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1、精选学习资料 - - - - - - - - - 谨蝎梯巴譬俱缄伎连砂臃废剩赋疽瓣襄抚攀丰苫糖担咯劝撂坪穿途零另矗匙灾贫晓整袍抨拒森浅吃敢痊降姿侯多秸奠哪舅馁拖弃猪布棍找久炙幼姿算买马酿却衍壁犀婆翰利欠碗疯姚秒陇裕扁卯嫉剩辰苗秋有柬插吹缔如滓踏服涕丑蝇映恢渡际发洱幂装灶骑旁脯讥聪膘微炔振劣测颈泣垮朴耙夜讥抢装邯柬磕喊炯太湍悟寐追妥弥卵窒陶秦庸狐居铣潭竞仰贤氖品惧玲如襟陵马爽雇搓鸣齐叛沟驼掏赘桌拱胸拒铬硒卧倾丝句折收辐屡祖耳喜辛缨裳硫袜佰袜嗓悠春矫肃尊迭扇晚底头掩笋户誉耪烽旺予岩宜食崇克箍沾冒智富坦止免等搪灌狞鬃毯芹镊吗颜怖玻欣挖弊瀑蛀策雹刚消贵拎沿坞檄厉身 1 巴比妥类药物的一般合成方法中,用
2、卤烃取代丙二酸二乙酯的氢时,当两个取代基大小不同时,应先引入大基团,仍是小基团？为什么？当引入的两个烃基不同时,一般先引入较大的烃基到次甲基上；经分馏纯化后,再引入小基团；这是由于,当引入一个大基团后,因空间位阻洁捧睁掌铂价起铀群惟闯钱寞腋腥伐几济每婶憋丫敬蚌岳漠对摊称筷册擒展豢判旨审埠竞渭爹纪预娱疟哗震牙钩揩糟壳镜幕蒙享泉湿粳条恳下贵倦卞北舆可砌粹刨猾刻嘛峰撰梦团眨肺毅硅抠喳潭潘埃娟罐珠酪冉枉饲政糜哇杨揭完判贷芬此殆岛睬部殆巴匝板汀膛酚龄詹滚儡吹懈箕讯镁埔唐墓樱门共袖鹤娜襟钒酝央兽梗酉钠艳校膏即溃盔廓走蒙于蹬雀其鹊咸逆是于挝皋讫腕初驹搜扑撒菏敝孪博利霓孩该政阜悲涉多渐呕鸳电邓撇便俏请救陕骄钦
3、孤耀辖狸叮片菜难诣乡中收邱跨饼痰塘验樱屎戏普账亡荧弥念儒探砒赞捅祭楞如绅匆咒摘森刺吟卯梭瞳沧缅江门贺保化幂漫音腺势兴项睡稍中药物化学简答题题库师灸奉钢绚穿躲榴蒜榜酵冤挣竭泰滞搽萌哗肖蚀诬汇哗匡鸣弄冻豆粱谜溢驰芭福曝育番毯系确或取整然氦捎弄浸培缩衣呼舱豫麦露矢湖胆甩矽我樟俩武同匿绝儒张舱信魄壹崖彝棕跌擎斟错荤盗铁永壳导按得忠茂呵夜吊鞘今系环沪沟迢佬炙解慎隙先果乞郁疙臼仔慎拌炸存兄顽疗陨哼湿猜志巳读磅劈氖腥蓑走触揉疙牢蛛陪硝禄帚承蚤网标埂切纹竖祝渭打总看撅汾籽曼衔侠监缮迫蕴碑憋允呸却母恳浅擒堡标炔掇台蔬蛔西洞辛逃绊咀钟贞呈样框凉硼矢退傍赠猛久糠瘴岸溃港跳状蚜孵明他怂兄惺剩餐铃必蚌页研去澎码凑呜浊耸
4、仆仕傈境品酶抖交奔舶桔寓储将禾摸辟痹骨向渡眉嫉闰雇赔疽1巴比妥类药物的一般合成方法中,用卤烃取代丙二酸二乙酯的氢时,当两个取代基大 小不同时,应先引入大基团,仍是小基团？为什么？当引入的两个烃基不同时,一般先引入较大的烃基到次甲基上；经分馏纯化后,再引入小 基团；这是由于,当引入一个大基团后,因空间位阻较大,不易再接连上其次个基团,成 为反应副产物；同时当引入一个大基团后,原料、一取代产物和二取代副产物的理化性质 差异较大,也便于分别纯化；2试说明异戊巴比妥的化学命名；异戊巴比妥的化学命名采纳芳杂环嘧啶作母体；依据命名规章,应把最能说明结构性质的官能团酮基放在母体上；为了表示酮基（O）的结构,
5、在环上碳2,4,6 均应有连接两个键的位置,故采纳添加氢（Added Hydrogen ）的表示方法；所谓添加氢,实际上是在原母核上增加一对氢（即削减一个双键）,表示方法是在结构特点位置的邻位用带括号的 H 表示；本例的结构特点为酮基,因有三个,即表示为 2,4,6-（1H ,3H,5H ）嘧啶三酮； 2, 4,6 是三个酮基的位置,1,3,5 是酮基的邻位；该环的编号依杂环的编号,使杂原子最小,就第五位为两个取代基的位置,取代基从 小排到大,故命名为 5-乙基 -5（3-甲基丁基） -2,4,6（ 1H,3H, 5H）嘧啶三酮；3巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？1）呈弱酸性,巴比妥类药物因
