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1、微生态制剂的合理应用微生态微生态 指肠道微生物群的生存状态，指肠道微生物群的生存状态，即菌落种类、数量、分布、相互即菌落种类、数量、分布、相互比例、功能状态。比例、功能状态。健康微生态健康微生态的维系的维系 宿主因素：消化、免疫、内分泌宿主因素：消化、免疫、内分泌 饮食因素：健康饮食饮食因素：健康饮食 微生态等因素微生态等因素 筛选筛选 原籍菌、共生菌原籍菌、共生菌 驯化驯化 增强抗氧化、耐酸性增强抗氧化、耐酸性 工业化工业化 生长稳定、易保存生长稳定、易保存 理想微生态制理想微生态制剂（益生剂）剂（益生剂）需具备的条件需具备的条件对人、动物无致病性对人、动物无致病性能被抗生素灭活能被抗生素灭
2、活不会对人、动物所用抗生素产生抵不会对人、动物所用抗生素产生抵抗抗不产生抗生素不产生抗生素不会从肠腔易位不会从肠腔易位无基因转移无基因转移微生态制剂安全性要求微生态制剂安全性要求影响肠道菌群的因素影响肠道菌群的因素菌群失调菌群失调胃胃 酸酸肠蠕动肠蠕动不合理应用抗生素不合理应用抗生素小肠细菌过度生长小肠细菌过度生长外科手术外科手术清洁洗肠？清洁洗肠？引起菌群失调的因素引起菌群失调的因素肠道菌群紊乱肠道菌群紊乱肠肠道道提提前前老老化化诱发多种疾病诱发多种疾病 菌群失调诱发多种疾病菌群失调诱发多种疾病人的生理年龄人的生理年龄 肠道菌群肠道菌群决决定定肠道年龄肠道年龄决决定定肠道菌群易位肠道菌群易位
3、肠道菌群易位：又称定位转移，分横向转移及纵向转移肠道菌群易位：又称定位转移，分横向转移及纵向转移肠道菌群易位：又称定位转移，分横向转移及纵向转移肠道菌群易位：又称定位转移，分横向转移及纵向转移横向易位：指正常菌群由定向位向周围转移，如小肠横向易位：指正常菌群由定向位向周围转移，如小肠横向易位：指正常菌群由定向位向周围转移，如小肠横向易位：指正常菌群由定向位向周围转移，如小肠大肠大肠大肠大肠胃大部切除胃大部切除 PPIPPI、H H2 2RARA胃酸过低胃酸过低小肠动力小肠动力 空肠空肠细菌数量细菌数量输入襻综合征输入襻综合征盲襻、肠腔狭窄盲襻、肠腔狭窄 细菌繁殖过度细菌繁殖过度菌群易位菌群易位
4、腹泻腹泻 纵向易位：指正常菌群由定向位向肠黏膜深处转移纵向易位：指正常菌群由定向位向肠黏膜深处转移应激状态应激状态 手术手术 创伤创伤大出血大出血黏膜缺血缺氧黏膜缺血缺氧 肠黏膜坏死肠黏膜坏死生理性膜菌群生理性膜菌群原籍菌、过路菌原籍菌、过路菌 优势繁殖优势繁殖黏膜黏膜 血管血管淋巴管淋巴管菌血症菌血症败血症败血症Lichtman SM.Gastroenterol Nutr,2001Lichtman SM.Gastroenterol Nutr,20011 1 已病治病已病治病 纠正肠菌群失调纠正肠菌群失调 肠道感染肠道感染2 2 未病防病未病防病 调节免疫调节免疫 改善代谢改善代谢3 3 无病
5、保健无病保健 肠粘膜营养肠粘膜营养 维生素转化维生素转化 益生元饮食益生元饮食合理应用微生态制剂合理应用微生态制剂 严格掌握适应症严格掌握适应症 1.1.根据微生态变化选择根据微生态变化选择2.2.根据病理生理变化选择根据病理生理变化选择 如维生素缺乏用干酵母、枯草杆菌如维生素缺乏用干酵母、枯草杆菌制剂制剂3.3.根据联合用药选择根据联合用药选择 抗菌药物死菌或提取物抗菌药物死菌或提取物益生菌的选择原则益生菌的选择原则4.4.根据制剂特点选择根据制剂特点选择单一菌种单一菌种 制剂纯、量大、易保存、作用相对制剂纯、量大、易保存、作用相对狭狭多菌种多菌种 作用谱广、比例设计、生产保存难作用谱广、比
6、例设计、生产保存难合生元合生元 国内尚无理想制剂，开发前景广国内尚无理想制剂，开发前景广益生菌的选择原则益生菌的选择原则剂量：常规，超大剂量不宜剂量：常规，超大剂量不宜疗程：急性病短期，慢性病间断疗程：急性病短期，慢性病间断菌种数量是否越多越好？菌种数量是否越多越好？pp下列病因所致轻中型急慢性腹泻下列病因所致轻中型急慢性腹泻pp抗菌药物相关性腹泻、旅游者腹泻抗菌药物相关性腹泻、旅游者腹泻抗菌药物相关性腹泻、旅游者腹泻抗菌药物相关性腹泻、旅游者腹泻pp部分感染性腹泻、部分感染性腹泻、部分感染性腹泻、部分感染性腹泻、IBS-DIBS-DIBS-DIBS-Dpp消化不良、腹胀消化不良、腹胀pp功能
