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1、泓域咨询/通化创新药项目招商引资方案报告说明全球小核酸行业驶入发展快车道。考虑到小核酸药物的设计和开发不会受限于蛋白质的可成药性及靶点的发现,未来随着递送系统和修饰技术的持续进步,小核酸药物有望涵盖更广的适应症及取代部分现有疗法,潜在市场规模十分广阔。根据灼识咨询数据,预计到2025年全球小核酸药物销售额将突破100亿美元,其中RNAi疗法凭借其较为显著的效果有望能够实现快速增长,到2025年预计将达到45亿美元,复合增速达到66%。我国小核酸药物市场仍然处于发展初期。与全球相比,我国小核酸药物的开发起步较晚,第一家小核酸药物研发企业的成立时间相比Ionis晚10年,首款siRNA药物的临床获
2、批时间相比全球晚了11年。因此目前国内的小核酸行业仍然处于发展初期阶段,仅一款产品获批上市,为Ionis的Spinraza。但由于国内患者群体基数较大、需求较多,因此未来伴随小核酸药物开发的持续推进,以及国内企业的技术逐步成熟,我国小核酸药物市场有望迎来快速发展。根据谨慎财务估算,项目总投资7580.19万元,其中:建设投资6176.33万元,占项目总投资的81.48%;建设期利息132.36万元,占项目总投资的1.75%;流动资金1271.50万元,占项目总投资的16.77%。项目正常运营每年营业收入14900.00万元,综合总成本费用12670.53万元,净利润1625.43万元,财务内部
3、收益率13.95%,财务净现值-276.64万元,全部投资回收期6.82年。本期项目具有较强的财务盈利能力,其财务净现值良好,投资回收期合理。综上所述,该项目属于国家鼓励支持的项目,项目的经济和社会效益客观,项目的投产将改善优化当地产业结构,实现高质量发展的目标。本期项目是基于公开的产业信息、市场分析、技术方案等信息,并依托行业分析模型而进行的模板化设计,其数据参数符合行业基本情况。本报告仅作为投资参考或作为学习参考模板用途。目录第一章 项目基本情况9一、 项目名称及建设性质9二、 项目承办单位9三、 项目定位及建设理由10四、 报告编制说明11五、 项目建设选址13六、 项目生产规模13七、
4、 建筑物建设规模13八、 环境影响13九、 项目总投资及资金构成14十、 资金筹措方案14十一、 项目预期经济效益规划目标14十二、 项目建设进度规划15主要经济指标一览表15第二章 市场分析18一、 相比于靶向蛋白质的疗法具有先天优势18二、 小核酸药物是目前发展最为成熟的基因疗法之一20第三章 项目建设背景及必要性分析22一、 小核酸药物:从上游解决疾病22二、 小核酸药物的发展历经机遇与挑战23三、 国内外小核酸研发进展差距较大25四、 重点领域改革持续深化27第四章 选址可行性分析29一、 项目选址原则29二、 建设区基本情况29三、 城乡区域协调加快发展31四、 对外开放水平全面提升
5、31五、 项目选址综合评价32第五章 建筑物技术方案33一、 项目工程设计总体要求33二、 建设方案34三、 建筑工程建设指标34建筑工程投资一览表35第六章 建设内容与产品方案37一、 建设规模及主要建设内容37二、 产品规划方案及生产纲领37产品规划方案一览表37第七章 发展规划分析39一、 公司发展规划39二、 保障措施43第八章 运营模式分析46一、 公司经营宗旨46二、 公司的目标、主要职责46三、 各部门职责及权限47四、 财务会计制度50第九章 进度计划方案54一、 项目进度安排54项目实施进度计划一览表54二、 项目实施保障措施55第十章 节能方案说明56一、 项目节能概述56
6、二、 能源消费种类和数量分析57能耗分析一览表58三、 项目节能措施58四、 节能综合评价59第十一章 工艺技术方案分析60一、 企业技术研发分析60二、 项目技术工艺分析63三、 质量管理64四、 设备选型方案65主要设备购置一览表66第十二章 环保方案分析68一、 编制依据68二、 建设期大气环境影响分析69三、 建设期水环境影响分析72四、 建设期固体废弃物环境影响分析72五、 建设期声环境影响分析73六、 环境管理分析74七、 结论76八、 建议76第十三章 人力资源配置78一、 人力资源配置78劳动定员一览表78二、 员工技能培训78第十四章 项目投资计划81一、 投资估算的编制说明
