肾功能衰竭:肾小管对钙的重吸收功能慢性肾功能衰竭:肾小管对钙的重吸收功能减弱,同时减弱,同时1,25-(OH)1,25-(OH)2-D-D3 生成不足生成不足临床意义临床意义血氯测定血氯测定分布分布氯是氯是细胞外液细胞外液主要的阴离子主要的阴离子氯的摄入与排出往往与钠伴随进行氯的摄入与排出往往与钠伴随进行功能功能参考参考区间区间血清氯离子血清氯离子:95105mmol/L调节机体的酸碱平衡、渗透压及水、调节机体的酸碱平衡、渗透压及水、电解质平衡;电解质平衡;参与胃液中胃酸的生成。参与胃液中胃酸的生成。临床意义临
27、床意义高氯血症(高氯血症(hyperchloremiahyperchloremia)排泄障碍:急性或慢性肾功衰少尿期、排泄障碍:急性或慢性肾功衰少尿期、尿路梗阻、心功能不全。尿路梗阻、心功能不全。吸收增加:肾上腺皮质功能亢进使肾吸收增加:肾上腺皮质功能亢进使肾小管对氯的吸收增加。小管对氯的吸收增加。摄入过多:食入或静脉补充大量的含摄入过多:食入或静脉补充大量的含氯药物。氯药物。呼吸性碱中毒、低蛋白血症呼吸性碱中毒、低蛋白血症 低氯血症(hypochloremia)摄入不足:饥饿、营养不良、低盐治疗等摄入不足:饥饿、营养不良、低盐治疗等丢失过多:丢失过多:随消化液丢失(严重呕吐、腹泻、胃肠引流)
28、随消化液丢失(严重呕吐、腹泻、胃肠引流)随尿丢失(慢性肾功能不全、糖尿病、应用随尿丢失(慢性肾功能不全、糖尿病、应用 噻嗪类利尿剂)噻嗪类利尿剂)呼吸性酸中毒呼吸性酸中毒临床意义临床意义血清无机磷测定血清无机磷测定分布分布70%-80%以磷酸钙的形式存在于以磷酸钙的形式存在于骨骼骨骼,少量存在于少量存在于体液体液中中血液磷包括无机磷和有机磷血液磷包括无机磷和有机磷血磷血磷参考参考区间区间正常人钙、磷浓度的乘积在正常人钙、磷浓度的乘积在36-40之间之间血清血清无机磷无机磷:0.961.61 mmol/L血磷受年龄和季节的影响,波动范围大。血磷受年龄和季节的影响,波动范围大。儿童高,此后随年龄增
29、长逐步下降,儿童高,此后随年龄增长逐步下降,15岁时达成人水平;夏季高于冬季岁时达成人水平;夏季高于冬季 1 1血磷升高:血磷升高:(1 1)内分泌疾病:甲状旁腺功能减退;)内分泌疾病:甲状旁腺功能减退;(2 2)排出障碍:肾脏疾病等;)排出障碍:肾脏疾病等;(3 3)吸收增加:)吸收增加:VitDVitD过多,促进肠道吸收钙磷。过多,促进肠道吸收钙磷。临床意义临床意义 2 2血磷降低:血磷降低:(1 1)摄入不足:饥饿、恶病质、吸收不良;)摄入不足:饥饿、恶病质、吸收不良;(2 2)吸收障碍:)吸收障碍:VitDVitD缺乏;缺乏;(3 3)丢失过多:呕吐、腹泻、透析等;)丢失过多:呕吐、腹
30、泻、透析等;(4 4)转入细胞内:使用胰岛素或葡萄糖、碱中)转入细胞内:使用胰岛素或葡萄糖、碱中 毒、急性心肌梗死等。毒、急性心肌梗死等。(5 5)内分泌疾病:甲状旁腺功能亢进症)内分泌疾病:甲状旁腺功能亢进症临床意义临床意义第五节 心肌酶和心肌蛋白(p390)冠心病的分型冠心病的分型隐匿性冠心病隐匿性冠心病稳定性心绞痛稳定性心绞痛不稳定性心绞痛不稳定性心绞痛急性心肌梗死急性心肌梗死心源性猝死心源性猝死冠状动脉狭窄早期冠状动脉狭窄早期冠状动脉狭窄冠状动脉狭窄50%-70%,活动时痛,活动时痛休息时痛,持续休息时痛,持续10min以上,已有少以上,已有少数心肌纤维坏死数心肌纤维坏死某支冠状动脉闭