7、性便秘、功能性便秘、IBS-CIBS-C益生菌治疗的疾病益生菌治疗的疾病减轻内毒素血症（肝病、胰腺炎）减轻内毒素血症（肝病、胰腺炎）IBDIBD消化吸收不良、营养不良消化吸收不良、营养不良降胆固醇降胆固醇益生菌辅助治疗的疾病益生菌辅助治疗的疾病1.1.直接补充人体正常菌种群直接补充人体正常菌种群2.2.调整肠道菌群平衡调整肠道菌群平衡3.3.参与构成肠生物屏障参与构成肠生物屏障4.4.抑制并清除肠道中致病菌抑制并清除肠道中致病菌5.5.减少肠源性内毒素生成减少肠源性内毒素生成6.6.促进消化、吸收、转化促进消化、吸收、转化7.7.合成转化维生素、矿物质合成转化维生素、矿物质8.8.提供肠粘膜营
8、养、调节免疫力提供肠粘膜营养、调节免疫力益生菌的作用机制益生菌的作用机制原籍菌原籍菌（长双歧杆菌、乳杆菌等）（长双歧杆菌、乳杆菌等）主要生理功能主要生理功能生物屏障生物屏障促进微生态平衡促进微生态平衡化学屏障化学屏障免疫赋活免疫赋活抗变异原活性抗变异原活性营养作用营养作用防治胃肠道病症防治胃肠道病症降低胆固醇和血氨降低胆固醇和血氨抗肿瘤抗肿瘤共生菌共生菌（地衣芽孢杆菌、枯草杆菌等）（地衣芽孢杆菌、枯草杆菌等）主要生理功能主要生理功能耗氧，帮助有益菌生长耗氧，帮助有益菌生长定植，抑制腐败菌生长定植，抑制腐败菌生长分泌胞外酶、细菌素分泌胞外酶、细菌素形成孢子形成孢子原籍菌制剂更多生理功能熊德鑫：现
9、代微生态学，中国科学技术出版社，熊德鑫：现代微生态学，中国科学技术出版社，20022002国内外国内外1515种微生态制剂剂型比种微生态制剂剂型比较较菌存活率菌存活率%周德庆：工业微生物周德庆：工业微生物1999,Vol29,NO.11999,Vol29,NO.1先抗后调先抗后调益生菌代谢产物联合抗菌药物对抗病原菌益生菌代谢产物联合抗菌药物对抗病原菌有协同作用有协同作用抗生（菌）素滥用抗生（菌）素滥用肠菌群失调肠菌群失调重症感染（广谱、联用、长期）重症感染（广谱、联用、长期）与抗菌药物合用与抗菌药物合用原原 生生 菌菌具有理想菌的大部分条件具有理想菌的大部分条件多多 菌菌 种种适用适用适用适用
10、先抗后调先抗后调先抗后调先抗后调的药物的药物的药物的药物 活活 菌菌错峰用药错峰用药不同途径给药不同途径给药必要时联合应用死菌、菌体提取必要时联合应用死菌、菌体提取 物、益生元物、益生元先抗后调方案先抗后调方案培菲康生物特性培菲康生物特性细菌类型细菌类型细菌类型细菌类型G G G G染色染色染色染色种类种类种类种类产物产物产物产物繁殖繁殖繁殖繁殖高峰高峰高峰高峰定植部定植部定植部定植部位位位位长双歧杆长双歧杆长双歧杆长双歧杆菌菌菌菌厌氧菌厌氧菌厌氧菌厌氧菌醋酸醋酸醋酸醋酸乳酸乳酸乳酸乳酸48h48h48h48h结肠结肠结肠结肠嗜酸杆菌嗜酸杆菌嗜酸杆菌嗜酸杆菌兼性厌兼性厌兼性厌兼性厌氧菌氧菌氧菌
11、氧菌乳酸乳酸乳酸乳酸24h24h24h24h小肠回小肠回小肠回小肠回盲部盲部盲部盲部肠球菌肠球菌肠球菌肠球菌需氧菌需氧菌需氧菌需氧菌乳酸乳酸乳酸乳酸12h12h12h12h肠道广肠道广肠道广肠道广泛定植泛定植泛定植泛定植1992 1992 国家国家类生物新药证书类生物新药证书 国家首创双歧三联活菌制剂国家首创双歧三联活菌制剂OTC OTC 乙类乙类上市上市1414年无明显副作用报告年无明显副作用报告连续连续6 6月大剂量服用无毒副作用月大剂量服用无毒副作用菌种入藏中国典型培养物保藏中心菌种入藏中国典型培养物保藏中心培菲康应用特点培菲康应用特点培菲康培菲康 双向调节机制双向调节机制三种人三种人体
12、肠道体肠道典型有典型有益菌益菌增殖增殖形形成成保保护护菌膜菌膜抑抑 杀杀致致 病病菌菌止泻止泻肠肠渗渗透透压压增增大大 保留水分保留水分软化软化大便大便醋醋 酸酸乳乳 酸酸酸酸化化肠道肠道促促 进进肠肠 道道蠕动蠕动便便 秘秘解解 除除恢复正常排便恢复正常排便维护肠道健康维护肠道健康重建肠道菌群平衡，恢复正常排便规律重建肠道菌群平衡，恢复正常排便规律 培菲康培菲康培菲康培菲康降低肠道降低肠道PHPH值值口服长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌前后人体粪便口服长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌前后人体粪便PHPH值改变值改变*辨野义己（辨野义己（19931993）第五届中日国际微生物学会论文集）第五届中日国际微生物学会论