7、81二、 建设投资估算81建设投资估算表83三、 建设期利息83建设期利息估算表84四、 流动资金85流动资金估算表85五、 项目总投资86总投资及构成一览表86六、 资金筹措与投资计划87项目投资计划与资金筹措一览表88第十五章 项目经济效益评价89一、 经济评价财务测算89营业收入、税金及附加和增值税估算表89综合总成本费用估算表90固定资产折旧费估算表91无形资产和其他资产摊销估算表92利润及利润分配表94二、 项目盈利能力分析94项目投资现金流量表96三、 偿债能力分析97借款还本付息计划表98第十六章 项目招标、投标分析100一、 项目招标依据100二、 项目招标范围100三、 招标
8、要求101四、 招标组织方式101五、 招标信息发布105第十七章 总结评价说明106第十八章 补充表格108营业收入、税金及附加和增值税估算表108综合总成本费用估算表108固定资产折旧费估算表109无形资产和其他资产摊销估算表110利润及利润分配表111项目投资现金流量表112借款还本付息计划表113建设投资估算表114建设投资估算表114建设期利息估算表115固定资产投资估算表116流动资金估算表117总投资及构成一览表118项目投资计划与资金筹措一览表119第一章 项目基本情况一、 项目名称及建设性质(一)项目名称通化创新药项目(二)项目建设性质本项目属于扩建项目二、 项目承办单位(一
9、)项目承办单位名称xx有限公司(二)项目联系人曾xx(三)项目建设单位概况经过多年的发展,公司拥有雄厚的技术实力,丰富的生产经营管理经验和可靠的产品质量保证体系,综合实力进一步增强。公司将继续提升供应链构建与管理、新技术新工艺新材料应用研发。集团成立至今,始终坚持以人为本、质量第一、自主创新、持续改进,以技术领先求发展的方针。未来,在保持健康、稳定、快速、持续发展的同时,公司以“和谐发展”为目标,践行社会责任,秉承“责任、公平、开放、求实”的企业责任,服务全国。公司满怀信心,发扬“正直、诚信、务实、创新”的企业精神和“追求卓越,回报社会” 的企业宗旨,以优良的产品服务、可靠的质量、一流的服务为
10、客户提供更多更好的优质产品及服务。公司自成立以来,坚持“品牌化、规模化、专业化”的发展道路。以人为本,强调服务,一直秉承“追求客户最大满意度”的原则。多年来公司坚持不懈推进战略转型和管理变革,实现了企业持续、健康、快速发展。未来我司将继续以“客户第一,质量第一,信誉第一”为原则,在产品质量上精益求精,追求完美,对客户以诚相待,互动双赢。三、 项目定位及建设理由小核酸药物相比现有疗法优势显著。小核酸药物相比现有的小分子和抗体药物具有靶点筛选快、研发成功率高、不易产生耐药性、更广治疗领域和长效性等优点,具有较大发展潜力。从数据来看,目前小核酸药物已在临床中初步展现出治愈疾病、替代现有疗法和填补空白
11、适应症的能力,相继出现Leqvio和Spinraza等重磅品种。未来伴随技术持续进步,小核酸药物有望成为继小分子和抗体之后具有颠覆性的新主流疗法。市场潜力巨大,但发展仍处于早期阶段。由于小核酸药物有望涵盖更丰富的适应症,因此其潜在市场规模十分广阔,预计到2025年全球小核酸药物销售额将突破100亿美元。截至目前,全球已有14款小核酸药物上市,此外还有279款药物在研,其中60%仍处于临床前阶段。而我国由于起步较晚,因此目前仅16款产品进入临床,与全球相比差距较大,其中由中国团队自主开发、进入期的产品数更少。考虑到我国患者需求较大,因此随着研发推进,我国小核酸行业仍有较大发展空间。技术难关有待进
