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1、第第10章章脂肪酸的生物合成脂肪酸的生物合成Anabolismoffattyacids线粒体内线粒体内胞液胞液CoA-SH酰基载体蛋白酰基载体蛋白ACP相互独立的多酶体系相互独立的多酶体系复合体多酶体系复合体多酶体系乙酰乙酰CoA丙二酸单酰丙二酸单酰CoANAD+，FADNADPHH+-羟酰基为羟酰基为L-构型构型-羟酰基为羟酰基为D-构型构型C18以下脂肪酸以下脂肪酸C16的软脂酸的软脂酸脂肪酸合成的碳源脂肪酸合成的碳源Oxidation1.乙酰CoA的转运2.原料的再准备丙二酸单酰CoA的合成乙酰乙酰CoA羧化酶羧化酶脂肪酸合酶复合酶系脂肪酸合酶复合酶系脂肪酸的合成过程脂肪酸的合成过程l
2、l脂肪酸合成开始前，两种酰基基团必须占据脂肪酸脂肪酸合成开始前，两种酰基基团必须占据脂肪酸合成酶系中的合适位点。合成酶系中的合适位点。1.1.原初反应原初反应(Priming)(Priming)2.2.丙二酸单酰转移反应丙二酸单酰转移反应(装载，装载，Loading)Loading)3.脂肪酸合成的循环反应线粒体内线粒体内胞液胞液CoA-SH酰基载体蛋白酰基载体蛋白ACP相互独立的多酶体系相互独立的多酶体系复合体多酶体系复合体多酶体系乙酰乙酰CoA丙二酸单酰丙二酸单酰CoANAD+，FADNADPHH+-羟酰基为羟酰基为L-构型构型-羟酰基为羟酰基为D-构型构型C18以下脂肪酸以下脂肪酸C16
3、的软脂酸的软脂酸脂肪酸的碳链延长反应脂肪酸的碳链延长反应不饱和脂肪酸的合成不饱和脂肪酸的合成三酰基甘油的合成三酰基甘油的合成脂肪肝脂肪肝中度脂肪肝中度脂肪肝重度脂肪肝重度脂肪肝l l脂肪肝的症状脂肪肝的症状 脂肪肝的病人多无自觉症状，或仅有轻度的疲乏、食欲不脂肪肝的病人多无自觉症状，或仅有轻度的疲乏、食欲不脂肪肝的病人多无自觉症状，或仅有轻度的疲乏、食欲不脂肪肝的病人多无自觉症状，或仅有轻度的疲乏、食欲不振、腹胀、嗳气、肝区胀满等感觉。由于患者转氨酶常有振、腹胀、嗳气、肝区胀满等感觉。由于患者转氨酶常有振、腹胀、嗳气、肝区胀满等感觉。由于患者转氨酶常有振、腹胀、嗳气、肝区胀满等感觉。由于患者转
4、氨酶常有持续或反复升高，又有肝脏肿大，易误诊为肝炎，应特别持续或反复升高，又有肝脏肿大，易误诊为肝炎，应特别持续或反复升高，又有肝脏肿大，易误诊为肝炎，应特别持续或反复升高，又有肝脏肿大，易误诊为肝炎，应特别注意鉴别。注意鉴别。注意鉴别。注意鉴别。B B超超超超CTCT均有较高的诊断符合率，但确诊仍有赖均有较高的诊断符合率，但确诊仍有赖均有较高的诊断符合率，但确诊仍有赖均有较高的诊断符合率，但确诊仍有赖于肝穿活检。于肝穿活检。于肝穿活检。于肝穿活检。l l脂肪肝形成的原因脂肪肝形成的原因 1.1.酒是祸首，长期饮酒，导致酒精中毒，致使肝内脂肪氧酒是祸首，长期饮酒，导致酒精中毒，致使肝内脂肪氧酒
