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1、药学基学基础知知识什么是药物（什么是药物（drug)drug)？n可以改变或查明机体的可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，生理功能及病理状态，用以预防、治疗和诊断用以预防、治疗和诊断疾病的化学物质。疾病的化学物质。n与毒物没有本质的区别与毒物没有本质的区别药品按来源可以分为中药、天然药化学药品生物制品临床前研究向FDA提出研发中新药申请临床试验I期II期III期向FDA提出新药申请FDAIV期所需时间3.51232.5共12FDA要求的附加的上市后试验 试验人群实验室和动物试验2080例健康志愿者 100300例病患志愿者 10003000例病患试验者 过程审核/批准试验试验目的目的 评定
2、药物安全性和生物活性确定药物安全性和剂量评估药物有效性，寻找副作用 验证药物有效性，监控长期使用的不良反应成功成功率率 5000种化合物被评估 5种进入临床试验 1种被批准 药物研发过程临床前试验：由制药公司进行的实验室临床前试验：由制药公司进行的实验室和动物研究，以观察化合物针对目标疾和动物研究，以观察化合物针对目标疾病的生物活性，同时对化合物进行安全病的生物活性，同时对化合物进行安全性评估。这些试验大概需要性评估。这些试验大概需要3.5年的时间。年的时间。研发中新药申请（研发中新药申请（Investigational New Application,IND）：在临床前试验完成后，公司要向）
3、：在临床前试验完成后，公司要向FDA提请一份提请一份IND，之后才能开始进行药物的人体试验。如果，之后才能开始进行药物的人体试验。如果30天天内内FDA没有发出不予批准的申明，此没有发出不予批准的申明，此IND即为有效。提即为有效。提出的出的IND需包括以下内容：先期的试验结果，后续研究需包括以下内容：先期的试验结果，后续研究的方式、地点以及研究对象；化合物的化学结构；在的方式、地点以及研究对象；化合物的化学结构；在体内的作用机制；动物研究中发现的任何毒副作用以体内的作用机制；动物研究中发现的任何毒副作用以及化合物的生产工艺。另外，及化合物的生产工艺。另外，IND必须得到制度审核部必须得到制度
4、审核部门（门（the Institutional Review Board）的审核和批准。）的审核和批准。同时，后续的临床研究需至少每年向同时，后续的临床研究需至少每年向FDA提交一份进提交一份进展报告并得到准许。展报告并得到准许。临床试验，临床试验，期：此阶段大概需要期：此阶段大概需要1年时年时间，由间，由2080例正常健康志愿者参加。例正常健康志愿者参加。这些试验研究了药物的安全性方面，包这些试验研究了药物的安全性方面，包括安全剂量范围。此阶段的研究同时确括安全剂量范围。此阶段的研究同时确定了药物在体内的吸收、分布、代谢和定了药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄、以及药物的作用持续时间等项目
5、。排泄、以及药物的作用持续时间等项目。临床试验，临床试验，期：此阶段需要约期：此阶段需要约100到到300名志愿患者参与进行一些控制研究，名志愿患者参与进行一些控制研究，以评价药物的疗效。这个阶段大约需要以评价药物的疗效。这个阶段大约需要2年时间。年时间。临床研究，临床研究，期：此阶段持续约期：此阶段持续约3年时间，年时间，通常需要诊所和医院的通常需要诊所和医院的1000300名患名患者参与。医师通过对病患的监测以确定者参与。医师通过对病患的监测以确定疗效和不良反应。疗效和不良反应。新药申请（新药申请（New Drug Application,NDA）：）：通过三个阶段的临床试验，公司将分析所