12、一步突破。虽然在研小核酸数量较多,但多数药物的靶器官集中于肝脏或局部给药,主要是由于其他组织的特异性递送系统仍有待进一步开发。目前全球小核酸药物平均每年获批约2款,占FDA批准药物总数的5%左右,其处境类似20年前的抗体药物。与单抗类似,小核酸药物也属于技术驱动型行业,参考Alnylam从I期到III期接近60%的成功率,一旦技术难关被攻破,小核酸药物潜力将有望被全面激发,行业迎来快速发展期。四、 报告编制说明(一)报告编制依据1、承办单位关于编制本项目报告的委托;2、国家和地方有关政策、法规、规划;3、现行有关技术规范、标准和规定;4、相关产业发展规划、政策;5、项目承办单位提供的基础资料。
13、(二)报告编制原则1、立足于本地区产业发展的客观条件,以集约化、产业化、科技化为手段,组织生产建设,提高企业经济效益和社会效益,实现可持续发展的大目标。2、因地制宜、统筹安排、节省投资、加快进度。(二) 报告主要内容根据项目的特点,报告的研究范围主要包括:1、项目单位及项目概况;2、产业规划及产业政策;3、资源综合利用条件;4、建设用地与厂址方案;5、环境和生态影响分析;6、投资方案分析;7、经济效益和社会效益分析。通过对以上内容的研究,力求提供较准确的资料和数据,对该项目是否可行做出客观、科学的结论,作为投资决策的依据。五、 项目建设选址本期项目选址位于xxx(以最终选址方案为准),占地面积
14、约20.00亩。项目拟定建设区域地理位置优越,交通便利,规划电力、给排水、通讯等公用设施条件完备,非常适宜本期项目建设。六、 项目生产规模项目建成后,形成年产xx升创新药的生产能力。七、 建筑物建设规模本期项目建筑面积21682.32,其中:生产工程15314.48,仓储工程2710.34,行政办公及生活服务设施2167.94,公共工程1489.56。八、 环境影响本项目将严格按照“三同时”即三废治理与生产装置同时设计、同时施工、同时建成使用的原则,贯彻执行国家和地方有关环境保护的法规和标准。积极采用先进而成熟的工艺设备,最大限度利用资源,尽可能将三废消除在工艺内部,项目单位及时对生产过程中的
15、噪音、废水、固体废弃物等都要经过处理,避免造成环境污染,确保该项目的建设与实施过程完全符合国家环境保护规范标准。九、 项目总投资及资金构成(一)项目总投资构成分析本期项目总投资包括建设投资、建设期利息和流动资金。根据谨慎财务估算,项目总投资7580.19万元,其中:建设投资6176.33万元,占项目总投资的81.48%;建设期利息132.36万元,占项目总投资的1.75%;流动资金1271.50万元,占项目总投资的16.77%。(二)建设投资构成本期项目建设投资6176.33万元,包括工程费用、工程建设其他费用和预备费,其中:工程费用5413.40万元,工程建设其他费用593.08万元,预备费
16、169.85万元。十、 资金筹措方案本期项目总投资7580.19万元,其中申请银行长期贷款2701.26万元,其余部分由企业自筹。十一、 项目预期经济效益规划目标(一)经济效益目标值(正常经营年份)1、营业收入(SP):14900.00万元。2、综合总成本费用(TC):12670.53万元。3、净利润(NP):1625.43万元。(二)经济效益评价目标1、全部投资回收期(Pt):6.82年。2、财务内部收益率:13.95%。3、财务净现值:-276.64万元。十二、 项目建设进度规划本期项目按照国家基本建设程序的有关法规和实施指南要求进行建设,本期项目建设期限规划24个月。十四、项目综合评价经
17、分析,本期项目符合国家产业相关政策,项目建设及投产的各项指标均表现较好,财务评价的各项指标均高于行业平均水平,项目的社会效益、环境效益较好,因此,项目投资建设各项评价均可行。建议项目建设过程中控制好成本,制定好项目的详细规划及资金使用计划,加强项目建设期的建设管理及项目运营期的生产管理,特别是加强产品生产的现金流管理,确保企业现金流充足,同时保证各产业链及各工序之间的衔接,控制产品的次品率,赢得市场和打造企业良好发展的局面。主要经济指标一览表序号项目单位指标备注1占地面积13333.00约20.00亩1.1总建筑面积21682.321.2基底面积7466.481.3投资强度万元/亩299.79
