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1、第三章第三章微生物资源的多样性与微生微生物资源的多样性与微生物新药的发觉物新药的发觉第一节第一节 稀有放线菌是产生微生物新药的重稀有放线菌是产生微生物新药的重 要源泉要源泉其次节其次节 黏细菌是一类值得关注的微生物新黏细菌是一类值得关注的微生物新 资源资源第三节第三节 从植物内生菌中筛选微生物新药从植物内生菌中筛选微生物新药第四节第四节 从海洋微生物中筛选微生物新药从海洋微生物中筛选微生物新药第一节第一节 稀有放线菌是产生微生物稀有放线菌是产生微生物 新药的重要源泉新药的重要源泉所谓的稀有放线菌所谓的稀有放线菌（rare actinomycetes)即为除链霉菌属即为除链霉菌属外的其它属的放线
2、菌。外的其它属的放线菌。稀有放线菌是产生微生物稀有放线菌是产生微生物新药的重要源泉新药的重要源泉到到1974年止，放线菌来源的抗生素几乎都是由年止，放线菌来源的抗生素几乎都是由链霉菌属产生的（约占链霉菌属产生的（约占2000种抗生素中的种抗生素中的95%）。但在随后）。但在随后6年的报导中，由放线菌产年的报导中，由放线菌产生的仅占生的仅占25%。事实证明，稀有放线菌是发觉。事实证明，稀有放线菌是发觉新抗生素的极好来源，且它们产生各种不同抗新抗生素的极好来源，且它们产生各种不同抗生素的实力不亚于链霉菌属。同样，细菌和霉生素的实力不亚于链霉菌属。同样，细菌和霉菌也仍是产生新的生理活性物质的源泉，特
3、殊菌也仍是产生新的生理活性物质的源泉，特殊是近年来从霉菌的代谢产物中发觉新的生理活是近年来从霉菌的代谢产物中发觉新的生理活性物质的数目正在不断增加。性物质的数目正在不断增加。小单孢菌能产生独特化学结构的小单孢菌能产生独特化学结构的生物活性物质生物活性物质能产生独特化学结构的生物活性物质。近年来能产生独特化学结构的生物活性物质。近年来从小单孢菌中发觉了引人注目的结构新颖从小单孢菌中发觉了引人注目的结构新颖的烯二炔类抗肿瘤抗生素的烯二炔类抗肿瘤抗生素calicheamicin1（结构如图所示），由棘孢小单孢菌（结构如图所示），由棘孢小单孢菌.echinosporaspcalichensis所产生，
4、与肿瘤所产生，与肿瘤细胞作用时细胞作用时,分子中烯二炔部分起分子中烯二炔部分起“分子核弹分子核弹头头”作用，三巯基部分起作用，三巯基部分起“扳机扳机”作用，寡糖作用，寡糖部分起部分起“识别识别”作用，能选择性地结合并切除作用，能选择性地结合并切除双链中的特定片段，如、双链中的特定片段，如、和。和。:/kmdxb.jzcool /dxbzl/Calicheamicin1的化学结构的化学结构 小单孢菌能产生独特化学结构的小单孢菌能产生独特化学结构的生物活性物质生物活性物质碳黑小单孢菌碳黑小单孢菌.carbonacea产生强效的抗耐甲氧西林产生强效的抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（金黄色葡萄球菌（MRS
5、A）的寡糖类抗生素）的寡糖类抗生素ziracin(如如图图3 所示所示)。它对甲氧西林和万古霉素耐药菌作用很。它对甲氧西林和万古霉素耐药菌作用很强。对甲氧西林敏感和耐药的肺炎链球菌的为强。对甲氧西林敏感和耐药的肺炎链球菌的为00320125/，对青霉素耐药菌的，对青霉素耐药菌的为为01258/，对万古霉素敏感和耐药菌，对万古霉素敏感和耐药菌的为的为0452/。50为为25/。静注剂量。静注剂量1/的血浓度为的血浓度为10/。虽已进入虽已进入期临床试验，但没有获得批准。除期临床试验，但没有获得批准。除产生抗生素外，小单孢菌还产生很多非抗生素的生物产生抗生素外，小单孢菌还产生很多非抗生素的生物活性