6、有的通过三个阶段的临床试验，公司将分析所有的试验数据。如果数据能够成功证明药物的安全试验数据。如果数据能够成功证明药物的安全性和有效性，公司将向性和有效性，公司将向FDA提出新药申请。新提出新药申请。新药申请必须包括公司所掌握的一切相关科学信药申请必须包括公司所掌握的一切相关科学信息。典型的新药申请有息。典型的新药申请有10万页甚至更多。根据万页甚至更多。根据法律，法律，FDA审核一份审核一份NDA的时限应该为的时限应该为6个月。个月。但是几乎所有案例中的新药申请从首次提交到但是几乎所有案例中的新药申请从首次提交到最终获得最终获得FDA批准的过程都超过了这个时限；批准的过程都超过了这个时限；在
7、在1992年对于新分子实体的新药申请平均审核年对于新分子实体的新药申请平均审核时间为时间为29.9个月。个月。批准：一旦批准：一旦FDA批准了一份新药申请，批准了一份新药申请，此种新药就可以被医师用于处方。公司此种新药就可以被医师用于处方。公司必须继续向必须继续向FDA提交阶段性报告，包括提交阶段性报告，包括所有的不良反应报告和一些质量控制记所有的不良反应报告和一些质量控制记录。录。FDA还可能对一些药物要求做进一还可能对一些药物要求做进一步的研究（步的研究（期），以评价药物的长期疗期），以评价药物的长期疗效。效。药物研发的平均周期药物研发的平均周期 先导化合物先导化合物 及其优化及其优化随机
8、筛选随机筛选 1000020000个个 化合物化合物药物候选物药物候选物临床前研究临床前研究临床研究临床研究市场市场理论计算、分子模拟理论计算、分子模拟 计算机辅助药物设计计算机辅助药物设计23年年23年年23年年23年年34年年平均平均1012年，耗资年，耗资2.0亿亿3.5亿美元亿美元药物化学药物化学药物化学药物化学药物化学药物化学药剂学药剂学药物分析药物分析药理学药理学“Me too”药物药物化学药物化学药物化学药物化学是一门发现与发明新药，是一门发现与发明新药，合成化学药物，阐明药物化学性质，合成化学药物，阐明药物化学性质，研究药物分子与机体细胞（生物大分研究药物分子与机体细胞（生物大
9、分子）之间相互作用规律的综合性学科。子）之间相互作用规律的综合性学科。一、药物化学的基本定义一、药物化学的基本定义二、药物化学的研究内容二、药物化学的研究内容药物化学药物化学 is now called Medicinal Chemistry,very seldom called Pharmaceutical Chemistry。药物药物具有治疗、诊断、预防、调节具有治疗、诊断、预防、调节生理机能的物质。生理机能的物质。化学药物化学药物已知确切结构的单一化合已知确切结构的单一化合物。物。药物化学的研究内容药物化学的研究内容:1)SAR and QSAR 2)化学结构与理化性质的关系化学结构与理
10、化性质的关系 3)药物与受体药物与受体(酶酶,核酸核酸)的相互作用的相互作用 4)药药物物的的代代谢谢(药药物物的的吸吸收收，转转运运，分布和代谢分布和代谢)5)新新化化学学实实体体(New Chemical Entities,NCE)的创制。的创制。理化性质对药效的影响理化性质对药效的影响1 溶解度对药效的影响溶解度对药效的影响理化性质对药效的影响理化性质对药效的影响 2 .解离度对药效的影响解离度对药效的影响 酸性药物如巴比妥类和水杨酸类酸性药物如巴比妥类和水杨酸类碱性药物如奎宁，麻黄碱，氨基比林碱性药物如奎宁，麻黄碱，氨基比林弱碱性药物如咖啡碱和茶碱弱碱性药物如咖啡碱和茶碱完全离子化的药
11、物如季铵盐类和磺酸类完全离子化的药物如季铵盐类和磺酸类药物代谢过程中的构效关系药物代谢过程中的构效关系 大部分药物在体内酶系统作用下将发生大部分药物在体内酶系统作用下将发生一系列的生化变化一系列的生化变化,如氧化，还原，水解，如氧化，还原，水解，脱羧，环合等反应脱羧，环合等反应 药物与组织或受体相互作用的药物与组织或受体相互作用的构效关系构效关系1 电子密度分布的影响电子密度分布的影响药物与组织或受体相互作用的药物与组织或受体相互作用的构效关系构效关系 2 立体因素的影响立体因素的影响三、药物化学的主要研究任务三、药物化学的主要研究任务（一）为有效利用现有药物提供理论（一）为有效利用现有药物提
