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1、药理学理学讲解解哮喘的病理变化哮喘的病理变化嗜酸性粒细胞浸润为主的慢性支气管炎症嗜酸性粒细胞浸润为主的慢性支气管炎症可逆性支气管狭窄可逆性支气管狭窄气道高反应性气道高反应性支气管重构支气管重构平平 喘喘 药药平喘药包括平喘药包括 肾上腺素受体激动药 茶碱类抗胆碱药 糖皮质激素白三烯调节药抗过敏平喘药抗组胺药抗炎平喘药抗炎平喘药支气管扩张药支气管扩张药【药理作用及机制】【药理作用及机制】激动支气管平滑肌细胞激动支气管平滑肌细胞受体受体激动肥大细胞激动肥大细胞受体受体 激动激动1心率加快、心律失常、心率加快、心律失常、室颤，缺氧时更为敏感。室颤，缺氧时更为敏感。一、一、肾上腺素受体激动药肾上腺素受
2、体激动药 ACPKAG蛋白蛋白cAMPATPCa2+支气管平滑肌松弛支气管平滑肌松弛心脏反应心脏反应肌肉震颤肌肉震颤代谢紊乱代谢紊乱不不 良良 反反 应应【临床应用】【临床应用】肾上腺素（肾上腺素（adrenalineadrenaline）皮下注射用于哮喘急性发作皮下注射用于哮喘急性发作麻黄碱（麻黄碱（ephedrineephedrine）作用缓慢、温和、持久；口服用于轻症及预防发作用缓慢、温和、持久；口服用于轻症及预防发作作异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（isoprenalineisoprenaline）吸入控制哮喘急性发作；长期应用吸入控制哮喘急性发作；长期应用 严重心律失严重心律失常常 选择
3、性2受体激动剂沙丁胺醇（沙丁胺醇（salbutamol）对呼吸道有高选择性；对呼吸道有高选择性；对支气管平滑肌对支气管平滑肌 2 2受体的作用远大于对心脏受体的作用远大于对心脏 1 1受体受体的作用；的作用；扩张支气管作用及异丙肾上腺素相近，但作用更持扩张支气管作用及异丙肾上腺素相近，但作用更持久；久；气雾吸入气雾吸入 迅速缓解哮喘症状迅速缓解哮喘症状口服口服 控制频发性或慢性哮喘控制频发性或慢性哮喘特布他林特布他林克仑特罗克仑特罗氯丙那林氯丙那林选择性选择性22受体激动剂受体激动剂【平喘作用及机制】【平喘作用及机制】1.1.舒张支气管平滑肌舒张支气管平滑肌 抑制磷酸二酯酶（抑制磷酸二酯酶（P
4、DEPDE）阻断腺苷受体阻断腺苷受体 增加内源性儿茶酚胺的释放增加内源性儿茶酚胺的释放 2.2.增加呼吸肌（膈肌）收缩力增加呼吸肌（膈肌）收缩力3.3.强心利尿作用强心利尿作用4.4.抗炎作用抗炎作用二、茶碱类二、茶碱类【临床应用】【临床应用】氨茶碱（氨茶碱（aminophyllineaminophylline）胆茶碱（胆茶碱（cholinetheophyllinatecholinetheophyllinate）丙羟茶碱（丙羟茶碱（proxyphyllineproxyphylline）二羟丙茶碱（二羟丙茶碱（diprophyllinediprophylline）茶碱缓释剂茶碱缓释剂 支气管哮喘
