疫学原理-第17章超敏反应讲.ppt

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1、第十七章第十七章 超敏反应超敏反应 掌握掌握 超敏反应的概念、分型；超敏反应的概念、分型；熟悉熟悉 、IVIV型超敏反应的型超敏反应的特点、发生机制及其常见疾病。特点、发生机制及其常见疾病。超敏反应超敏反应超敏反应超敏反应(hypersensitivity)(hypersensitivity)(hypersensitivity)(hypersensitivity)：在某些情况下，在某些情况下，在某些情况下，在某些情况下，过度或不适当的免疫应答可引起组织损伤或器官功过度或不适当的免疫应答可引起组织损伤或器官功过度或不适当的免疫应答可引起组织损伤或器官功过度或不适当的免疫应答可引起组织损伤或器官功

2、能紊乱，这种免疫应答通常称超敏反应能紊乱，这种免疫应答通常称超敏反应能紊乱，这种免疫应答通常称超敏反应能紊乱，这种免疫应答通常称超敏反应(hypersensitivity)(hypersensitivity)(hypersensitivity)(hypersensitivity)或称变态反应或称变态反应或称变态反应或称变态反应(allergy)(allergy)(allergy)(allergy)。根据超敏反应的免疫发病机制和临床特点分类根据超敏反应的免疫发病机制和临床特点分类根据超敏反应的免疫发病机制和临床特点分类根据超敏反应的免疫发病机制和临床特点分类 型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏

3、反应 过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应 型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应 细胞溶解型或细胞毒型细胞溶解型或细胞毒型细胞溶解型或细胞毒型细胞溶解型或细胞毒型 型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应 免疫复合物型或血管炎型免疫复合物型或血管炎型免疫复合物型或血管炎型免疫复合物型或血管炎型 型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应 迟发型超敏反应迟发型超敏反应迟发型超敏反应迟发型超敏反应 第一节第一节 型超敏反应型超敏反应由抗原特异性IgE介导，包括速发相和迟发相反应。一、参与一、参与型超敏反应的主要成分型超敏反应的主要成分n 抗原抗原n 抗体抗体nIgEIgE FcFc段受体（段受体（F

4、cRFcR）n肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞n嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞包括多种成分，几乎均为蛋白质，分子量为包括多种成分，几乎均为蛋白质，分子量为10-40kDa10-40kDa，以可溶形式存在于溶液中，通过不同途径进入机体，以可溶形式存在于溶液中，通过不同途径进入机体，呼吸道呼吸道-花粉、尘螨的排泄物、真菌的菌丝和孢花粉、尘螨的排泄物、真菌的菌丝和孢子、动物皮屑、工农业用的化学物质等子、动物皮屑、工农业用的化学物质等 消化道消化道-鱼、虾、肉、蛋、海产品和牛奶等鱼、虾、肉、蛋、海产品和牛奶等 皮肤皮肤-昆虫的毒素、化学物质等昆虫的毒素、化学物质等 人工注射人工注射-化学药物及异

5、种动物血清、疫苗等化学药物及异种动物血清、疫苗等 抗原抗原抗体抗体-IgEIgEn 正常人血清中含量甚微，约g/ml，型超敏反应患者急性期含量可高于正常人1000-10 000倍。n 小剂量抗原不断刺激容易诱发Th2型免疫应答，通过分泌IL-4使抗原特异性B细胞发生类别转换，产生过多的IgE，IgE借助Fc段与肥大细胞、嗜碱粒细胞膜上的FcR结合。n致敏阶段致敏阶段 n发敏阶段发敏阶段 n效应阶段效应阶段 二、二、型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制（一）致敏阶段（一）致敏阶段n 无任何临床症状，可维持数月甚至更长时间。无任何临床症状，可维持数月甚至更长时间。n 抗原进入机体抗原进入机体B