18、2总投资万元7580.192.1建设投资万元6176.332.1.1工程费用万元5413.402.1.2其他费用万元593.082.1.3预备费万元169.852.2建设期利息万元132.362.3流动资金万元1271.503资金筹措万元7580.193.1自筹资金万元4878.933.2银行贷款万元2701.264营业收入万元14900.00正常运营年份5总成本费用万元12670.536利润总额万元2167.247净利润万元1625.438所得税万元541.819增值税万元518.5410税金及附加万元62.2311纳税总额万元1122.5812工业增加值万元3892.8513盈亏平衡点万元
19、6871.25产值14回收期年6.8215内部收益率13.95%所得税后16财务净现值万元-276.64所得税后第二章 市场分析一、 相比于靶向蛋白质的疗法具有先天优势错误转录翻译的蛋白质是导致疾病的原因之一。中心法则是FrancisCrick于1957年提出的,阐明了遗传信息在细胞内生物大分子间转移的基本法则:DNA分子中的遗传信息转录到RNA分子中,再由RNA翻译生成体内各种蛋白质,蛋白质的主要功能是作为生物体的结构成分和调节新陈代谢活动,从而维持机体正常功能。而DNA的突变或转录翻译的错误将产生非正常功能的蛋白质,从而可能导致疾病。靶向蛋白质的药物存在显著局限性。具有由于非正常功能蛋白会
20、通过错误信号传导或影响细胞代谢等方式导致疾病,因此目前主流的小分子和大分子药物均是通过靶向结合致病蛋白,调节其蛋白质功能,从而实现治疗疾病的目的,这类靶点蛋白包括激酶、受体、抗原等。尽管部分小分子和抗体药物已经在临床中获得较好疗效,并且具有易生产、给药方便、稳定、精准等优势,然而,这种靶向蛋白质的治疗方式存在局限性:可成药的蛋白质靶点选择较少。蛋白只占了基因组信息的极少部分,人类的基因组中,仅1.5%的序列编码了蛋白质,其中和疾病相关的蛋白只占10-15%,而在这些疾病相关的致病蛋白中,超过80%的蛋白质不能被目前常规的小分子及大分子药物所靶向,属于不可成药蛋白,因此药物靶点的选择范围较窄;多
21、数靶点仍然处于尚未发现的状态。目前全球已批准的药物仅可以与由0.05%的基因组所编码的约700种蛋白质相互作用,仍然存在较多难以开发和覆盖的靶点,需要多次试验反复验证,尚未满足临床需求;需要考虑蛋白质三维结构,设计较复杂。小分子药物主要通过靶向蛋白质结合口袋发挥作用,然而蛋白质并非静态结构,在体内发挥作用时可能会发生变构,进一步加大药物开发难度,因此早期药物开发和筛选过程复杂;应用范围受到结合位点限制。抗体药物的结合位点主要在于细胞膜表面蛋白质或细胞外,其应用受到一定限制;需要反复用药甚至还会复发。这类药物不直接调节蛋白浓度,主要调节蛋白质功能,例如抑制/促进信号传导及催化蛋白活性等,仅起到“
22、治标”作用,存在需要长期高频用药或复发的风险。基因层面疗法相比蛋白质靶向药物具有更大潜力。如果能直接从上游对蛋白质表达直接进行调控,将有望能够避开以上问题,因此,实现个性化基因水平治疗的药物潜力将超过当前蛋白质靶向疗法,例如核酸药物。核酸药物是指人工合成的具有疾病治疗功能的DNA或RNA片段,能够直接作用于致病靶基因或RNA片段,旨在改变宿主遗传信息的编辑,具有治愈疾病的潜力,成为“治标治本”的治疗选择。此外,由于核酸药物理论上可以调节任何基因表达,将药物靶点直接扩大到蛋白质上游,因此不会受限于蛋白质的成药性问题,有望打破不可成药性难题。二、 小核酸药物是目前发展最为成熟的基因疗法之一目前已有
23、药品获批上市,并且治疗潜力得到验证的核酸药物类型主要是小核酸药物。广义的小核酸药物是指长度小于30nt的寡核苷酸序列,范围涵盖了小干扰核酸(siRNA)、微小RNA(miRNA)、反义核酸(ASO)和核酸适配体(Aptamer)等。相比抗体和小分子药物,小核酸药物具有先天优势:研发周期短,药物靶点筛选快:小分子和抗体药物需要识别某些蛋白质复杂的空间构象,因此需要大规模的药物筛选。而小核酸药物只需要锁定致病基因序列,并针对该基因序列进行设计及相应RNA片段的合成,因此其早期研发速度远远快于其他种类药物;不易产生耐药性:由于抗体和小分子主要通过调节细胞信号通路和代谢等方式发挥治疗作用,因此可能会由