31、塞,供血区域缺血某支冠状动脉闭塞,供血区域缺血缺氧坏死缺氧坏死AMI急性发病常致心源性猝死急性发病常致心源性猝死心肌损伤的实验室指标心肌损伤的实验室指标n酶类标志物酶类标志物天门冬氨酸氨基转移酶(天门冬氨酸氨基转移酶(1954年)年)乳酸脱氢酶及同工酶(乳酸脱氢酶及同工酶(1955年)年)肌酸激酶及其同工酶(肌酸激酶及其同工酶(1963年)年)n蛋白质类标志物蛋白质类标志物心肌肌钙蛋白心肌肌钙蛋白肌红蛋白肌红蛋白脂肪酸结合蛋白脂肪酸结合蛋白理想的心肌损伤标志物理想的心肌损伤标志物高特异性高特异性:在心肌细胞中高浓度存在,而在非心:在心肌细胞中高浓度存在,而在非心肌组织中不存在。肌组织中不存在。
32、高灵敏度高灵敏度:心肌损伤发生后能快速释放到血中,:心肌损伤发生后能快速释放到血中,以便在早期获得诊断。以便在早期获得诊断。长长“窗口期窗口期”:在血中能维持较长时间的高浓度。在血中能维持较长时间的高浓度。能被能被快速分析快速分析。肌酸激酶及同工酶肌酸激酶及同工酶 (creatine kinase,CK)一般特性一般特性分布:骨骼肌、心肌、脑和平滑肌细胞分布:骨骼肌、心肌、脑和平滑肌细胞时相变化:时相变化:AMI发生后发生后3-8h升高,升高,10-36h达高峰,达高峰,3-4d恢复正常恢复正常组成:由组成:由M和和B亚基组成的二聚体,分子量亚基组成的二聚体,分子量80kD三种同工酶:三种同工
33、酶:CK-MM(1-3)、)、CK-MB(1-2)、)、CK-BBCK-BB存在于脑组织存在于脑组织心肌内心肌内80%左右为左右为CK-MM,CK-MB占占15-25%骨骼肌中骨骼肌中98-99%是是CK-MM,CK-MB占占1-2%诊断诊断AMI、心肌炎和肌肉疾病;、心肌炎和肌肉疾病;判断溶栓效果判断溶栓效果CK-MB:诊断诊断AMI最有价值的酶学指标最有价值的酶学指标CK-MB2CK-MB l 1.5可早期诊断可早期诊断AMICK-MM:CK-MM3/CK-MM10.5可诊断可诊断AMICK-BB:诊断神经系统疾病(脑梗死、急性诊断神经系统疾病(脑梗死、急性颅脑损伤、脑膜炎等)及恶性肿瘤(
34、检出颅脑损伤、脑膜炎等)及恶性肿瘤(检出率率25%-41%)临床意义临床意义乳酸脱氢酶乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)一般特性一般特性分布:心肌、骨骼肌、肾脏、肝脏等分布:心肌、骨骼肌、肾脏、肝脏等作用:无氧酵解中调节丙酮酸转化为乳酸作用:无氧酵解中调节丙酮酸转化为乳酸组成:由两个亚基组成:由两个亚基(H和和M)组成的四聚体,分子量组成的四聚体,分子量135kD。同工酶及存在部位:同工酶及存在部位:心肌:心肌:LDH1(H4)、)、LDH2(MH3)肺、脾:肺、脾:LDH3(M2H2)肝、骨骼肌:肝、骨骼肌:LDH4(M3H)、)、LDH5(M4)AMI LDH
35、1和和LDH2明显增高,明显增高,LDH1/LDH21肝脏疾病:急性肝炎、肝硬化、原发性肝癌,肝脏疾病:急性肝炎、肝硬化、原发性肝癌,LDH5增高,且增高,且LDH5LDH4肿瘤:大多数癌肿瘤:大多数癌LDH5LDH4LDH3;其他:骨骼肌疾病其他:骨骼肌疾病LDH5LDH4、肺病肺病LDH3增高,增高,肾梗死、急性白血病及广泛转移的恶性肿瘤均可肾梗死、急性白血病及广泛转移的恶性肿瘤均可增高增高。临床意义临床意义心肌肌钙蛋白心肌肌钙蛋白 (cardiac troponin,cTn)一般特性一般特性功能:横纹肌收缩的调节蛋白,主要存在于骨骼肌和心功能:横纹肌收缩的调节蛋白,主要存在于骨骼肌和心肌
