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1、糖糖尿尿病病自自身身抗抗体体的的检检测测一、一、1型糖尿病患者为什么有自身抗体？型糖尿病患者为什么有自身抗体？1型糖尿病的分子机制：自身免疫性疾病型糖尿病的分子机制：自身免疫性疾病1.胰岛细胞自身抗体胰岛细胞自身抗体（islet cell autoantibodies,ICA）ICA是一类是一类针对针对胰岛细胞（包括胰岛细胞（包括、等）内多等）内多种抗原的种抗原的抗体抗体二、常检测的自身抗体二、常检测的自身抗体检测方法：检测方法：免疫免疫荧光法荧光法参考区间参考区间：血清血清ICA为阴性为阴性临床意义临床意义：ICA主要见于主要见于1型糖尿病，起病型糖尿病，起病初期阳性率可达初期阳性率可达85
2、%，成人为，成人为7080%。2.胰岛素自身抗体（胰岛素自身抗体（insulin autoantibodies,IAA）临床意义：目前认为是最早出现的自身抗临床意义：目前认为是最早出现的自身抗体，可用于筛查体，可用于筛查检测方法：检测方法：放射免疫法（胰岛素放射免疫法（胰岛素I125结合率结合率），一般用），一般用IAA结合率表示。结合率表示。参考区间：参考区间：血清血清IAA结合率结合率5%为阴性；为阴性；57%为可疑；为可疑；7%为阳性为阳性3.谷氨酸脱羧酶自身抗体谷氨酸脱羧酶自身抗体(glutamic acid decarboxylase autoantibodies,GADA)谷氨酸脱
3、羧酶（谷氨酸脱羧酶（glutamic acid decarboxylase，GAD）谷氨酸谷氨酸 -氨基丁酸氨基丁酸+CO2GAD亚型：亚型：GAD67（脑组织）（脑组织）GAD65（胰腺）（胰腺）检测方法：检测方法：放射配体结合分析放射配体结合分析(radio-ligand binding assay)法，亦可采用法，亦可采用ELISA法。法。参考区间：参考区间：正常成人血清抗正常成人血清抗GAD65抗抗体体01.5U/ml临床意义：临床意义：1型糖尿病：可稳定数年；型糖尿病：可稳定数年；在在多发性自身免疫性内分泌综合征及多发性自身免疫性内分泌综合征及stiffman综合征综合征4.胰岛瘤相
4、关抗原胰岛瘤相关抗原-2自身抗体自身抗体(insulinoma-associated antigen 2 autoantibodies,IA-2A)胰岛瘤相关抗原胰岛瘤相关抗原-2（IA-2）：胰岛细胞自）：胰岛细胞自身抗原身抗原IA-2：IA-2的异构体，的异构体，具有具有42%同源性同源性ICA512：IA-2的一个片段的一个片段IA-2自身抗体自身抗体(IA-2 autoantibodies,IA-2A)ICA512自身抗体自身抗体(ICA512 autoantibodies，ICA512A)临床意义：临床意义：IA-2自身抗体存在于自身抗体存在于6080%的新的新发发1 型糖尿病型糖尿
5、病(DM)患者血清患者血清检测方法检测方法：一般采用放射配体结合分析法一般采用放射配体结合分析法，亦可用，亦可用ELISA法法参考区间：参考区间：血清血清0.8U/ml5.锌转运蛋白锌转运蛋白8自身抗体自身抗体（zinc transporter 8 autoantibodies,ZnT8A）检测方法：检测方法：ELISA临床意义：新发临床意义：新发1型型糖尿病，阳性率糖尿病，阳性率65-80%锌转运蛋白锌转运蛋白8：维持胰岛：维持胰岛细胞高锌浓度的重要细胞高锌浓度的重要蛋白，主要在胰腺中表达蛋白，主要在胰腺中表达参考区间：血清参考区间：血清15U/ml三、自身抗体检测有何临床意义？三、自身抗体
6、检测有何临床意义？1.1型糖尿病的筛查和早期诊断型糖尿病的筛查和早期诊断2.型糖尿病的诊断和鉴别诊断型糖尿病的诊断和鉴别诊断4种自身抗体联合检测的阳性率可达种自身抗体联合检测的阳性率可达98%1型糖尿病和型糖尿病和2型糖尿病的鉴别诊断型糖尿病的鉴别诊断成人迟发型自身免疫性糖尿病成人迟发型自身免疫性糖尿病1型糖尿病的诊断型糖尿病的诊断四、糖尿病自身抗体检测的缺陷四、糖尿病自身抗体检测的缺陷主要原因：检测标准化程度不高主要原因：检测标准化程度不高解决方案：解决方案：国际糖尿病免疫学会（国际糖尿病免疫学会（IDS）和美国疾病控制和预防中心（和美国疾病控制和预防中心（CDC）共同）共同建立的糖尿病抗体标准化计划建立的糖尿病抗体标准化计划（Diabetes Antibody Standardization Program）其它原因：操作复杂，自动化程度不高其它原因：操作复杂，自动化程度不高