12、供理论基础。基础。“临床药物化学临床药物化学”研究药物的化学结构与理化性质研究药物的化学结构与理化性质的关系、药物的构效关系、药物稳的关系、药物的构效关系、药物稳定性方面的探讨。定性方面的探讨。（二）为生产化学药物提供经（二）为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺济合理的方法和工艺“化学制药工艺学”学习化学合成药物的生产工艺原理学习化学合成药物的生产工艺原理,工艺路线的设计、选择、评工艺路线的设计、选择、评价和革新，熟悉实验室研究方法和中试放大、生产工艺规程、价和革新，熟悉实验室研究方法和中试放大、生产工艺规程、安全生产技术、相关的环境保护知识及典型药物的工艺研究来安全生产技术、相关的环境保护
13、知识及典型药物的工艺研究来深入学习相关的知识。深入学习相关的知识。（三）寻求优良新药，不断探（三）寻求优良新药，不断探索寻求新药的途径和方法索寻求新药的途径和方法创新药（第一任务）创新药（第一任务）生产化学药物（第二任务）生产化学药物（第二任务）“新药设计”先导化合物先导化合物(Lead compounds)最初发现的具有特定生理活性和全新结最初发现的具有特定生理活性和全新结构的化合物，可作为进行结构修饰的模构的化合物，可作为进行结构修饰的模板，通过构效关系、定量构效关系和三板，通过构效关系、定量构效关系和三维定量构效关系研究，以获得预期药理维定量构效关系研究，以获得预期药理作用的理想药物。作
14、用的理想药物。Lead discovery天然生物活性物质天然生物活性物质以生物化学为基础发现先导物以生物化学为基础发现先导物基于临床副作用观察产生先导物基于临床副作用观察产生先导物基于生物转化发现先导物基于生物转化发现先导物药物合成的中间体作为先导物药物合成的中间体作为先导物组合化学的方法产生先导物组合化学的方法产生先导物基于生物大分子结构和作用机理设计先导物基于生物大分子结构和作用机理设计先导物反义核苷酸反义核苷酸幸运及筛选发现的先导物幸运及筛选发现的先导物药剂学的概念与任务药剂学的概念与任务 一、药剂学的概念一、药剂学的概念 药剂学药剂学(Pharmaceuticals)是研究是研究药物
15、制剂的基本理论、处方设计、制药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。备工艺和合理应用的综合性技术科学。为适应治疗或预防的需要而制备的为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型剂型(Dosage form)。为适应治疗或预防的需要而制备的为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种，称为药物不同给药形式的具体品种，称为药物制剂，简称制剂（制剂，简称制剂（Preperations）。）。二、药剂学的任务二、药剂学的任务 药剂学基本理论的研究药剂学基本理论的研究 新剂型的研究与开发新剂型的研究与开发 新辅料的研
16、究与开发新辅料的研究与开发 制剂新机械和新设备的研究与开发制剂新机械和新设备的研究与开发 中药新剂型的研究与开发中药新剂型的研究与开发 生物技术药物制剂的研究与开发生物技术药物制剂的研究与开发 医药新技术的研究与开发医药新技术的研究与开发 药剂学的分支学科药剂学的分支学科 一、物理药剂学一、物理药剂学 二、生物药剂学二、生物药剂学 三、工业药剂学三、工业药剂学 四、药用高分子材料学四、药用高分子材料学 五、其他：五、其他：（一）药物动力学（一）药物动力学(二二)临床药学临床药学 药物剂型概论药物剂型概论 一、药物剂型的重要性一、药物剂型的重要性 剂型可改变药物的作用性质剂型可改变药物的作用性质