6、 B细胞产生细胞产生IgEIgEIgEIgE FcFc段与段与FcRFcR结合结合机体对抗原处于致敏状态。机体对抗原处于致敏状态。相同抗原再次进入机体相同抗原再次进入机体IgEIgE交联交联FcRFcR传递活化传递活化信号信号释放生物活性介质及合成新的生物活性介质释放生物活性介质及合成新的生物活性介质引起局部或全身反应引起局部或全身反应 （二）发敏阶段（二）发敏阶段n 细胞活化释放生物活性介质细胞活化释放生物活性介质n n生物活性介质的种类和作用生物活性介质的种类和作用生物活性介质的种类和作用生物活性介质的种类和作用（1 1 1 1）种类）种类）种类）种类参与参与型超敏反应的常见生物活性介质型

7、超敏反应的常见生物活性介质 （2 2 2 2）作用）作用）作用）作用 平滑肌收缩；平滑肌收缩；平滑肌收缩；平滑肌收缩；毛细血管扩张、通透性增加；毛细血管扩张、通透性增加；毛细血管扩张、通透性增加；毛细血管扩张、通透性增加；粘膜腺体分泌增加等。粘膜腺体分泌增加等。粘膜腺体分泌增加等。粘膜腺体分泌增加等。（三）效应阶段（三）效应阶段 1 1速发相反应特点速发相反应特点 （1 1）发生迅速，几秒钟至几分钟内发生；）发生迅速，几秒钟至几分钟内发生；（2 2）功能紊乱；）功能紊乱；（3 3）经过紧急治疗可完全恢复。如药物引起的）经过紧急治疗可完全恢复。如药物引起的 过敏性休克。过敏性休克。2 2迟发相反

8、应特点迟发相反应特点 （1 1）发生较慢，再次接触抗原）发生较慢，再次接触抗原4-64-6小时后发生；小时后发生；（2 2）伴有炎性改变；）伴有炎性改变；（3 3）新合成介质、细胞因子等参与。）新合成介质、细胞因子等参与。三、三、型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病（一）过敏性休克（一）过敏性休克 药物过敏性休克药物过敏性休克 血清过敏性休克血清过敏性休克（二）呼吸道过敏反应（二）呼吸道过敏反应 过敏性鼻炎、过敏性哮喘过敏性鼻炎、过敏性哮喘（三）消化道过敏反应（三）消化道过敏反应 过敏性胃肠炎过敏性胃肠炎（四）皮肤过敏反应（四）皮肤过敏反应 荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管性水肿荨麻疹、湿疹、

9、皮炎、神经血管性水肿 四、四、型超敏反应的防治原则型超敏反应的防治原则 (一一)检出过敏原并避免接触检出过敏原并避免接触 (二二)脱敏治疗脱敏治疗 (三三)药物治疗药物治疗 型型超超敏敏反反应应又又称称细细胞胞毒毒型型或或细细胞胞溶溶解解型型超超敏敏反反应应，由由IgGIgG或或IgMIgM类类抗抗体体与与细细胞胞表表面面的的抗抗原原结结合合，在在补补体体、吞吞噬噬细细胞胞及及NKNK细细胞胞等等参参与与下下，引引起的以细胞裂解死亡为主要表现的病理性损伤。起的以细胞裂解死亡为主要表现的病理性损伤。第二节第二节 型超敏反应型超敏反应 一、一、型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制 （一）靶细胞及其

10、表面抗原（一）靶细胞及其表面抗原靶细胞：靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞和被抗原正常组织细胞、改变的自身组织细胞和被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞。或抗原表位结合修饰的自身组织细胞。表面的抗原主要包括：表面的抗原主要包括：n 细胞固有抗原为正常存在于细胞表面的同种异型抗细胞固有抗原为正常存在于细胞表面的同种异型抗原，如原，如ABOABO血型抗原、血型抗原、RhRh抗原和抗原和HLAHLA抗原。抗原。n 吸附在自身组织细胞上的药物抗原表位或抗原吸附在自身组织细胞上的药物抗原表位或抗原-抗体抗体复合物，以及感染和理化因素所致变性的自身抗原。复合物，以及感染和理化因素所致变性的自身抗原

