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1、糖尿病基础知识概述糖尿病基础知识概述 定义、定义、分型及分型及诊断诊断 目录糖尿病的定义糖尿病的分类临床分期和病因学分型实验室检查糖尿病及糖稳态受损的诊断标准妊娠糖尿病的诊断标准糖尿病定义糖尿病定义 糖尿病是胰岛素分泌缺陷或糖尿病是胰岛素分泌缺陷或和胰岛素作和胰岛素作用障碍导致的一组以慢性高血糖为特征的代谢用障碍导致的一组以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。慢性高血糖可导致多种组织,特别是性疾病。慢性高血糖可导致多种组织,特别是眼、肾脏、神经、心血管的长期损伤、功能缺眼、肾脏、神经、心血管的长期损伤、功能缺陷和衰竭。陷和衰竭。ADA,Diagnosis and classification of
2、diabetes mellitus.diabetes care,2007,30(Suppl1):s42-471995 202516 million38 million 中国已成为糖尿病中国已成为糖尿病第第2 2大国大国King et al,Global burden of diabetes,1995-2025,Diabetes Care,King et al,Global burden of diabetes,1995-2025,Diabetes Care,1998,21(9):1414-14301998,21(9):1414-1430高血糖的症状 目录糖尿病的定义糖尿病的分类临床分期和病因学
3、分型实验室检查糖尿病及糖稳态受损的诊断标准妊娠糖尿病的诊断标准正常血糖高血糖血糖调节正常糖调节受损糖尿病IGT和/或IFG(糖尿病前期)不需用需用胰岛素需用胰岛素胰岛素控制血糖维持生命1型2型其他特殊类型妊娠糖尿病分期分型临床分期和病因分型临床分期和病因分型ADA,Diagnosis and classification of diabetes mellitus.diabetes care,2007,30(Suppl1):s42-47 指无论病因类型,在糖尿病自然病程中患者的血糖指无论病因类型,在糖尿病自然病程中患者的血糖控制状态可能经过的阶段:控制状态可能经过的阶段:正常血糖正常血糖 高血糖
4、阶段高血糖阶段IGTIGT及(或)及(或)IFGIFG;糖尿病;糖尿病 糖尿病进展中可经过不需胰岛素、为代谢控制糖尿病进展中可经过不需胰岛素、为代谢控制而需胰岛素、为生存而需胰岛素三个过程。患者的而需胰岛素、为生存而需胰岛素三个过程。患者的血糖控制状态可在阶段间逆转、可进展或停留于某血糖控制状态可在阶段间逆转、可进展或停留于某一阶段一阶段临床分期临床分期ADA,Diagnosis and classification of diabetes mellitus.diabetes care,2007,30(Suppl1):s42-47糖尿病分型1 1型糖尿病(型糖尿病(T1DMT1DM):由于):
5、由于 细胞受到破坏导致胰岛素绝对细胞受到破坏导致胰岛素绝对缺乏缺乏2 2型糖尿病(型糖尿病(T2DMT2DM):由于胰岛素抵抗背景下进行性的胰):由于胰岛素抵抗背景下进行性的胰岛素分泌缺陷岛素分泌缺陷其他特殊类型糖尿病:即由其他原因,如其他特殊类型糖尿病:即由其他原因,如 细胞功能的遗细胞功能的遗传缺陷,胰岛素作用的遗传缺陷,胰腺外分泌疾病以及药传缺陷,胰岛素作用的遗传缺陷,胰腺外分泌疾病以及药物或化学等原因引起的糖尿病物或化学等原因引起的糖尿病妊娠糖尿病(妊娠糖尿病(GDMGDM):妊娠期间诊断的糖尿病):妊娠期间诊断的糖尿病分为四种临床类型:分为四种临床类型:分为四种临床类型:分为四种临床