6、物质。活性物质。Ziracin的化学结构的化学结构 游动放线菌游动放线菌(Actinoplane sp.)ATCC 3076产生的抗细菌抗生素雷莫拉宁。产生的抗细菌抗生素雷莫拉宁。黏细菌黏细菌一类值得关注的微生物新资源一类值得关注的微生物新资源Epothilons是由粘细菌纤维束菌是由粘细菌纤维束菌(Sorangium cellosum)产生的新型细胞产生的新型细胞毒化合物。它是一种新的毒化合物。它是一种新的16元环多酮大元环多酮大环内酯环内酯,含有一个噻唑基和环上的一个环含有一个噻唑基和环上的一个环氧结构氧结构(结构如图所示结构如图所示)。该菌产生和。该菌产生和两种主要组分、四种次要组分以两
7、种主要组分、四种次要组分以及及36种极微量成分。种极微量成分。Epothilons的化学结构的化学结构 从植物内生菌中筛选微生物新药从植物内生菌中筛选微生物新药 要利用植物内生菌这一资源丰富的宝库，首先要利用植物内生菌这一资源丰富的宝库，首先要将内生菌从植物中有效地分别出来，然后应要将内生菌从植物中有效地分别出来，然后应用分别色谱层析等生物分析方法从内生菌培育用分别色谱层析等生物分析方法从内生菌培育物滤液中分别并鉴定出令人感爱好的生物活性物滤液中分别并鉴定出令人感爱好的生物活性物质，如：紫杉醇、物质，如：紫杉醇、cryptocin、oocyclin、isopestacin、pseudomyci
8、n和和ambuic acid等。本文主要阐述了植物内生菌分别的一般规等。本文主要阐述了植物内生菌分别的一般规则，其生物活性代谢产物的最新探讨进展，以则，其生物活性代谢产物的最新探讨进展，以期读者对植物内生菌的重要性有更深刻的相识。期读者对植物内生菌的重要性有更深刻的相识。自然药物的筛选已成为现今的一个探讨热点，植物是自然药物的主要来源之一。生活在植物组织中的植物内生菌，由于其与植物的关系亲密，同时其产生的丰富多样的次生代谢产物具有多种生物活性，因此从中发觉新的有意义的化合物的潜力相当大，其作为新的治疗药物或前体药物的潜在来源已经引起人们的广泛重视。一、历史概况一、历史概况 1898年 Vogl
9、从黑麦草的种子中首次分别出第一株内生真菌。但在此后的70年间，内生菌的探讨进展缓慢；直到70年头，Bacon等人发觉高羊茅中的内生真菌和毒素的产生有关，从今以后植物内生菌的探讨在国际范围内引起了广泛的重视。二、植物内生菌二、植物内生菌目前较常用的宽泛好用性概念：植物内生菌是指那些在其生活史的确定阶段或全部阶段生活于健康植物的各种组织和器官内部的真菌和细菌，被感染的宿主植物（至少是短暂）不表现出外在病症，可通过组织学方法或从严格表面消毒的植物组织中分别或从植物组织内干脆扩增出微生物DNA的方法来证明其内生。即我们可以把植物内生菌理解为植物组织内的正常菌群，它们不仅包括了互惠共利的和中性的内共生微
10、生物，也包括了那些潜藏的宿主体内的病原微生物。三、植物内生菌的生物多三、植物内生菌的生物多样性样性1.宿主植物种类多样性2.内生菌自身种类多样性3.内生菌在植物组织中分布多样性 内生菌普遍存在于目前已探讨过的各种陆生及水生植物中。目前全世界至少已在80个属290多种禾本科植物中发觉有内生真菌。自20世纪70年头后期，内生菌在一些重要的经济林木如针叶类的各种冷杉、云衫、红杉、紫杉、松柏等以及阔叶的桉树、栎树、桦树、桤木等植物树皮、枝叶中相继被发觉并得到了广泛的探讨。进而在多种灌木、草本植物以及栽培作物、果树甚至藻类、苔藓和蕨类植物中也发觉了内生菌。对于一种植物而言，从中可分别到的内生真菌和细菌通
11、常为数种至数十种，有的甚至多达数百种。在热带雨林植物中，内生菌的多样性更为突出。例如：Anorld等人最近分析了巴拿马中部雨林中两种植物叶子中的内生菌，结果发觉分别自83片健康叶子上的内生菌可多达418个形态学种主要内生真菌主要内生真菌子囊孢子类：核菌纲 盘菌纲 腔菌纲广泛分布的种属：半壳霉属 拟隐孢霉属 拟茎点霉属 叶点霉属常见内生细菌常见内生细菌大多数为土壤微生物类群：假单孢菌属 芽孢杆菌属 肠杆菌属 土壤杆菌属 内生真菌的菌丝生长于植物组织的细胞间，分布于叶鞘、种子、花、茎、叶片和根。其中叶鞘和种子的菌丝含量最多而叶片和根的含量极微。四、植物内生菌的作用四、植物内生菌的作用1.促进宿主植