17、 剂型能改变药物的作用速度剂型能改变药物的作用速度 剂型可降低（或消除）药物的剂型可降低（或消除）药物的毒副作用毒副作用剂型可产生靶向作用剂型可产生靶向作用剂型可影响疗效。剂型可影响疗效。二、药物剂型的分类二、药物剂型的分类（一）按给药途径分类（一）按给药途径分类 1.经胃肠道给药的剂型经胃肠道给药的剂型 如常用的散剂、如常用的散剂、片剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、乳剂、混悬颗粒剂、胶囊剂、乳剂、混悬剂等剂等.2.非经胃肠道给药的剂型非经胃肠道给药的剂型 如注射剂、如注射剂、喷雾剂、滴眼剂、栓剂、洗剂、软膏喷雾剂、滴眼剂、栓剂、洗剂、软膏剂等。剂等。（二）按分散系统分类（二）按分散系统分类 1.溶
18、液型溶液型 2胶体溶液型胶体溶液型 3乳剂乳剂型型 4混悬型混悬型 5气体分散型气体分散型 6微粒分散型微粒分散型 7固体分散型固体分散型 (三三)按制法分类按制法分类（四）按形态分类（四）按形态分类 辅料在药物制剂中的应用辅料在药物制剂中的应用 辅料是药物制剂中不可缺少的重要组成部辅料是药物制剂中不可缺少的重要组成部分，在淀粉、蔗糖、糊精等常规辅料被广泛应分，在淀粉、蔗糖、糊精等常规辅料被广泛应用的过程中，各种新型的药用辅料也不断出现。用的过程中，各种新型的药用辅料也不断出现。如：透皮吸收促进剂氮酮（如：透皮吸收促进剂氮酮（Azone）、作为助）、作为助悬剂、凝胶剂及栓剂的基质卡波姆悬剂、凝
19、胶剂及栓剂的基质卡波姆（Carbomer）等。）等。新型药用辅料对于制剂性能的改良、生物新型药用辅料对于制剂性能的改良、生物利用度的提高及药物的缓、控释等都有非常显利用度的提高及药物的缓、控释等都有非常显著的作用。因此，药用辅料的更新换代越来越著的作用。因此，药用辅料的更新换代越来越成为药剂工作者关注的焦点。成为药剂工作者关注的焦点。药典与药品标准简介药典与药品标准简介 一、药典一、药典 药药典典(Pharmacopoeia)是是一一个个国国家家记记载载药药品品标标准准、规规格格的的法法典典，在在一一定定程程度度上上还还可可以以反反映映出出这这个个国国家家药药品品生生产、医疗和科学技术的水平。
20、产、医疗和科学技术的水平。中中国国药药典典2000年年版版收收载载的的品品种种是是：医医疗疗必必需需、临临床床常常用用、疗疗效效肯肯定定、副副作作用用小小、我我国国能能工工业业化化生生产产并并能能有有效控制其质量的品种。效控制其质量的品种。外外国国药药典典：美美国国药药典典（USP24版版)；英英国国药药典典（BP1998版版）；日日本本药药局局方方（JP）；国际药典（）；国际药典（PhInt）药品标准 除中国药典以外，还有国家药品监督管除中国药典以外，还有国家药品监督管理局药品标准收载由国家新批准生产的药物理局药品标准收载由国家新批准生产的药物及制剂，作为这些药品的质量标准。及制剂，作为这些
21、药品的质量标准。处方药与非处方药处方药与非处方药 处方药是必须凭执业医师或执业助理医师处方药是必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买并在医生指导下使用的药处方才可调配、购买并在医生指导下使用的药品；非处方药（品；非处方药（Over The Counter，简称，简称OTC）是由专家遴选的、不需执业医师或执业）是由专家遴选的、不需执业医师或执业助理医师处方并经过长期临床实践被认为患者助理医师处方并经过长期临床实践被认为患者可以自行判断、购买和使用并能保证安全的药可以自行判断、购买和使用并能保证安全的药品。品。GMP与GLP GMP是是 英英 文文 Good Manufacturing P
22、ractice的的缩缩写写，其其中中文文译译为为：药药品品生生产产质质量量管管理理规规范范，是是药药品品生生产产和和质质量量管管理理的的基基本本准准则则，适适用用于于药药品品制制剂剂生生产产的的全全过过程程、原原料料药药生生产产中中影影响响成成品品质质量量的的关关键键工工序序，也也是是新新建建和改建医药企业的依据和改建医药企业的依据 GLP是是Good Laboratory Practice的的简简称称，即即药药品品非非临临床床研研究究质质量量管管理理规规范范，我我国国的的药药品品非非临临床床研研究究质质量量管管理理规规范范（试试行行）于于1999年发布并于年发布并于1999年年11月月1日起