36、中,参与由钙离子介导的肌肉收缩活动的调节。肌中,参与由钙离子介导的肌肉收缩活动的调节。TnTn组成:组成:肌钙蛋白肌钙蛋白T T(TnTTnT):结合原肌球蛋白的亚单位,有快、):结合原肌球蛋白的亚单位,有快、慢骨骼肌型、心肌型慢骨骼肌型、心肌型3 3种亚型种亚型肌钙蛋白肌钙蛋白I I(TnITnI):抑制亚单位,有快、慢骨骼肌型、):抑制亚单位,有快、慢骨骼肌型、心肌型心肌型3 3种亚型种亚型肌钙蛋白肌钙蛋白C C(TnCTnC):钙结合亚单位,骨骼肌型和心肌):钙结合亚单位,骨骼肌型和心肌型相同型相同临床意义临床意义诊断诊断AMIAMI cTnTcTnT和和cTnIcTnI是目前心肌损伤最
37、具特异性的标志物。是目前心肌损伤最具特异性的标志物。在在心肌梗死发生后心肌梗死发生后3-6h3-6h血中出现升高,并能维持较长的时间血中出现升高,并能维持较长的时间(cTnIcTnI为为5-7d5-7d,cTnTcTnT为为10-15d10-15d)。)。判断微小心肌损伤(判断微小心肌损伤(MMDMMD)cTnT cTnT和和cTnIcTnI是不稳定型心绞痛的一个危险分级指标。是不稳定型心绞痛的一个危险分级指标。当当cTncTn出现阳性时,提示已经发生了微小心肌损伤,预后出现阳性时,提示已经发生了微小心肌损伤,预后较差。较差。预测血液透析病人心血管事件预测血液透析病人心血管事件 临床意义临床意
38、义肌红蛋白肌红蛋白(myoglobin,Mb)一般特性一般特性分布分布:心肌和骨骼肌组织特有的氧结合蛋白,分:心肌和骨骼肌组织特有的氧结合蛋白,分子量为子量为17.8kD17.8kD。分子结构分子结构:由一条多肽链和:由一条多肽链和1 1个血红素分子构成。个血红素分子构成。功能功能:MbMb能可逆地与氧结合,在肌细胞内有贮存能可逆地与氧结合,在肌细胞内有贮存和运输氧的能力。和运输氧的能力。病理病理:当心肌细胞损伤后,:当心肌细胞损伤后,MbMb的分子量小,可以的分子量小,可以很快从破损的细胞中释放出来。很快从破损的细胞中释放出来。肌红蛋白和血红蛋白结构示意图肌红蛋白和血红蛋白结构示意图心肌损伤
39、早期标志物心肌损伤早期标志物最早出现的生化标志物最早出现的生化标志物:AMIAMI发生后发生后0.5-2h0.5-2h升高升高升高幅度和持续时间与梗死面积和心肌坏死程度正相关。升高幅度和持续时间与梗死面积和心肌坏死程度正相关。排除排除AMIAMI的诊断的诊断 MbMb特异性不高,但有高度的敏感性。胸痛发作后特异性不高,但有高度的敏感性。胸痛发作后6-12h6-12h血清血清MbMb正常有助排除正常有助排除AMIAMI。观察心肌有无再梗死观察心肌有无再梗死 MbMb清除迅速,发病清除迅速,发病1818-30h30h可恢复正常,否则说明梗死可恢复正常,否则说明梗死继续扩大,心肌坏死加重或新梗死发生
40、。继续扩大,心肌坏死加重或新梗死发生。临床意义临床意义脂肪酸结合蛋白脂肪酸结合蛋白(fatty acid binding protein,FABP)一般特性一般特性 分布:以分布:以心肌和骨骼肌心肌和骨骼肌中的含量最丰富,中的含量最丰富,其他脏器中含量很低。其他脏器中含量很低。功能:功能:FABPFABP分子量为分子量为15 kDa15 kDa,是细胞内,是细胞内脂肪酸载体蛋白,在细胞利用脂肪酸中脂肪酸载体蛋白,在细胞利用脂肪酸中起重要作用。起重要作用。早期诊断早期诊断AMIAMI:AMIAMI发病后发病后0.5-3h,血浆血浆FABPFABP开始增高,开始增高,6-8h 6-8h达到峰值,达