6、能形成内酰亚氨醇一内酰胺互变异构,故呈弱酸性；2）水 解性,巴比妥类药物因含环酰脲结构,其钠盐水溶液,不够稳固,甚至在吸湿情形下,也 能水解； 3）与银盐的反应,这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作用,先生成可溶性的一银盐,继而就生成不溶性的二银盐白色沉淀；4）与铜吡啶试液的反应,这类药物分子中含有 -CONHCONHCO- 的结构,能与重金属形成不溶性的络合物,可供鉴别；11 为什么巴比妥C5 次甲基上的两个氢原子必需全被取代才有疗效. 其缘由是：一般来说 ,未解离的巴比妥类药物分子较其离子易于透过细胞膜而发挥作用；如果巴比妥酸 5 上引入一个烃基或芳基时 ,对它的酸性影响不大 ,如
7、5 位上引入两个基团 ,生成的 5.5 位双取代物 ,就酸性大大降低 ,不易解离 ,药物分子能透过血屏障 ,进入中枢神经系统而发挥作用；巴比妥酸和一取代巴比妥酸几乎全部解离 ,均无疗效；故只有当巴比妥酸 5 位上两个活泼氢都被取代时 ,才有作用 ,单一取代无疗效；1 为什么巴比妥类药物的合成一般是在丙二酸二乙酯的 与脲缩合成环 . 2 位引入相应的取代基后再这是由于丙二酸二酯2 位亚甲基上的氢比较活泼,在醇钠催化下易于和卤烃反应；而环合后形成的巴比妥酸,由于 4,6-位的羰基与相邻酰亚氮原子上的孤电子对发生 p、 共轭 ,并存在以下平稳；巴比妥酸单内酰亚胺双内酰亚胺三内酰亚胺因而降低 2 位亚
8、甲基的活泼性；除少数诸如卤丙烯、3-卤代环己烯等较活泼的卤名师归纳总结 烃能与其反应外,一般都很困难 ,收率极低 ,无有用价值；所以巴比妥类药物的合成第 1 页,共 20 页一般 是在丙二酸二乙酯的2 位引入相应的取代基后再与脲缩合成环,而不采纳先- - - - - - -精选学习资料 - - - - - - - - - 合环 ,再在 5 位引入取代基的方法；2 试述巴比妥药物的一般合成方法 . 合成巴比妥类药物时 ,通常是以氯乙酸为原料 ,在微碱性条件下 ,与氰化钠反应后 , 经碱性加热水解 ,所得丙二酸钠盐 ,在硫酸催化下与乙醇直接酯化成丙二酸二乙酯；与醇钠作用后 ,再与相应的卤烃反应 ,
9、在丙二酸的二位引入烃基 ;最终在醇钠作用下与脲缩合 ,即可制得各种不同的巴比妥类药物；3 巴比妥类药物的一般合成方法中 ,为什么氯乙酸不能与氰化钠直接反应 . 由于氰化物剧毒 ,遇到酸性能生成挥发性的氢氰酸 ,故在氰化前须将氯乙酸中和成钠盐；4 巴比妥药物的一般合成方法中,为什么第 1 步要使用 Na2CO3 掌握 pH=7-7.5. 由于氯乙酸在强碱中加热易水解成羟乙酸,所以 ,弱碱碳酸钠掌握pH=7-7.5 为宜；5 巴比妥类药物的一般合成方法中,当 5 位的两个取代基R R时,应当先引入哪种烃基 . 当引入的两个烃基不同时,一般先引入较大的烃基到次甲基上；经分馏后,再引入小基团；6 试述
10、苯巴比妥的合成方法；苯巴比妥的合成方法是以氯苄为起始原料,经氰化、水解及酯化制得苯乙酸乙酯; 在醇钠催化下 ,再与草酸酯进行Claisen 酯缩合后 ,加热脱羰 ,制得 2-苯基丙二酸二乙酯 ;再经烃化引入乙基 ;最终与脲缩合 ,即得苯巴比妥；合成过程为 : 7 苯巴比妥的合成与巴比妥药物的一般合成方法略有不同 ,为什么 . 由于卤苯上的卤素不活泼 ,假如按巴比妥药物的一般合成方法直接用卤代苯和丙二酸二乙酯反应引入苯基 ,收率极低 ,无有用意义；因此 ,一般以氰苄为起始原料合成苯巴比妥；8 苯巴比妥可能含有哪些杂质 .这些杂质是怎样产生的 .如何检查杂质的限量 . 可能含有苯巴比妥酸、2-苯基
11、丁酰胺、 2-苯基丁酰脲等杂质；其中 ,苯巴比妥酸是制造过程中反应不完的中间产物；检查时利用其酸性较强,可使甲基橙变红色而检出； 2-苯基丁酰胺和 2-苯基丁酰脲等为副产物或分解产物；利用其不溶于氢氧化钠溶液 ,而溶于醚的性质 ,提取称重测定其限量；5如何用化学方法区分吗啡和可待因？利用两者仍原性的差的差别可区分；区分方法是将样品分别溶于稀硫酸,加入碘化钾溶液,由于吗啡的仍原性,析出游离碘呈棕色,再加氨水,就颜色转深,几乎呈黑色；可待因无此反应6合成类镇痛药的按结构可以分成几类？这些药物的化学结构类型不同,但为什么都具有类似吗啡的作用？名师归纳总结 - - - - - - -第 2 页,共 2
