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1、第三章第三章 人用益生菌及其制品的作用人用益生菌及其制品的作用 v 益生菌为人一生益生菌为人一生的健康保驾护航的健康保驾护航v 人用益生菌系指对人体有益无害的细菌，所产生的短链脂肪酸、细菌素、多糖、特殊酶系和细胞表面的脂磷壁酸、肽聚糖、表面蛋白成为其发挥生理功能的物质基础。v 益生菌制品包括活菌体、死菌体和菌体成分制成的产品。v 益生菌制品通过改善肌体的微生态平衡，刺激特异性和非特异性免疫机制，达到增加机体健康、防止某些疾病和延缓苍老的作用。v 益生菌对机体健康作用的相识源于乳酸菌的保健功能。1905年俄国微生物学家梅契尼柯夫视察到高加索地区居民中长寿者较多，且有食用以乳酸菌自然发酵酸奶的习惯
2、，提出酸奶中的细菌对维护健康和长寿有益。从今，人们对乳酸菌进行了探讨，发酵奶在欧美、日本等地长盛不衰。包括含嗜酸乳杆菌、嗜热链球菌及寡糖的各种酸奶和冷冻干燥保健品有60多种。v 我国20世纪80年对益生菌进行了广泛的探讨和开发，至今被批准为药品用于临床的有丽珠肠乐（双歧杆菌）、双歧三联活菌胶囊（双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌）、金双歧（双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌）、整肠生胶囊（地衣芽胞杆菌）、促菌生胶囊（蜡样芽胞杆菌）。第一节 防治胃肠道疾病 v一、防治腹泻一、防治腹泻v 分婴幼儿腹泻和与抗生素相关的腹泻。分婴幼儿腹泻和与抗生素相关的腹泻。v二、改善乳糖不耐症二、改善乳糖不耐症 v
3、乳糖不耐症即乳糖消化不良，是由于缺乳糖不耐症即乳糖消化不良，是由于缺乏乏-半乳糖苷酶造成乳糖消化不充分，进入半乳糖苷酶造成乳糖消化不充分，进入大肠的乳糖被细菌酶降解，导致肠管内气体大肠的乳糖被细菌酶降解，导致肠管内气体增多，胃肠胀气、腹痛和渗透压腹泻，大便增多，胃肠胀气、腹痛和渗透压腹泻，大便呈水样、量多。呈水样、量多。v 吃酸奶或经乳糖酶处理过的牛奶有助于缓吃酸奶或经乳糖酶处理过的牛奶有助于缓解乳糖不耐症。解乳糖不耐症。v三、防治幽门螺杆菌感染三、防治幽门螺杆菌感染v 幽门螺杆菌是胃窦炎的病原体。幽门螺杆菌是胃窦炎的病原体。v 乳酸杆菌对幽门螺杆菌有抑制作用，如乳酸杆菌对幽门螺杆菌有抑制作用
4、，如嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳杆菌和唾液乳杆菌等。嗜酸乳杆菌、鼠李糖乳杆菌和唾液乳杆菌等。四、治疗肠易激综合征四、治疗肠易激综合征五、缓解便秘五、缓解便秘其次节其次节 防治肝脏疾病防治肝脏疾病v一、防止肝性脑病一、防止肝性脑病v 肝性脑病是与肝功能衰竭有关的神经系统肝性脑病是与肝功能衰竭有关的神经系统功能紊乱。功能紊乱。v 健康人在肠道细菌尿素酶作用下产生氨，健康人在肠道细菌尿素酶作用下产生氨，经肝脏解毒。当患者肝功能衰竭时解毒功能经肝脏解毒。当患者肝功能衰竭时解毒功能受损，导致血液中氨水平上升，当高浓度血受损，导致血液中氨水平上升，当高浓度血氨进入脑细胞后，大量消耗脑中氨进入脑细胞后，大量消耗脑中
5、-酮戊二酸，酮戊二酸，引起三羧酸减弱，使脑组织生成的三磷腺苷引起三羧酸减弱，使脑组织生成的三磷腺苷削减，导致大脑功能障碍。对这些病人，用削减，导致大脑功能障碍。对这些病人，用乳酸菌替代尿素酶活性强的微生物来变更肠乳酸菌替代尿素酶活性强的微生物来变更肠道菌群，可能是有效的防治方法。道菌群，可能是有效的防治方法。服用丽珠肠乐、乳果糖的血氨变更服用丽珠肠乐、乳果糖的血氨变更v二、降低肠源性内毒素和血氨二、降低肠源性内毒素和血氨v 内毒素是肠道内的革兰氏阴性菌产生的外膜脂内毒素是肠道内的革兰氏阴性菌产生的外膜脂多糖，主要经肝脏库普弗细胞解毒。患肝病时，库多糖，主要经肝脏库普弗细胞解毒。患肝病时，库普弗
