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1、外用糖皮质激素的外用糖皮质激素的合理应用合理应用自贡市第一人民医院皮肤科自贡市第一人民医院皮肤科自贡市第一人民医院皮肤科自贡市第一人民医院皮肤科文利伟文利伟 历史回顾历史回顾最早发现的天然激素最早发现的天然激素 （可的松，（可的松，1935）第一个局部外用糖皮质激素第一个局部外用糖皮质激素 （1952）人工合成糖皮质激素人工合成糖皮质激素 （1954）前景前景大多数皮肤病需要外用药物治疗。大多数皮肤病需要外用药物治疗。局部疗效高、不良反应少；局部疗效高、不良反应少；吸收快吸收快：药物涂于体表，药物涂于体表，以角质层吸收为主；以角质层吸收为主；（毛囊、皮脂腺、汗腺吸收为另一通路。）（毛囊、皮脂腺
2、、汗腺吸收为另一通路。）目的：加速皮疹痊愈，尽快消除自觉症状目的：加速皮疹痊愈，尽快消除自觉症状。通过以上优点，糖皮质激素制剂为非感染通过以上优点，糖皮质激素制剂为非感染性皮肤病的治疗展现了光明的前景。性皮肤病的治疗展现了光明的前景。抗炎作用抗炎作用 抗过敏作用抗过敏作用免疫抑制作用免疫抑制作用抗增生作用抗增生作用 外用激素在皮肤科临床应用广泛外用激素在皮肤科临床应用广泛药理作用药理作用作用机理作用机理减少体内朗格汉斯细胞数量；减少体内朗格汉斯细胞数量；抑制朗格汉斯细胞亚群抑制朗格汉斯细胞亚群La抗原表达；抗原表达；抑制抑制T淋巴细胞活性。淋巴细胞活性。外用糖皮质激素的适应症有哪些？外用糖皮质
3、激素的适应症有哪些？n 皮炎：皮炎：如过敏性皮炎、接触性皮炎、神经性如过敏性皮炎、接触性皮炎、神经性 皮炎、皮炎、虫咬性皮炎、特应性皮炎、脂溢性皮虫咬性皮炎、特应性皮炎、脂溢性皮 炎、光敏性皮炎等。炎、光敏性皮炎等。n湿疹：湿疹：如急、慢性湿疹、婴儿湿疹等。如急、慢性湿疹、婴儿湿疹等。n痒疹、荨麻疹、银屑病、红斑狼疮等。痒疹、荨麻疹、银屑病、红斑狼疮等。接触性皮炎虫咬性皮炎隐翅虫皮炎神经性皮炎湿疹婴儿湿疹银屑病外用糖皮质激素的外用糖皮质激素的发展方向发展方向增加疗效增加疗效 增强抗炎、抗增生活性增强抗炎、抗增生活性 降低不良反应降低不良反应 应用部位、范围更广泛应用部位、范围更广泛1.不同的部
4、位不同的部位2.不同的年龄不同的年龄3.不同的疾病不同的疾病外用糖皮质激素的选择外用糖皮质激素的选择 外用糖皮质激素发生皮肤萎缩的外用糖皮质激素发生皮肤萎缩的 高危部位高危部位 间擦部位间擦部位 腹股沟、腋窝、颈部、臀缝腹股沟、腋窝、颈部、臀缝 面部面部外用糖皮质激素发生不良反应的外用糖皮质激素发生不良反应的 高危人群高危人群 高危人群高危人群 儿童儿童 原因：体表面积大原因：体表面积大 相对小范围的皮肤也会产生不良反应相对小范围的皮肤也会产生不良反应 不同年龄对糖皮质激素的选择不同年龄对糖皮质激素的选择 不同疾病对外用糖皮质激素的选择不同疾病对外用糖皮质激素的选择 湿疹湿疹 早期选用弱效、慢