11、。n 某些病原微生物与宿主细胞蛋白之间具有共同抗原。某些病原微生物与宿主细胞蛋白之间具有共同抗原。介导介导型超敏反应的抗体主要是型超敏反应的抗体主要是IgG(IgG1IgG(IgG1、IgG2IgG2或或IgG3)IgG3)和和IgMIgM，少数为少数为IgAIgA。2.2.调理作用调理作用1.1.激活补体的经典途径激活补体的经典途径（二）抗体损伤细胞机制（二）抗体损伤细胞机制 二、二、二、二、型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病n n输血反应输血反应输血反应输血反应n n新生儿溶血症新生儿溶血症新生儿溶血症新生儿溶血症n n甲状腺机能亢进甲状腺机能

12、亢进甲状腺机能亢进甲状腺机能亢进n n药物过敏性血细胞减少症药物过敏性血细胞减少症药物过敏性血细胞减少症药物过敏性血细胞减少症n n自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血n n链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎n n肺出血肺出血肺出血肺出血肾炎综合症肾炎综合症肾炎综合症肾炎综合症输血反应输血反应基因型不同的个体输血引起血细胞破坏。基因型不同的个体输血引起血细胞破坏。n ABOABO血型存在天然抗体，抗体和抗原结合后激活补血型存在天然抗体，抗体和抗原结合后激活补体使红细胞溶解破坏引起溶血；体使红细胞溶

13、解破坏引起溶血；n 不同个体的不同个体的HLAHLA抗原性不同，在受者体内诱发抗白抗原性不同，在受者体内诱发抗白细胞、抗血小板类抗体，导致白细胞、血小板等血细细胞、抗血小板类抗体，导致白细胞、血小板等血细胞的破坏。胞的破坏。药物抗原表位可与血细胞膜或血浆蛋白结合，药物抗原表位可与血细胞膜或血浆蛋白结合，药物抗原表位可与血细胞膜或血浆蛋白结合，药物抗原表位可与血细胞膜或血浆蛋白结合，刺激机体产生抗体，抗体与红细胞、粒细胞或血小刺激机体产生抗体，抗体与红细胞、粒细胞或血小刺激机体产生抗体，抗体与红细胞、粒细胞或血小刺激机体产生抗体，抗体与红细胞、粒细胞或血小板表面的药物直接结合，导致药物性溶血性贫

14、血、板表面的药物直接结合，导致药物性溶血性贫血、板表面的药物直接结合，导致药物性溶血性贫血、板表面的药物直接结合，导致药物性溶血性贫血、粒细胞减少症和血小板减少性紫癜。粒细胞减少症和血小板减少性紫癜。粒细胞减少症和血小板减少性紫癜。粒细胞减少症和血小板减少性紫癜。药物过敏性血细胞减少症药物过敏性血细胞减少症 型超敏反应又称型超敏反应又称免疫复合物型（型（immune complex diseases）或血管炎型（）或血管炎型（vasculitic type）超）超敏反应。其特点为血清中的可溶性抗原与相应的抗体敏反应。其特点为血清中的可溶性抗原与相应的抗体（IgG、IgM类）结合形成中等大小的可

15、溶性免疫复类）结合形成中等大小的可溶性免疫复合物，在一定条件下沉积于毛细血管基底膜，通过激合物，在一定条件下沉积于毛细血管基底膜，通过激活补体并在血小板、中性粒细胞等其它细胞的参与下，活补体并在血小板、中性粒细胞等其它细胞的参与下，引起以充血水肿，局部坏死和中性粒细胞浸润为主要引起以充血水肿，局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。特征的炎症反应和组织损伤。第三节第三节 型超敏反应型超敏反应 （一）抗原（一）抗原 可溶性抗原可溶性抗原 一、一、型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制 自身抗原自身抗原类风湿性关节炎时的变性类风湿性关节炎时的变性IgGIgG，系统性红斑狼疮的核抗原等