5、支气管哮喘慢性阻塞性肺病慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary chronic obstructive pulmonary disease disease，COPD COPD）心源性哮喘心源性哮喘氨茶碱稀释后缓慢静注！氨茶碱稀释后缓慢静注！【不良反应】急性毒性急性毒性 胃肠道症状胃肠道症状 中枢兴奋中枢兴奋 心血管系统症状心血管系统症状异丙托溴铵异丙托溴铵对支气管平滑肌选择性较高；对支气管平滑肌选择性较高；对心血管系统的作用不明显，对痰液分泌和痰液粘对心血管系统的作用不明显，对痰液分泌和痰液粘稠度无明显影响；稠度无明显影响；对伴有迷走神经功能亢进的哮喘和喘息
6、性支气管炎对伴有迷走神经功能亢进的哮喘和喘息性支气管炎患者疗效较好；患者疗效较好；22受体激动药的替代药。受体激动药的替代药。三、抗胆碱药三、抗胆碱药特点：特点：基基本本作作用用机机制制：强强大大的的抗抗炎炎作作用用和和免免疫疫抑抑制作用制作用吸吸入入性性糖糖皮皮质质激激素素已已成成为为治治疗疗哮哮喘喘的的第第一一线药物线药物吸入吸入GCsGCs的主要不良反应是局部不良反应的主要不良反应是局部不良反应 四、糖皮质激素四、糖皮质激素【平喘机制】抑制多种参及哮喘发病的炎症细胞及免疫细胞抑制多种参及哮喘发病的炎症细胞及免疫细胞抑制细胞因子及炎症介质的产生抑制细胞因子及炎症介质的产生抑制气道的高反应性
7、抑制气道的高反应性增强支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性增强支气管以及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性倍氯米松倍氯米松 （beclomethasonebeclomethasone）【临床应用】【临床应用】用于支气管扩张药不能满意控制病情的支用于支气管扩张药不能满意控制病情的支气管哮喘病人气管哮喘病人气雾吸入气雾吸入不能缓解急性症状不能缓解急性症状五、白三烯调节药五、白三烯调节药扎鲁司特扎鲁司特选择性选择性CysLT1受体的拮抗剂受体的拮抗剂抑制气管炎症及抗原诱导的迟发性支气管收缩反抑制气管炎症及抗原诱导的迟发性支气管收缩反应应减少哮喘病人糖皮质激素及减少哮喘病人糖皮质激素及2受体激动药的用量受
8、体激动药的用量临床应用临床应用 轻至中度慢性哮喘的预防及治疗轻至中度慢性哮喘的预防及治疗 严重哮喘病人的辅助治疗严重哮喘病人的辅助治疗【药理作用机制】【药理作用机制】稳定肥大细胞膜稳定肥大细胞膜 阻止抗原诱导的脱颗粒阻止抗原诱导的脱颗粒抑制非特异性支气管高反应性抑制非特异性支气管高反应性六、抗过敏平喘药六、抗过敏平喘药色甘酸钠色甘酸钠【临床应用】【临床应用】临床给药方式：粉雾吸入临床给药方式：粉雾吸入不适用于哮喘急性发作期的治疗不适用于哮喘急性发作期的治疗主要用于预防哮喘的发作主要用于预防哮喘的发作大纲要求1镇咳药的分类 中枢性镇咳药可待因镇咳适应证及禁忌证；右美沙芬镇咳作用特点。2祛痰药的分
9、类 氯化铵、乙酰半胱氨酸、溴己新的祛痰作用。3平喘药的分类 肾上腺糖皮质激素吸入制剂倍氯米松、布地奈德的平喘特点；抗过敏药色甘酸钠的作用特点；选择性2受体激动剂沙丁胺醇的平喘作用特点，非选择性受体激动剂肾上腺素的抗喘机制及主要缺点；茶碱类的平喘的作用机制、适应证、主要不良反应和用药注意点，茶碱类的制剂特点；异丙托溴铵的平喘作用特点及疗效。1可产生成瘾性的镇咳药是 AAmonium chlorid（氯化铵）BPentoxyverine（喷托维林）CCodeine（可待因）DBenzonatate（苯佐那酯）EDextromethorph（右美沙芬）2哪一药物属于溶解性祛痰药？AAmonium c