13、文集培菲康培菲康 抑杀致病菌抑杀致病菌BarefootSF1979Anamdetal,1985经培菲康治疗后，经培菲康治疗后，经培菲康治疗后，经培菲康治疗后，52525252例阳性病原菌感染腹泻患者转阴率：例阳性病原菌感染腹泻患者转阴率：例阳性病原菌感染腹泻患者转阴率：例阳性病原菌感染腹泻患者转阴率：96.2%96.2%*培菲康培菲康2 2期临床数据期临床数据培菲康培菲康 轻中度感染性腹泻，非感染性腹泻轻中度感染性腹泻，非感染性腹泻的常规用药的常规用药70%70%的腹泻病人属于轻中度感染性腹泻或非感染性腹泻，不需用抗生素的腹泻病人属于轻中度感染性腹泻或非感染性腹泻，不需用抗生素 卫生部（卫生部
14、（19931993）：中国腹泻病诊断治疗方案）：中国腹泻病诊断治疗方案%*培菲康在北京、上海培菲康在北京、上海3030家医院家医院3 3期临床研究结果，期临床研究结果，11661166例例微生态制剂治疗实验性肝炎微生态制剂治疗实验性肝炎中科院上海药物研究所中科院上海药物研究所动物：小鼠动物：小鼠动物：小鼠动物：小鼠药物：培菲康药物：培菲康药物：培菲康药物：培菲康/肠乐，口服，每天肠乐，口服，每天肠乐，口服，每天肠乐，口服，每天1 1 1 1次，共次，共次，共次，共7 7 7 7天天天天实验性肝炎：四氯化碳，第实验性肝炎：四氯化碳，第实验性肝炎：四氯化碳，第实验性肝炎：四氯化碳，第6 6 6 6
15、天天天天观察指标：第观察指标：第观察指标：第观察指标：第7 7 7 7天解剖小鼠天解剖小鼠天解剖小鼠天解剖小鼠l l肝脏损害分级肝脏损害分级肝脏损害分级肝脏损害分级l lALTALTALTALT实验结果实验结果分组分组分组分组剂量剂量剂量剂量(g/kg)(g/kg)动物数动物数动物数动物数肝脏损害肝脏损害肝脏损害肝脏损害ALTALT对照组对照组对照组对照组-9 92.40.82.40.8233 22233 22培菲康培菲康培菲康培菲康3 38 81.5 0.81.5 0.8139 59139 59肠乐肠乐肠乐肠乐2.82.88 81.9 0.81.9 0.8287 21287 21中科院上海药
16、物研究所中科院上海药物研究所微生态制剂治疗肝硬化微生态制剂治疗肝硬化研究对象：研究对象：研究对象：研究对象：24242424例肝硬化患者，例肝硬化患者，例肝硬化患者，例肝硬化患者，child-pugh Bchild-pugh Bchild-pugh Bchild-pugh B或或或或C C C C级级级级实验分组：培菲康，实验分组：培菲康，实验分组：培菲康，实验分组：培菲康，3 3 3 3粒，粒，粒，粒，tidtidtidtid，疗程，疗程，疗程，疗程3 3 3 3周周周周观察指标：治疗前后测下列指标观察指标：治疗前后测下列指标观察指标：治疗前后测下列指标观察指标：治疗前后测下列指标l l粪便
17、中的粪便中的粪便中的粪便中的7 7 7 7种常见厌氧菌及需氧菌定量分析种常见厌氧菌及需氧菌定量分析种常见厌氧菌及需氧菌定量分析种常见厌氧菌及需氧菌定量分析l l外周血内毒素水平外周血内毒素水平外周血内毒素水平外周血内毒素水平l l外周血外周血外周血外周血IL-6IL-6IL-6IL-6水平水平水平水平正常对照：健康成人正常对照：健康成人正常对照：健康成人正常对照：健康成人18181818例例例例上海市消化疾病研究所上海市消化疾病研究所治疗前后肠道菌群的变化治疗前后肠道菌群的变化细菌细菌细菌细菌正常组正常组正常组正常组培菲康组培菲康组培菲康组培菲康组治疗前治疗前治疗前治疗前治疗后治疗后治疗后治疗