6、细胞解毒功能下降，内毒素有门静脉经入血液，普弗细胞解毒功能下降，内毒素有门静脉经入血液，形成肠源性内毒素血症。形成肠源性内毒素血症。v 内毒素可损伤宿主免疫功能，加重肝脏损伤，内毒素可损伤宿主免疫功能，加重肝脏损伤，增加肠粘膜和血管通透性，引起肠道菌群易位，导增加肠粘膜和血管通透性，引起肠道菌群易位，导致肠道菌群失调。内毒素还可诱导肝细胞、血管内致肠道菌群失调。内毒素还可诱导肝细胞、血管内皮细胞合成一氧化氮，引起外周血管扩张，血流量皮细胞合成一氧化氮，引起外周血管扩张，血流量增加，低血压，外周血管阻力减低，心血排出量增增加，低血压，外周血管阻力减低，心血排出量增加及内脏血流量增加导致高动力循环
7、。加及内脏血流量增加导致高动力循环。v三、对肝炎和肝硬化的治疗作用三、对肝炎和肝硬化的治疗作用v 服用双歧杆菌活菌制剂后，临床症状及服用双歧杆菌活菌制剂后，临床症状及肝功能均较比照组有明显好转，且肠道菌群肝功能均较比照组有明显好转，且肠道菌群中，双歧杆菌数量上升，大肠杆菌数量下降。中，双歧杆菌数量上升，大肠杆菌数量下降。用青春双歧杆菌和乳果糖治疗肝硬化用青春双歧杆菌和乳果糖治疗肝硬化1用青春双歧杆菌和乳果糖治疗肝硬化用青春双歧杆菌和乳果糖治疗肝硬化2用青春双歧杆菌和乳果糖治疗肝硬化用青春双歧杆菌和乳果糖治疗肝硬化3肝炎及肝硬化患者服用双歧杆菌后症状、肝功能、血氨、肠道菌群变更肝炎及肝硬化患者服
8、用双歧杆菌后症状、肝功能、血氨、肠道菌群变更v双歧杆菌等益生菌制剂对肝脏疾病的治疗作用：v1、调整肠道微生态环境，使双歧杆菌成为优势菌，有效地抑制革兰氏阴性杆菌的繁殖，从而降低肠源内毒素水平，切断肝脏损伤内毒素血症肿瘤坏死因子增高肝脏损伤的恶性循环。v2、双歧杆菌通过增加成熟T细胞数量及促进迟发性变态反应来调整细胞免疫有关。第三节第三节 抑制肿瘤抑制肿瘤 v一、具有治疗肿瘤在作用的细菌类生物反应一、具有治疗肿瘤在作用的细菌类生物反应调整剂调整剂v 20世纪世纪80年头初，美国首先提出治疗肿年头初，美国首先提出治疗肿瘤的新概念，即运用能调整宿主对肿瘤的生瘤的新概念，即运用能调整宿主对肿瘤的生物学
9、反应，使之向有利于宿主的方向转化，物学反应，使之向有利于宿主的方向转化，以达到治疗效果的生物反应调整剂。以达到治疗效果的生物反应调整剂。v细菌类生物反应调整剂主要有：细菌类生物反应调整剂主要有：v卡介苗（卡介苗（BCC）、厌氧棒杆菌和溶血性链球）、厌氧棒杆菌和溶血性链球菌制剂（菌制剂（OK-432）等。）等。v 这三类细菌类生物反应调整剂尽管对抗这三类细菌类生物反应调整剂尽管对抗肿瘤有确定效果，但临床运用有毒副作用，肿瘤有确定效果，但临床运用有毒副作用，局部反应有皮疹、红肿、难过、溃疡、脓肿局部反应有皮疹、红肿、难过、溃疡、脓肿等，全身反应有发热、寒战、肌痛、食欲不等，全身反应有发热、寒战、肌
10、痛、食欲不振、恶呕吐等，严峻的有肝功能障碍、变态振、恶呕吐等，严峻的有肝功能障碍、变态反应等。反应等。v 找寻既有效又无毒副作用的抗肿瘤的微生物制剂成为新的探究领域。v双歧杆菌、乳酸杆菌有抗肿瘤活性吗？具有抗肿瘤活性的双歧杆菌和乳酸菌具有抗肿瘤活性的双歧杆菌和乳酸菌v二、口服益生菌制品的抗肿瘤活性二、口服益生菌制品的抗肿瘤活性v 口服益生菌制品的抗肿瘤机制可能口服益生菌制品的抗肿瘤机制可能是肠道菌群的改善，削减了致癌物质的是肠道菌群的改善，削减了致癌物质的产生。益生菌及其代谢产物对免疫系统产生。益生菌及其代谢产物对免疫系统的激活作用增加了巨噬细胞的酶活性、的激活作用增加了巨噬细胞的酶活性、吞噬