10、hlorid（氯化铵）BAminophylline（氨茶碱）CN-acetylcysteine（N-乙酰半胱氨酸）DDextromethorph（右美沙芬）EClenbuterol（克伦特罗）答案答案答案答案4Salbutamol（沙丁胺醇）的特点不包括以下哪一项？A对2受体的选择性比异丙肾上腺素高B心脏反应比异丙肾上腺素轻微C可收缩支气管粘膜血管D用于治疗支气管哮喘E可气雾吸入给药3Salbutamol（沙丁胺醇）及治疗哮喘无关的作用是 A骨骼肌震颤 B舒张支气管平滑肌C激活腺苷酸环化酶D抑制肥大细胞释放过敏介质E激活2受体答案答案答案答案5Formoterol（福莫特罗）属于下述哪一类药物
11、？A祛痰药B肾上腺素受体激动药C糖皮质激素类药D非成瘾性中枢性镇咳药EM受体阻断药6通过扩展支气管平滑肌，并收缩支气管黏膜血管而产生平喘作用的药物是 AAdrenaline（肾上腺素）BAminophylline（氨茶碱）CIpratropium bromide（异丙托溴胺）DCromolyn sodium（色甘酸钠）EKetotifen（酮替芬）答案答案答案答案7 关 于 aminophylline（氨茶碱），以下哪一项是错误的？A为控制急性哮喘，应快速静脉注射B可松弛支气管和其他平滑肌C可兴奋心脏D可兴奋中枢E有一定的利尿作用8关于糖皮质激素治疗哮喘的叙述，错误是 A局部抗炎作用B减少白三
12、烯的生成C可吸入给药D对磷脂酶A2有抑制作用E对磷酸二酯酶有抑制作用答案答案答案答案9糖糖皮皮质质激激素素类类药药治治疗疗哮喘的主要药理作用是哮喘的主要药理作用是 A.增增强强哮哮喘喘患患者者的的免免疫疫功功能能B抗炎作用抗炎作用C直直接接松松弛弛支支气气管管平平滑滑肌肌D增增强强气气道道纤纤毛毛的的清清除除功能功能E呼吸兴奋作用呼吸兴奋作用 10 Beclomethasone（倍倍氯氯米米松松）治治疗疗支支气气管管哮喘的特点是哮喘的特点是 A治治疗疗剂剂量量就就有有明明显显的的全身不良反应全身不良反应B一般应采用口服给药一般应采用口服给药C用用于于抢抢救救急急性性哮哮喘喘病病人人D有有强强大
13、大的的松松弛弛支支气气管管平滑肌作用平滑肌作用E主要抑制支气管炎症主要抑制支气管炎症答案答案答案答案11糖皮质激素类平喘药的给药途径中，哪一种全身不良反应最小？A口服治疗B.肌肉注射治疗C皮下注射治疗D直肠给药E吸入治疗12不能控制哮喘急性发作的药物是 AAdrenaline（肾上腺素）B Disodium cromoglycate（色甘酸钠）CIsoprenaline（异丙肾上腺素）DAminophylline（氨茶碱）ESalbutamol（沙丁胺醇）答案答案答案答案13Ketotifen（酮酮替替芬芬）属于下述哪一类药物？属于下述哪一类药物？A茶碱类茶碱类B肾肾上上腺腺素素受受体体激激动
14、动药药C糖皮质激素类药物糖皮质激素类药物D抗过敏平喘药抗过敏平喘药EM胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药14无平喘作用的药物是无平喘作用的药物是AAdrenaline（肾肾上上腺腺素）素）BCodeine（可待因）（可待因）CIsoprenaline（异异丙丙肾上腺素）肾上腺素）D Aminophylline（氨氨茶碱）茶碱）EClenbuterol（克克伦伦特特罗）罗）答案答案答案答案15Codeine（可待因）是一种 A平喘药B镇咳药C镇痛药D镇吐药E祛痰药16Codeine（可待因）的特点有 A对咳嗽中枢的抑制作用比morphine（吗啡）强B主要用于刺激性干咳C主要用于多痰的咳嗽D镇咳剂量时