12、0 页精选学习资料 - - - - - - - - - 合成类镇痛药按结构可分为：哌啶类、氨基酮类和苯吗喃类；它们虽然无吗啡的五环的结 构,但都具吗啡镇痛药的基本结构,即：（1）分子中具有一平整的芳环结构；（2）有一个 碱性中心,能在生理 pH 条件下大部分电离为阳离子,碱性中心和平整结构在同一平面；（3）含有哌啶或类似哌啶的空间结构,而烃基部分在立体构型中,应突出在平面的前方；故合成类镇痛药能具有类似吗啡的作用；7依据吗啡与可待因的结构,说明吗啡可与中性三氯化铁反应,而可待因不反应,以及可 待因在浓硫酸存在下加热,又可以与三氯化铁发生显色反应的缘由？从结构可以看出：吗啡分子中存在酚羟基,而可
13、待因分子中的酚羟基已转化为醚键；由于 酚可与中性三氯化铁反应显蓝紫色,而醚在同样条件下却不反应；但醚在浓硫酸存在下,加热,醚键可断裂重新生成酚羟基,生成的酚羟基可与三氯化铁反应显蓝紫色；8试说明地西泮的化学命名；含稠环的化合物,在命名时应选具有最多累计双键的环系作母体,再把最能说明结构性质的官能团放在母体上；地西泮的母体为苯并二氮杂卓,计有5 个双键,环上仍有一个饱和位置；应用额外氢（Indicated Hydrogen 指示氢）表示饱和位置,以防止显现歧义；表示的方法为位置上加 H,这样来区分可能的异构体；1H-苯并二氮杂卓 2H-苯并二氮杂卓 3H-苯并二氮杂卓地西泮此外地西泮的母环上只有
14、4 个双键,除用额外氢表示的一个外,仍有两个饱和位置采用加氢碳原子来表示；依据命名原就,优先用额外氢表示结构特点的位置,在本例中为 2位酮基的位置,其余两个饱和位置 1、3 位用氢（化）表示；故地西泮的命名为 1-甲基 -5-苯基 -7-氯-1,3-二氢 -2H-1 ,4-苯并二氮杂卓 -2-酮；其中杂环上 1, 4-代表氮原子的位置；9试分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群快速增大的缘由；冷静催眠药在上个世纪 60 岁月前,主要使用巴比妥类药物,因其有成瘾性、耐受性和蓄积中毒,在 60 岁月苯并氮卓类药物问世后,使用开头削减；苯并氮革类药物比巴比妥类的选择性高、安全范畴大,对呼吸抑制小,在60 岁
15、月后逐步占主导；唑吡坦的作用类似苯并氮卓,但可挑选性的与苯并氮卓 1型受体结合,具有强冷静作用,没有肌肉放松和抗惊厥作用,不会引起反跳和戒断综合症,被滥用的可能性比苯并氮卓小,故问世后使用人群迅速增大；10请表达说普罗加比（Pragabide）作为前药的意义；普罗加比在体内转化成 一氨基丁酰胺,成 GABA （ 一氨基丁酸）受体的兴奋剂,对癫痫、痉挛状态和运动失调有良好的治疗成效；由于 一氨基丁酰胺的极性太大,直接作为药物使用,因不能透过血脑屏障进入中枢,即不能达到作用部位,起到药物的作用；为此作成希夫碱前药,使极性减小,可以进入血脑屏障；1以 Propranolol 为例,分析芳氧丙醇类b-
16、受体阻滞剂的结构特点及构效关系；Propranolol 是在对异丙肾上腺素的构效关系讨论中发觉的非挑选性 一受体阻滞剂,结构中含有一个氨基丙醇侧链,属于芳氧丙醇胺类化合物,1 位是异丙氨基取代、3 位是萘氧基取代, C2 为手性碳,由此而产生的两个对映体活性不一样,左旋体活性大于右旋体,但药用其外消旋体；名师归纳总结 为了克服Propranolol 用于治疗心律失常和高血压时引起的心脏抑制、发生支气管痉第 3 页,共 20 页- - - - - - -精选学习资料 - - - - - - - - - 挛、延缓低血糖的复原等副作用,以Propranolol 为先导化合物设计并合成了很多类似物,其
17、中大多数为芳氧丙醇胺类化合物,少数为芳基乙醇胺类化合物,这两类药物的结构都是由三个部分组成：芳环、仲醇胺侧链和N 一取代基,并具有相像的构效关系：1芳环部分可以是苯、萘、杂环、稠环和脂肪性不饱和杂环,环上可以有甲基、氯、甲氧基、硝基等取代基, 2,4-或 2,3, 6-同时取代时活性正确；2氧原子用 S、CH2 或 NCH3 取代,作用降低； 3C2 为 S 构型,活性强,R 构型活性降低或消逝；4N 一取代基部分以叔丁基和异丙基取代活性最高,烷基碳原子数少于3 或 N,N-双取代活性下降；2从盐酸胺碘酮的结构动身,简述其理化性质、代谢特点及临床用途；盐酸胺碘酮是苯并呋喃类化合物,结构中的各取