18、后双歧杆菌双歧杆菌双歧杆菌双歧杆菌10.9410.9410.9410.94+1.321.321.321.32 7.647.647.647.64+4.524.524.524.5210.4010.4010.4010.40+1.98*1.98*1.98*1.98*乳酸杆菌乳酸杆菌乳酸杆菌乳酸杆菌8.958.958.958.95+1.19 1.19 1.19 1.199.51 9.51 9.51 9.51+1.291.291.291.299.329.329.329.32+0.900.900.900.90真杆菌真杆菌真杆菌真杆菌9.309.309.309.30+1.391.391.391.397.797
19、.797.797.79+4.514.514.514.519.549.549.549.54+1.531.531.531.53拟杆菌拟杆菌拟杆菌拟杆菌9.279.279.279.27+1.251.251.251.254.084.084.084.08+4.854.854.854.858.018.018.018.01+1.95*1.95*1.95*1.95*产气荚膜菌产气荚膜菌产气荚膜菌产气荚膜菌8.018.018.018.01+0.730.730.730.739.749.749.749.74+1.151.151.151.158.128.128.128.12+1.32*1.32*1.32*1.32*肠
20、球菌肠球菌肠球菌肠球菌6.066.066.066.06+1.021.021.021.027.137.137.137.13+2.062.062.062.067.537.537.537.53+2.062.062.062.06大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌7.217.217.217.21+0.710.710.710.718.038.038.038.03+1.831.831.831.837.227.227.227.22+1.371.371.371.37*:P0.05:P0.05:P0.05:P0.05上海市消化疾病研究所上海市消化疾病研究所治疗前后内毒素、治疗前后内毒素、IL-6IL-6的变化的变化
21、指标指标指标指标正常组正常组正常组正常组培菲康组培菲康组培菲康组培菲康组治疗前治疗前治疗前治疗前治疗后治疗后治疗后治疗后内毒素内毒素内毒素内毒素5.96 5.96 5.96 5.96+0.61 0.61 0.61 0.6110.32 10.32 10.32 10.32+2.09#2.09#2.09#2.09#7.79 7.79 7.79 7.79+3.51*3.51*3.51*3.51*IL-6IL-6IL-6IL-613.96 13.96 13.96 13.96+6.83 6.83 6.83 6.8326.58 26.58 26.58 26.58+16.57#16.57#16.57#16.5
22、7#20.92 20.92 20.92 20.92+15.98*15.98*15.98*15.98*#:P0.05 *:P0.05#:P0.05 *:P0.05#:P0.05 *:P0.05#:P0.05 *:P0.05上海市消化疾病研究所上海市消化疾病研究所治疗后其他情况改善治疗后其他情况改善腹泻、便秘、腹胀：腹泻、便秘、腹胀：l l明显减轻或消失，大便成形明显减轻或消失，大便成形明显减轻或消失，大便成形明显减轻或消失，大便成形l l总有效率：总有效率：总有效率：总有效率：89%89%89%89%血浆白蛋白升高血浆白蛋白升高(P0.05)(P0.05)：l l治疗前：治疗前：治疗前：治疗前：
23、27.60 27.60 27.60 27.60 4.33 4.33 4.33 4.33l l治疗后：治疗后：治疗后：治疗后：32.68 32.68 32.68 32.68 5.975.975.975.97上海市消化疾病研究所上海市消化疾病研究所微生态制剂治疗肝性脑病微生态制剂治疗肝性脑病宁夏医学杂志，宁夏医学杂志，20012001，2323（5 5）：）：289289研究对象：研究对象：41 41 例肝性脑病患者例肝性脑病患者实验分组实验分组实验组：实验组：2121例，常规治疗例，常规治疗+培菲康培菲康+白醋灌肠白醋灌肠对照组：对照组：2020例，常规治疗例，常规治疗观察指标观察指标精神症状控
