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1、幽门螺杆菌发觉者幽门螺杆菌发觉者 胃肠道的胃肠道的“荣耀荣耀”2005年度诺年度诺贝尔医学奖贝尔医学奖巴里马歇尔BarryJ.Marshall19511951年年9 9月月3030日生于西澳大利亚州卡尔古利市日生于西澳大利亚州卡尔古利市,19741974年获得西澳大利亚高校理学及医学学士学位年获得西澳大利亚高校理学及医学学士学位,1977-19861977-1986年任职于珀斯皇家医院年任职于珀斯皇家医院,1986-19971986-1997年在美国弗吉尼亚高校从事探讨年在美国弗吉尼亚高校从事探讨,后回到澳大利亚任职于西澳大利亚高校后回到澳大利亚任职于西澳大利亚高校,2003,2003年起任该
2、高年起任该高校校NHMRCNHMRC幽门螺杆菌探讨室首席探讨员。幽门螺杆菌探讨室首席探讨员。罗宾沃伦J.RobinWarren19371937年年6 6月月1111日诞生于南澳大利亚州阿德莱德市日诞生于南澳大利亚州阿德莱德市,19611961年获得阿德莱德高校理学及医学学士学位年获得阿德莱德高校理学及医学学士学位,1966-19681966-1968年任墨尔本皇家医院病理科医师年任墨尔本皇家医院病理科医师,19671967年成为澳大利亚皇家病理学会会员年成为澳大利亚皇家病理学会会员,后在珀斯皇家医院任病理科医师直至退休。后在珀斯皇家医院任病理科医师直至退休。瑞典卡罗林斯卡探讨院10月3日宣布,
3、2005年度诺贝尔生理学或医学奖(简称诺贝尔医学奖)授予两名澳大利亚科学家,现年54岁的BarryJ.Marshall与68岁的J.RobinWarren,以表彰他们发觉了幽门螺杆菌(Helicobacterpylorid,Hp)及阐明白Hp在胃炎和消化性溃疡病(包括胃溃疡和十二指肠溃疡)中的作用。在这个以分子生物学和诸多前沿技术唱主角的时代,与往年听着就那么高深的诺贝尔获奖成果相比,Marshall与Warren的获奖结果既没有用到什么高难度的技术,也未深化到什么基因组学和蛋白组学层面。但就是他们20多年前的这项发觉以及他们多年来的坚持,实实在在地变更了人类对一类疾病的治疗理念和治疗方法,造
4、福了全世界数以亿计的患者。消化性溃疡病也因此成为了一种可治愈的疾病。那么，Hp是怎么被发觉的呢？在Hp被发觉之前,广为世人所接受的“正统”观点是:应激状态、饮食习惯和胃酸的过多分泌是造成消化性溃疡病的主要缘由,而“无酸就无溃疡(noacid,noulcer)”的观念更是深化人心。沃伦回忆起当时的探讨状况：“变更那种是因为压力和其他因素引起（胃溃疡等疾病）的想法，是如此难以进行，几乎没有人信任那真的是因为细菌引起的！”1979年,时年42岁的珀斯皇家医院病理学家Warren在检测胃活检样本时视察到：1.约50%的患者的胃窦部都存在一种以前从未报道过的弯曲状细菌。2.炎症总是存在于邻近这种细菌的胃
5、黏膜,推论：这种细菌可能与慢性胃炎等疾病之间存在密不行分的关联。Warren的发觉一公布,马上遭到了医学界的质疑:没有细菌可以在酸性如此强的胃液中存活。Warren独自探讨了两年。他须要临床的帮助，须要更好的活检样本。这时,年轻的消化科医师Marshall出现了。1981年,年仅30岁的Marshall对Warren的发觉从不感爱好到感爱好,并起先了与Warren的合作。他们以100例接受胃镜检查及活检的胃病患者为探讨对象进行探讨,再次证明白Warren两年前的结论这种细菌的存在与胃炎相关。此外,他们还发觉,这种细菌还存在于全部十二指肠溃疡患者、大多数胃溃疡患者和约一半胃癌患者的胃黏膜中。19