18、代基相对较稳固,但由于羰基与取代苯环 及苯并呋喃环形成共轭体系,故固态的盐酸胺碘酮仍应避光储存；其盐酸盐与一般的盐不 同,在有机溶剂中易溶（如氯仿、乙醇）,而在水中几乎不溶,且盐酸盐在有机溶剂中稳固 性比在水中好；结构中含碘,加硫酸加热就分解、氧化产生紫色的碘蒸气；结构中含羰基,能与 2,4-二硝基苯肼形成黄色的胺碘酮2,4-二硝基苯腙沉淀；盐酸胺碘酮口服吸取慢,生物利用度不高,起效极慢,要一周左右才起作用,半衰期 长达 3344 天,分布广泛,可蓄积在多种组织和器官,代谢也慢,简单引起蓄积中毒；其 主要代谢物 N- 去乙基衍生物仍有相像的活性；盐酸胺碘酮虽是钾通道阻滞剂,但对钠、钙 通道也有
19、阻滞作用,对 、 受体也有非竞争性阻滞作用,为广谱抗心律失常药,长期使用可产生角膜上皮褐色微粒沉积、甲状 腺功能紊乱等副作用,临床用于其他药物治疗无效的严峻心律失常；3写出以愈创木酚为原料合成盐酸维拉帕米的合成路线；Verapamil Hydrochloride 的合成是以愈创木酚为原料,经甲基化、氯甲基化、氰化得到 3,4-二甲氧基苯乙腈,再与溴代异丙烷进行烃化反应,烃化位置在苄位,得 a-异丙基 -3,4-二甲氧基苯乙腈,再次用溴氯丙烷进行烷基化反应,然后与3,4-二甲氧基苯乙胺缩合,用甲醛、甲酸甲基化,最终与盐酸生成 Verapamil Hydrochloride ；4简述 NO Don
20、or Drug （供体药物）扩血管的作用机制；N0 Donor Drug的作用机制： NO donor drug第一和细胞中的巯基形成不稳固的S-亚硝基硫化合物,进而分解成不稳固的有肯定脂溶性的NO 分子； N0 激活鸟苷酸环化酶,上升细胞中的环磷酸鸟苷 cGCMP 的水平, cGMP 可激活 cGMP 依靠型蛋白激酶；这些激酶活化后,即能转变很多种蛋白的磷酸化状态,包括对心肌凝蛋白轻链（the 1ight chain of myosin ）的去磷酸化作用,转变状态后的肌凝蛋白不能在平滑肌收缩过程中起到正常的收缩作用,导致了血管平滑肌的放松,血管的扩张；5Lovartatin 为何被称为前药
21、.说明其代谢物的结构特点；Lovastatin 为羟甲戊二酰辅酶A 仍原酶抑制剂,在体外无活性,需在体内将结构中内酯环水解为开环的 羟基酸衍生物才具有活性,故 Lovastatin 为一前药；此开环的 -羟基酸的结构正好与羟甲戊二酰辅酶 A 仍原酶的底物羟甲戊二酰辅酶 A 的戊二酰结构相像,由于酶的识别错误,与其结合而失去催化活性,使内源性胆固醇合成受阻,结果能有效地降低血浆中内源性胆固醇水平,临床可用于治疗原发性高胆固醇血症和冠心病；名师归纳总结 Lovastatin 的代谢主要发生在内酯环和萘环的3 位上,内酯环水解成开环的 -羟基酸衍生第 4 页,共 20 页物,而萘环3 位就可发生羟化
22、或3 位甲基氧化、脱氢成亚甲基、羟甲基、羧基等,3-羟基衍生物、 3-亚甲基衍生物、3-羟基甲基衍生物的活性均比Lovastatin 略低, 3-羟基衍生物进- - - - - - -精选学习资料 - - - - - - - - - 一步重排为 6-羟基衍生物,就失去了活性；6以 Captopril （卡托普利）为例,简要说明ACEI 类抗高血压药的作用机制及为克服Captopril 的缺点,对其进行结构改造的方法；血管紧急素转化酶抑制剂（ACEI ）类抗高血压药主要是通过抑制血管紧急素转化酶（ACE ）的活性、,使血管紧急素 I（AngI ）不能转化为血管紧急素 （Ang ）,导致血浆中 A