5、性可用强效早期选用弱效、慢性可用强效 接触性皮炎接触性皮炎 据皮损表现选弱、中或强效据皮损表现选弱、中或强效 神经性皮炎神经性皮炎 选强效或超强效选强效或超强效 脂溢性皮炎脂溢性皮炎 选弱、中效选弱、中效 银屑病银屑病 据病情选用中、强、超强效据病情选用中、强、超强效 糖皮质激素疗效糖皮质激素疗效低效：如醋酸氢化可的松低效：如醋酸氢化可的松 地奈德地奈德中效：如地塞米松、中效：如地塞米松、曲安奈德、曲安奈德、糠酸莫米松糠酸莫米松强效：如肤轻松、氯氟舒松强效：如肤轻松、氯氟舒松 卤米松卤米松极强：如丙酸氯倍他索、卤美他松极强：如丙酸氯倍他索、卤美他松 外用糖皮质激素的注意事项外用糖皮质激素的注意
6、事项 可能会出现可能会出现HPA轴轴抑制抑制 （下丘脑（下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质）肾上腺皮质）停药后反弹现象停药后反弹现象 皮肤变化：皮肤萎缩、毛细血管扩张皮肤变化：皮肤萎缩、毛细血管扩张 接触性过敏和交叉反应接触性过敏和交叉反应 “软性激素软性激素”的概念软性激素：指具有强效激素的疗效却无全身不 良反应风险的激素。在局部被酯酶 迅速代谢为无活性降解产物，从而 减少对HPA轴的抑制作用。代表药物：地奈德乳膏（力言卓）地奈德乳膏（力言卓）丁酸氢化可的松丁酸氢化可的松 糠酸莫米松糠酸莫米松 15g/支 元 英文名：英文名：Desonide Cream 化学名：化学名：11,21-二羟基二羟基-
7、16,17-(1-甲基亚甲基亚 乙基乙基)-二氧二氧孕甾孕甾-1,4-二烯二烯-3,20-二二酮酮 分子式：分子式：C24H32O6 性状：性状：白色乳膏白色乳膏 地奈德乳膏地奈德乳膏 地奈德地奈德 由由American Cyanamid company公司开发公司开发 1961年该公司申请了地奈德化合物的专利年该公司申请了地奈德化合物的专利 上世纪七十年代初在美国上市销售上世纪七十年代初在美国上市销售 目前我国还没有自主生产的相关产品，也无法进目前我国还没有自主生产的相关产品，也无法进 口供应临床使用口供应临床使用 2004年重庆华邦制药独家将其国产化年重庆华邦制药独家将其国产化 地奈德乳膏
8、特点地奈德乳膏特点 -乳剂型基质的白色软膏，质量稳定乳剂型基质的白色软膏，质量稳定 -不含卤素的弱效激素不含卤素的弱效激素 -抗炎活性为氢化可的松的抗炎活性为氢化可的松的60倍倍 -临床评价为一种安全、有效的外用皮质临床评价为一种安全、有效的外用皮质 激素类药物激素类药物 作用机理作用机理 -通过影响参与炎症的一些基因转录产通过影响参与炎症的一些基因转录产 生强大的抗炎作用。生强大的抗炎作用。-通过影响细胞和体液免疫的多个环节通过影响细胞和体液免疫的多个环节 而发挥免疫抑制作用。而发挥免疫抑制作用。药理作用药理作用 -抗炎、抗过敏、止痒及减少渗出抗炎、抗过敏、止痒及减少渗出 -快速减轻炎症表现
9、快速减轻炎症表现 -抗毒抗毒 -免疫抑制作用免疫抑制作用 药代动力学药代动力学 本品经正常和患处皮肤均可吸收，皮肤炎症本品经正常和患处皮肤均可吸收，皮肤炎症或其它疾病增加经皮吸收，封包治疗也可使吸收或其它疾病增加经皮吸收，封包治疗也可使吸收增加。吸收后本品的代谢途径与系统给药相同，增加。吸收后本品的代谢途径与系统给药相同，主要在肝脏代谢，经肾脏排泄，部分原药和代谢主要在肝脏代谢，经肾脏排泄，部分原药和代谢产物也泌入胆汁。产物也泌入胆汁。安全性安全性 急慢性毒性试验显示无明显毒性或急慢性毒性试验显示无明显毒性或 无毒性。无毒性。-无皮肤刺激性和过敏性。无皮肤刺激性和过敏性。-无致突变性、致癌性和