24、制时间精神症状控制时间脑电图改善时间脑电图改善时间精神症状与脑电图的改善时精神症状与脑电图的改善时间间宁夏医学杂志，宁夏医学杂志，20012001，2323（5 5）：）：289289便秘对肝硬化患者的影响便秘对肝硬化患者的影响便秘患者，大便干结，难于排出，用力会使腹腔内压力突然增加易导致病人呕呕血血，便血便血便秘患者，含氮的物质与致病菌在肠道内时间延长，促使氨及其它有毒物质的产生和吸收，而导致和诱发肝昏迷肝昏迷 肝硬化病人在出现便秘时，应及时处理，以使大肝硬化病人在出现便秘时，应及时处理，以使大肝硬化病人在出现便秘时，应及时处理，以使大肝硬化病人在出现便秘时，应及时处理，以使大便经常保持通畅
25、便经常保持通畅便经常保持通畅便经常保持通畅培菲康培菲康 有效缓解功能性有效缓解功能性便秘便秘%不腹胀，不影响肠内水、电解质和维生素的吸收不腹胀，不影响肠内水、电解质和维生素的吸收*培菲康在北京、上海培菲康在北京、上海3030家医院家医院3 3期临床研究结果，期临床研究结果，155155例例肝硬化自发性细菌性肝硬化自发性细菌性腹膜炎腹膜炎发病机发病机制制肠道细菌侵入肠道细菌侵入 肝硬化时肠道细菌分布异常，约肝硬化时肠道细菌分布异常，约肝硬化时肠道细菌分布异常，约肝硬化时肠道细菌分布异常，约75757575患者患者患者患者回肠甚致空肠十二指肠内有大量杆菌繁殖。回肠甚致空肠十二指肠内有大量杆菌繁殖。
26、回肠甚致空肠十二指肠内有大量杆菌繁殖。回肠甚致空肠十二指肠内有大量杆菌繁殖。宿主防御功能低下宿主防御功能低下 腹水抗菌活性减弱腹水抗菌活性减弱 门脉高压侧枝循环减少了肝脏对细菌的清门脉高压侧枝循环减少了肝脏对细菌的清除除应用生态制剂对肝硬化患者血浆应用生态制剂对肝硬化患者血浆内毒素水平和自发性细菌性腹膜内毒素水平和自发性细菌性腹膜炎发生的影响炎发生的影响研究对象：研究对象：研究对象：研究对象：68686868例肝硬化住院病人，男例肝硬化住院病人，男例肝硬化住院病人，男例肝硬化住院病人，男63636363例，女例，女例，女例，女5 5 5 5例，例，例，例，入院入院入院入院72h72h72h72
27、h无腹膜炎发生；无腹膜炎发生；无腹膜炎发生；无腹膜炎发生；2 2 2 2周内未服任何抗生素。周内未服任何抗生素。周内未服任何抗生素。周内未服任何抗生素。研究方法：病人随机分为两组，培菲康组研究方法：病人随机分为两组，培菲康组研究方法：病人随机分为两组，培菲康组研究方法：病人随机分为两组，培菲康组34343434例每日例每日例每日例每日剂量剂量剂量剂量6 6 6 69 9 9 9粒，疗程粒，疗程粒，疗程粒，疗程3 3 3 3个月。对照组不服用双歧杆菌制个月。对照组不服用双歧杆菌制个月。对照组不服用双歧杆菌制个月。对照组不服用双歧杆菌制剂和抗生素。剂和抗生素。剂和抗生素。剂和抗生素。观察方法：肝功
28、能，凝血酶原活动度检查，血、腹观察方法：肝功能，凝血酶原活动度检查，血、腹观察方法：肝功能，凝血酶原活动度检查，血、腹观察方法：肝功能，凝血酶原活动度检查，血、腹水常规和厌氧菌培养，观察水常规和厌氧菌培养，观察水常规和厌氧菌培养，观察水常规和厌氧菌培养，观察3 3 3 3个月如有发热、腹痛、个月如有发热、腹痛、个月如有发热、腹痛、个月如有发热、腹痛、腹部压痛等，立即腹水检查，确诊腹膜炎，观察即腹部压痛等，立即腹水检查，确诊腹膜炎，观察即腹部压痛等，立即腹水检查，确诊腹膜炎，观察即腹部压痛等，立即腹水检查，确诊腹膜炎，观察即结束。结束。结束。结束。解放军解放军302302医院医院培菲康培菲康 有
29、效减少腹腔有效减少腹腔感染感染培菲康组腹膜炎发生率培菲康组腹膜炎发生率培菲康组腹膜炎发生率培菲康组腹膜炎发生率2.9%2.9%2.9%2.9%对照组腹膜炎发生率对照组腹膜炎发生率对照组腹膜炎发生率对照组腹膜炎发生率20.6%(P0.01)20.6%(P0.01)20.6%(P0.01)20.6%(P0.01)解放军解放军302302医院医院培菲康培菲康 降低血浆内毒素水降低血浆内毒素水平平培菲康组治疗一个月和三个月时患者血浆培菲康组治疗一个月和三个月时患者血浆培菲康组治疗一个月和三个月时患者血浆培菲康组治疗一个月和三个月时患者血浆内毒素水平明显低于对照组内毒素水平明显低于对照组内毒素水平明显低