6、类型:ADA,Standards of medical care in diabetes-2007.diabetes care,2007,30(Suppl1):s42-47糖尿病的主要类型1型型免疫介导性糖尿病免疫介导性糖尿病特点:特点:胰岛细胞自身抗体常呈阳性反应,包括胰岛细胞自身抗体(ICAs)、胰岛素自身抗体(IAAs)、谷氨酸脱羧酶(GAD)抗体和酪氨酸磷酸酶抗体(IA2和IA2)发病与人白细胞抗原HLA-DQA、-DQB及DRB基因高度相关患者细胞破坏程度和速度在不同个体之间差异很大:有些十分迅速(主要在婴幼儿),有些则相对缓慢(如:成人迟发型自身免疫糖尿病,LADA)。易伴随其他自
7、身免疫病ADA,Diagnosis and classification of diabetes mellitus.diabetes care,2007,30(Suppl1):s42-471型型特发性糖尿病特发性糖尿病特点:特点:为1型中的少数,多属非洲或亚洲人种虽有永久胰岛素分泌缺乏和酮症酸中毒,但无自身免疫抗体,也无HLA特点该亚型胰岛素缺乏的病理基础尚未明了ADA,Diagnosis and classification of diabetes mellitus.diabetes care,2007,30(Suppl1):s42-471型与2型糖尿病的比较特点特点特点特点1 1型型型型2
8、 2型型型型患病率患病率(占占DM%)DM%)约约0.5%(0.5%(1010)2-5%(2-5%(90)90)发病年龄发病年龄多多3030岁岁,高峰高峰12-1412-14岁岁多多 4040岁岁,高峰高峰60-6560-65岁岁起病体重起病体重正常或消瘦正常或消瘦60%80%60%80%超重或肥胖超重或肥胖起病情况起病情况多数起病急,症状典型多数起病急,症状典型起病缓,可长时间无自觉症状起病缓,可长时间无自觉症状急性代谢紊乱急性代谢紊乱并发症并发症酮症倾向大,易发生酮症酸中酮症倾向大,易发生酮症酸中毒毒酮症倾向小,酮症倾向小,5050岁以上易发生岁以上易发生高糖高渗综合征高糖高渗综合征胰岛素
9、胰岛素/C/C肽肽低下或缺乏低下或缺乏正常或升高,释放峰值延迟正常或升高,释放峰值延迟治疗治疗依赖胰岛素治疗依赖胰岛素治疗饮食饮食+运动运动+OAD +OAD 胰岛素胰岛素刘新民主编.实用内分泌学(第3版).人民军医出版社.P12541型与2型糖尿病的病因学鉴别识别点识别点识别点识别点 1 1型型型型 2 2型型型型发病因素发病因素 遗传因素遗传因素 遗传因素(较1型强)环境因素环境因素 环境因素环境因素 病毒感染、病毒感染、多食、少动、肥胖、增龄多食、少动、肥胖、增龄 自身免疫损伤自身免疫损伤 遗传标志遗传标志与与HLAHLA关联关联 有关有关 无关或尚未肯定,遗传无关或尚未肯定,遗传 因素
10、呈现多态性和异质性因素呈现多态性和异质性单卵孪生发病一致性单卵孪生发病一致性 35%50%35%50%90%100%90%100%亲属患病率亲属患病率 亲一代家族(亲一代家族(2020:1 1)家庭聚集现象较家庭聚集现象较1 1型亲属型亲属 高高410410倍倍胰岛自身免疫标志胰岛自身免疫标志 ICAICA、IAAIAA、GAD GAD 一般检出率很低一般检出率很低 等自身抗体阳性等自身抗体阳性 刘新民主编.实用内分泌学(第3版).人民军医出版社.P1254,表31-19细胞功能基因缺陷细胞功能基因缺陷染色体20,(肝细胞核因子,HNF4)(MODY1)染色体7,(葡萄糖激酶,GCK)(MOD