24、于补偿通路上调或抗原表达下降等因素产生耐药性,而小核酸药物直接调节上游基因表达,因此相对不易产生耐药性;治疗领域更广:不受限于蛋白质的可成药性,理论上可以设计用于靶向任何感兴趣的基因,仅需要目标mRNA的序列信息,有望攻克尚无药物的遗传疾病和其他难治疾病;效果持久:通常来说,小分子药物的体内半衰期以小时计算,抗体药物的体内半衰期以天/周计算,而由于小核酸药物可以在体内被循环多次使用,因此能降低给药频次,在体内的半衰期可以按照月来计算,对很多疾病尤其是慢病的治疗具有巨大的临床价值;研发成功率较高:由于小核酸药物作用机制明确,通过与mRNA完成WatsonCrick碱基配对来实现其功能,无需契合蛋
25、白质复杂结构,因此研发成功率相对较高。参考Alnylam公司的研发成功率,I期到III期成功率达到59.2%,相比靶向药和整体医药的研发成功率高5倍。因此,小核酸药物的独特优势使其有望为现代生物医药产业开辟一个全新的开发方向,进一步填补现有疗法的治疗空白,并且具备治愈疾病的潜力。第三章 项目建设背景及必要性分析一、 小核酸药物:从上游解决疾病小核酸药物相比现有疗法优势显著。小核酸药物相比现有的小分子和抗体药物具有靶点筛选快、研发成功率高、不易产生耐药性、更广治疗领域和长效性等优点,具有较大发展潜力。从数据来看,目前小核酸药物已在临床中初步展现出治愈疾病、替代现有疗法和填补空白适应症的能力,相继
26、出现Leqvio和Spinraza等重磅品种。未来伴随技术持续进步,小核酸药物有望成为继小分子和抗体之后具有颠覆性的新主流疗法。市场潜力巨大,但发展仍处于早期阶段。由于小核酸药物有望涵盖更丰富的适应症,因此其潜在市场规模十分广阔,预计到2025年全球小核酸药物销售额将突破100亿美元。截至目前,全球已有14款小核酸药物上市,此外还有279款药物在研,其中60%仍处于临床前阶段。而我国由于起步较晚,因此目前仅16款产品进入临床,与全球相比差距较大,其中由中国团队自主开发、进入期的产品数更少。考虑到我国患者需求较大,因此随着研发推进,我国小核酸行业仍有较大发展空间。技术难关有待进一步突破。虽然在研
27、小核酸数量较多,但多数药物的靶器官集中于肝脏或局部给药,主要是由于其他组织的特异性递送系统仍有待进一步开发。目前全球小核酸药物平均每年获批约2款,占FDA批准药物总数的5%左右,其处境类似20年前的抗体药物。与单抗类似,小核酸药物也属于技术驱动型行业,参考Alnylam从I期到III期接近60%的成功率,一旦技术难关被攻破,小核酸药物潜力将有望被全面激发,行业迎来快速发展期。二、 小核酸药物的发展历经机遇与挑战小核酸药物作为革新了当代药物开发理念的创新技术,其发展过程并非一帆风顺,中间历经波折,直到近年才逐步被验证认可,纵观其发展历史,大致可分为三个阶段:前期探索:1978年哈佛大学Zamec
28、nik等人首次提出反义核酸概念,经过20年发展,1998年首款ASO药物Vitravene获批上市。同年,AndrewFire和CraigMello在线虫中首次揭示了RNAi作用机制,并因此获得诺贝尔奖。2001年Elbashir等人首次利用体外合成的siRNA实现了哺乳动物细胞中的基因表达调控,标志着RNAi开始从研究走向临床应用。震荡发展:2004年首款siRNA药物Bevasiranib进入临床,小核酸药物领域迎来蓬勃发展期,各大药企纷纷进入该领域。然而,由于小核酸的不稳定性以及递送效率低等缺点,多款药物在临床研究中失败,并宣布终止开发,随后多家大药企放弃并出售小核酸开发平台,行业发展一
29、度陷入低谷期,小核酸的成药性被质疑。快速发展:在企业和科学家的持续研发下,GalNac递送系统和化学修饰等技术的出现,初步解决了小核酸的递送及稳定性问题,行业又重新迎来研发热潮。2016-2021年多款重磅小核酸产品陆续上市,在罕见病和慢性病等领域取得重大突破,进一步验证小核酸药物的治疗潜力。各大药企纷纷通过自研或合作引进等方式快速布局小核酸药物领域,同时,资本市场也进一步助力行业和相关公司发展。核酸药物处境可类比20年前的抗体行业。从2016年起,小核酸药物每年约有2款产品获批上市,占FDA每年批准药物总数的5%左右,与20年前的抗体药物行业处境相似:在1986年首款抗体药物上市后,到199