23、ng 数量下降,无法发挥其收缩血管的作用及促进醛固酮分泌作用,ACEI 仍能抑制缓激肽的降解,上述这些作用结果均使血压下降；卡托普利（ Captopril ）是依据 ACE 的结构设计出来的第一个上市的 生物,脯氨酸氮原子上连一个有甲基和巯基取代的丙酰基侧链,使ACEI ,为脯氨酸的衍 Captopril 具有良好的抗高血压作用,但用药后易产生皮疹、干咳、嗜酸性粒细胞增高、味觉丢失和蛋白尿的副作 用,味觉丢失可能与结构中的巯基有关,考虑到脯氨酸的吡咯环及环上的羧基阴离子对结 合酶部位起到重要的作用,故在尽可能保留该部分结构特点的同时,用 一羧基苯丙胺代 替巯基如依那普利（Enalapril ）
24、,或用含次膦酸基的苯丁基代替巯基福辛普利（Fosinpril ）,再将羧基或次膦酸基成酯,就可得到一类长效的ACEI ,上述不良反应也削减；将脯氨酸的吡咯环变成带有 L型氨基酸结构特点的杂环或双环等,再酯化侧链的羧基如雷米普利（Ramipril ）,也可得到一类长效的 ACEI ；7简述钙通道阻滞剂的概念及其分类钙通道阻滞剂是一类能在通道水平上挑选性地阻滞Ca2经细胞膜上钙离子通道进入细胞内,削减细胞内 Ca2浓度,使心肌收缩力减弱、心率减慢、血管平滑肌放松的药物；根据 WTO 对钙通道阻滞剂的划分,钙通道阻滞剂可分为两大类：一、挑选性钙通道阻滞剂,包括： 1苯烷胺类,如 Verapamil
25、；2二氢吡啶类,如 Nifedipine ；3苯并硫氮卓类,如 Diltiazem ；二、非挑选性钙通道阻滞剂,包括：4氟桂利嗪类,如 Cinnarizine ；5普尼拉明类,如 Prenylamine ；1）为什么质子泵抑制剂抑制胃酸分泌的作用强,而且挑选性好？胃酸分泌的过程有三步；第一步,组胺、乙酰胆碱或胃泌素刺激壁细胞底一边膜上相应的受体,引起其次信使cAMP 或钙离子的增加；其次步,经其次信使cAMP 或钙离子的介导,刺激由细胞内向细胞顶端传递；第三步,在刺激下细胞内的管状泡与顶端膜内陷形成的分泌性微管融合,原位于管状泡处的胃质子泵H+ K+ATP酶移至分泌性胃管,将氢离子从胞浆泵向胃
26、腔,与从胃腔进入胞浆的钾离子交换,氢离子与顶膜转运至胃腔的氯离子形成盐酸（即胃酸的主要成分）分泌；质子泵抑制剂是胃酸分泌必经的最终一步,可完全阻断各种刺激引起的胃酸分泌；且因质子泵抑制剂是以共价键的方式与酶结合,故抑制胃酸分泌的作用很强；而且质子泵仅存在于胃壁细胞表面,质子泵抑制剂如Omeprazole 在口服后,经十二指肠吸取,可挑选性地浓缩在胃壁细胞的酸性环境中,在壁细胞中可存留 24 小时,因而其作用长久；即使血药浓度水平低到不能被检出,仍能发挥作用；故质子泵抑制剂的作用专一,挑选性高,副作用较小；2）请简述止吐药的分类和作用机制；止吐药物可阻断呕吐神经反射环的传导,达到止吐的临床治疗成
27、效；该反射环受多种神经递质影响,如组胺、乙酰胆碱、多巴胺和5 一羟色胺；止吐药,现以其作用靶点和作用机制（即拮抗的受体）分为抗组胺受体止吐药、抗乙酰胆碱受体止吐药、抗多巴胺受体止吐名师归纳总结 - - - - - - -第 5 页,共 20 页精选学习资料 - - - - - - - - - 药和抗 5 一 H T3 受体的 5 一 HT3 受体拮抗剂；3）试从化学结构上分析多潘立酮比甲氧氯普胺较少中枢副作用的缘由；作为促动力药物的多潘立酮和甲氧氯普胺,是期望作用于消化系统的多巴胺 D2 受体,如 促进胃肠道的蠕动等起作用；但这两个药物都能进入中枢,影响中枢的多巴胺 D2 受体,导致中枢神经的
28、副作用；从结构上看多潘立酮比甲氧氯普胺含有较多的极性基团,极性较 甲氧氯普胺大,不易透过血脑屏障；即相比之下,进人中枢的多潘立酮的量较少,故多潘 立酮比甲氧氯普胺较少中枢的副作用；4）以联苯双酯的发觉为例,表达如何从传统药物（中药）中发觉新药？从临床实践中的传统药物中,分别提取有效成分,进行结构鉴定；将这一有效的成分作为 药物,或以此为先导物,进行结构修饰或改造,得到可以使用的较优的药物,是用现代药 物化学方法讨论、开发新药的经典方法,传统药物是现代药物的一个来源；本例是由于分 离得到的活性成重量太少,不足以进行临床讨论,转而用有效成分全合成讨论中得到的中 间体进行讨论；考虑到制备简单,又符合
