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1、1.免疫、免疫系统的组成、免疫的功能及相互的区别、病原及病原菌概念、免疫学与水产养殖学的关系及意义免疫(immunity)是机体识别“自己”,排除“异己(非己)”过程中所产生的生物学效应的总和,正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能。组成1、免疫器官中枢免疫器官胸腺、骨髓、法氏囊外周免疫器官脾脏、淋巴结2、免疫细胞干细胞系、淋巴细胞、APC、单核吞噬细胞3、免疫分子TCR、BCR、CD、MHC、Ig、补体分子、细胞因子功能1.免疫防御(immune defense)指机体对外来微生物及其毒素的免疫保护作用;应答过强或持续过长超敏反应;应答过低或缺陷免疫缺陷病2.免疫自稳(immune
2、homeostasis)免疫系统通过调节网络实现免疫系统功能相对稳定;自稳机制发生异常(应答过强或过弱)自身免疫病3.免疫监视(immune surveillance)免疫系统识别畸变和突变细胞并将其清除的功能定;免疫监视功能异常肿瘤发生或持续病毒感染2.抗原、与抗原相关的概念、抗原的特性、抗原决定簇、表位、影响免疫原性的因素、抗原的特异性、免疫佐剂、免疫增强剂抗原相关的其他概念:抗原:是指能刺激机体产生抗体和致敏淋巴细胞(特异性免疫应答)并能与之结合引起特异性免疫反应的物质。完全抗原(complete Ag):既具有免疫原性又有反应原性的物质。如大多数蛋白质,细菌,病毒等半抗原(hapten
3、):只具有反应原性而缺乏免疫原性的物质,又称为不完全抗原。半抗原多为简单的小分子物质(分子量ku)。多数的多糖,类脂,某些药物等属于半抗原载体(carrier):与半抗原结合而赋予其免疫原性的物质抗原特异性:免疫原性(Immunogenicity)即抗原能刺激机体免疫系统产生抗体和致敏淋巴细胞(特异性免疫应答的能力)反应原性(Immunoreactivity)指抗原能与相应的抗体及致敏淋巴细胞在体内或体外发生特异性结合的特性。抗原决定族(Antigen Determinant,AD)决定抗原特异性的基本结构或化学基团。又称表位(epitope),是抗原与TCR/BCR及抗体特异性结合的基本单位
4、,抗原特异性的分子基础。影响免疫原性的因素1.抗原本身:异物性、理化性状、对抗原加工和递呈的易感性2.机体方面:遗传因素、年龄:青壮年幼年和老年、性别:雌性雄性、生理状态3.免疫方式:剂量、途径、次数、佐剂的使用皮内皮下肌肉、腹腔、静脉口服免疫佐剂(immunoadjuvant):同抗原一起或预先注射到机体,能非特异性的改变或增强机体对该抗原的特异性免疫应答,发挥辅助作用的物质。精品资料-欢迎下载-欢迎下载 名师归纳-第 1 页,共 7 页 -免疫增强剂(immune potentiator):指单独使用即能引起机体出现短暂的免疫功能的物质,有的可与抗原同时使用,有的佐剂本身也是免疫增强剂。3
5、.抗体、免疫球蛋白、抗体与免疫球蛋白的关系、免疫球蛋白的分子结构、水解片段及生物学活性、免疫球蛋白的功能区及作用、天然抗体、获得性抗体、单克隆抗体、多克隆抗体、完全抗体、不完全抗体免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)是指存在于人和动物血液(血清)、组织液及其外分泌液中的一类具有相似结构的球蛋白。抗体(antibody,Ab)机体受到抗原物质刺激后,由B 淋巴细胞转化为浆细胞产生的,能与相应抗原发生特异性结合反应的免疫球蛋白,这类免疫球蛋白称为抗体。抗体和免疫球蛋白的关系:抗体的本质是免疫球蛋白,因此,抗体都是免疫球蛋白,但并非所有免疫球蛋白都具有抗体活性;抗体是免疫(生物)学功能上