11、活性，并可增加吞噬活性，并可增加T细胞功能和诱导细胞功能和诱导肿瘤的特异性免疫。肿瘤的特异性免疫。v三、注射益生菌制品的抗肿瘤活性三、注射益生菌制品的抗肿瘤活性v v 对小鼠的试验，经腹腔和静脉注射对小鼠的试验，经腹腔和静脉注射益生菌制品，在机体内都抗肿瘤的活性，益生菌制品，在机体内都抗肿瘤的活性，可抑制肿瘤生长、转移，最终使肿瘤凋可抑制肿瘤生长、转移，最终使肿瘤凋亡。亡。v 在肿瘤内干脆注射益生菌制品，也可在肿瘤内干脆注射益生菌制品，也可抑制肿瘤生长和转移，肿瘤可完全或部抑制肿瘤生长和转移，肿瘤可完全或部分消退。分消退。第四节第四节 治疗阴道炎症和泌尿系感染治疗阴道炎症和泌尿系感染v一、治疗
12、阴道炎症一、治疗阴道炎症v 健康妇女阴道中乳酸杆菌为优势菌，占健康妇女阴道中乳酸杆菌为优势菌，占95%以以上，达上，达8107CFU/ml。主要有：嗜酸乳杆菌、唾液。主要有：嗜酸乳杆菌、唾液乳杆菌、发酵乳杆菌等乳杆菌、发酵乳杆菌等16种乳杆菌。种乳杆菌。v乳杆菌维护阴道微生态平衡：乳杆菌维护阴道微生态平衡：v 1、产生抗微生物物质如乳酸、细菌素、过氧化氢，、产生抗微生物物质如乳酸、细菌素、过氧化氢，保持阴道的酸性环境，加强阴道的自净实力；保持阴道的酸性环境，加强阴道的自净实力；v2、乳杆菌黏附于粘膜，和共同凝集作用形成屏障，、乳杆菌黏附于粘膜，和共同凝集作用形成屏障，竞争黏附，防止病原微生物定
13、植；竞争黏附，防止病原微生物定植；v3、乳杆菌能提高机体的免疫功能，刺激巨噬细胞和、乳杆菌能提高机体的免疫功能，刺激巨噬细胞和淋巴细胞活性，增加多形核白细胞的吞噬实力，维淋巴细胞活性，增加多形核白细胞的吞噬实力，维持阴道局部的抗感染实力。持阴道局部的抗感染实力。v二、治疗慢性尿道感染二、治疗慢性尿道感染v 当患者尿中出现白色念珠菌并伴有症状当患者尿中出现白色念珠菌并伴有症状即诊断为尿道感染。尿道感染者的粪便中超即诊断为尿道感染。尿道感染者的粪便中超过过105CFU/ml。v 服用乳杆菌制剂后，患者粪便中白色念服用乳杆菌制剂后，患者粪便中白色念珠菌数量下降，珠菌数量下降，104CFU/ml，有助
14、于治疗由，有助于治疗由白色念珠菌引起的尿道感染。白色念珠菌引起的尿道感染。第五节第五节 益生菌制品的其他作用益生菌制品的其他作用 v一、抗辐射作用一、抗辐射作用v 放射治疗对于人肠道微生菌群、肠粘膜放射治疗对于人肠道微生菌群、肠粘膜均造成明显的损害。均造成明显的损害。v 射线导致的早期反应多在治疗后射线导致的早期反应多在治疗后1-2周出周出现恶心、呕吐、腹泻等腹膜刺激症状，晚期现恶心、呕吐、腹泻等腹膜刺激症状，晚期的技法反应为肠道纤维化和梗死，可在治疗的技法反应为肠道纤维化和梗死，可在治疗后数年出现症状。后数年出现症状。v 探讨表明：放疗后，摄入发酵奶可降低探讨表明：放疗后，摄入发酵奶可降低因
15、放疗引起的晚期不良反应的严峻性，由此因放疗引起的晚期不良反应的严峻性，由此说明，肠道中的乳酸菌在减轻不良反应中具说明，肠道中的乳酸菌在减轻不良反应中具有重要作用。有重要作用。v二、延缓苍老二、延缓苍老v 益生菌延缓苍老的机制主要是清除自由益生菌延缓苍老的机制主要是清除自由基和发挥正常菌群的生态作用。基和发挥正常菌群的生态作用。v 1、清除自由基、清除自由基v 超氧化物歧化酶（超氧化物歧化酶（SOD）能歧化氧自由）能歧化氧自由基产生的过氧化氢，后者被体内的酶进一步基产生的过氧化氢，后者被体内的酶进一步分解成无毒物质。超氧化物歧化酶能解除氧分解成无毒物质。超氧化物歧化酶能解除氧自由基的毒性作用，对