11、Y2)染色体12,(HNF1)(MODY3)染色体13,(IPF1)(MODY4)染色体17,(HNF1)(MODY5)染色体2,(NEUROD1)(MODY6)线粒体DNA,nt3243A G突变其他胰岛素作用基因缺陷胰岛素作用基因缺陷A型胰岛素抵抗小精灵样综合征Rabson-Mendenhall综合征脂肪萎缩型糖尿病其他特殊类型糖尿病特殊类型糖尿病中国糖尿病防治指南2004版内分泌疾病内分泌疾病Cushing综合征肢端肥大症嗜鉻细胞瘤胰高血糖素瘤甲状腺功能亢进症生长抑素瘤其他胰腺外分泌疾病胰腺外分泌疾病胰腺炎创伤/胰腺切除肿瘤囊性纤维化血色沉积病纤维钙化性胰腺病其他特殊类型糖尿病特殊类型糖
12、尿病中国糖尿病防治指南2004版和并有糖尿病的其他遗传和并有糖尿病的其他遗传综合征综合征Down综合征Friedreich共济失调Huntington舞蹈病Klinefelter综合征Laurence-Moon-Biedl综合征强直性肌营养不良卟啉病Prader-Willi综合征Turner综合征Wolffram综合征其他药物或化学品诱导药物或化学品诱导烟酸糖皮质激素甲状腺激素肾上腺素受体激动剂二氮嗪苯妥英钠杀鼠剂戊烷脒干扰素噻嗪类利尿剂其他特殊类型糖尿病特殊类型糖尿病中国糖尿病防治指南2004版感染感染先天性风疹病毒巨细胞病毒其他非常见的免疫介导的糖非常见的免疫介导的糖尿病尿病抗胰岛素受体抗
13、体僵人综合征其他特殊类型糖尿病特殊类型糖尿病中国糖尿病防治指南2004版 指妊娠过程中初次发现的任何程度的糖耐量异常。包括妊娠前或刚怀孕时可能已存在的未察觉的糖耐量异常。妊娠糖尿病(妊娠糖尿病(GDM)ADA,Diagnosis and classification of diabetes mellitus.diabetes care,2007,30(Suppl1):s42-47糖尿病的自然病程环境因素环境因素病毒感染病毒感染自身免疫自身免疫遗传因素遗传因素环境因素环境因素肥胖肥胖营养卫生营养卫生体力活动体力活动糖尿病起病糖尿病起病 高血糖及相高血糖及相关临床表现关临床表现 并发症及并发症及相
14、关表现相关表现视网膜病变视网膜病变肾病变肾病变动脉粥样硬化动脉粥样硬化神经病变神经病变失明失明肾功能衰竭肾功能衰竭心肌梗死心肌梗死卒中卒中截肢截肢(死亡)(死亡)(死亡)(死亡)致残致残刘新民主编.实用内分泌学(第3版).人民军医出版社.P1221,图31-11 1型糖尿病型糖尿病2 2型糖尿病型糖尿病(晚期)(晚期)目录糖尿病的定义糖尿病的分类临床分期和病因学分型实验室检查糖尿病及糖稳态受损的诊断标准妊娠糖尿病的诊断标准实验室检查实验室检查(一)血浆葡萄糖测定血浆(血清)葡萄糖测定的方法及参考值血浆(血清)葡萄糖测定的方法及参考值血浆和血清中葡萄糖比全血中葡萄糖高约血浆和血清中葡萄糖比全血中
15、葡萄糖高约15%15%。1 1 1 1确定诊断采用确定诊断采用葡萄糖氧化酶葡萄糖氧化酶法,以静脉血浆葡萄法,以静脉血浆葡萄糖测定值为准。糖测定值为准。1 1 1 1正常参考值正常参考值2 2 2 2:儿童:儿童:mmol/Lmmol/L(60100mg/dl60100mg/dl)成人成人:4.15.9 4.15.9 mmol/Lmmol/L(74106mg/dl74106mg/dl)1、刘新民主编.实用内分泌学(第3版).人民军医出版社.P1235-362、Sacks DB,et al.Guidelines and recommendations for laboratory analysis