5、是祸首，长期饮酒，导致酒精中毒，致使肝内脂肪氧酒是祸首，长期饮酒，导致酒精中毒，致使肝内脂肪氧化减少，慢性嗜酒者近化减少，慢性嗜酒者近化减少，慢性嗜酒者近化减少，慢性嗜酒者近6060发生脂肪肝，发生脂肪肝，发生脂肪肝，发生脂肪肝，20203030最最最最终将发展为肝硬化。终将发展为肝硬化。终将发展为肝硬化。终将发展为肝硬化。2.2.长期摄入高脂饮食或长期大量吃糖、淀粉等碳水化合物，长期摄入高脂饮食或长期大量吃糖、淀粉等碳水化合物，长期摄入高脂饮食或长期大量吃糖、淀粉等碳水化合物，长期摄入高脂饮食或长期大量吃糖、淀粉等碳水化合物，使肝脏脂肪合成过多。使肝脏脂肪合成过多。使肝脏脂肪合成过多。使肝脏
6、脂肪合成过多。3.3.肥胖肥胖肥胖肥胖,缺乏运动，使肝内脂肪输入过多。缺乏运动，使肝内脂肪输入过多。缺乏运动，使肝内脂肪输入过多。缺乏运动，使肝内脂肪输入过多。4.4.糖尿病。糖尿病。糖尿病。糖尿病。5.5.肝炎。肝炎。肝炎。肝炎。6.6.某些药物引起的急性或慢性肝损害。某些药物引起的急性或慢性肝损害。某些药物引起的急性或慢性肝损害。某些药物引起的急性或慢性肝损害。脂肪酸合成的调节脂肪酸合成的调节磷脂的代谢磷脂的代谢Metabolismofphospholipids磷脂的分解代谢甘油醇磷脂的合成代谢甘油醇磷脂的合成代谢脑磷脂的合成脑磷脂的合成胆固醇的代谢胆固醇的代谢(一一)胆固醇的合成胆固醇的
7、合成胆固醇生物合成途径可分为胆固醇生物合成途径可分为5个阶段，即个阶段，即(1)乙酰乙酰乙酰乙酰CoA与乙酰与乙酰CoA生成生成-羟羟-甲基戊二酸甲基戊二酸(6C)；(2)从从-羟羟-甲基戊二酸丢失甲基戊二酸丢失CO2形成异戊二烯单位形成异戊二烯单位(5C)；(3)6个异戊二烯单位缩合生成鲨烯个异戊二烯单位缩合生成鲨烯(30C)；(4)鲨烯转变成羊毛脂固醇鲨烯转变成羊毛脂固醇(30C)；(5)羊毛脂固醇转变成胆固醇羊毛脂固醇转变成胆固醇(27C)(图图9-6)。l l 机体的各种组织都能合成胆固醇，机体的各种组织都能合成胆固醇，其中以肝脏及小肠作用最强。其他组织如其中以肝脏及小肠作用最强。其他
8、组织如皮肤、肾上腺、脾脏、肠粘膜、乃至动脉皮肤、肾上腺、脾脏、肠粘膜、乃至动脉管壁也有合成胆固醇的作用。虽然脑中含管壁也有合成胆固醇的作用。虽然脑中含有丰富的胆固醇，但一般认为其自行合成有丰富的胆固醇，但一般认为其自行合成的能力很小。的能力很小。l l胆固醇的合成是在胞浆及胆固醇的合成是在胞浆及“微粒体微粒体”内进行。内进行。(二二)胆胆固固醇醇的的转转化化(三三)胆固醇的排泄胆固醇的排泄 胆固醇是从肝脏随胆汁或通过肠粘膜进入肠道的。胆固醇是从肝脏随胆汁或通过肠粘膜进入肠道的。胆固醇进入肠道后，大部分重新吸收，小部分可直接或胆固醇进入肠道后，大部分重新吸收，小部分可直接或被肠细菌还原成粪固醇随粪排出，虽然粪固醇是由机体被肠细菌还原成粪固醇随粪排出，虽然粪固醇是由机体排泄的胆固醇转变而成，但是它不是机体本身的代谢最排泄的胆固醇转变而成，但是它不是机体本身的代谢最终产物。终产物。动脉粥样硬化动脉粥样硬化肾动脉腔内支肾动脉腔内支架成形术架成形术