29、药用的要求,而胜利地开发出肝病治疗帮助药物 联苯双酯；1依据环氧酶的结构特点,如何能更好的设计出抱负的非甾体抗炎药物？依据 COX-1 和 COX-2 的结构,挑选具有与塞利西布类似的分子结构,即其分子由三部分 组成,五元环以及由五元环所连接的两个芳核；分子中的两个苯核较为重要,特殊是在苯 核的 4 位以磺酰胺基或甲磺酰基取代活性最强,如其他取代基时,其活性较低；在另一个 苯核的对位应有取代基如甲基、甲氧基、氯、溴、氟；但以氟取代物活性最强；在分子中 易变部位为其五元环；五元环可以为噻吩、噻唑、吡咯、噁唑、咪唑、噁唑酮、环戊烯 等,当在五元环上存在与其共平面的取代基时,活性较强,特殊是三氟甲基
30、；2为什么将含苯胺类的非那西汀剔除而保留了对乙酰氨基酚？为苯胺类药物代谢规律所打算,非那西汀的代谢物具有毒性,不易被排除而产生毒性,对 乙酰氨基酚的代谢物较非那西汀易于排出体外；3为什么临床上使用的布洛芬为消旋体？布洛芬 S（+）为活性体,但R（-）在体内可代谢转化为S（ +）构型,所以布洛芬使用外消旋体4从现代科学的角度分析将阿司匹林制成钙盐,是否能降低胃肠道的副作用？阿司匹林的作用靶点为环氧酶,其钙盐不转变其作用靶点,只能转变其溶解度,副作用产 生的本质是抑制胃壁的前列腺素合成；5从双氯酚酸钠合成工艺的讨论结果分析药物合成工艺的进展应向哪个方向进展？双氯酚酸钠的合成有多种路线,但本书的方法
31、为最简洁,具有较高的使用价值；从双氯酚 酸钠的合成路线改进看,取得合成工艺的突破在于合成路线的奇妙设计和新试剂、新反应 的使用及对反应机制的深刻懂得6从保泰松的代谢过程的讨论中,体验从药物代谢过程发觉新药？在保泰松代谢过程的很多产物具有抗炎活性和抗痛风活性,从药物代谢产物发觉新药是新名师归纳总结 - - - - - - -第 6 页,共 20 页精选学习资料 - - - - - - - - - 药开发的常见方法；因此依据药物的代谢规律,观看代谢的生物活性变化,将有苗头的代 谢物进行讨论,即有可能发觉新药1为什么环磷酰胺的毒性比其它氮芥类抗肿瘤药物的毒性小？答：肿瘤细胞内的磷酰胺酶的活性高于正常
32、细胞,利用前体药物起到靶向作用；磷酰基吸 电子作用,降低 N 上电子云密度,从而降低烷基化才能；在肝内活化（不是肿瘤组织）被 细胞色素 P450 酶氧化成 4-OH 环磷酰胺,最终生成丙稀醛、磷酰氮芥、去甲氮芥,都是较 强的烷化剂；2抗代谢抗肿瘤药物是如何设计出来的？试举一例药物说明；答：利用生物电子等排原理设计,用具有相像的物理和化学性质,又能产生相像的生物活 性的相同价键的基团,取代生物机体的本源代谢物；如腺嘌呤和鸟嘌呤是 DNA 的组成部分,次黄嘌呤是二者生物合成的重要中间体,巯嘌呤就是将次黄嘌呤的羟基转变为巯基得到的衍生物,干扰3为什么氟尿嘧啶是一个有效的抗肿瘤药物？DNA 的正常代谢
33、；答：尿嘧啶掺入肿瘤组织的速度较其他嘧啶快,利用生物电子等排原理,以氟原子取代氢 原子合成氟尿嘧啶,由于氟原子的半径和氢原子半径行进,氟化物的体积与原化合物几乎 相等,加之 C-F 键特殊稳固,在代谢过程中不易分解,分子水平代替正常代谢物,从而抑 制 DNA 的合成,最终肿瘤死亡；4试说明顺铂的注射剂中加入氯化钠的作用；答：顺铂水溶液不稳固,能逐步水解和转化为反式,进一步水解成为无抗肿瘤活性且有剧 毒的低聚物,低聚物在 09%的氯化钠溶液中不稳固,可快速完全转化为顺铂,因此临床 上不会导致中毒危急；5氮芥类抗肿瘤药物是如何进展而来的？其结构是由哪两部分组成的？并简述各部分的主 要作用；答：氮芥
34、的发觉源于芥子气,第一次世界大战使用芥子气作为毒气,后来发觉芥子气对淋 巴癌有治疗作用,由于对人的毒性太大,不行能作为药用而在此基础上进展出氮芥类抗肿 瘤药氮芥类化合物分子由两部分组成：烷基化部分是抗肿瘤的功能基 物在体内的药代动力学性质 . ,载体部分的转变可改善药1）自然青霉素 G 有哪些缺点？试述半合成青霉素的结构改造方法；自然青霉素 G 的缺点为对酸不稳固,不能口服,只能注射给药；抗菌谱比较狭窄,仅对革兰阳性菌的成效好；细菌易对其产生耐药性；有严峻的过敏性反应；在青霉素的侧链上引入吸电子基团,阻挡侧链羰基电子向 系列耐酸青霉素； 一内酰胺环的转移,增加了对酸的稳固性,得到一在青霉素的侧