23、施行。日起施行。药理学药理学n研究药物和机体间相互作用规律的一门学科研究药物和机体间相互作用规律的一门学科药物与机体相互作用药物与机体相互作用Pharmacodynamics（药效学）（药效学）药物的作用及机制药物的作用及机制机体对药物的处置机体对药物的处置 Pharmacokinatics（药动学）（药动学）服药服药 吸收吸收分布分布靶部位（受体）靶部位（受体）药物作药物作 用用 生物转化（代生物转化（代 谢）谢）排泄排泄 药动学药动学 临床应用临床应用毒副作用毒副作用药效学药效学药理学的任务药理学的任务n阐明药物与机体的相互作用及其机制阐明药物与机体的相互作用及其机制,指导临指导临床合理用
24、药，提高药物疗效，降低不良反应床合理用药，提高药物疗效，降低不良反应 n研究开发新药、发现老药新用研究开发新药、发现老药新用 n为其他生命科学研究提供依据和方法为其他生命科学研究提供依据和方法学科特点学科特点n桥梁学科：基础与临床、医学与药学桥梁学科：基础与临床、医学与药学 n研究对象：机体（人体、动物、病原体）研究对象：机体（人体、动物、病原体）n研究方法：实验性的，在严格控制的条件下研究方法：实验性的，在严格控制的条件下观察药物对机体的作用规律和原理观察药物对机体的作用规律和原理药理学的实验方法药理学的实验方法 1 1、实验药理学方法：、实验药理学方法：对健康动物或正常组织器官、细胞对健康
25、动物或正常组织器官、细胞等进行药效学和药动学观察等进行药效学和药动学观察2 2、实验治疗学方法：、实验治疗学方法：对病理模型动物或组织器官、肿瘤对病理模型动物或组织器官、肿瘤细胞等进行药物作用的观察细胞等进行药物作用的观察3 3、临床药理学方法：、临床药理学方法：以健康人或病人为对象进行药效学、以健康人或病人为对象进行药效学、药动学和药物不良反应的研究药动学和药物不良反应的研究 目的：在不损伤人体健康的条件下目的：在不损伤人体健康的条件下在人体进行实验观察，对药物对人体的药在人体进行实验观察，对药物对人体的药效及安全性作出正确的评价效及安全性作出正确的评价体内药物浓度随时体内药物浓度随时间变化
26、的规律间变化的规律药物在人体内吸药物在人体内吸收、分布、代谢、收、分布、代谢、排泄，应用药代排泄，应用药代动力学的原理设动力学的原理设计和完善给药方计和完善给药方案。案。概概 述述药物代谢动力学药物代谢动力学(pharmacokinetics)，简称药代动力学，是应用动力学原理与简称药代动力学，是应用动力学原理与数学模型，定量地描述药物的吸收数学模型，定量地描述药物的吸收 (absorption)、分布、分布(distribution)、代谢代谢(metabolism)和排泄和排泄(elimination)过程随时间变化动态规律的一门学科。过程随时间变化动态规律的一门学科。即研究体内药物的存在
27、位置、数量与时即研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系。间之间的关系。重要意义：重要意义：预测血药水平，制定最佳给药方案、剂量和预测血药水平，制定最佳给药方案、剂量和给药频度，指导合理用药给药频度，指导合理用药生物等效性、药物相互作用及浓度监测等生物等效性、药物相互作用及浓度监测等设计新药、改进药物剂型、设计合理的给药设计新药、改进药物剂型、设计合理的给药方案方案药物的体内过程药物的体内过程吸吸 收收 absorption分分 布布 distribution代代 谢谢 metabolism排排 泄泄 elimination药物的转运药物的转运FreeBound组织器官组织器官SYSTEM