30、4年才有第二款单抗药物上市,随后又经历了几年空歇,才进入平均每年获批2款产品的阶段,直到2014年才进入快速发展期。小核酸药物和单抗类似,均属于技术驱动型行业,存在较高的开发壁垒,未来随着技术难关被逐个攻破,小核酸药物也有望进入全面发展阶段。已有超过10款小核酸药物获批上市。截至目前,全球已获批上市的小核酸药物共有14款,包括4款siRNA药物和9款ASO,1款核酸适配体,约80%的产品是2015年以后上市,其中最早上市的3款药物目前已经退市。从适应症布局来看,已上市小核酸药物大部分是针对遗传病,其中11款药物获得FDA或欧盟的孤儿药认证,同时也是该疾病领域的首个药物,一定程度上满足了尚无治疗
31、手段的罕见患者的需求。各大企业均选择从罕见病入手的可能原因包括:1)遗传罕见病靶标明确,设计上更快捷安全;2)罕见病患者少,且缺乏治疗药物,临床开发速度短平快;3)相比于需要长期用药的慢性病,罕见病对于安全性的要求相对较低,适合新技术。从靶向器官来看,均属于局部给药或肝脏递送给药。上市小核酸药物中已出现重磅品种。2020年全球小核酸药物销售额在35亿美元左右,其中销售最高的是Ionis和Biogen合作开发的Spinraza,作为全球首款获批用于治疗脊髓性肌萎缩症的药物,其在2020年实现销售收入20.52亿美元。脊髓性肌萎缩症是一种罕见致命性遗传病,患者主要表现为全身肌肉萎缩无力,身体逐渐丧
32、失各种运动功能,甚至是呼吸和吞咽。脊髓性肌萎缩症在新生儿中的患病率为1:6000-1:10000,中国大约有患儿35万人,Spinraza的上市为患者提供了更多治疗选择。小核酸药物虽然售价昂贵,但由于目前上市的产品主要集中在罕见病领域,针对的患者群体数量较为有限,因此小核酸药物的销售额还未出现爆发式增长,未来伴随研发的持续推进,有望出现更多重磅品种。三、 国内外小核酸研发进展差距较大ASO和siRNA目前是小核酸药物领域的热点赛道。根据药渡数据库的不完全统计,目前全球上市和在研的小核酸药物共有293款,其中ASO作为最早发展的药物类型,目前上市药物数量最多。siRNA虽然起步相比ASO较晚,但
33、凭借其更高的效率和长效性吸引了更多的企业,目前共有185款在研产品,占全部研发管线比例达到65%,已成为主流RNAi药物,但多数仍处于临床前阶段。而miRNA和Aptamer的开发技术仍然有待进一步发展,目前在研药物数量较少。遗传病和肿瘤是在研小核酸药物的主要适应症。小核酸药物的适应症涵盖范围较广,包括肿瘤、罕见病、代谢疾病、自免疫疾病以及感染等,从管线数量来看,目前遗传病和肿瘤是最为热门的开发领域。其中,遗传病多数仍然没有成熟的治疗方案,因此整体竞争格局相对较好,有望为患者带来治疗希望。从不同药物类型来看,目前siRNA药物多数集中在肿瘤领域,而ASO药物多数集中在遗传病领域,这可能是由于s
34、iRNA仅能敲低基因表达因此在遗传病中作用受限所致。我国小核酸药物行业发展和国外相比差距较大。由于我国小核酸药物开发起步较晚,因此目前获批进入临床试验的项目数量与全球相比差距较大,仅16款产品处于临床阶段,其中多数来自于国外企业,而由中国团队自主开发、进入期的产品数目较少。此外,从产品类型和靶点来看,目前我国小核酸药物开发仍然处于跟随和模仿阶段,多数企业选择的是国外已上市药物的me-too类产品。未来伴随我国小核酸药物开发企业的研发能力提升,有望逐步进入差异化创新和突破型创新阶段。我国小核酸药物的适应症布局和国外具有差异性。从适应症布局情况来看,国外在研产品数量最多的适应症为遗传病、肿瘤和自免
35、,而我国在研小核酸药物主要集中在国内的大疾病赛道,包括感染、肿瘤和代谢疾病等。六、小核酸开发仍然面临有待突破的技术难点小核酸在体内发挥作用需要层层突破重围。小核酸药物作为新兴药物,在面对机遇的同时也面临着挑战。小核酸从给药到递送至细胞内靶位点并发挥作用的整个途径中面临多重障碍:首先需要通过血液循环到达目标组织。在细胞外,核酸药物容易被血清和组织中的酶降解,此外,由于分子量较小,核酸药物还容易被肝脏和肾脏快速清除,血清中裸核酸药物的半衰期从几分钟到一个小时不等。同时,核酸药物还容易被免疫系统识别并引发免疫反应。其次需要顺利到达靶细胞内。核酸药物在通过循环达到目标组织后,需要具备血管外渗能力并被靶
