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1、大连医科大学病理学课件大连医科大学病理学课件全世界每年约有全世界每年约有700万人死于恶性肿瘤。万人死于恶性肿瘤。我国肿瘤发病率和死亡率都呈上升趋势。恶性我国肿瘤发病率和死亡率都呈上升趋势。恶性肿瘤，城市居民死因第一位，死亡率肿瘤，城市居民死因第一位，死亡率139/10万；万；农村地区第三位，农村地区第三位，死亡率死亡率106/10万万。按死亡率排列按死亡率排列我国危害最重的恶性肿瘤依次为我国危害最重的恶性肿瘤依次为胃癌、肝癌、肺癌、食道癌、大肠癌、白血病、胃癌、肝癌、肺癌、食道癌、大肠癌、白血病、恶性淋巴瘤、子宫颈癌等。恶性淋巴瘤、子宫颈癌等。Company Logo一、肿瘤的异型性一、肿瘤
2、的异型性（一）结构异型性（一）结构异型性 空间排列方式空间排列方式空间排列方式空间排列方式（二）细胞异型性（二）细胞异型性 细胞的体积、大小和形态细胞的体积、大小和形态细胞的体积、大小和形态细胞的体积、大小和形态 核浆比核浆比核浆比核浆比 核大小、形状、染色核大小、形状、染色核大小、形状、染色核大小、形状、染色 细胞核细胞核细胞核细胞核 核仁核仁核仁核仁 核分裂象核分裂象核分裂象核分裂象Company Logo瘤细胞核的多型性瘤细胞核的多型性 核浆比比正常增大，核的大小、形状、染色不一，巨核、双核、多核与奇异形核，染色质颗粒粗，分布不均，常堆积核膜下，核仁大、数量多，核分裂像增多，出现病理性核
3、分裂像。Company Logo间变性肿瘤间变性肿瘤 恶性肿瘤细胞分化很差，异型性恶性肿瘤细胞分化很差，异型性显著。显著。间变性肿瘤多为高度恶性的肿瘤。间变性肿瘤多为高度恶性的肿瘤。Company Logo第四节第四节 肿瘤的命名与分类肿瘤的命名与分类一、命名原则一、命名原则（一）肿瘤命名的一般原则（一）肿瘤命名的一般原则 1、良性肿瘤命名、良性肿瘤命名 2、恶性肿瘤命名、恶性肿瘤命名（二）肿瘤命名的特殊情况（二）肿瘤命名的特殊情况二、分类二、分类Company LCompany LCompany LCompany Logo膨胀性生长Company Logo外生性生长Company Logo浸
4、润性生长Company Logo肿瘤肿瘤生长动力学生长动力学良、恶性肿瘤生长速度有差别良、恶性肿瘤生长速度有差别影响肿瘤生长速度影响肿瘤生长速度影响肿瘤生长速度影响肿瘤生长速度肿瘤细胞倍增时间肿瘤细胞倍增时间肿瘤细胞倍增时间肿瘤细胞倍增时间 肿瘤细胞生长分数肿瘤细胞生长分数肿瘤细胞生长分数肿瘤细胞生长分数Company LogoTCompany Logo 肿瘤细胞的生成丢失。肿瘤细胞的生成丢失。缺血缺氧缺血缺氧缺血缺氧缺血缺氧机体抗肿瘤免疫机体抗肿瘤免疫机体抗肿瘤免疫机体抗肿瘤免疫放疗，化疗放疗，化疗放疗，化疗放疗，化疗肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤细细细细胞胞胞胞丢丢丢丢失失失失Company Logo3
5、、肿瘤血管生成肿瘤血管生成肿瘤有诱导血管生成的能力。肿瘤有诱导血管生成的能力。肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤细胞炎细胞炎细胞炎细胞炎细胞Company Logo恶性肿瘤在恶性肿瘤在 生长过程中，其侵袭性增加的现生长过程中，其侵袭性增加的现象称为象称为肿瘤的演进（肿瘤的演进（progression）。肿瘤的异质性肿瘤的异质性 各自的亚克隆各自的亚克隆演进和异质性演进和异质性Company Logo（2）转移（）转移（Metastasis）：）：瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，迁徙瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，迁徙他处而继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤的他处而继续生长，形成与原
6、发瘤同样类型的肿瘤的过程称为过程称为转移转移。Company Logo由细胞粘附因子介导的肿瘤细胞彼此之间的粘附力减少癌细胞与基底膜紧密附着(attachment)肿瘤细胞降解(degradation)细胞外基质癌细胞移出(migration)肿瘤细胞表达肿瘤细胞表达上皮性钙粘素下调上皮性钙粘素下调肿瘤细胞高表达整合素肿瘤细胞高表达整合素肿瘤细胞分泌金属肿瘤细胞分泌金属蛋白酶类等基质溶解酶蛋白酶类等基质溶解酶肿瘤细胞分泌自分泌移动因子肿瘤细胞分泌自分泌移动因子Company Logo（二）转移（二）转移（Metastasis）(动画)：瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，迁徙他处而继续生长