28、IC CIRCULATION游离型药游离型药结合型药结合型药吸收吸收排泄排泄生物转化生物转化药物的跨膜转运药物的跨膜转运药物在体内的跨膜转运方式：被动转运(passive transport)特点：简单扩散 主动转运(active transport)吸吸 收收指药物未经化学变化而进入血流的过程。指药物未经化学变化而进入血流的过程。通常认为，只有吸收的药物，才能发挥通常认为，只有吸收的药物，才能发挥预期疗效，因此，药物吸收的多少与难预期疗效，因此，药物吸收的多少与难易，对药物作用有决定性的影响。易，对药物作用有决定性的影响。静脉内给药无吸收过程其它给药途径按吸收速度排序：吸入舌下直肠 肌注皮下
29、口服皮肤 影响药物吸收的因素影响药物吸收的因素 1胃肠道pH值 分子型药物比离子型药物易于吸收 2胃排空速率 胃排空速率主要受内容物影响 3 首过效应首过效应首过效应 （First Pass EffectFirst Pass Effect）药物在通过肠粘膜药物在通过肠粘膜和肝脏时，因经过和肝脏时，因经过灭活代谢而进入体灭活代谢而进入体循环的药量减少现循环的药量减少现象。象。药物的分布药物的分布 分分布布(distribution)是是指指药药物物吸吸收收后后，随随血液循环到达机体各个部位和组织的过程。血液循环到达机体各个部位和组织的过程。大大多多数数药药物物在在体体内内分分布布不不均均匀匀，这
30、这取取决决于于药药物物与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率、器器官官的的血血流流量量、药药物物与与组组织织的的亲亲和和力力、体体液液pH及及组组织织的的特特殊殊屏屏障障等等。一一般般而而言言，血血流流丰丰富富的的组组织织药药物物分分布快、亲和力高的组织药物分布多。布快、亲和力高的组织药物分布多。与血浆蛋白结合 D+P DP 竞争置换 结合型99%游离型1%结合型98%游离型2%体液pH 胞内外分布 碱性药 pH7.4 pH7.0 药物与组织细胞的亲和力 特殊屏障血脑屏障胎盘屏障 与一般毛细血管无显著差别 不能保获胎儿免遭外源性化合物的影响三、药物的代谢三、药物的代谢 代代 谢谢(metabolis
31、m)又又 称称 生生 物物 转转 化化(biotransformation)，是是指指药药物物在在生生物物体体内内经酶的作用而发生化学变化的过程。经酶的作用而发生化学变化的过程。结果：代谢失活，代谢活化，毒性增加结果：代谢失活，代谢活化，毒性增加 部位：肝脏部位：肝脏 微粒体微粒体 主要酶系：细胞色素主要酶系：细胞色素P450酶系统酶系统 临床意义：临床意义：肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂 肝药酶抑制剂肝药酶抑制剂药物相互作用肝药酶特点：肝药酶特点：专一性低；专一性低；活性有限，可活性有限，可发生竞争性抑制；发生竞争性抑制；个体差异大；个体差异大；易受某易受某些药物所诱导或抑制。些药物所诱导或抑制。
32、四、药物的排泄四、药物的排泄 排排泄泄(excretion)是是指指药药物物或或其其代代谢谢产产物通过排泄器官或分泌器官排出体外的过程。物通过排泄器官或分泌器官排出体外的过程。机体排泄药物的主要器官是肾脏。机体排泄药物的主要器官是肾脏。肾脏肾脏 肾小球过滤肾小球过滤 肾小管肾小管 水分重吸收水分重吸收 主动分泌通道主动分泌通道 尿液尿液pH 胆汁排泄胆汁排泄 肝肠循环肝肠循环 五、药物的消除与蓄积 消除(elimination)是指药物在体内分布、生物转化和排泄，使血浆药物浓度降低的过程。一般有两种消除方式：1恒比消除 在单位时间内血药浓度按恒定比值降低，又称一级动力学消除。2恒量消除 在单位
33、时间内血药浓度按恒定数量降低，又称零级动力学消除。蓄积蓄积(accumulation)(accumulation)反复给药时，药物反复给药时，药物进入体内的速度大于消除速度，体内药量进入体内的速度大于消除速度，体内药量不断增加，药物蓄积过多，可引起蓄积中不断增加，药物蓄积过多，可引起蓄积中毒。毒。半衰期半衰期(half-life,t1/2)(half-life,t1/2)即药物的血即药物的血浆半衰期，指血药浓度下降一半所需要的浆半衰期，指血药浓度下降一半所需要的时间。其临床意义是反映药物消除的快慢，时间。其临床意义是反映药物消除的快慢，常作为拟定给药时间间膈的依据，肝肾功常作为拟定给药时间间膈