16、系统性红斑狼疮的核抗原等 外来抗原外来抗原微生物、吸入的动植物抗原等微生物、吸入的动植物抗原等 大剂量应用的生物制剂，如抗毒素血清、长期大剂量应用的生物制剂，如抗毒素血清、长期服用的药物等服用的药物等（二）可溶性免疫复合物的形成和沉积（二）可溶性免疫复合物的形成和沉积 抗原抗体均过剩抗原抗体均过剩小分子小分子ICIC易通过肾小球基底膜滤出易通过肾小球基底膜滤出 抗原和抗体比例适当抗原和抗体比例适当大分子大分子ICIC易被吞噬细胞清除易被吞噬细胞清除 抗原略多于抗体抗原略多于抗体中等分子中等分子ICIC组织内沉积组织内沉积n抗原成分在体内长期滞留是免疫复合物形成的先抗原成分在体内长期滞留是免疫复

17、合物形成的先决条件；决条件；n中等大小的中等大小的ICIC易于随血液循环到特定部位而沉积易于随血液循环到特定部位而沉积 IC IC易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾小球易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾小球基底膜及关节滑膜、肝、脾、血管等部位。基底膜及关节滑膜、肝、脾、血管等部位。二、二、型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病 (一一)局部免疫复合物病局部免疫复合物病 反应反应 马血清马血清 家兔家兔 2.2.人类局部免疫复合物病人类局部免疫复合物病 （1 1）胰岛素）胰岛素 糖尿病人糖尿病人 局部出现红肿。局部出现红肿。（2 2）过敏性肺炎）过敏性肺炎 皮下多次注射皮下多次注射

18、局部多次注射局部多次注射局部红肿局部红肿出血及坏死出血及坏死（二）全身免疫复合物病（二）全身免疫复合物病 1.1.血清病血清病 2.2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）3.3.系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 4.4.类风湿性关节炎类风湿性关节炎 n 由致敏由致敏T T细胞再次接触相同抗原细胞再次接触相同抗原24-7224-72小时后发小时后发生的，形成以单个核细胞浸润和组织损伤为主要生的，形成以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。因其发生缓慢，又称迟发型超特征的炎症反应。因其发生缓慢，又称迟发型超敏反应。敏反应。n 与效应与效应T T

19、细胞及细胞因子有关，与抗体及补体无细胞及细胞因子有关，与抗体及补体无关。关。第四节第四节 型超敏反应型超敏反应一、一、IVIV型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制 1.1.抗原抗原胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学药物胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学药物2.2.效应细胞效应细胞CD4CD4+Th1Th1细胞、细胞、CD8CD8+CTLCTL细胞、单核巨噬细胞细胞、单核巨噬细胞3.CD43.CD4+Th1Th1细胞介导的炎症反应和组织损伤；细胞介导的炎症反应和组织损伤；CD8 CD8+CTLCTL细胞介导的细胞毒作用细胞介导的细胞毒作用 （一）传染性迟发型超敏反应（一）传染性迟发型超敏反应 二、二

20、、IV IV 型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病多见于胞内寄生菌（如结核、麻风、布氏杆菌）及某些真菌、病毒感染。（二）接触性皮炎（二）接触性皮炎四种类型超敏反应比较四种类型超敏反应比较超敏反应的特点超敏反应的特点超敏反应的特点超敏反应的特点 、和和型超敏反应由抗体介导；型超敏反应由抗体介导；2.2.补体参与补体参与、型超敏反应，但必须依赖补体型超敏反应，但必须依赖补体才能致病的只有才能致病的只有型超敏反应。型超敏反应。3.3.同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类型的超敏反应。类型的超敏反应。4.4.在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏反应。敏反应。5.5.同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。