12、物的生长2.增加宿主植物的抗逆性3.产生具有生理活性的代谢产物 1.内生菌能产生IAA等植物生长激素2.内生菌增加宿主植物对氮、磷等养分元素的吸取3.如：禾本科农作物上的内生细菌具有很强的固氮实力。感染内生真菌的牧草对氮、磷的摄取实力也有所提高。感染内生菌的宿主植物对环境具有很强的抗逆性，如抗干旱、抗病原细菌和真菌、抗线虫、阻抑昆虫和食草动物的采食等。在内生菌中，有对宿主植物体内某些活性成分的形成有重要影响者，也有产生和宿主植物相同或相像的生理活性成分。五、植物内生菌产生的生理活性物质1.抗生素类物质2.抗肿瘤活性物质3.植物生长调整物质4.杀昆虫物质5.其他类型的活性产物1.抗生素类物质抗生
13、素类物质 随着细菌耐药性的出现激发了人们寻求更多更好的抗菌素；同时，由于艾滋病和器官移植引起的真菌感染人数不断增加，对于高效抗真菌制剂的需求也不断增加；加之目前治疗原生动物寄生感染药物的匮乏，找寻更新更有效的治疗药物来解决这些问题已燃眉之急。以往，抗生素的主要来源是土壤微生物。而今，植物内生菌这一多样性特别丰富却尚未开发的微生物类群看来是一巨大资源 刺盘孢属内生菌Colletotrichum gloeosporicoides产生的Colletotric acid抗微生物活性内生菌Colletotrichum sp产生的6-isopenylindole-3-carboxylic acid3,5-
14、dihydroxy-6-acetoxy-ergosta-7,22-diene 3,5-dihydroxy-6-phenylacety-loxy-ergosta-7,22-diene 抗微生物活性，对人畜和植物病原真菌和细菌有良好抑制作用内生真菌Cryptosporiopsis cf.quercina产生的新型环肽抗生素cryptocandin对癣菌及白色念珠菌等人类病原真菌具有猛烈抑杀作用其MIC与临床应用的抗真菌药amphotericin B相当，具有良好开发前景内生真菌Cryptosporiopsis cf.quercina产生的酰胺类生物碱cryptocin对稻瘟病菌及其他多种植物病原真
15、菌具有很强的抑杀作用内生菌Cytonaema sp.产生的Cytonic Acid A(1)和 Cytonic Acid B(2)抑制人细胞肥大病毒组装镰孢霉属内生真菌Fusarium sp.CR377产生的一种新型的酮内酯（pentaketide）化合物对白色念珠菌有较强活性内生真菌Fungus CR115产生的一个二萜化合物Guanacastepene A对多种革兰氏阳性和阴性细菌和白色念珠菌有活性内生菌Geniculosporium sp.产生的Geniculol(1)和 Cytochalsin F(2)杀藻剂内生真菌Pestalotiopsis jesteri产生的新的环己烯酮环氧化合
16、物Jesterone对引起大多数植物致病的致病真菌有选择性活性内生菌Pestalotiopsis microspora产生的Ambuic acid抗真菌剂内生菌Phoma sp.NRRL 2 5697产生的5种新的化合物Pginadecakubs A-D(1-4)&Pginaoebtebibe A(5)具有抗革兰氏阳性菌活性拟点霉属内生菌Phomopsis sp.产生的Phomoxanthones A(1)&B(2)是两个新的氧杂蒽酮二聚体具有显著的抗疟疾和抗结核活性 分别自锡兰桂小枝的内生菌Muscodor，其所释放的挥发性物质（醇，酯，酮，酸和脂）对人及植物的致病真菌和细菌有很强的杀伤性。
17、分别自欧洲紫杉（Taxus baccata）的内生真菌Acremonium sp.产生的白灰制菌素A具有抗真菌活性。分别自欧洲杜松（Juniperus communis）的内生真菌Hormonema，从其发酵液中分别出一种新的三萜糖苷对念珠菌属和曲霉属的真菌具有很强的活性 2.抗肿瘤活性物质抗肿瘤活性物质1）紫杉醇（Taxol）紫杉醇是一种以极低含量存在于各种紫杉属植物树皮和树叶中的萜类化合物，临床上是治疗乳腺癌、子宫癌和卵巢癌的良效药物，自1992年投入市场以来，取得了临床疗效和市场效应的极大成功。Taxol 1993年美国学者Stierle等人首次从短叶紫杉（Taxus brevifoli