34、的依据，肝肾功能不良时，大多数药物的能不良时，大多数药物的t1/2t1/2会延长。会延长。医师开方时应遵循的原则能用一种药物就能用一种药物就不要用两种药物不要用两种药物环丙沙星致双手剥脱性皮炎环丙沙星致双手剥脱性皮炎药物滥用与药物依赖性药物滥用与药物依赖性 广义的药物滥用是指不合理应用药物。广义的药物滥用是指不合理应用药物。药物滥用药物滥用药物滥用药物滥用（drug abusedrug abuse）指的是与医疗、预防和保健目的无关的反复大量使用有依赖性特性（或称依赖潜能）的药物，用药者采用自身给药的方式，导致精神依赖性和生理依赖性，造成精神紊乱和出现一系列异常行为。狭义的药物滥用狭义的药物滥用
35、药物依赖性（药物依赖性（drug dependence，物质依赖性物质依赖性substance dependence）“药物依赖性是药物与机体相互作用所造成的一种精神状态，有时也包括身体状态，它表现出一种强迫要连续或定期使用该药物的行为和其他反应，为的是要去感受它的精神效应，或者为了避免由于停药所引起的严重身体不适和痛苦。”药物依赖性可分为药物依赖性可分为 生理依赖性（physiological dependence），又称身体依赖性（physical dependence）精神依赖性（psychic dependence）交叉依赖性（cross-dependence）加利福利亚罂粟花 罂 粟
36、 大 麻药物耐受性（药物耐受性（drug tolerance）v定义：指人体在重复用药条件下形成的一种对药物的反应性逐渐减弱的状态。v特点：v 对药物不同作用的耐受程度并非完全相同（如吗啡）。v 具有可逆性。v 交叉耐受性-化学结构或作用机制类似的药物。v药物依赖性常同时伴有对该药的耐受性。致依赖性药物的分类致依赖性药物的分类 p麻醉药品；麻醉药品；p精神药物两大类；精神药物两大类；世界卫生组织将致依赖性药物分为世界卫生组织将致依赖性药物分为中枢神经抑制药中枢神经抑制药 烟碱和烟草烟碱和烟草阿片类阿片类 精神兴奋药精神兴奋药大麻类大麻类致幻药类致幻药类挥发性化合物挥发性化合物 麻醉药品（麻醉药
37、品（narcoticsnarcotics）“连续使用后易产生生理依赖性，能成瘾癖的药品。”包括阿片类（opioids）、可卡因类（cocaine）和大麻类精神药物（精神药物（psychotropic substancespsychotropic substances）作用于中枢神经系统，能使之兴奋或抑制，反复应用能产生精神依赖性的药品。精神药物精神药物（1）镇静催眠药及抗焦虑药：如巴比妥类，苯二氮卓等。（2）精神兴奋药（psychostimulant）：如苯丙胺（amphetamines，）利他林，咖啡因等。本类药中被滥用最普遍是苯丙胺类，如甲基苯丙胺，又名去氧麻黄碱，冰毒。（3）致幻觉药（H
38、allueinoqenic）普遍存在的药物依赖性的表现普遍存在的药物依赖性的表现渴求和强迫觅药行为渴求和强迫觅药行为 戒断反应戒断反应 不同类型致依赖性药物所产生的药物不同类型致依赖性药物所产生的药物依赖性的特征依赖性的特征阿片类药物中毒特征：嗜睡，感觉迟钝，瞳孔缩小，可有呼吸抑制现象；中枢神经抑制药中毒特征：看似酒醉，嗜睡，运动失调，说话迟缓，侧视，眼球震颤，定向障碍，可有呼吸抑制现象。大麻和苯丙胺类 药物滥用的危害药物滥用的危害 一、个人的危害二、对社会的危害一、对个人的危害1.药物滥用者身心健康遭受催残；2.药物过量，常致中毒死亡；3.身体免疫力降低，引发各种感染；二、对社会的危害二、对社会的危害1.药物滥用破坏家庭正常生活；2.药物滥用促发犯罪行为；3.药物滥用耗竭社会经济，阻碍社会发展谢谢！谢谢！