15、即可明显抑制呼吸E应当控制使用答案答案答案答案17有祛痰作用的药物有 ACodeine（可待因）BAmmonium chloride（氯化铵）CAminophylline（氨茶碱）DAcetylcysteine（乙酰半胱氨酸）EAtropine（阿托品）18平喘药包括 ASalbutamol（沙丁胺醇）BAdrenaline（肾上腺素）CAtropine（阿托品）DAminophylline（氨茶碱）E Disodium cromogly-cate（色甘酸钠）答案答案答案答案19Aminophylline（氨氨茶碱）可用于茶碱）可用于 A口服治疗哮喘发作口服治疗哮喘发作B静静脉脉注注射射治治疗
16、疗高高血血压压危象危象C静静脉脉注注射射治治疗疗哮哮喘喘急急性发作性发作D静脉注射治疗心绞痛静脉注射治疗心绞痛E静静脉脉注注射射治治疗疗心心源源性性哮喘哮喘20Aminophylline（氨氨茶茶碱碱）静静注注过过快快，易易引引起起的严重不良反应为的严重不良反应为 A心律失常心律失常B水钠潴留水钠潴留C血压骤降血压骤降D惊厥惊厥E过敏性休克过敏性休克答案答案答案答案简答题简答题1镇镇咳咳药药有有哪哪些些类类型型（每每类类列列举举12个个代代表表药药）？其其作作用用及应用特点分别是什么？及应用特点分别是什么？2 祛祛痰痰药药有有哪哪些些主主要要类类型型（每每类类列列举举12个个代代表表药药）？其
17、其作用及应用特点分别是什么？作用及应用特点分别是什么？3平喘药可分为哪几大类？每类列举一个代表药。平喘药可分为哪几大类？每类列举一个代表药。4Salbutamol（沙沙丁丁胺胺醇醇）及及isoprenaline（异异丙丙肾肾上上腺素）比较，在治疗哮喘时有什么优点腺素）比较，在治疗哮喘时有什么优点?5简简述述吸吸入入型型糖糖皮皮质质激激素素治治疗疗支支气气管管哮哮喘喘中中的的作作用用特特点点以以及地位。及地位。选择题答案：选择题答案：1C6A7A8E9B10E2C3A4C5B11E16BE17BD18ABDE19ACE20ACD12B13D14B15BC1镇镇咳咳药药有有哪哪些些类类型型（每每类
18、类列列举举12个个代代表表药药）？其其作作用用及应用特点分别是什么？及应用特点分别是什么？（1）中中枢枢性性镇镇咳咳药药：可可直直接接抑抑制制咳咳嗽嗽中中枢枢而而发发挥挥镇镇咳咳作作用用，用用于于治治疗疗痰痰液液很很少少的的剧剧烈烈干干咳咳，多多痰痰者者应应慎慎用用。该该类类药药物物又又分分为为成成瘾瘾性性（如如可可待待因因）以以及及非非成成瘾瘾性性（如如右右美美沙沙芬、喷托维林等）两类。芬、喷托维林等）两类。（2）外外周周性性镇镇咳咳药药：通通过过抑抑制制咳咳嗽嗽反反射射有有关关的的感感受受器器、传传入入神神经经等等环环节节而而发发挥挥镇镇咳咳作作用用。常常用用的的有有苯苯佐佐那那酯酯、那那