18、a）的树皮中分别出一株内生的真菌新种Taxomyces andreanae，在培育液种能产生紫杉醇和其他紫杉烷类化合物。至今已在短叶紫杉、喜马拉雅红豆衫、欧洲红豆衫、南方红豆衫、云南红豆衫、落羽衫、榧树中分别到了很多种能产生紫杉醇的内生真菌和放线菌。其中内生真菌微孢拟盘多毛孢的紫杉醇产量已初步显示出其商业潜力。Host plantsFungal entophytesFounder and yearTaxus brevifoliaTaxomyces andreanaeStierle et al.,1993Taxus wallichianaPhoma sp.Yang et al.,1994Taxu
19、s taxifoliaPestalotiopsis microsporaLee et al.,1995Taxus wallichianaPestalotiopsis microsporaStrobel et al.,1996Taxodium distichumPestalotiopsis microsporaLi et al.,1996Taxus brevifoliaPestalotiopsis spp.Pulici et al.,1997Wolemia nobilisPestalatiopsis guepiniStrobel et al.,1997Torreya grandifoliaPer
20、icinia sp.Li et al.,1998Taxus wallachiaraSeimatoantlerium tepuienseBashyal et al.,1999Taxus maireiTubercularia sp.Wang et al.,2000Taxus wallichianaSporormia minimaTrichothecium sp.Shrestha et al.,2001一些能够产生紫杉醇类物质的植物内生菌及其植物宿主一些能够产生紫杉醇类物质的植物内生菌及其植物宿主 这些发觉为人类突破植物资源周期长、不行再生等限制，利用植物内生菌来工业化发酵生产重要植物药物供应了新的
21、思路。2）ras法呢基转移酶抑制物 抑制法呢基蛋白转移酶（FPTase）或ras法呢基转移酶的化合物往往具有抗肿瘤活性。A.Lingham RB等曾报道毛壳属内生真菌Chaetomella acutisea产生的长链脂肪酸Chaetomellic acid A和B以及从一种小檗叶的某种内生真菌中发觉的自然产物oreganic acid可选择性抑制法尼基蛋白转移酶（FPTase），具有抗癌活性。B.Ishii T等报道，从Phoma sp.中分别得到的一种生物碱TAN1813可抑制鼠脑ras法尼基转移酶，对各种人体肿瘤细胞的增殖也有抑制作用，并可引起NIH3T3/kras细胞形态的变更。此外，内
22、生菌Coniothyrium sp.产生的醌类化合物对ras法呢基转移酶也具有很高的抑制活性。3）植物黄酮类物质 植物中的一些黄酮类物质，如香豆素，异香豆素等，具有综合的抗癌活性，在分别自加拿大Cirsium arvense的一个内生真菌Mycelia sterila的发酵液提取物中发觉了新的异香豆素。从中国南海红树嫩叶分别出来的内生真菌No.2533，其发酵液提取物分别出2种新的异香豆素类化合物enalin A和B，均具有抗癌活性。4）生物碱类 从来源于传统药用植物雷公藤的内生真菌Rhinocladiella sp.中发觉了三种新生物碱，试验结果表明它们对多种人肿瘤细胞有很强的抑制作用 此外
23、，从Ficus microcarpa L的树皮中分别到的一株未鉴定的内生菌的发酵液中分别到一种新的生物碱nomofungin，该化合物能干扰培育的哺乳类细胞微丝并且对于Lo Vo和KB细胞有稍微的毒性，是一种新型的微丝干扰剂5）其它 Brady SE等通过BIA法从一株内生真菌分别到具有抗癌活性的二蒽醌类化合物cytoskyrin A。Huang Y等也运用MTT法从三种药用植物中筛选具有抗癌活性的植物内生真菌。这些结果表明植物内生真菌是新的抗癌药物或前体的重要来源。已有多篇文章报道内生真菌可产生植物生长激素物质如：Mcinroy等人从玉米、棉花上分别到具有促进植物生长的内生细菌。从柑橘属果树