41、到峰值,12-24h12-24h恢恢复正常。复正常。FABPFABP早期诊断早期诊断AMIAMI比比MbMb、CK-MBCK-MB更有更有价值。价值。其他骨骼肌损伤、肾功衰病人血浆其他骨骼肌损伤、肾功衰病人血浆FABPFABP也可也可增高。增高。特异性不高,但灵敏度很高特异性不高,但灵敏度很高临床意义临床意义第六节 其他重要的血清酶 酸性磷酸酶酸性磷酸酶(acid phosphatase)主要存在于细胞溶酶体中主要存在于细胞溶酶体中血清血清ACP:男性主要来自前列腺,女性来自:男性主要来自前列腺,女性来自肝脏、红细胞和血小板肝脏、红细胞和血小板临床意义临床意义前列腺疾病:前列腺癌前列腺疾病:前
42、列腺癌ACPACP显著增高,前列腺显著增高,前列腺肥大和炎症时也增高肥大和炎症时也增高骨骼疾病:原发性骨肿瘤、代谢性骨病增高骨骼疾病:原发性骨肿瘤、代谢性骨病增高肝脏疾病:肝炎、肝硬化和肝癌增高肝脏疾病:肝炎、肝硬化和肝癌增高血液病:溶贫、白血病血液病:溶贫、白血病主要用于诊断前列腺癌主要用于诊断前列腺癌(PSAPSA更优)更优)淀粉酶及其同工酶淀粉酶及其同工酶淀粉酶(淀粉酶(amylaseamylase,AMSAMS):一种水解淀粉、糊):一种水解淀粉、糊精和糖原的水解酶,主要来自胰腺(精和糖原的水解酶,主要来自胰腺(P-AMSP-AMS)和)和腮腺(腮腺(S-AMSS-AMS),心、肝、肺
43、、甲状腺、卵巢),心、肝、肺、甲状腺、卵巢等也含少量的等也含少量的AMYAMY。AMYAMY分子量小,易由肾脏排出,半衰期分子量小,易由肾脏排出,半衰期2h2h,所以,所以病变时升高的持续时间短。病变时升高的持续时间短。胰腺疾病时胰腺疾病时P-AMSP-AMS增高,腮腺疾病时增高,腮腺疾病时S-AMSS-AMS增高增高AMYAMY变化血早于尿,尿持续时间长。变化血早于尿,尿持续时间长。在胰腺疾病的诊断中在胰腺疾病的诊断中灵敏度为灵敏度为70%95%70%95%,特异,特异性为性为33%34%33%34%。AMY活性增高活性增高急性胰腺炎:常见,急性胰腺炎:常见,一般于发病一般于发病6-12h开
44、始增高,开始增高,12-72h达到高峰,达到高峰,3-5d恢恢复正常。复正常。慢性胰腺炎急性发作、胰腺癌早期和胰慢性胰腺炎急性发作、胰腺癌早期和胰腺导管阻塞等。腺导管阻塞等。非胰腺疾病如腮腺炎、酒精中毒、肾功非胰腺疾病如腮腺炎、酒精中毒、肾功能不全等。能不全等。临床意义临床意义AMY活性减低活性减低慢性胰腺炎后期,由于胰腺组织严重破慢性胰腺炎后期,由于胰腺组织严重破坏,导致分泌功能减低所致。坏,导致分泌功能减低所致。胰腺癌,肿瘤压迫时间过久,胰体组织胰腺癌,肿瘤压迫时间过久,胰体组织纤维化,导致分泌功能减低所致。纤维化,导致分泌功能减低所致。临床意义临床意义脂肪酶(脂肪酶(lipase,LPS
45、)LPSLPS:催化天然底物油脂水解,生成脂肪酸、甘:催化天然底物油脂水解,生成脂肪酸、甘油和甘油单酯或二酯。油和甘油单酯或二酯。主要来源于胰腺,胃和小肠也少量产生。主要来源于胰腺,胃和小肠也少量产生。胰腺病变时脂肪酶和淀粉酶均可增高,但血清胰腺病变时脂肪酶和淀粉酶均可增高,但血清淀粉酶增高的时间较短,而脂肪酶增高可持续淀粉酶增高的时间较短,而脂肪酶增高可持续10-15d10-15d,其增高的程度,其增高的程度高于高于淀粉酶,而且淀粉酶,而且特异特异性高性高。1 1LPSLPS活性升高:胰腺炎、胰腺癌或胰管阻塞时血活性升高:胰腺炎、胰腺癌或胰管阻塞时血清脂肪酶均可增加。急性胰腺炎时清脂肪酶均可