30、于对照组内毒素水平明显低于对照组解放军解放军302302医院医院降低肝移植手术时合并感染降低肝移植手术时合并感染 肝移植手术使用植物乳杆菌及纤维素，术后合并胆道和肺部感染发生率仅为13%，而使用去污染疗法的发生率为48机理机理:调整肠道菌群，促进微生态平衡，减少调整肠道菌群，促进微生态平衡，减少肠道条件致病菌如肠球菌移位密切相关。肠道条件致病菌如肠球菌移位密切相关。Fernandes,J(2000)Fernandes,J(2000)研究目的研究目的 研究乳酸菌、双歧杆菌对肠易激综研究乳酸菌、双歧杆菌对肠易激综合征患者症状的作用及细胞因子比值的合征患者症状的作用及细胞因子比值的影响影响 OMah
31、ony et al.,Gastroenterology.2005;128(3):541-51.OMahony et al.,Gastroenterology.2005;128(3):541-51.研究方法研究方法 OMahonyetal.,Gastroenterology.2005;128(3):541-51.7777例例IBSIBS患者随机分成三组，一组服用含乳酸菌患者随机分成三组，一组服用含乳酸菌（Lactobacillus salivarius UCC4331Lactobacillus salivarius UCC4331，1101101010 ）的）的麦乳精饮料，一组服用双歧杆菌（麦乳
32、精饮料，一组服用双歧杆菌（Bifidobacterium Bifidobacterium infantis 35624infantis 35624，1101101010 ）的麦乳精饮料，一组为安）的麦乳精饮料，一组为安慰剂对照。服用慰剂对照。服用8 8周。每日记录周。每日记录IBSIBS患者的主要症状，评患者的主要症状，评估生活质量、粪便微生物、外周单核细胞释放的细胞因估生活质量、粪便微生物、外周单核细胞释放的细胞因子白介素子白介素-10-10和白介素和白介素-12-12。症状评分系统症状评分系统症状：腹痛症状：腹痛/腹部不适，腹胀，排便困难腹部不适，腹胀，排便困难 LikertLikert
33、scale scale 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7 VASVAS 1 2 3 4 5 6 7 8 9 101 2 3 4 5 6 7 8 9 10 OMahonyetal.,Gastroenterology.2005;128(3):541-51.结果结果症状积分症状积分双歧杆菌可以有效降低双歧杆菌可以有效降低IBSIBS患者症状积分，但乳酸菌和安慰剂则不明显患者症状积分，但乳酸菌和安慰剂则不明显结果结果腹痛、腹胀腹痛、腹胀双歧杆菌可以有效改善双歧杆菌可以有效改善IBSIBS患者腹痛、腹胀症状积分，乳酸菌在第患者腹痛、腹胀症状积分，乳酸菌在第2 2周时周时改善腹痛症状
34、积分改善腹痛症状积分结果结果排便、细胞因子排便、细胞因子双歧杆菌可以有效降低双歧杆菌可以有效降低IBSIBS患者排便困难症状积分患者排便困难症状积分双歧杆菌可以改变双歧杆菌可以改变IL-IL-10/IL-1210/IL-12的比值的比值结论结论 OMahonyetal.,Gastroenterology.2005;128(3):541-51.双歧杆菌改善双歧杆菌改善IBS患患者的症状积分者的症状积分益生菌治疗益生菌治疗IBS的一个新思路的一个新思路免疫调节作用参与免疫调节作用参与IBS的发病机制的发病机制抗炎抗炎/促炎因子的促炎因子的正常化正常化检测检测IBSIBS患者肠道菌群：选择代表性的患
35、者肠道菌群：选择代表性的6 6种常种常见厌氧、需氧菌，即乳酸杆菌、双歧杆菌、见厌氧、需氧菌，即乳酸杆菌、双歧杆菌、拟杆菌；产气荚膜梭菌、肠球菌和肠杆菌定拟杆菌；产气荚膜梭菌、肠球菌和肠杆菌定性定量检测性定量检测 检测检测IBSIBS患者肠道定植抗力（患者肠道定植抗力（CRCR）：以）：以B/EB/E值值表示表示采用培菲康治疗，评价治疗前后症状，粪便采用培菲康治疗，评价治疗前后症状，粪便BristolBristol分型和菌群变化分型和菌群变化 浙江邵逸夫医院浙江邵逸夫医院WorldJournalofGastroenterology2004培菲康治疗培菲康治疗IBSIBS临床观察临床观察IBSIB