7、，形成与原发瘤同样类型的肿瘤的过程称为转移。Company Logo第六节第六节 肿瘤的分级和分期肿瘤的分级和分期一、分级一、分级 三级法三级法 级为高分化级为高分化 级为中分化级为中分化 级为低分化级为低分化二、分期二、分期 T、N、MTT1T12cm2cmT2T22 25cm5cmT4T4胸壁胸壁胸壁胸壁/皮肤粘连皮肤粘连皮肤粘连皮肤粘连T3T35cm5cmT2T22 25cm5cmT3TCompany LogoNN0N0区域淋巴结未累及区域淋巴结未累及N1N1同侧腋窝淋巴结同侧腋窝淋巴结13个个N2N2同侧腋窝淋巴结同侧腋窝淋巴结49个个N3N3同侧腋窝淋巴结同侧腋窝淋巴结10个个MM0
8、无远处转移无远处转移M1有远处转移有远处转移Company Logo良性肿瘤良性肿瘤 （局部压迫和阻塞症状）（局部压迫和阻塞症状）恶性肿瘤恶性肿瘤 对机体影响严重对机体影响严重 内分泌系统的恶性肿瘤内分泌系统的恶性肿瘤异位内分泌综合征属于异位内分泌综合征属于副肿瘤综合征副肿瘤综合征。恶病质恶病质Company Logo良、恶性肿瘤的生物学特点有明显区别良、恶性肿瘤的生物学特点有明显区别（见附图）（见附图）交界性肿瘤：某些组织类型的肿瘤，除了有良性肿交界性肿瘤：某些组织类型的肿瘤，除了有良性肿瘤和典型的恶性肿瘤之分，还存在一些组织形态瘤和典型的恶性肿瘤之分，还存在一些组织形态和和/或生物学行为介
9、于两者之间的肿瘤，称为。或生物学行为介于两者之间的肿瘤，称为。恶变恶变/癌变癌变瘤样病变瘤样病变/假肿瘤性病变假肿瘤性病变Company LCompany Logo一一、癌前病变癌前病变 可发展为癌可发展为癌 大肠腺瘤、大肠腺瘤、慢性子宫颈炎伴子宫颈糜烂、慢性子宫颈炎伴子宫颈糜烂、乳乳腺纤维囊性病、腺纤维囊性病、慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生、慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生、溃疡性结肠炎、溃疡性结肠炎、皮肤慢性溃疡、粘膜白斑皮肤慢性溃疡、粘膜白斑Company Logo二、非典型增生二、非典型增生 细胞增生并出现异型性，但细胞增生并出现异型性，但 是还是还不足以诊断为恶性的状况。不足以诊断为恶性的状况
10、。根据异型性大小和累及范围，分为轻、中、根据异型性大小和累及范围，分为轻、中、重三级。重三级。轻轻 异型性较小，累及上皮层的下异型性较小，累及上皮层的下1/3 中中 异型性中等，累及上皮层的下异型性中等，累及上皮层的下2/3 重重 异型性较大，累及上皮异型性较大，累及上皮2/3以上但未以上但未 达到全层达到全层Company Logo 三、原位癌三、原位癌局限于上皮内的癌，没有突破基底膜向下浸润。局限于上皮内的癌，没有突破基底膜向下浸润。常见于常见于 鳞状上皮或移行细胞被覆的部位，如子宫鳞状上皮或移行细胞被覆的部位，如子宫颈、食管、皮肤、膀胱等处。颈、食管、皮肤、膀胱等处。鳞状化生的粘膜表面，
11、如鳞化的支气管鳞状化生的粘膜表面，如鳞化的支气管粘膜。粘膜。上皮内瘤变上皮内瘤变 Company LCompany Logo一、细胞生长与增殖的调控一、细胞生长与增殖的调控1、细胞生长与增殖的信号传导过程细胞生长与增殖的信号传导过程Company Logo突变体突变体Ras灭活受阻灭活受阻Company Logo2、细胞周期的调控、细胞周期的调控 细胞周期的进行依靠周期素和周细胞周期的进行依靠周期素和周期素依赖性激酶复合物的推动。周期期素依赖性激酶复合物的推动。周期素的量呈周期依赖性升降，在细胞周素的量呈周期依赖性升降，在细胞周期的不同时期出现不同类型的周期素。期的不同时期出现不同类型的周期素
12、。Company Logo生长抑制因子生长抑制因子（TGF-、p53等）等）生长因子生长因子（EGF、PDGF等）等）PPPPPPPPPPCompany Logo二、肿瘤发生的分子机制二、肿瘤发生的分子机制1、癌基因癌基因 癌基因的激活方式有几种癌基因的激活方式有几种 (附图附图)点突变点突变 ras 基因扩增基因扩增 Nmyc 染色体异位染色体异位Company LCompany Logo2、肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因 肿瘤抑制基因本身也是在细胞生肿瘤抑制基因本身也是在细胞生长与增殖的调控中起重要作用的基因，长与增殖的调控中起重要作用的基因，如前面提到的如前面提到的Rb基因和基因和 p53基因