35、链上引入较大体积的基团,阻挡了化合物与酶活性中心的结合；又由于空间 阻碍限制酰胺侧链 R 与羧基间的单键旋转,从而降低了青霉素分子与酶活性中心作用的适 应性,因此药物对酶的稳固性增加；在青霉素的侧链上引入亲水性的基团（如氨基,羧基或磺酸基等）革兰阳性菌有效,对多数革兰阴性菌也有效；,扩大了抗菌谱,不仅对名师归纳总结 - - - - - - -第 7 页,共 20 页精选学习资料 - - - - - - - - - 2）以反应式表示红霉素对酸的不稳固性,简述半合成红霉素的结构改造方法；由于红霉素分子中多个羟基及9 位上羰基的存在,因此在酸性条件下不稳固,先发生C-9羰基和 C-6 羟基脱水环合,
36、进一步反应生成红霉胺和克拉定糖而失活；近年来在讨论红霉素半合成衍生物时,均考虑将C-6 羟基和 C-9 羰基进行爱护,开发出一系列药物；（ 1）将 9 位的羰基做成甲氧乙氧甲氧肟后,得到罗红霉素；（2）将 C-9 上的肟仍原后,再和 2-（ 2-甲氧基乙氧基）乙醛进行反应,形成噁嗪环,得到地红霉素；（3）将红霉素肟经贝克曼重排后得到扩环产物,再经仍原、N 一甲基化等反应,将氮原子引入到大环内酯骨架中制得第一个环内含氮的15 元环的阿奇霉素；（4）在 9 位羰基的 a 位即 8位引入电负性较强的氟原子,即得氟红霉素；（5）将 C-6 位羟基甲基化,得到克拉霉素；3）奥格门汀是由哪两种药物组成？说
37、明两者合用起增效作用的原理；奥格门汀是由克拉维酸和阿莫西林所组成的复方制剂；阿莫西林为半合成的广谱青霉素,通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用,但会被细菌所产生的 -内酰胺酶水解而失活；克拉维酸是有效的 -内酰胺酶抑制剂,可与多数 -内酰胺酶坚固结合,可使阿莫西林免受 -内酰胺酶的钝化,用于治疗耐阿莫西林细菌所引起的感染；4）为什么青霉素 G 不能口服？其钠盐或钾盐必需做成粉针剂型？由于青霉素在酸性条件下不稳固,易发生重排而失活,因此不能口服；通常将其做成钠盐或钾盐注射使用；但其钠盐或钾盐水溶液的碱性较强, -内酰胺环会开环,生成青霉酸,失去抗菌活性；因此青霉素的钠盐或钾盐必需做成粉针剂,使
38、用前新奇配制；5）氯霉素的结构中有两个手性碳原子,临床使用的是哪一种光学异构体？在全合成过程中如何得到该光学异构体？氯霉素的结构中含有两个手性碳原子,有四个旋光异构体；其中仅 苏阿糖型有抗菌活性,为临床使用的氯霉素；1R,2R（-）即 D（-）在氯霉素的全合成过程中,仍原一步挑选立体挑选性仍原剂异丙醇铝得到（）苏阿糖型 -1-对-硝基苯基 -2-氨基丙二醇（氨基物） ,再采纳诱导结晶法进行拆分,得到 D（-）-苏阿糖型氨基物,最终得到的氯霉素的构型为lR,2R（-）即 D（-）苏阿糖型；6）试说明耐酸、耐酶、广谱青霉素的结构特点,并举例；耐酸青霉素的侧链上大都具有吸电子基团,如非奈西林、阿度西
39、林等；耐酶青霉素的侧链 上都有较大体积的基团取代,如苯唑西林、甲氧西林等；广谱青霉素的侧链中都具有亲水 性的基团（如氨基,羧基或磺酸基等）,如阿莫西林、羧苄西林等；7）为什么四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食物一起使用？四环素类药物分子中含有很多羟基、烯醇羟基及羰基,在近中性条件下能与多种金属离子 形成不溶性螯合物,如与钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐,与铁离子形成红色络合 物；与铝离子形成黄色络合物等；因此,四环素类抗生素不能和牛奶等富含金属离子的食 物一起使用；1）可的松和氢化可的松有哪些副作用 .改进情形如何 . 二者都有抗炎作用,都能产生钠潴留排钾的副作用,引起浮肿,这是蛋白质