36、S与正常组的肠道菌群比较与正常组的肠道菌群比较菌种菌种菌种菌种 IBSIBSIBSIBS患者组患者组患者组患者组n=25 n=25 n=25 n=25 正常对照组正常对照组正常对照组正常对照组n=25 n=25 n=25 n=25 P P P P值值值值 乳酸杆菌乳酸杆菌乳酸杆菌乳酸杆菌双歧杆菌双歧杆菌双歧杆菌双歧杆菌类杆菌类杆菌类杆菌类杆菌产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌肠球菌肠球菌肠球菌肠球菌肠杆菌肠杆菌肠杆菌肠杆菌B/EB/EB/EB/E值值值值6.791.736.791.736.791.736.791.73（92%92%92%92%）8.142.148.142.148.
37、142.148.142.14（96%96%96%96%）10.490.5610.490.5610.490.5610.490.56（100%100%100%100%）7.322.127.322.127.322.127.322.12（40%40%40%40%）7.961.537.961.537.961.537.961.53（100%100%100%100%）9.021.049.021.049.021.049.021.04（100%100%100%100%）0.910.270.910.270.910.270.910.27（96%96%96%96%）6.791.946.791.946.791.946.
38、791.94（84%84%84%84%）9.321.229.321.229.321.229.321.22（100%100%100%100%）10.620.7910.620.7910.620.7910.620.79（100%100%100%100%）6.661.686.661.686.661.686.661.68（80%80%80%80%）7.491.297.491.297.491.297.491.29（100%100%100%100%）8.440.958.440.958.440.958.440.95（100%100%100%100%）1.120.231.120.231.120.231.120.
39、23（100%100%100%100%）0.9980.9980.9980.9980.024*0.024*0.024*0.024*0.6420.6420.6420.6420.3810.3810.3810.3810.2290.2290.2290.2290.046*0.046*0.046*0.046*0.006*0.006*0.006*0.006*注：括号内数据表示检出率；注：括号内数据表示检出率；*示示P0.05P0.05，*示示P0.01P0.01浙江邵逸夫医院浙江邵逸夫医院WorldJournalofGastroenterology2004提示提示IBSIBSIBSIBS病人伴有肠道菌群改变病
40、人伴有肠道菌群改变病人伴有肠道菌群改变病人伴有肠道菌群改变a)a)a)a)益生菌双歧杆菌明显减少，有潜在致病作用的益生菌双歧杆菌明显减少，有潜在致病作用的益生菌双歧杆菌明显减少，有潜在致病作用的益生菌双歧杆菌明显减少，有潜在致病作用的肠杆菌明显增多肠杆菌明显增多肠杆菌明显增多肠杆菌明显增多b)b)b)b)肠道定植抗力明显下降肠道定植抗力明显下降肠道定植抗力明显下降肠道定植抗力明显下降c)c)c)c)导致导致导致导致IBSIBSIBSIBS患者潜在感染、消化吸收患者潜在感染、消化吸收患者潜在感染、消化吸收患者潜在感染、消化吸收功能障碍以及胃肠道动力紊乱功能障碍以及胃肠道动力紊乱功能障碍以及胃肠道
41、动力紊乱功能障碍以及胃肠道动力紊乱 浙江邵逸夫医院浙江邵逸夫医院WorldJournalofGastroenterology2004培菲康治疗培菲康治疗IBSIBS的疗效的疗效 实验组：培菲康胶囊实验组：培菲康胶囊 420mg tid 420mg tid 疗程疗程4 4周周对照组：进口匹维溴胺片剂对照组：进口匹维溴胺片剂 50mg tid 50mg tid 疗程疗程4 4周周治疗时间治疗时间治疗时间治疗时间显效显效显效显效有效有效有效有效无效无效无效无效总有效率总有效率总有效率总有效率 BristolBristolBristolBristol分型值分型值分型值分型值2 2 2 2周末周末周末周
