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1、急性肾损伤 急性肾损伤Acute kidney injury,AKI是一组临床常见的原发或继发性肾功能受损对急性肾功能不全(acute renal insufficiency,ARI)或急性肾衰竭(acute renal failure,ARF)的替代和扩展。国际肾脏病和急救医学界趋向将ARF改称为AKI的目的:其基本出发点是将对这一综合征的临床诊断提前不要等到肾衰竭时才承认它的存在,而要在GFR开始下降、甚至肾脏有损伤(组织学、生物标志物改变)而GFR尚正常的阶段将之识别、及早干预。AKI定义 急性肾损伤是指不超过3个月的肾脏功能或结构方面的异常。包括血、尿、组织检测或影像学方面的肾损伤标志
2、物的异常 慢性肾脏疾病的定义1.肾脏损伤(肾脏结构或功能异常)3 个月,可以有或无GFR下降,可表现为下面任何一条病理学检查异常肾损伤的指标:包括血、尿或影像学检查异常2.GFR0.3mg/dl或增加50%0.5mlkg-1h-1(时间6h)2期 升高200%-300%0.5mlkg-1h-1(时间12h)3期 增加300%或4.0mg/dl(急性升高0.5mg/dl)少尿(12h AKI的分期分期标准修订自RIFLE标准:提议的分期系统高度敏感,是基于最近血肌酐的轻薇改变也会影响预后的考虑;该标准的目的是为了收集更多的数据以便进一步的修订 AKI的分期诠释为了正确识别AKI并估计其预后,需要
3、一种分期系统。现存在的一些分期或分类方法中,几乎没有一种系统是建立在跨学科和国际共识的基础之上 AKI的分期诠释ADQI(Acute Dialysis Quality Initiative)提出的RIFLE(risk、injury、failure、loss、end-stage kidney disease)建立在跨学科和国际共识的基础之上RIFLE标准包括血肌酐和尿量的改变对急性肾功能改变高度敏感而特异性又较高。AKI的研究方向AKI生物学标志物研究AKI的临床流行病学研究AKI协作组提议的未来国际合作的研究课题和国际AKI合作网的工作内容AKI生物学标志物研究近年来,在临床研究领域中十分注重
4、转移医学(translation medicine)即临床基础相结合研究,临床生物学标志物是其中的研究重点。AKI(主要是ATN)的生物学标志物 肾损伤分子1(kidneyinjury molecule l,KIM=1):是位于近曲小管上皮细胞膜上,与肾脏再生有关的黏附因子蛋白,缺血性损伤时从尿中排出。肝素结合蛋白(CyStein-rich,heparin-binding protein,Cyr61):近年发现近曲肾小管合成富含半胱氨酸的Cyr61,从尿中排出也是肾小管缺血性损伤的早期生物学标志物之一。AKI(主要是ATN)的生物学标志物中性粒细胞明胶酶(neutrophil geltinas
5、e-associated lipocalin,NGAL)是一种调控肾小管上皮细胞凋亡的蛋白分子,肾缺血及顺铂引起肾损害时,其在肾组织中的表达上调及尿液中出现。白介素18(IL-18)近年研究提示IL-18在肾小管损伤时其上调表达,急性肾小管坏死时血及尿中浓度明显上升其他如影像学检查(如功能性磁共振检查)也可提供的一些生物学信息 AKI(主要是ATN)的生物学标志物上述生物学标志物所提供信息的临床意义尚缺乏大量前瞻、对照性研究的评估。在ICU,AKI(主要是ATN)的处理过程中判断个体血容量状态、决定液体补充的强度是防治AKI的关键技术。除了传统的体格检查、补液反应等经典方法外,学术界也很关心一
6、些判断个体血流动力学、容量状态的生物学标志物研究。AKI的临床流行病学研究 至今国际上尚无较大人群的、或有代表性人群的AKI发生率、发病率、高危因素、高危人群疾病谱等方面的确切资料。AKI(主要指ATN)的严重程度是否与肾脏预后及生命预后有关目前尚无确切答案。特别是AKI(除已知的急性肾小球疾病引起的AKI外)是否能引起慢性肾脏病(CKD),在当前人们普遍开始关注CKD对人类健康的危害时,AKI(如ATN、AIN)是否也是CKD的原因之一?目前尚无资料能回答上述问题,还需要有临床中、长期的追踪研究。AKI的临床流行病学研究AKI的流行病学发病存在2种不同状况:医院获得性。非医院获得性,或称之为
7、社区获得性、自然人群获得性。AKI的临床流行病学研究医院获得性。主要发生在大医院,与老年人、慢性疾病患者群的抢救,新诊断与治疗技术的应用(药物、造影剂、器官或造血干细胞移植等)及院内多重感染有关。这类AKI病情较重,常出现多器官衰竭(MOF),预后较差。AKI的临床流行病学研究非医院获得性,或称之为社区获得性、自然人群获得性主要于城市和乡村(地、级)的基层医院首诊,就地处置或转诊至城市大医院肾脏中心。这类AKI常与感染(如流行性出血热、疟疾各种胃肠道感染等)及中毒(毒蘑菇、蛇咬伤、特殊食物)有关,有时可呈人群或家庭发病。另外,也包括老年人肾后性梗阻引起AKI。未来国际合作的研究课题$将来共识会
8、议的主题AKI链接.doc合作范围 吸引多方兴趣,应用广泛的领域确定题目。由于循证医学证据的缺乏或地域的限制,以现行的医疗实践方法很难获得证据,所以,可以将最好的实践方法发表于共识声明。建立可用于AKI标准化管理的工具。在可行性强的方面通过临床研究形成证据。建立实践指南。推行实践指南。AKI的治疗 对症、非透析治疗:除补充液体的预防及治疗作用已在肾前性及造影剂ARF中得到肯定之外,其他的治疗方法均尚无循证医学证据。目前国内在各种类型AKI的治疗中仍广泛应用利尿剂、多巴胺等药物。从提高临床水平的目的出发,十分需要有对各种病因、各个病程的AKI应用各种利尿剂的前瞻、对照性研究。常见的药物性急性间质
9、性肾炎,数十年来一直沿用的糖皮质激素(甚至合用细胞毒药及免疫抑制剂)也亟待循证医学的验证。AKI的治疗 肾脏替代治疗(RRT)近年国际研究已证实,在ARF的替代治疗中,间断血液透析治疗(IHD)与持续血液(动-静脉或静-静脉)滤过治疗(CRRT)有着相似的疗效、病死率及并发症发生率。CRRT的价格较IHD大约贵20左右,但我国却更为普遍地应用CRRT。针对这一现象值得开展一些临床研究以阐明CRRT的适应证和医学经济学问题。针对广大经济落后、交通不便地区,应用腹膜透析救治AKI患者值得我们探讨。AKI的治疗 在AKI的RRT中大家共同关注的问题是开展RRT的最佳时机。是否应等待患者达到传统的ARF透析时机?是否早一些开始RRT可以达到更好的疗效?提早到什么时机合适?这些问题都亟需前瞻、随机、对照的临床研究来做出回答。AKI的临床研究领域中充满了挑战和机遇 复习题AKI的定义、诊断标准AKI的分期AKI的治疗的认识