6、的概念,Ig 是化学结构上的概念。抗体分子极大,免疫球蛋白分子的多样性则小。免疫球蛋白的基本结构a.两条重链(H)和两条轻链(L)b.四肽链结构,链间二硫键连接c.氨基端和羧基端水解胃蛋白酶(pepsin)裂解 IgG:得到一个具有双价活性的F(ab)2 段和若干个小分子多肽碎片(pFc)(水解位点:重链间二硫键近羧基端处)木瓜蛋白酶水解IgG:得到两个相同的Fab 段和一个Fc段。(水解位点:重链间二硫键近氨基端处)Fab 片段的组成:一条完整轻链和N 端 1/2 重链Fc 片段组成:重链C端 1/2 组成,包括CH2 和 CH3 Fab 片段的生物活性:抗体结合抗原的活性是由Fab所呈现,
7、决定抗体分子的特异性Fc 片段生物学活性:无结合抗原活性,但具有各类免疫球蛋白的抗原决定簇;a 通过膜传递作用b 激活补体c 抗体的 Fc段受体结合d 决定免疫球蛋白的抗原特异性功能区Ig 的 H 链、L 链每隔 110 个氨基酸即由链内二硫键连接形成一个能行使特定功能的环形球性单位,称为Ig 的结构域或功能区(domain)。a.VH-VL:识别和结合抗原b.CH1 和 CL:同种异型的遗传标志(亲子鉴定)c.CH2:抗体分子的补体结合位点,IgG可通过胎盘d.CH3/CH4:与多种细胞表面的Fc 受体结合(免疫调理)天然抗体:不用通过免疫途径获得,而是遗传所获得,如血型抗体等获得性抗体:后
8、天生活过程中,机体与抗原接触后受到刺激而产生的抗体。单克隆抗体mAb:由一种单一的B淋巴细胞所产生的抗体。多克隆抗体(polyclonal antibody):用含多种抗原决定簇的抗原物质免疫动物,刺激多个B 细胞克隆所获得的免疫血清(含多种抗体的混合物),此为多克隆抗体。完全抗体,又叫全价抗体,既能与相应的抗原进行特异性的结合,又能在电解质存在的情况下出现可见反应不完全抗体,又叫半抗体、单价抗体、封闭抗体。能与相应的抗原结合,但在电解质存在的情况下也不出现可见反应。抗原物质又可以称为免疫原,但半抗原不是免疫原4.几种主要免疫球蛋白的主要特点,补体激活的三个途径,经典激活途径的过程IgG 血清
9、含量最高(75%85);半衰期较长(1624d)精品资料-欢迎下载-欢迎下载 名师归纳-第 2 页,共 7 页 -多以单体形式存在,是介导体液免疫的主要抗体主要由脾脏和淋巴结中的浆细胞产生是唯一可以通过人胎盘的Ig,发挥自然被动免疫功能出生后 3 个月开始合成,3-5 岁接近成人水平;主要的抗感染抗体(具有抗菌、抗病毒、中和毒素和免疫调理作用IgM 为五聚体,分子量最大,称为巨球蛋白(macroglobulin);个体发育中最先出现的Ig,胚胎晚期即能产生,脐带血IgM 增高提示胎内感染(如风疹病毒、巨细胞病毒感染等);抗原初次刺激机体时,是体内最先产生的Ig;血清 IgM 升高说明有近期感染