42、末4(5%)4(5%)4(5%)4(5%)38(52%)38(52%)38(52%)38(52%)32(43%)32(43%)32(43%)32(43%)42(57%)42(57%)42(57%)42(57%)4.331.314.331.314.331.314.331.314 4 4 4周末周末周末周末4(5%)4(5%)4(5%)4(5%)51(69%)51(69%)51(69%)51(69%)19(26%)19(26%)19(26%)19(26%)55(74%)55(74%)55(74%)55(74%)4.000.744.000.744.000.744.000.74停药停药停药停药2 2
43、2 2周末周末周末周末4(5%)4(5%)4(5%)4(5%)50(68%)50(68%)50(68%)50(68%)20(27%)20(27%)20(27%)20(27%)54(73%)54(73%)54(73%)54(73%)4.130.864.130.864.130.864.130.86匹维溴胺匹维溴胺匹维溴胺匹维溴胺10(31%10(31%10(31%10(31%)4(13%)4(13%)4(13%)4(13%)18(56%)18(56%)18(56%)18(56%)14(44%)14(44%)14(44%)14(44%)浙江邵逸夫医院浙江邵逸夫医院WorldJournalofGast
44、roenterology2004培菲康三联活菌治疗前后肠道菌群变培菲康三联活菌治疗前后肠道菌群变化化 菌菌菌菌 名名名名 治治治治 疗疗疗疗 前前前前 治治治治 疗疗疗疗4 4 4 4周周周周 后后后后 双歧杆菌双歧杆菌双歧杆菌双歧杆菌 9.040.99 10.510.45*9.040.99 10.510.45*9.040.99 10.510.45*9.040.99 10.510.45*乳酸杆菌乳酸杆菌乳酸杆菌乳酸杆菌 7.551.16 8.850.54*7.551.16 8.850.54*7.551.16 8.850.54*7.551.16 8.850.54*拟杆菌拟杆菌拟杆菌拟杆菌 10.
45、890.84 10.120.74*10.890.84 10.120.74*10.890.84 10.120.74*10.890.84 10.120.74*产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌 9.340.91 8.970.979.340.91 8.970.979.340.91 8.970.979.340.91 8.970.97 肠球菌肠球菌肠球菌肠球菌 9.430.97 7.201.15*9.430.97 7.201.15*9.430.97 7.201.15*9.430.97 7.201.15*肠杆菌肠杆菌肠杆菌肠杆菌 9.330.81 9.300.779.330.81 9.300
46、.779.330.81 9.300.779.330.81 9.300.77 注：与正常对照组比较，注：与正常对照组比较，注：与正常对照组比较，注：与正常对照组比较，*p 0.05p 0.05p 0.05p 0.05；*p 0.01p 0.01p 0.01p 50%50%）,大便性状评分下降大便性状评分下降2 2个等级个等级p有效：各项症状轻度减轻（治疗后症状评分较治疗前减少有效：各项症状轻度减轻（治疗后症状评分较治疗前减少20-20-50%50%）大便性状评分下降）大便性状评分下降1 1个等级个等级p无效：达不到有效者无效：达不到有效者上海市一、瑞金、仁济、长海、长征医院上海市一、瑞金、仁济、长海、长征医院 上海医学上海医学20042004；No.10No.10上海市一、瑞金、仁济、长海、长征医院上海市一、瑞金、仁济、长海、长征医院 上海医学上海医学20042004；No.10No.10p大便常规及大便性状改善率大便常规及大便性状改善率服药前患者大便服药前患者大便BristolBristol性状评分为（性状评分为（5.56 5.56 0.95)0.95)服药后显著下降至（服药后显著下降至（4.20 4.20 0.96)P0.01 0.96)P0.01上海市一、瑞金、仁济、长海、长征医院上海市一、瑞金、仁济、长海、长征医院 上海医学上海医学20042004；No.10No.10