19、可丁等。可丁等。2祛祛痰痰药药有有哪哪些些主主要要类类型型（每每类类列列举举12个个代代表表药药）？其其作用及应用特点分别是什么？作用及应用特点分别是什么？（1）痰痰液液稀稀释释药药：恶恶心心性性祛祛痰痰药药，可可刺刺激激胃胃黏黏膜膜，通通过过迷迷走走神神经经反反射射，促促进进支支气气管管腺腺体体分分泌泌，使使痰痰液液稀稀释释易易于于咳咳出出，如如氯氯化化铵铵；刺刺激激性性祛祛痰痰药药，可可刺刺激激支支气气管管分分泌泌，促促进进痰痰液液稀释，如愈创木酚甘油醚。稀释，如愈创木酚甘油醚。（2）黏黏痰痰溶溶解解药药：黏黏痰痰溶溶解解药药，可可裂裂解解黏黏性性蛋蛋白白、DNA等等黏黏性性成成分分，降降
20、低低痰痰液液黏黏度度，使使痰痰液液容容易易咳咳出出，如如乙乙酰酰半半胱胱氨氨酸酸、脱脱氧氧核核糖糖核核酸酸酶酶等等；痰痰液液调调节节药药，促促使使气气管管、支支气气管管分分泌泌黏黏滞滞性性低低的的分分泌泌物物，使使痰痰液液变变稀稀，如如溴溴己己新新、氨氨溴溴索等。索等。3平喘药可分为哪几大类？每类列举一个代表药。平喘药可分为哪几大类？每类列举一个代表药。平喘药分为：抗炎平喘药和支气管扩张药；平喘药分为：抗炎平喘药和支气管扩张药；抗炎平喘药包括：抗炎平喘药包括：（1）糖皮质激素类药物：如倍氯米松（呼吸道局部应用）。）糖皮质激素类药物：如倍氯米松（呼吸道局部应用）。（2）抗抗过过敏敏药药：有有肥肥
21、大大细细胞胞膜膜稳稳定定药药，如如色色苷苷酸酸钠钠；抗抗组组胺胺药，如酮替芬。药，如酮替芬。（3）白三烯调节药：如扎鲁司特。）白三烯调节药：如扎鲁司特。支气管扩张药包括：支气管扩张药包括：（1）肾肾上上腺腺素素受受体体激激动动药药：如如肾肾上上腺腺素素（非非选选择择性性受受体体激激动药）、沙丁胺醇（动药）、沙丁胺醇（2受体激动药）。受体激动药）。（2）茶碱类：如氨茶碱。）茶碱类：如氨茶碱。（3）抗胆碱药：如异丙托溴铵。）抗胆碱药：如异丙托溴铵。4Salbutamol（沙沙丁丁胺胺醇醇）及及isoprenaline（异异丙肾上腺素）比较，在治疗哮喘时有什么优点丙肾上腺素）比较，在治疗哮喘时有什么
22、优点?（1）Salbutamol（沙沙丁丁胺胺醇醇）对对2受受体体选选择择性性高高，舒舒张张支支气气管管平平滑滑肌肌的的作作用用强强，而而兴兴奋奋心心脏脏1受体的作用弱，因而对心脏的副作用小。受体的作用弱，因而对心脏的副作用小。（2）Salbutamol（沙沙丁丁胺胺醇醇）为为非非儿儿茶茶酚酚胺胺类类药药物物，体体内内代代谢谢相相对对较较慢慢，因因而而作作用用较较持持久久，而而且且可可口服。口服。5简简述述吸吸入入型型糖糖皮皮质质激激素素治治疗疗支支气气管管哮哮喘喘中中的的作作用用特特点点以以及地位。及地位。（1）作作用用特特点点：对对支支气气管管哮哮喘喘是是的的气气道道炎炎症症反反应应，糖糖
23、皮皮质质激激素素有有很很强强的的抗抗炎炎作作用用。及及全全身身用用药药比比较较，吸吸人人给给药药可可在在气气道道内内获获得得较较高高的的药药物物浓浓度度，充充分分发发挥挥局局部部抗抗炎炎作作用用，并并可可避避免或减少全身性药物的不良反应。免或减少全身性药物的不良反应。（2）地地位位：由由于于支支气气管管哮哮喘喘主主要要病病变变是是气气道道炎炎症症，而而吸吸入入型型糖糖皮皮质质激激素素既既有有良良好好的的局局部部抗抗炎炎作作用用，又又有有较较好好的的安安全全性性，因此，已成为治疗支气管哮喘的第一线药物。因此，已成为治疗支气管哮喘的第一线药物。编者：卢韵碧（浙江大学医学院）编者：卢韵碧（浙江大学医学院）谢谢！