24、中分别出来的Penicillium.Italicum也能产赤霉素（GA）。在对5种从药用植物中分别到的内生菌进行探讨时发觉，它们各自的发酵液中都含有至少一种植物激素：GA，IAA，ABS（Abscisic acid），Z（Zeatin），ZR（Zeatin riboside）,这些由内生真菌产生的植物激素是揭示内生真菌促进药用植物生长机制的重要物质禾本科植物内生真菌能产生4大类即：有机胺类（peramine）吡咯里西啶类（loline）吲哚二萜衍生物类（lolitrem B）麦角碱类（ergovaline）多达十种的生物碱，这些生物碱具有抗病原菌，抗线虫，增加植物他感作用等多种生物学活性，其中
25、大多数对食草昆虫乃至哺乳动物（牛、羊）具较强的毒性。从内生菌感染的一种草熟禾中分别到数个对蚊子幼虫有毒性的黄酮类化合物。从云杉等针叶树的内生真菌的次生代谢产物中，Findlay等人发觉了一系列具抗虫活性的物质。雷公藤的内生真菌Fusarium subglutinans产生的2中二萜化合物subgutinol A和B具有无细胞毒性的免疫抑制作用subgutinol A六、前景六、前景1.从各个层次上深化探讨内生菌寄主之间的相互作用，将有助于了解内生菌的生物学本质以及未知生态学作用2.从传统药用植物以及一下特殊环境中植物的内生菌代谢产物中找寻新型活性物质，将接着是内生菌探讨的主流3.分子生物学手段
26、将在内生菌探讨的各个方面发挥重要作用 植物内生菌的生境特殊性确定了其既有理论探讨的广度和深度，又有多方面的应用潜力，是个潜力巨大，尚待开发的微生物新资源。第四节第四节 从海洋微生物中筛选微生物新药从海洋微生物中筛选微生物新药一、探讨背景和现状二、海洋微生物的生活习性及其多样性三、海洋微生物活性成分的探讨及药物 的开发四、海洋微生物药物探讨展望 一、探讨背景和现状一、探讨背景和现状陆栖微生物的代谢产物，已成为像抗生素这样生物活性物质的源泉。依据下列的理由，深信海洋微生物的代谢产物，也是希望之所在。一、探讨背景和现状一、探讨背景和现状(1)自然界里，微生物的种类和数量是明显地随着环境不同而变更。(
27、2)微生物代谢产物的生产，会受所运用的培育条件调整。(3)已经知道许很多多生物活性物质是通过次级代谢而产生的，也因此将同时产生小量其他的相关物质。假如引进更敏感的测定方法来检测；更有效的的分别方法来纯化；更精密的方法来分析，将能得到新生物活性化合物，即使其在发酵液里含量甚少。一、探讨背景和现状一、探讨背景和现状(4)已经知道大多数生物活性化合物的产生是菌株特已经知道大多数生物活性化合物的产生是菌株特异的，而不是分类学上种属特异的。因此，可以干异的，而不是分类学上种属特异的。因此，可以干脆培育分别到的菌株以取得新生物活性化合物，而脆培育分别到的菌株以取得新生物活性化合物，而无须先进行菌株分类。无
28、须先进行菌株分类。(5)要成功地发觉新的生物活性物质，用于分别微要成功地发觉新的生物活性物质，用于分别微生物菌株的样品的采集是一个重要环节。近来，样生物菌株的样品的采集是一个重要环节。近来，样品采集的设计已为发觉新生物活性化合物作出了重品采集的设计已为发觉新生物活性化合物作出了重大贡献。最近，已实现通过肉眼视察，采集深海海大贡献。最近，已实现通过肉眼视察，采集深海海底的样品。底的样品。(6)最近开发的在不减压的状况下分别和培育嗜压微最近开发的在不减压的状况下分别和培育嗜压微生物的方法和设备，将对新微生物的生物活性产物生物的方法和设备，将对新微生物的生物活性产物的探讨作出贡献。的探讨作出贡献。二