36、细胞摄取,然而裸核酸药物的负电荷以及分子量(12kDa)导致其不能自由通过生物膜。因此,需要解决小核酸药物在组织和细胞中的扩散问题。进入细胞后需要能达到靶位点。即使核酸药物被细胞通过内吞作用摄取后,也容易被困在内吞体中,并被降解,无法顺利释放到细胞质发挥作用。体外试验显示,仅1%左右的核酸药物能够进入细胞质中,而在体内试验则不足0.1%。因此,核酸药物如何在靶位点积累到能够治疗的水平是一项重大挑战。四、 重点领域改革持续深化打响“三一三无”的“通通办”服务品牌,着力打造市场化法治化国际化营商环境标杆城市,在营商环境建设上实现新突破。推进东北地区民营经济发展改革示范城市建设,促进民营经济高质量发
37、展。到2025年,市场主体突破20万户。深化国资国企改革,健全国资监管体系,建立现代企业制度,做大做强做优国有企业。稳步推进农村集体产权制度改革,实施农村“三变”试点改革,探索建立农村集体经营性建设用地入市制度,推进承包土地经营权抵押融资试点。第四章 选址可行性分析一、 项目选址原则1、符合城乡规划和相关标准规范的原则。2、符合产业政策、环境保护、耕地保护和可持续发展的原则。3、有利于产业发展、城乡功能完善和城乡空间资源合理配置与利用的原则。4、保障公共利益、改善人居环境的原则。5、保证城乡公共安全和项目建设安全的原则。6、经济效益、社会效益、环境效益相互协调的原则。二、 建设区基本情况通化市
38、是吉林省下辖地级市,位于吉林省南部,东接白山市,西与辽宁省的本溪、抚顺、丹东等市相邻,南与朝鲜民主主义人民共和国的慈江道隔鸭绿江相望,北连辽源市、吉林市,总面积1.56万平方千米。下辖东昌区、二道江区两个区,通化县、柳河县、辉南县三个县,代管集安市、梅河口市两个县级市;三分之二以上面积为山区,属长白山系,属中温带湿润气候区。根据第七次人口普查结果,截至2020年11月1日,通化市常住人口1302778人。通化历史悠久,文化底蕴深厚,是高句丽文化、萨满文化的发源地,高句丽在集安设都425年,高句丽王城、王陵及贵族墓葬是东北地区唯一一处独立申报成功的世界文化遗产;地处东北亚经济圈中心地带,鸭绿江国
39、际经济合作带的核心区;境内有五女峰、石湖、鸡冠山等6个国家级森林公园,龙湾、哈尼等4个国家级自然保护区,霸王潮、蝲蛄河等3个国家级湿地公园。“十四五”时期将奋力完成以下发展任务。创新能力动力明显增强。坚持创新在现代化建设全局中的核心地位,建立以企业为主体、市场为导向、产学研深度融合的科技创新体系。到2025年高新技术企业发展到100户,落地转化100个以上科技成果,在科技创新转化上实现新突破。建立才智引聚机制,引进1000名企业急需紧缺人才,吸纳9000名高校毕业生入企就业。提升数字信息技术创新和智能应用水平,加快“数字通化”和智慧城市建设,跨入数字智能时代。现代产业体系基本形成。打造以“33
40、3”工业体系、“3+N”现代服务业、6大农业龙型经济为核心的现代产业发展新格局,在产业转型升级上实现新突破。重点实施医药健康、文化旅游两个千亿级产业集群,培育九个百亿级产业板块,医药制造业、食品产业产值年均增长10%以上,旅游产业对GDP贡献率达到15%以上,生物医药产业集群、百万亩中药材标准化种植基地等一批重大产业项目逐步建成并释放产能,提高经济整体竞争力,推动跨入千亿GDP时代。看到成绩的同时,也清醒地认识到,我市经济社会发展中还面临不少矛盾和问题:国际疫情持续蔓延,巩固疫情防控成果任务艰巨;经济总量不大,高质量发展面临诸多挑战;产业结构不优,新旧动能转换不快,支撑和带动经济社会发展的大项