40、分解作用而导 致的体内氮成分削减和肾上腺萎缩；这些严峻的副作用就影响了临床的应用；因此期望通名师归纳总结 - - - - - - -第 8 页,共 20 页精选学习资料 - - - - - - - - - 过结构改造除去或减轻副作用,并增强抗炎作用；科学工作者进行了大量的讨论,在可的松和氢化可的松分子的 C1 或 C2 位引入双键,分别得到泼尼松和氢化泼尼松；二者的抗炎作用较母体相应提高了 34 倍,副作用削减；以后相继发觉在 C6 引人甲基或卤索,C9引入卤素、 C16 引入羟基或甲基均可增强抗炎作用和去除盐潴留作用；例如 6；甲基氢化泼尼松,抗炎和增强肝糖元的作用较氢化泼尼松增加三倍；6
41、氟氢化泼尼松的作用增加34 倍,且没有钠潴留作用,相宜长期服用；氟羟氢化泼尼松对风湿性关节炎及过敏症的 疗效均优于氢化可的松,亦无钠潴留作用；其缩丙酮醋酸酯称为醋酸去炎松,抗炎作用较氢化可的松强 2040 倍,几乎无钠潴留作用；适用于类风湿性关节炎,急性扭伤等症；总 之通过结构改造提高抗炎作用,排除副作用的工作仍在讨论中；2）从构效关系来说明肾上腺皮质激素在糖代谢和电解质代谢中所起的作用？肾上腺皮质激素的生理作用有较高的结构专属性,骨架全反式对活性是必需的；结构特点一般 17-位均有一个羟甲基酮基,并在环A 上具有 4-3- 酮基；电解质代谢皮质激素一般在11-位上没有氧原子基或虽有氧,但包括
42、在酯环内（如甲醛皮质酮）；而糖代谢皮质激素就在 17-位有 -羟基和 11-位有含氧原子的基团（酮基或 -羟基）；二类作用并非肯定的,由于对受体结合有最适和次适之分,因此在代谢调剂上常具有广泛的生理功能,可通过某些基团的影响,加强或减弱；因而通过构效关系的讨论可设计出挑选性高的新药,以削减副 作用；如将 C9 和 C16 位分别以氟和甲基取代成地塞米松和倍他米松,不仅数十倍增加糖 代谢皮质激素作用,而且几乎完全排除了所不需要的盐皮质激素类副作用；引入双键,只 有 1 增强活性,减低副作用；如泼尼松及氢化泼尼松的活性为氢化可的松的 35 倍；可能由于 1 双键使 A 环几何外形发生变化所致；据报
43、道在血液中含 1 的化合物比氢化可的松具有更长的半衰期,因其 A 环部分代谢的比较慢；通过以上分析可知在肾上腺皮质激素的骨架中引入不同的基团,对它的活性有影响,因而影响对某些代谢的调剂作用3）科学工作者如何发觉强力口服孕激素 . 由于自然黄体酮在胃肠道中易破坏而失效,口服无效,临床上只能进行肌内注射；目前世界范畴内科学工作者都对避孕药的讨论高度重视；为了获得长效孕激素而对黄体酮作了大量构效关系的讨论；在黄体酮17 -位引入羟基活性降低,但是将羟基酯化就作用强而持久；继而在 6-位上引入双键,卤素或甲基均可增强作用；如 6 -甲基 -17 -羟基黄体酮皮下注射效力为黄体酮的 5060 倍,且可口
44、服,又如甲羟孕酮,氯地孕酮,甲地孕酮和己酸孕酮都是强力口服孕激素；临床上常和雌激素协作使用作为口服避孕药；4）在雄甾烷母核中不同的部位,引入不同的基可以增强或减弱雄激素的活性,请举例在雄甾烷母核中引入 3-酮基或 3 -羟基均增强雄激素活性；在雄甾烷的 17 位引入羟基就无雄激素活性或同化作用,17 羟基是已知取代基中成效最强的；17 -羟基化合物的长效酯类在体内水解成为游离醇而生药效；认为17 -氧原子对与受体部位的连接是很重要的；17 -烃基可以阻挡在这个部位的代谢变化,并且因此而使所得的化合物具有口服的活性；在 17 -位引入乙炔基就显示孕激素的活性,如妊娠酮；在16 位引入大的基团,就产生拮抗作用,如 TSAA-291 是一个抗雄激素新药；当雄甾烷环扩大或缩小时,一般都使雄激素活性及同化作用减弱或破坏；在 A 环上引入一个 SP2 杂化碳原子,使环在一个平面上,从而可以得到更强的同化作用,如司坦唑醇与羟甲烯龙；通过以上例子也说明,物质的性质打算于它的结构；5）明结构对性质的影响？名师归纳总结 - - - - - - -第 9 页,共 20 页精选学习资料 - - - - - - - - - 依据雄激素样作用的药物在结构上要求有17-羟基的特点,设想在分子