10、;有强大激活补体能力和调理作用,在机体早期免疫防御中具有重要作用;天然血型抗体是IgM;未成熟 B细胞仅表达mIgM,记忆 B细胞 mIgM 消失。IgA 分为血清型和分泌型两种。血清型 IgA 主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生,为单体。而分泌型IgA(sIgA)是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生,为双体、三体或多体。初乳中含有高浓度的sIgA,可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用sIgA主要存在于唾液、泪液、以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。IgD IgD 是 B细胞的重要表面标志B细胞的分化过程中首先出现mIgM,mIgD 的出现标志着B细胞成熟对防止免疫耐
11、受有一定作用IgE 血清中含量最低可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力Fc受体(FcR)结合,引起型超敏反应FcR分布于巨噬细胞、B 细胞、嗜酸粒细胞补体激活三途径经典激活途径(classical pathway):由抗原-抗体复合物结合C1 启动激活的途径MBL(mannan-binding lectin)途径:由MBL 结合至细菌启动激活的途径旁路途径(alternative pathway):由病原微生物等提供接触面,而从C3 开始激活同的末端通路(terminal pathway),即膜攻击复合物(membrane attack complex MAC)的形成及其溶细胞效应经典途径:
12、在 Ag-Ab(IgM,IgG1-3)、聚合免疫球蛋白(IgG)及胰蛋白酶类作用下,C1C9相继被活化或吸附。包括识别阶段、活化阶段和攻膜阶段。a.识别阶段:抗原与抗体结合后,铰链去发生构型变化,暴露出Fc片段上的补体结合位点,补体C1与改为点结合并被激活;b.活化阶段:活化的C1依次酶解C4、C2形成 C3转化酶。C3转化酶进一步酶解C3 形成 C5 转化酶;c.攻膜阶段:C5转化酶裂解C5,最终形成攻膜复合体5.免疫系统概念及组成、免疫器官的定义及主要功能、免疫细胞的概念及组成(特别是鱼类)免疫系统:与免疫应答有关的器官、组织和细胞等的总称,是免疫应答的物质基础,包括免疫器官、免疫细胞和免
13、疫分子三大类。免疫器官:机体执行免疫功能的组织结构,是淋巴细胞和其他免疫细胞发生、分化成熟、定居河增殖以及残剩免疫应答的场所。免疫细胞:所有直接或间接参与免疫应答的细胞,免疫细胞根据其在免疫应答中的功能和作用机理,可分为淋巴细胞和辅助细胞两大类。鱼类免疫细胞主要存在于免疫器官和组织以及血液和淋巴液中,分为淋巴细胞和吞噬细胞。鱼类淋巴细胞形态分为大、小淋巴细胞鱼类吞噬细胞也是组成非特异性防御系统的关键成分,在抵御微生物感染的各个阶段发挥重要作用。吞噬细胞作为辅助细胞具有特异性免疫功能,其中起重要作用的主要有单核细胞、巨噬细胞和各种粒精品资料-欢迎下载-欢迎下载 名师归纳-第 3 页,共 7 页
14、-细胞鱼类存在 NK 细胞,NK 细胞可直接杀伤鱼体内的各种靶细胞6.细胞因子的概念、细胞因子按照生物学功能分类及各类定义、甲壳在免疫学上的作用细胞因子(Cytokine,CK)是由多种细胞,特别是活化的免疫细胞分泌的、介导细胞与细胞之间相互作用、具有多种生物学功能的小分子多肽物质的统称按其主要生物学功能分类1.白细胞介素(interleukin,IL)是一组由多种细胞产生的、主要介导白细胞间相互作用、发挥免疫调节功能的细胞因子。2.干扰素(interferon,IFN)宿主细胞受干扰素诱生剂(如:病毒、聚集胞苷酸和丝裂原)作用后合成的一组糖蛋白,具有抗肿瘤、抗病毒及免疫调节作用。3.肿瘤坏死
