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1、北京中医药大学药理课件-抗胆碱药 Still waters run deep.流静水深流静水深,人静心深人静心深 Where there is life,there is hope。有生命必有希望。有生命必有希望分类M-受体阻断药（平滑肌解痉药）：n阿托品类生物碱，阿托品的合成代用品N1-受体阻断药（神经节阻断药）：N2-受体阻断药（骨骼肌松弛药）：M胆碱受体阻断药节后抗胆碱药常用药物：n阿托品类生物碱：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱阿托品的合成代用品：n合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺n合成解痉药：胃复康、丙胺太林（普鲁本辛）阿托品（atropine）w随剂量的增加可依次出现下列现象：w腺体分泌减
2、少；w瞳孔扩大和调节麻痹；w膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降；w心率加快；w中毒剂量则出现中枢作用。药理作用抑制腺体分泌对眼的影响n扩瞳；n眼内压升高；n调节麻痹(cycloplegia)平滑肌心脏血管与血压中枢神经系统应用适用于各种内脏胶痛。全身麻醉前给药、用于严重的盗汗和流涎症。眼科应用n用于虹膜睫状体炎n扩瞳，检查眼底n验光配眼镜治疗缓慢型心律失常抗休克n用大剂量阿托品舒张外周血管，解除血管痉挛，改善微循环。解救有机磷酸酯类中毒不良反应0.5mg：轻微心率减慢，略有口干及皮肤干燥1mg：口干，心率加速，瞳孔轻度扩大；2mg：心悸，显著口干，瞳孔扩大，有时出现视近物模糊；5mg：上述症状加重
3、，语言不清,烦躁不安,皮肤干燥发热,小便困难,肠蠕动减少；10mg以上：上述症状更重，脉速而弱，中枢兴奋现象严重，呼吸加快加深，出现谵安、幻觉、惊厥等。严重中毒时，可由中枢兴奋转入抑制，产生昏迷和呼吸麻痹等。阿托品的最低致死量在成人约为80130mg,儿童约为10mg。禁忌证青光眼及前列腺肥大者禁用，后者因其可能加重排尿困难。老年人慎用。山莨菪碱（anisodamine,654-2）与阿托品相似而稍弱，同时也能解除血管痉挛，改善微循环。不易穿透血脑屏障，中枢兴奋作用很少。解痉作用的选择性相对较高，可用于平滑肌痉挛。还可用于感染中毒性休克、解救有机磷中毒、血液病，急性肾小球肾炎等。和阿托品相比，
4、其毒性较低，副作用与阿托品相似。适用于感染性休克、内脏平滑肌绞痛。青光眼禁用。东莨菪碱（scopolamine）对中枢抑制作用强。小剂量表现为镇静，大剂量有催眠作用。主要用于麻醉前给药，还有抗晕动病和抗震颤麻痹作用。替代洋金花用作中药麻醉剂。合成扩瞳药药物扩瞳作用调节麻痹作用硫酸阿托品 3040分钟达高峰，分钟达高峰，710日消退。日消退。13分钟达高峰，分钟达高峰，712日消退。日消退。氢溴酸后马托品4060分钟达高峰，分钟达高峰，12日消退。日消退。0.51分钟达高峰，分钟达高峰，12日消退。日消退。托吡卡胺2040分钟达高峰，分钟达高峰，1/4日消退。日消退。0.5分钟达高峰，分钟达高峰
5、，1/4日消退。日消退。合成解痉药药物作用用途不良反应胃复康解痉作用明显，解痉作用明显，并抑制胃液分泌。并抑制胃液分泌。兼有安定作用。兼有安定作用。溃疡病，适用于溃疡病，适用于兼有焦虑症的溃兼有焦虑症的溃疡病。疡病。口干，头晕，口干，头晕，等。等。丙胺太林（普鲁本辛）解痉作用较强，解痉作用较强，抑制腺体分泌。抑制腺体分泌。口服吸收较差。口服吸收较差。胃、十二指肠溃胃、十二指肠溃疡，胃痉挛，多疡，胃痉挛，多汗症。汗症。轻度口干，轻度口干，视力模糊，视力模糊，心悸等。心悸等。N1受体阻断剂神经节阻断药（ganglionblockingdrugs）药理作用n神经节阻断药对交感神经节和副交感神经节都有
6、阻断作用。n交感神经对血管的支配占优势，用神经节阻断药后，则使血管，特别是小动脉扩张，总外周阻力下降，加上静脉扩张，回心血量和心输出量减少，结果常使血压显著下降。n胃肠道、眼、膀胱等平滑肌和腺体则以副交感神经占优势，因此，用药后常出现便秘、扩瞳、口干和尿潴留等。临床应用n神经节阻断药在过去曾用于治疗高血压，但由于其作用过于广泛，副作用多，且其降压作用过强过快，故现已少用于治疗高血压，主要用于麻醉辅助药以发挥控制性降压作用。曾经应用的神经节阻断药：n六甲双铵（hexamethonium,C6）n美加明（mecamylamine）n咪噻吩（trimethaphan）N2受体阻断剂（N2-choli