29、、海洋微生物的生活习性二、海洋微生物的生活习性及其多样性及其多样性 1、耐盐性：一般地讲，海洋细菌的盐耐受性使最适宜生长于含2%4%的培育基。从放线菌来说，大多数海洋链霉菌比陆栖链霉菌有较广的盐而受性(1%7%NaCl)，尽管有一些对小于1%的NaCl仍敏感，和另一些能而受大于7%NaCl。由此可见，某些链霉菌的先祖可能来自陆地。二、海洋微生物的生活习性二、海洋微生物的生活习性及其多样性及其多样性2、耐压性：、耐压性：静压力是深海的很重要的环静压力是深海的很重要的环境参数。只有那些嗜压和耐压的细菌才境参数。只有那些嗜压和耐压的细菌才能在深海的高静压下生存。能在深海的高静压下生存。二、海洋微生物
30、的生活习性二、海洋微生物的生活习性及其多样性及其多样性3、寄生性：一些完全适应了海洋寄生、寄生性：一些完全适应了海洋寄生、处于寄主体内微环境中的海洋微生物完处于寄主体内微环境中的海洋微生物完全可能发展了非钠依靠的其它特性。全可能发展了非钠依靠的其它特性。海洋微生物的种类海洋微生物的种类关于海洋微生物的种类，目前还无法做关于海洋微生物的种类，目前还无法做出精确的推断。只知道海洋中的微生物出精确的推断。只知道海洋中的微生物种类可能约为陆生微生物的种类可能约为陆生微生物的20倍以上。倍以上。其中的土著海洋微生物与外来微生物的其中的土著海洋微生物与外来微生物的比例同样不清晰。比例同样不清晰。开发海洋微
31、生物资源的意义开发海洋微生物资源的意义 海洋丰富的微生物资源为新药发觉供应了多样的物种基础，它的开发将使人类进一步相识自然；新抗生素由于结构与作用机制可能有别于陆生来源的抗生素，将极大地克服目前的抗药性，同时为新药的合成供应新的“母核”；微生物易于培育、发酵，可无限再生而无需过度开采野生资源，经济和社会价值较大。三、海洋微生物活性成分的探讨三、海洋微生物活性成分的探讨及药物的开发及药物的开发1、抗生素类物质；、抗生素类物质；2、抗肿瘤类物质；、抗肿瘤类物质；3、其他生理活性物质；、其他生理活性物质；4、酶；、酶；5、毒素等。、毒素等。1985年以来日本从海洋微生物中发觉的新抗生素年以来日本从海
32、洋微生物中发觉的新抗生素美国加利佛尼亚高校美国加利佛尼亚高校Scripps海洋学探讨所，海洋学探讨所，Fenical探讨小组分别的新抗生素探讨小组分别的新抗生素 由其它试验室发觉的新抗生素毒素毒素河豚毒素（河豚毒素（tetrodotoxin，TTX）是一种毒性很强）是一种毒性很强的海洋生物毒素，为典型的的海洋生物毒素，为典型的Na+通道阻断剂，具有通道阻断剂，具有镇痛、冷静、降压、解痛等功效，在临床上可用作镇痛、冷静、降压、解痛等功效，在临床上可用作局麻药。局麻药。TTX最初从豚科鱼（最初从豚科鱼（Tetrodontidae）中）中发觉，近年来发觉很多海洋细菌、放线菌也可以产发觉，近年来发觉很
33、多海洋细菌、放线菌也可以产生生TTX。产。产TTX的细菌主要有弧菌属（的细菌主要有弧菌属（Vibrio）、）、假单胞菌属（假单胞菌属（Pseudomonas）、发光菌属）、发光菌属（Photobacterium）、气单胞菌属）、气单胞菌属（Aeromonas）、邻单胞菌属）、邻单胞菌属（Plesionmanas）、芽胞杆菌属）、芽胞杆菌属(Bacillus)、不、不动杆菌属（动杆菌属（Acinetobacter）等。放线菌主要为链）等。放线菌主要为链霉菌属霉菌属(Streptomyces)。四、海洋微生物药物探讨展望四、海洋微生物药物探讨展望(1)已报道的海洋微生物活性物质已有数百种，具有化学
34、结构和生物活性多样化的特点。(2)海洋微生物药物产生菌与陆地的相反，放线菌不再是微生物药物的主要来源，取而代之是真菌，依次是细菌、放线菌和藻类；海洋微生物产生的生物碱很多，如哌嗪二酮、含糖生物碱、异香豆素、萜烯、倍半萜类等20多种。(3)海洋微生物产生一些陆地微生物罕见的化学物质如类二十烷酸、桥联四环、三元环内酰胺、三聚酯及五溴联吡咯，它们的生物活性呈现了多样性。(4)产生了一些引人注目的化合物，这些化合物有抑制MRSA、VRE和PRSA的作用；有抗细胞有丝分裂的作用，作用机理与紫杉醇相像；有抗病毒作用；有刺激神经生长作用；以及植物生长刺激素的作用。这些化合物分属不同化学类群由不同的微生物产生。