46、增加。急性胰腺炎时LPSLPS明显升高,明显升高,其升高可与其升高可与AMSAMS平行或更早,持续时间长(平行或更早,持续时间长(10-10-15d15d),特异性比),特异性比AMSAMS好,与好,与AMSAMS同时测定可提高同时测定可提高急性胰腺炎诊断灵敏度。慢性胰腺炎的增高幅度急性胰腺炎诊断灵敏度。慢性胰腺炎的增高幅度较低。较低。2 2活性减低:胰腺癌、胰腺结石、胰腺囊性纤维活性减低:胰腺癌、胰腺结石、胰腺囊性纤维化导致胰腺导管阻塞时。化导致胰腺导管阻塞时。临床意义临床意义胆碱酯酶(胆碱酯酶(cholinesterase)分类:分类:乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶红细胞、肺、脑和交感神经节红细
47、胞、肺、脑和交感神经节 假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶肝脏合成释放入血肝脏合成释放入血临床意义临床意义活性升高:肾脏疾病、肥胖、脂肪肝、甲亢;活性升高:肾脏疾病、肥胖、脂肪肝、甲亢;精神分裂症、溶贫、巨幼细胞性贫血精神分裂症、溶贫、巨幼细胞性贫血活性降低:活性降低:有机磷中毒、肝病有机磷中毒、肝病及恶性肿瘤、营及恶性肿瘤、营养不良、恶性贫血养不良、恶性贫血 第七节第七节 内分泌激素检测内分泌激素检测内分泌功能紊乱常用的生物化学检验内分泌功能紊乱常用的生物化学检验 常用的生物化学检验常用的生物化学检验 激素生物效应及其生化标志物的检测激素生物效应及其生化标志物的检测激素或其代谢物的直接测定激素或其代谢
48、物的直接测定动态功能试验动态功能试验辅助辅助诊断诊断直接直接证据证据确定病确定病变部位变部位激素检测方法及注意事项激素检测方法及注意事项 常用激素检测方法常用激素检测方法生物活性法:半定量,受生物反应性因素的影响,生物活性法:半定量,受生物反应性因素的影响,已淘汰已淘汰受体结合竞争法:需复杂的受体制备,难以在临受体结合竞争法:需复杂的受体制备,难以在临床常规检测中应用。床常规检测中应用。HPLC、高效毛细管电泳法、高效毛细管电泳法(HPCE):需特殊仪:需特殊仪器及大多要进行样品预处理,未能在国内临床器及大多要进行样品预处理,未能在国内临床常规检测中推广。常规检测中推广。免疫法:临床激素常规检
49、测的方法。免疫法:临床激素常规检测的方法。一、甲状腺功能检测一、甲状腺功能检测 甲状腺激素的分类甲状腺素(thyroxine,T4)三碘甲腺原氨酸(triiodothyronine,T3)反三碘甲腺原氨酸(reverse triiodothyronine,rT3)甲状腺激素的存在形式结合型:与甲状腺素结合球蛋白(TBG)结合游离型:FT3、FT4,发挥生理效应甲状腺激素的化学结构示意图甲状腺激素的化学结构示意图甲状腺激素的化学结构示意图甲状腺激素的化学结构示意图 甲状腺功能紊乱的生物化学诊断指标:甲状腺功能紊乱的生物化学诊断指标:l 血清总血清总T3T3(TT3TT3)、总)、总T4T4(TT
50、4TT4)l 血清游离血清游离T3T3(FT3FT3)、游离)、游离T4T4(FT4FT4)l 血清血清rT3rT3l 促甲状腺激素促甲状腺激素(TSH)(TSH)l 甲状腺素结合球蛋白(甲状腺素结合球蛋白(TBGTBG)l 125125I-T3I-T3摄取试验摄取试验甲状腺功能检测甲状腺功能检测甲状腺功能检测甲状腺功能检测 1.血清血清TT4、TT3测定测定 TT4TT4、TT3TT3浓度受血中浓度受血中TBGTBG水平影响,可用水平影响,可用TT4/TBGTT4/TBG比值进行判断。比值进行判断。临床意义临床意义:(1 1)TT4TT4、TT3TT3增加:甲亢(增加:甲亢(TT3TT3增加