16、 in the diagnosis and management of diabetes mellitus.Clinical chemistry 2002,48(3):436-472实验室检查(一)血糖测定时间和频率测定时间和频率门诊患者:早晨空腹和早餐后门诊患者:早晨空腹和早餐后2 2h h血糖(服药或应用胰血糖(服药或应用胰岛素照常,不必停用)岛素照常,不必停用)2 2型糖尿病稳定期患者:型糖尿病稳定期患者:3 37 7日重复检查日重复检查住院调控血糖的患者:可进行三餐前和临睡前测定,住院调控血糖的患者:可进行三餐前和临睡前测定,也可加测早、午餐后也可加测早、午餐后2 2h h及次晨及次晨
17、3 3点血糖点血糖急性失代偿的患者:酌情增加血糖检查次数,如每急性失代偿的患者:酌情增加血糖检查次数,如每1 12h2h测定测定1 1次次许曼音主编,糖尿病学,上海科学技术出版社.P77实验室检查(二)口服葡萄糖耐量试验(OGTT)-方法方法早餐空腹取血(空腹8-14小时),取血后于5分钟内服完溶于250300ml水内的无水葡萄糖75克(如用1分子结晶水葡萄糖,则为克)试验过程中不喝任何饮料、不吸咽、不做剧烈运动,无需卧床 中国糖尿病防治指南2004版 从口服第一口糖水时计时,于服糖后30分钟、1小时、2小时及3小时取血(用于诊断可仅取空腹及2小时血)试验前3日每日碳水化合物摄入量不少于150
18、克试验前停用影响OGTT的药物如避孕药、利尿剂、-肾上腺能阻滞剂、苯妥因纳、烟酸37天,服用糖皮质激素者不作OGTT-方法方法实验室检查(二)口服葡萄糖耐量试验(OGTT)中国糖尿病防治指南2004版-参考值参考值正常上限值:空腹:(100mg/dl)餐后2h:(140mg/dl)实验室检查(二)口服葡萄糖耐量试验(OGTT)实验室检查(三)静脉注射葡萄糖耐量试验(IVGTT)静脉注射50%葡萄糖液,剂量按,23min注完。以开始注射至注完之间的任何时间为零点,每5min取静脉血测糖一次,共60min将血浆葡萄糖值绘在半对数纸上,横坐标为为时间,计算从某一血糖值下降到其一半时的时间作为半衰期,
19、按公式1/2100计算出K值正常人,糖尿病患者刘新民主编.实用内分泌学(第3版).人民军医出版社.P1237实验室检查(四)糖化血红蛋白(GHb)测定糖化血红蛋白是葡萄糖或其他糖与血红蛋白的氨基发生反应的产物,是一种不需要酶参与的直接反应HbA1c测定具有特异性和精确性,反映近2-3个月中血糖水平许曼音主编,糖尿病学,上海科学技术出版社。许曼音主编,糖尿病学,上海科学技术出版社。P79-80P79-80实验室检查(四)糖化血红蛋白(GHb)测定 -测定方法及参考值DCCT资料显示:非糖尿病者HbA1c为4.0%6.0%HbA1c(%HbA1c(%)平均血浆葡萄糖平均血浆葡萄糖mg/dlmg/d
20、lmmol/Lmmol/L6 61351357.57.57 71701709.59.58 820520511.511.59 924024013.513.5101027527515.515.5111131031017.517.5121234534519.519.5HbA1c水平与水平与23个月多次血浆葡萄糖水平间的关系个月多次血浆葡萄糖水平间的关系ADA,Standards of medical care in diabetes-2007.diabetes care,2007,30(Suppl1):s4-41实验室检查实验室检查(五)糖化白蛋白(果糖胺)非酶糖基化不但可以发生在血红蛋白,也可发生在血清蛋白,形成高分子酮胺化合物,其结构类似果糖胺。果糖胺的测定反映2-3周患者的血糖平均水平。参考值为:为mmol/L刘新民主编.实用内分泌学(第3版).人民军医出版社.P1237许曼音主编,糖尿病学,上海科学技术出版社.P80