6、821982年年,Marshall,Marshall成功地从数份活检样本中培育出成功地从数份活检样本中培育出了一种此前从未报道过的新细菌了一种此前从未报道过的新细菌,其形态类似于弯其形态类似于弯曲杆菌曲杆菌,这就是我们今日所熟知的这就是我们今日所熟知的HpHp。MarshallMarshall与与WarrenWarren由此提出由此提出:Hp:Hp感染可导致胃炎感染可导致胃炎,并进一步引并进一步引起溃疡。起溃疡。医学界对该理论的反应医学界对该理论的反应,：不屑一顾：不屑一顾尽管如此尽管如此,Marshall,Marshall和和WarrenWarren仍旧坚持不懈地找寻仍旧坚持不懈地找寻证据来
7、支持他们的理论证据来支持他们的理论,处于极度无奈之中的处于极度无奈之中的MarshallMarshall甚至冒险甚至冒险“以身试菌以身试菌”。随着时间的过。随着时间的过去去,Hp,Hp感染与胃炎和消化性溃疡病之间的相关性被感染与胃炎和消化性溃疡病之间的相关性被越来越多的人类志愿者探讨、抗生素治疗性探讨越来越多的人类志愿者探讨、抗生素治疗性探讨和流行病学探讨所证明。和流行病学探讨所证明。经典发觉变更治疗2020世纪世纪8080年头年头,次枸橼酸铋是较常用的溃疡病治次枸橼酸铋是较常用的溃疡病治疗药物。疗药物。MarshallMarshall发觉发觉,联合应用铋剂和抗生素可联合应用铋剂和抗生素可以完
8、全根除以完全根除HpHp。于是。于是,他起先着手验证又一个假他起先着手验证又一个假说说:根除根除HpHp可以永久性治愈消化性溃疡病。在可以永久性治愈消化性溃疡病。在1985-19871985-1987年期间年期间,应用抗生素治疗溃疡病成为了应用抗生素治疗溃疡病成为了MarshallMarshall和和WarrenWarren的探讨重点。他们发觉的探讨重点。他们发觉,假如假如HpHp被根除被根除,那么那么80%80%的溃疡可以被永久性治愈。的溃疡可以被永久性治愈。这项发觉后来被证明是临床消化病学实践领域的这项发觉后来被证明是临床消化病学实践领域的一个重要里程碑一个重要里程碑,它彻底变更了溃疡病的
9、治疗理念它彻底变更了溃疡病的治疗理念和治疗方法。和治疗方法。Hp原委是如何从胃液中存活下来的?Warren发觉,Hp生长在表面覆盖了一厚层黏液的胃黏膜表面上皮上,因此它们只须要经受住上皮细胞同样的生存环境就能存活。此外,Marshall还发觉,Hp能分泌大量尿素酶,分解尿素产生氨和二氧化碳,从而在Hp四周形成一层爱护性的碱性层。也正是该发觉触发了Marshall的又一个灵感,他因此独创了Hp尿素酶快速诊断试验。不仅如此,Marshall此后还独创了一种无创性的Hp诊断方法尿素呼气试验。自Warren与Marshall1983年在Lancet1983,1(8336):1273上发表第一篇关于Hp
10、的论文以来,全球探讨者对Hp这个小小细菌的爱好和文章便络绎不绝地涌现。至今,Hp探讨已经自成一个产业。仅仅从这一点,就足以说明Warren与Marshall的发觉对临床消化领域所起的重要作用。Hp发觉的意义1.1.消化性溃疡病不再是一种病史漫长、久治不愈消化性溃疡病不再是一种病史漫长、久治不愈且频频复发的致残性疾病且频频复发的致残性疾病,而成了一种仅用短疗而成了一种仅用短疗程抗生素和抑酸剂治疗即可痊愈的疾病。对于程抗生素和抑酸剂治疗即可痊愈的疾病。对于全世界的溃疡病患者来说全世界的溃疡病患者来说,他们是幸运的。他们是幸运的。2.2.人类的其他慢性炎症疾病，如节段性回肠炎、人类的其他慢性炎症疾病
11、，如节段性回肠炎、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎和动脉粥样硬溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎和动脉粥样硬化也是起因于慢性炎症。幽门螺旋杆菌的发觉化也是起因于慢性炎症。幽门螺旋杆菌的发觉已引起人类对慢性感染、炎症和癌症之间可能已引起人类对慢性感染、炎症和癌症之间可能存在联系的深化相识，这也是沃伦和马歇尔成存在联系的深化相识，这也是沃伦和马歇尔成果的重要意义之一。果的重要意义之一。今日已经可以确认，幽门螺旋杆菌导致了90%以上的十二指肠溃疡和80%以上的胃溃疡。幽门螺旋杆菌感染与后来的胃炎及消化性溃疡疾病之间的关系也已通过志愿者的试验、抗生素治疗的探讨和流行病学的探讨得以证明。在在MarshallMar