15、因子(tumor necrosis factor,TNF)体内外均可直接杀伤肿瘤细胞的分子,包括 TNF-和 TNF-4.集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF)指能促进造血细胞尤其是造血干细胞增殖分化成熟的因子。5.生长因子(growth factor,GF):具有刺激细胞生长作用的细胞因子6.趋化性细胞因子(chemokine):主要由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌,可结合在内皮细胞的表面,具有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的趋化和激活活性。甲壳的作用机械阻挡作用损伤的修复作用蜕皮及排除作用7.免疫应答的概念、特异性免疫应
16、答和非特异性免疫应答的概念和区别、免疫应答的过程、抗原递呈细胞的概念、了解抗原递呈的基本过程免疫应答(Immune response,Ir):机体接受抗原性异物刺激后,体内的APC对抗原进行加工、处理和递呈,继而抗原特异性淋巴细胞对递呈的抗原进行识别后,引起相应的淋巴细胞发生活化、增值、分化,进而产生一系列免疫效应,从而将入侵的抗原性异物进行排除的整个生理过程。致敏阶段(抗原识别阶段):指 APC 对抗原性异物的识别、捕获、加工处理和递呈以及抗原特异性淋巴细胞对递呈抗原的识别。反应阶段(活化、增殖和分化阶段):识别抗原后的淋巴细胞在双信号刺激及细胞因子的作用下发生活化、增值、分化为致敏淋巴细胞
17、和浆细胞的阶段。效应阶段:指浆细胞分泌的抗体和致敏淋巴细胞释放效应性淋巴因子或直接发挥特异性细胞杀伤作用的过程。非特异性免疫(先天性免疫):机体在种系发育和进化过程中建立起来的一系列天然防御功能,具有遗传性,只能识别自己和非己,对异物无特异性区别作用,主要由屏障结构,吞噬细胞及组织和血液中的抗微生物物质组成。特异性免疫(获得性免疫):是个体在生活过程中,接触某种病原体或其产物而产生的特异性免疫,具有遗案个的特异性和针对性,并具有免疫记忆的特点,包括体液免疫和细胞免疫。抗原递呈细胞(APCs)是一类能摄取、加工和处理抗原,并把抗原信息传递给淋巴细胞而使淋巴细胞活化的细胞。APCs 通过吞噬、吞饮
18、或胞内噬作用内化抗原物质,或对细胞内抗原蛋白进行消化,降解成抗原肽的过程叫抗原加工。降解产生的抗原肽在APC内与 MHC 分子形成抗原肽MHC 复合物,然后被转运到APCs细胞表面展示,以供免疫细胞识别的过程叫抗原呈递。8.主要组织相容性复合体概念及共性、了解三类基因、免疫耐受定义(与免疫抑制的差别)、自身免疫主要组织相容性复合体(MHC):某一物种某一号染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互作用、调节免疫应答的一组密切连锁的基因群。MHC 共性1.都是编码主要组织相容性抗原的基因群;2.遗传特征都具有多态性;3.其基因产物不仅与移植排斥有关,还与免疫应答和免疫调节有关。MHC 的 3