41、目不足;创新能力不强,营商环境仍需优化,制约发展的资金、土地、人才等瓶颈问题依然存在。三、 城乡区域协调加快发展坚持城乡一体化发展战略,优化国土空间布局,构建“一核三带多点”城乡发展格局。建设通化新城,推动城市提质扩容,力争市区人口达到100万,建成区面积达到100平方公里,跨入“双百”中心城市时代。实施城市更新行动,为城市空间赋能,构建“一主一辅两轴一环”城市框架,在城市能级提升上实现新突破。健全城乡融合发展机制,形成市区、县城、乡镇、村四级分工明确、功能有序衔接的发展格局,健全全民覆盖、普惠共享、城乡一体的基本公共服务体系。四、 对外开放水平全面提升深度融入国内大循环、国内国际双循环发展新
42、格局,以“一港两区”为核心,深化与台州、东北东部城市务实合作,推进与环渤海、京津冀、长三角、粤港澳大湾区对接合作,构建新的发展格局,在开放窗口建设上实现新突破。推动港务区铁路集装箱中心站、保税物流中心等项目建成运营,建设跨境电子商务综合试验区。推动医药高新区打造创新、研发、生产的集聚平台,实现高端医药产业集群发展。推动集安边合区晋升国家级,对接东北亚地区经贸合作。沈白高铁建成通车,跨入高铁时代;实施通化机场扩建,力争建成口岸机场;集桓高速建成通车。整体打造“四高铁”“四机场”“六高速”立体交通网络,建成区域综合交通枢纽城市。五、 项目选址综合评价项目选址应统筹区域经济社会可持续发展,符合城乡规
43、划和相关标准规范,保证城乡公共安全和项目建设安全,满足项目科研、生产要求,社会经济效益、社会效益、环境效益相互协调发展。 第五章 建筑物技术方案一、 项目工程设计总体要求(一)总图布置原则1、强调“以人为本”的设计思想,处理好人与建筑、人与环境、人与交通、人与空间以及人与人之间的关系。从总体上统筹考虑建筑、道路、绿化空间之间的和谐,创造一个宜于生产的环境空间。2、合理配置自然资源,优化用地结构,配套建设各项目设施。3、工程内容、建筑面积和建筑结构应适应工艺布置要求,满足生产使用功能要求。4、因地制宜,充分利用地形地质条件,合理改造利用地形,减少土石方工程量,重视保护生态环境,增强景观效果。5、
44、工程方案在满足使用功能、确保质量的前提下,力求降低造价,节约建设资金。6、建筑风格与区域建筑风格吻合,与周边各建筑色彩协调一致。7、贯彻环保、安全、卫生、绿化、消防、节能、节约用地的设计原则。(二)总体规划原则1、总平面布置的指导原则是合理布局,节约用地,适当预留发展余地。厂区布置工艺物料流向顺畅,道路、管网连接顺畅。建筑物布局按建筑设计防火规范进行,满足生产、交通、防火的各种要求。2、本项目总图布置按功能分区,分为生产区、动力区和办公生活区。既满足生产工艺要求,又能美化环境。3、按照厂区整体规划,厂区围墙采用铁艺围墙。全厂设计两个出入口,厂区道路为环形,主干道宽度为9m,次干道宽度为6m,联
45、系各出入口形成顺畅的运输和消防通道。4、本项目在厂区内道路两旁,建(构)筑物周围充分进行绿化,并在厂区空地及入口处重点绿化,种植适宜生长的树木和花卉,创造文明生产环境。二、 建设方案主要厂房在满足工艺使用要求,满足防火、通风、采光要求的前提下,力求做到布置紧凑、节省用地。车间立面造型简洁明快,体现现代化企业的建筑特色。屋面防水、保温尽可能采用质量较高、性能可靠的新型建筑材料。本项目中主要生产车间及仓库均为钢结构,次建筑为砖混结构。考虑当地地震带的分布,工程设计中将加强建筑物抗震结构措施,以增强建筑物的抗震能力。三、 建筑工程建设指标本期项目建筑面积21682.32,其中:生产工程15314.4
46、8,仓储工程2710.34,行政办公及生活服务设施2167.94,公共工程1489.56。建筑工程投资一览表单位:、万元序号工程类别占地面积建筑面积投资金额备注1生产工程3957.2315314.482097.591.11#生产车间1187.174594.34629.281.22#生产车间989.313828.62524.401.33#生产车间949.743675.48503.421.44#生产车间831.023216.04440.492仓储工程1642.632710.34260.972.11#仓库492.79813.1078.292.22#仓库410.66677.5965.242.33#仓库394.23650.4862.632.44#仓库344.95569.1754.803办公生活配套422.602167.94341.773.1行政办公楼274.69140