7、noceptorblockingdrugs）又称骨骼肌松弛药（skeletalmuscularrelaxants），简称肌松药，阻断神经肌肉接头的N2胆碱受体妨碍神经冲动的传递，使骨骼肌松弛。分类n去极化型（非竞争型肌松药）：琥珀胆碱n非去极化型（竞争型肌松药）：筒箭毒碱去极化型肌松药作用：n与运动终板膜上的N2胆碱受体相结合，产生与乙酰胆碱相似但较持久的除极化作用，使终板不能对乙酰胆碱起反应（处于不应状态），骨骼肌因而松弛。特点：n常先出现短时的肌束颤动。这是由于不同部位的骨骼肌在药物作用下除极化出现的时间先后不同所致。n连续用药可产生快速耐受性。n抗胆碱酯酶药不仅不能拮抗这类药的肌松作用，
8、却反能加强之。n在临床用量时，并无神经节阻断作用。琥珀胆碱（succinylcholine）作用n给药后先出现短暂肌束颤动，随后松弛，5分钟内作用消失。n肌松程度依次为：颈部、四肢肌肉；面、舌、咽喉肌肉。应用n气管内插管、气管镜、食道镜等。n短时手术操作可静脉注射，静脉滴注适用于较长时手术。不良反应及应用注意过量致呼吸肌麻痹，用时必须备有人工呼吸机。肌束颤动:损伤肌梭，肌肉酸痛,形态的改变。一般35天自愈。升高眼内压，青光眼和白内障晶体摘除术患者禁用。肌肉持久性除极化而释出钾离子，使血钾升高，故在烧伤，广泛性软组织损伤、偏瘫和脑血管意外的患者（一般血钾已较高），禁用琥珀胆碱，以免产生高血钾症性
9、心跳骤停。有些氨基甙类抗生素和多肽类抗生素在大剂量时，也有肌肉松弛作用，与琥珀胆碱合用时，易致呼吸麻痹，应注意。严重肝功能不全、营养不良和电解质紊乱者慎用。非去极化型肌松药作用：n与运动神经终板膜上的N2胆碱受体结合，能竞争性地阻断ACh的除极化作用，使骨骼肌松弛。特点：n在同类阻断药之间有相加作用。n吸入性全麻药（特别如乙醚等）和氨基甙类抗生素（如链霉素）能加强和延长此类药物的肌松作用。n抗胆碱酯酶药可拮抗其作用，故过量时可用适量的新斯的明解毒。筒箭毒碱（d-tubocurarine）作用n肌松顺序为：头颈部小肌肉；四肢、躯干和颈部的其它肌肉；肋间肌松弛，出现腹式呼吸；进而累及膈肌。病人可因
10、呼吸肌麻痹而死亡。过量中毒可用新斯的明解救。禁用于重症肌无力、支气管哮喘和严重休克患者。不宜用于儿童。抑制腺体分泌抑制唾液腺-口干；抑制汗腺-皮肤干；抑制泪腺，支气管腺分泌；较大剂量，抑制胃液分泌（但对胃酸浓度影响较小）对眼的影响w扩瞳；w眼内压升高；w调节麻痹(cycloplegia)：w阻断睫状肌上M-受体，睫状肌松弛而退向外缘，悬韧带拉紧，晶状体处扁平状态，屈光度下降，调节于远视，视近物模糊不清。称调节麻痹。平滑肌松弛许多内脏平滑肌，尤其对过度活动或痉挛的内脏平滑肌，松弛作用较显著。n抑制胃肠道平滑肌的强烈痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。n对膀胱逼尿肌也有解痉作用；n对胆管、输
11、尿管和支气管的解痉作用较弱。n对子宫平滑肌影响较小。心脏心率n治疗剂量阿托品（0.5mg）在部分病人可使心率轻度和短暂地减慢（一般每分钟减少48次），n较大剂量（12mg）解除迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加速。房室传导n阿托品能拮抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞和心律失常。血管与血压治疗量阿托品对血管与血压无显著影响。大剂量阿托品可解除小血管痉挛，尤其以皮肤血管扩张为显著，可出现皮肤潮红温热。扩血管作用与抗M胆碱作用无关，是阿托品直接扩张血管的作用。中枢神经系统较大剂量（12mg）可兴奋延髓和大脑，25mg时出现焦虑不安、多言、谵安；中毒剂量（如10mg以上）常致幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥等，也可由兴奋转入抑制，出现昏迷及呼吸麻痹。