19、 类基因类基因编码移植反应靶抗原分子,即组织相容性抗原的基因;类基因编码包括调节淋巴细胞增殖和相互作用以及调控免疫反应强度的基因,包括免疫应答基因;精品资料-欢迎下载-欢迎下载 名师归纳-第 4 页,共 7 页 -类基因编码调控某些补体成分和其受体产生的基因免疫耐受Immunotolerance:指机体免疫系统在接触某种抗原后产生的特异性免疫无反应状态,表现为再次接触同一种抗原时,不发生可查见的反应,但对其他抗原仍保持正常应答。免疫抑制:无抗原特异性,对所有抗原均呈无应答或低应答。免疫耐受免疫抑制直接原因特异性免疫细胞被免疫细胞发育缺排除或不能被活化损或增殖分化障碍诱导机制免疫系统未成熟、先天
20、免疫缺损,应用免疫力减弱,抗原X射线、免疫抑制药物,性状改变抗淋巴细胞抗体等特异性针对特异性抗原无抗原刺激需要需要潜伏期有有抗原特异性+免疫记忆+免疫反应强无或弱效应排斥异己保护自身自身免疫:机体免疫系统产生针对自身抗原的抗体或致敏淋巴细胞的过程。9.变态反应的定义及四种类型、过敏原、变态反应发生的过程、抗感染免疫定义、病毒入侵机体的条件、病毒逃避宿主免疫监控的机制、细菌逃避免疫监控的几种机制变态反应(allergy)指免疫系统对再次进入机体的抗原做出过于强烈或不适当而导致组织器官损失的一类反应。1致敏阶段:变应原初次进入机体,使细胞产生特异性IgE,IgE F段与肥大细胞和嗜碱粒细胞表面FR
21、I结合使机体处于致敏状态;2激发阶段:相同变应原再次进入机体,并与致敏肥大细胞和嗜碱粒细胞表面IgE Fab特异性结合,致敏细胞释放生物活性介质3效应阶段:生物活性介质作用于效应组织和器官产生局部或全身发生过敏反应。?型超敏反应 过敏反应型?型超敏反应 细胞毒型?型超敏反应 免疫复合物型?型超敏反应 迟发型过敏原(allergen):使过敏个体能引起过敏反应的抗原。抗感染免疫 是指宿主免疫系统识别和清除病原体的一系列生理性防范机制。病毒逃避免疫监控的机制利用宿主体内的“免疫豁免”部位病毒基因的限制性表达病毒抗原的变异干扰宿主细胞的抗原递呈干扰细胞因子的功能杀伤淋巴细胞细菌逃逸免疫攻击的几种机制
22、分子模型表面荚膜胞内寄生表面抗原变异破坏抗体干扰免疫调节10.天然抗体定义、鱼体的非特异性防御机制、鱼类免疫系统的特点(与高等脊椎动物相比)及每个免疫器官的特征与功能、天然抗体(natural antibody)未经过明显的自然感染或人工免疫的动物血清中存在的各种抗体,也叫正常抗体鱼类的非特异性免疫皮肤和黏膜的保护性屏障种的易感性精品资料-欢迎下载-欢迎下载 名师归纳-第 5 页,共 7 页 -吞噬作用正常体液中的抗微生物物质细胞溶素鱼类免疫系统特点鱼类没有骨髓和淋巴结。胸腺、肾脏和脾脏及黏膜相关组织是鱼类最主要的免疫组织和器官血液细胞主要由肾脏和脾脏产生,在肝脏、胰脏、肠黏膜和生殖腺等组织中
23、发育到一定的阶段后进入循环血液,并继续发育。胸腺:位于鳃腔背后方,表面有一层上皮细胞膜与咽腔相隔,有效的防止了抗原性或非抗原性物质通过咽腔进入胸腺实质。胸腺是鱼类重要的免疫器官,是淋巴细胞增殖和分化的场所;在免疫组织的发生过程中最先获得成熟淋巴细胞,一般被认为是鱼类的中枢免疫器官。肾脏:肾脏(头肾)是所有鱼类的造血器官。因肾脏能产生红细胞和淋巴细胞等血液细胞而具有相当于哺乳动物骨髓的功能,鱼类的肾脏(头肾)可以产生红细胞和B 淋巴细胞等细胞,是免疫细胞的发源地,受抗原刺激后,头肾和后肾造血实质细胞出现增生,存在吞噬作用的细胞和抗体产生细胞。脾脏:软骨鱼类脾脏大,分化有红髓和白髓;硬骨鱼类没有明