16、延缓苍老至关重要。自由基的毒性作用，对延缓苍老至关重要。v 双歧杆菌制剂可明显提高老龄鼠超氧化双歧杆菌制剂可明显提高老龄鼠超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶（物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性，使过氧化脂质（）的活性，使过氧化脂质（LPO）含量明）含量明显下降。显下降。v2、正常菌群的生态作用、正常菌群的生态作用v 比较了长寿地区比较了长寿地区15名平均名平均85岁岁(75-90)老老人和人和15名平均名平均68岁（岁（65-76）的城市老人的）的城市老人的粪便菌群，长寿地区老人肠道内双歧杆菌数粪便菌群，长寿地区老人肠道内双歧杆菌数量明显盖于城市老人，而产气荚膜梭菌在长量明显盖
17、于城市老人，而产气荚膜梭菌在长寿老人中显著少于城市老人。寿老人中显著少于城市老人。v v 益生菌特殊是双歧杆菌可能是延缓苍老益生菌特殊是双歧杆菌可能是延缓苍老的诸多因素之一。的诸多因素之一。v三、预防糖尿病三、预防糖尿病v 从动物试验看出，无论是胰岛素依靠型、从动物试验看出，无论是胰岛素依靠型、非依靠性还是四氧嘧啶诱发的糖尿病，若饲非依靠性还是四氧嘧啶诱发的糖尿病，若饲以干酪乳杆菌，都显示出不同程度的预防作以干酪乳杆菌，都显示出不同程度的预防作用。用。v四、降血压作用四、降血压作用v 干酪乳杆菌、双歧杆菌有明显的降血压作干酪乳杆菌、双歧杆菌有明显的降血压作用。用。v五、乳酸菌与牙齿健康五、乳酸
18、菌与牙齿健康v 乳酸菌和发酵制品对牙齿有益，可防止口乳酸菌和发酵制品对牙齿有益，可防止口腔中有害菌如变异链球菌的生长，爱护牙齿。腔中有害菌如变异链球菌的生长，爱护牙齿。v六、治疗耳、鼻、咽喉疾病六、治疗耳、鼻、咽喉疾病v 地衣芽孢杆菌在有氧和无氧条件下均能地衣芽孢杆菌在有氧和无氧条件下均能生长，具有以菌抑菌的作用，在治疗耳、鼻、生长，具有以菌抑菌的作用，在治疗耳、鼻、咽喉科的常见病、多发病方面起效快、疗效咽喉科的常见病、多发病方面起效快、疗效高，可以长期反复运用，对耳、鼻、咽喉等高，可以长期反复运用，对耳、鼻、咽喉等部位的微生态失调有调整作用。部位的微生态失调有调整作用。v七、治疗烧伤七、治疗
19、烧伤v 将枯草芽孢杆菌活菌液（将枯草芽孢杆菌活菌液（5108/ml），），干脆喷涂于烧伤创面，可明显抑制创面致病干脆喷涂于烧伤创面，可明显抑制创面致病菌生长，对铜绿假单胞菌的抑制作用最为显菌生长，对铜绿假单胞菌的抑制作用最为显著，喷涂于创面，对创面有良好的抗感染作著，喷涂于创面，对创面有良好的抗感染作用，有较好的收敛作用，创面可形成薄痂，用，有较好的收敛作用，创面可形成薄痂，大部分可达到痂下愈合，愈合速度较国内外大部分可达到痂下愈合，愈合速度较国内外公认疗效最好的磺胺嘧啶银快。公认疗效最好的磺胺嘧啶银快。v八、益生菌对黄曲霉素的作用八、益生菌对黄曲霉素的作用v 黄曲霉素是由黄曲霉菌和寄生曲霉菌
20、产黄曲霉素是由黄曲霉菌和寄生曲霉菌产生的，是引起人和动物患肝癌的急性毒物。生的，是引起人和动物患肝癌的急性毒物。黄曲霉素黄曲霉素B1（AFB1）毒性最强。）毒性最强。v 乳酸菌对曲霉菌的生长和产生黄曲霉素乳酸菌对曲霉菌的生长和产生黄曲霉素有明显的抑制作用。乳酸菌产酸对曲霉菌的有明显的抑制作用。乳酸菌产酸对曲霉菌的生长有明显的抑制作用，乳酸菌的代谢物生长有明显的抑制作用，乳酸菌的代谢物(?)相对分子量为相对分子量为6000-14000的成分对曲霉菌产的成分对曲霉菌产生黄曲霉素有抑制作用。生黄曲霉素有抑制作用。不同乳酸菌对黄曲霉生长和产生黄曲霉素的影响不同乳酸菌对黄曲霉生长和产生黄曲霉素的影响不同乳杆菌主队产生黄曲霉素不同乳杆菌主队产生黄曲霉素B1的抑制作用的抑制作用