12、shall获得诺贝尔奖之后获得诺贝尔奖之后,与他的名字一起被广为流传的还有他与他的名字一起被广为流传的还有他当年当年“以身试菌以身试菌”的的“壮举壮举”。即使是在。即使是在2121年后的今日年后的今日,Marshall,Marshall也还清晰地记得当年喝下幽门螺杆菌也还清晰地记得当年喝下幽门螺杆菌(Hp)(Hp)培育液的情形培育液的情形:“:“我喝得很快我喝得很快,就像喝一杯龙舌兰酒一样一饮而尽。就像喝一杯龙舌兰酒一样一饮而尽。”当年当年,“Hp,“Hp导致胃炎及溃疡病导致胃炎及溃疡病”的理论受到医学界的猛烈抨击的理论受到医学界的猛烈抨击,因为即使医学生也知道因为即使医学生也知道,没有细菌可
13、以在酸性如此强的胃液中存活。没有细菌可以在酸性如此强的胃液中存活。眼看着那么多的溃疡病患者还要接着忍受苦痛眼看着那么多的溃疡病患者还要接着忍受苦痛,Marshall,Marshall坚信坚信:简洁的简洁的治疗方法远在天际治疗方法远在天际,近在眼前近在眼前,那就是那就是抗生素。在极度的挫折感和抗生素。在极度的挫折感和不被认同感的驱使下不被认同感的驱使下,同时也是别无他法同时也是别无他法,Marshall,Marshall萌生了一个念头萌生了一个念头,他准备让自己先患上溃疡他准备让自己先患上溃疡,再自行施治。再自行施治。19841984年年7 7月的一天月的一天,他喝下了他喝下了一瓶含有数以亿计一
14、瓶含有数以亿计HpHp的培育液。一周之后的培育液。一周之后,他起先出现恶心、呕吐和他起先出现恶心、呕吐和胃部难过等急性胃炎症状胃部难过等急性胃炎症状,其后的胃镜检查证明他感染了其后的胃镜检查证明他感染了HpHp并发生了并发生了严峻的急性胃炎。幸运的是严峻的急性胃炎。幸运的是,他并未发生溃疡。在应用类似于今日的他并未发生溃疡。在应用类似于今日的HpHp根除方案根除方案(抗生素及抑酸剂抗生素及抑酸剂)治疗后治疗后,Marshall,Marshall很快复原了健康。很快复原了健康。最终最终,他的坚持和付出有了回报他的坚持和付出有了回报:美国国立卫生探讨院美国国立卫生探讨院(NIH)(NIH)于于19
15、941994年年批准抗生素作为消化性溃疡病的标准治疗药物批准抗生素作为消化性溃疡病的标准治疗药物,他也因此获得了很多他也因此获得了很多荣誉荣誉,包括具有至高权威的诺贝尔医学奖。当然包括具有至高权威的诺贝尔医学奖。当然,数以亿计的溃疡病患数以亿计的溃疡病患者也因此重获健康者也因此重获健康,这才是最令他感到欣慰的。这才是最令他感到欣慰的。今日今日,Marshall,Marshall最终苦尽甘来最终苦尽甘来,但当年的情景怎样？但当年的情景怎样？他以前的同事，美国胃肠病学家他以前的同事，美国胃肠病学家DyeDye回忆：回忆：1.1.没有人情愿到没有人情愿到MarshallMarshall手下工作手下工作,其中也包括其中也包括DyeDye。2.2.那时候，他的名气已经很大了那时候，他的名气已经很大了,但是他的理论还远但是他的理论还远远没能得到医学界的认可。那时候远没能得到医学界的认可。那时候,人人都认为他人人都认为他是个疯子是个疯子,而在他而在他 以身试菌以身试菌 之后之后,人人都认定人人都认定了他就是个疯子。了他就是个疯子。3.3.在医学会议上展示他们的发觉和成果时在医学会议上展示他们的发觉和成果时,总有人会总有人会指责他们是指责他们是“骗子骗子”和和“江湖郎中江湖郎中”所以两人“固执己见”的创新精神和为科学献身的精神，也是他们理应赢得敬重的一个重要因素。