24、显界限。肾脏具有造血和免疫功能,是真骨鱼类中唯一发现的淋巴样器官。11.凝集反应、凝集抗体与沉降抗体效价、可溶性抗原与颗粒性抗原、自家凝集、免疫预防、获得性免疫的概念及分类、群体免疫、品系免疫、个体免疫、疫苗凝集试验:细菌、红细胞等颗粒性抗原,或吸附在胶乳、离子交换柱和红细胞的抗原,与相应抗体结合,在有适当电解质存在下,经过一定时间,形成肉眼可见的凝集团块。参与凝集的抗体主要为IgG和 IgM 凝集效价:出现 50%凝集以上的血清地最大稀释度。沉淀效价:在沉淀反应中,通常稀释抗原不使之过剩,并以抗原稀释度作为沉淀效价。自家凝集:某些细菌制成菌悬液后很不稳定,在没有特异性抗体存在的情况下也会发生
25、凝集的现象。免疫预防:通过应用疫苗免疫的方法使动物具有针对某种传染病的特异性抵抗力,以达到控制疾病的目的。获得性免疫:指机体在生活过程中因接触一种免疫原而形成的免疫,亦称后天免疫。先天免疫(天然免疫)包括种免疫、品系免疫和个体免疫。种免疫:某种生物体对某些病原体及其代谢产物的刺激具有免疫力,这是物种发育的结果。品系免疫:指生物体因种族、品系不同而对某些传染病有明显的易感性差异的现象。个体免疫:指群体中每个个体的免疫能力。群体免疫:人群或牲畜群体对传染的抵抗力。如果群体中有70%80%的动物有抵抗力,就不会发生大规模的爆发流行。12.免疫应答与鱼体消化道中的微生态结构的平衡有无关系,为什么?13
26、.不同动物消化道内的微生态结构为什么会有差异?14.探讨病原体的感染途径,对实施免疫预防接种有什么意义?15.如何提高抗原的抗原性?a.除去无效抗原,提纯抗原决定簇,如肽疫苗,DNA 疫苗;b.加入佐剂;c.增加营养,补充蛋白质。精品资料-欢迎下载-欢迎下载 名师归纳-第 6 页,共 7 页 -16.用免疫学的观点看问题,细菌在机体内定植的主要条件是什么?17.免疫学与水产养殖的关系利用免疫学知识可以尽量减少养殖过程中对水产品的伤害,增强其对病害和不良反应的抵抗力,保证水产品的质量和品质。一、控制外界条件直接伤害(1)在运输、投放等过程中,避免对粘液层和鳞片的伤害,否则鱼类的第一道防线打破,易
27、受寄生生物、病原微生物的侵害(2)水温。温度是鱼类免疫的较大的环境因素之一,低温能抑制或阻止鱼类的免疫应答,在适宜温度范围内,温度越高,免疫应答越快,抗体滴度愈大。(3)Ph。若 pH 过高,溶菌酶,补体以及抗原性都急剧下降(4)毒物。水中的毒物会干扰或阻止鱼类的免疫应答,能抑制抗体的生成(5)DO。长期处于低氧状态下,鱼类的体质会很弱,生成抗体能力会很差。二、控制刺激反应对水产养殖鱼类的影响,在水产养殖中,有计划,有意识地使养殖动物经受弱的和中等刺激,可以提高其抗刺激能力补充内容1.鱼类的无标志细胞来自头肾,哺乳动物的无标志细胞来自骨髓2.鱼类产生的抗体是IgM,软骨鱼的为四聚体,哺乳动物和
28、硬骨鱼类的为五聚体3.吞噬细胞来自中性粒细胞,单核细胞和巨噬细胞4.预防狂犬病注射灭活的狂犬疫苗,被狗咬伤后注射抗血清,被蛇咬伤前注射类毒素,被蛇咬伤后注射抗血清5.机体局部有免疫应答现象,免疫接种途径应该是其病原体感染的途径,鱼类疫苗接种途径有口服、注射、浸泡、喷雾。烂鳃病用浸泡法6.细胞免疫的类型包括:迟发型变态反应、组织移植排斥反应、移植物抗宿主反应、细胞性抗感染免疫、自身免疫、免疫监视和肿瘤免疫7.不同类型的抗原采用不同的免疫学测定方法:8.颗粒性抗原:凝血板;可溶性抗原:玻片9.联合疫苗(多联苗):有两种以上的细菌或病毒联合制成的疫苗,一次免疫可预防几种疾病。10.多价苗:同一种细菌或病毒的不同血清型混合制成的疫苗。精品资料-欢迎下载-欢迎下载 名师归纳-第 7 页,共 7 页 -