13、。基因。Company Logo靶基因转录上调靶基因转录上调P21（CDK抑制物）抑制物）baxGADD45(DNA修复修复)Company Logo3、凋亡调节基因和、凋亡调节基因和DNA修复基因修复基因4、端粒和肿瘤、端粒和肿瘤细胞增殖细胞增殖细胞增殖细胞增殖/细胞死亡细胞死亡细胞死亡细胞死亡Company Logo5、肿瘤发生是一个多步骤的过程、肿瘤发生是一个多步骤的过程Company LCompany Logo第十一节 环境致瘤因素v致瘤因素需要多方面研究结果来确定。致瘤因素需要多方面研究结果来确定。v可以导致恶性肿瘤发生的物质统称为致癌物。可以导致恶性肿瘤发生的物质统称为致癌物。v某
14、些本身物致癌性的物质，可以增加致癌物的致某些本身物致癌性的物质，可以增加致癌物的致癌性，这些物质成为促癌物。癌性，这些物质成为促癌物。Company Logo一、化学物质一、化学物质（一）间接化学致癌物（一）间接化学致癌物 1、多环芳烃、多环芳烃 2、致癌的芳香胺类、致癌的芳香胺类 3、亚硝胺类物质、亚硝胺类物质 4、真菌毒素、真菌毒素（二）直接化学致癌物（二）直接化学致癌物 主要是烷化剂和酰化剂主要是烷化剂和酰化剂Company Logo二、物理致癌因素二、物理致癌因素 阳光中的阳光中的皮肤基底皮肤基底细胞癌细胞癌皮肤鳞状细胞癌皮肤鳞状细胞癌恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤紫外线紫外线紫外线紫外线C
15、ompany Logo 三、病毒三、病毒可导致动物肿瘤的病毒称为肿瘤病毒。可导致动物肿瘤的病毒称为肿瘤病毒。（一）（一）DNA肿瘤病毒肿瘤病毒（二）（二）RNA肿瘤病毒肿瘤病毒 RNA病毒是逆转录病毒病毒是逆转录病毒HPVEBVHBV整合致宿主整合致宿主DNACompany Logo第十二节第十二节 遗传与肿瘤遗传与肿瘤Company Logo第十三节第十三节 肿瘤免疫肿瘤免疫 机体的抗肿瘤免疫反应主要是细胞免疫，其机体的抗肿瘤免疫反应主要是细胞免疫，其效应细胞有效应细胞有CTL、自然杀伤细胞和巨噬细、自然杀伤细胞和巨噬细胞等。胞等。Company LCompany Logo第十四节第十四节
16、常见肿瘤举例常见肿瘤举例一、上皮性肿瘤一、上皮性肿瘤（一）上皮组织良性肿瘤（一）上皮组织良性肿瘤Company Logo2、腺瘤腺上皮的良性肿瘤，多见于肠道、乳腺、腺瘤腺上皮的良性肿瘤，多见于肠道、乳腺、甲状腺、卵巢等。甲状腺、卵巢等。（1）管状腺瘤与绒毛状腺瘤）管状腺瘤与绒毛状腺瘤（2）囊腺瘤）囊腺瘤Company LCompany Logo（二）上皮组织恶性肿瘤（二）上皮组织恶性肿瘤上皮组织的恶性肿瘤统称为癌。上皮组织的恶性肿瘤统称为癌。1、鳞状细胞癌、鳞状细胞癌Company LCompany LCompany Logo4、移行细胞癌、移行细胞癌Company Logo二、间叶组织肿瘤二
17、、间叶组织肿瘤（一）间叶组织良性肿瘤（一）间叶组织良性肿瘤1、脂肪瘤、脂肪瘤Company Logo2、血管瘤、血管瘤Company Logo3、淋巴瘤、淋巴瘤Company Logo4、平滑肌瘤、平滑肌瘤Company Logo5、软骨瘤、软骨瘤Company Logo（二）间叶组织恶性肿瘤（二）间叶组织恶性肿瘤 间叶组织恶性肿瘤成为间叶组织恶性肿瘤成为肉瘤肉瘤。Company LCompany Logo2、横纹肌肉瘤Company LCompany Logo5、纤维肉瘤、纤维肉瘤Company Logo6、骨肉瘤、骨肉瘤7、软骨肉瘤软骨肉瘤Company Logo三、神经外胚叶肿瘤三、神经外胚叶肿瘤 胚胎早期的外胚叶，有一部分发育为神经系胚胎早期的外胚叶，有一部分发育为神经系统，称为神经外胚叶，包括神经管和神经嵴。统，称为神经外胚叶，包括神经管和神经嵴。中枢神经系统原发性肿瘤约中枢神经系统原发性肿瘤约40为胶质瘤。为胶质瘤。小儿的恶性肿瘤中，颅内恶性肿瘤的发病率仅次小儿的恶性肿瘤中，颅内恶性肿瘤的发病率仅次于白雪病。于白雪病。Company LCompany Logo 如果你将来从事肿瘤如果你将来从事肿瘤转移研究的话，你准转移研究的话，你准备做什么事备做什么事Company Logo结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！75