10、生殖器毒性。无致突变性、致癌性和生殖器毒性。用于适合以皮质激素治疗的各种皮肤病 皮 炎：接触性皮炎、神经性皮炎、脂溢 性皮炎湿 疹银屑病苔 藓：扁平苔藓、单纯性苔藓汗疱症瘙痒症适应症 临床特点临床特点 -起效快起效快 -疗效强疗效强 -安全性高安全性高起效快（一）39名具有对称性分布的皮损的激素敏感性皮肤病患者为受试者比较2种药物的止痒能力 疗程4周，每日2次，每周随访1次 结果：1周时地奈德组的症状评分显著高于氟轻松组（）起效快（二）同时，国外多中心临床研究显示：地奈德比曲安西龙治疗激素敏感型皮肤病起效更快，疗效更好！总体疗效结论：地奈德乳膏的药效与强效氟轻松相当 副反应也比氟轻松小 为一种
11、安全有效的外用药物 地奈德乳膏与1氢化可的松治疗儿童轻中度遗传性过敏性皮炎的临床有效性和安全性 130名平均岁的儿童参加了试验结果显示地奈德与氢化可的松的安全性没有差异 地奈德的疗效优于氢化可的松（）安全性高地奈德乳膏与丁酸氢化可的松乳膏地奈德乳膏与丁酸氢化可的松乳膏疗效、安全性比较疗效、安全性比较 II期临床试验期临床试验 -参与单位参与单位 复旦大学附属华山医院复旦大学附属华山医院 中国医学院皮肤病研究生中国医学院皮肤病研究生 西安交通大学第二医院西安交通大学第二医院 -实验设计实验设计 多中心、随机双盲、平行对照多中心、随机双盲、平行对照 入选病例入选病例224例，治疗例，治疗21天天
12、-适应症适应症 湿疹湿疹 有效率有效率 痊愈率痊愈率皮损改善率皮损改善率治疗时间 组别 90%60%20%20%合计一周 实验组 3 21 40 33 97 对照组 3 24 44 37 108二周 实验组 33 28 24 12 97 对照组 31 32 28 17 108三周 实验组 65 13 13 6 97 对照组 59 24 13 12 108组别 发生例数发生率(%)合计P*对照组21.771130.4981试验组00107合计 20.01220安全性（不良反应）试验结论试验结论 本研究结果表明，治疗湿疹时地奈德本研究结果表明，治疗湿疹时地奈德乳膏与丁酸氢化可的松乳膏疗效相当，安乳
13、膏与丁酸氢化可的松乳膏疗效相当，安全性分析结果表明，地奈德乳膏无明显不全性分析结果表明，地奈德乳膏无明显不良反应发生，可见：良反应发生，可见：地奈德乳膏是一种疗效好，安全性高，地奈德乳膏是一种疗效好，安全性高，使用方便的治疗湿疹的药物。使用方便的治疗湿疹的药物。可用于成人面部、间擦部位，尤其对可用于成人面部、间擦部位，尤其对于儿童的面部、间擦部位以及躯干、四肢于儿童的面部、间擦部位以及躯干、四肢的安全性高的外用激素。的安全性高的外用激素。用法用量：用法用量：均匀涂擦患处，均匀涂擦患处，2-4次次/日。日。禁忌：禁忌：对外用皮质激素过敏者禁用。对外用皮质激素过敏者禁用。特殊人群用药特殊人群用药孕妇及哺乳期妇女应慎用孕妇及哺乳期妇女应慎用儿童选择最低剂量，不宜长期使用儿童选择最低剂量，不宜长期使用 不良反应不良反应局部使用偶可引起灼热局部使用偶可引起灼热总结不含卤素的弱效激素重庆华邦独家国产化起效快临床疗效好安全性高国家医保 谢谢!