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1、精选优质文档-倾情为你奉上三、嗜酸粒细胞嗜酸粒细胞占外周血白细胞总数的16%,病理情况下嗜酸粒细胞可浸润到多种其他组织。嗜酸粒细胞可释放组织胺和白三烯促发过敏反应。过敏性疾病的患者常伴有外周血和组织嗜酸粒细胞数量增多。嗜酸粒细胞通过脱颗粒和ADCC作用杀伤蠕虫。嗜酸粒细胞可通过产生RNA酶和DNA酶发挥抗病毒作用。嗜酸粒细胞释放的介质可损伤宿主组织。另一方面,嗜酸粒细胞也产生多种生长因子如TGF、VEGF和PDGF促进组织修复。同时,嗜酸粒细胞释放的线粒体DNA可在细胞外形成粘性网状结构,这种网状结构也可捕杀细菌。四、嗜碱粒细胞嗜碱性粒细胞占外周血白细胞总数的0.010.3%,也可出现在过敏反
2、应的炎症组织。嗜碱性粒细胞中存在大量含组织胺和肝素等介质的颗粒。肥大细胞定居在多种组织,其形态和功能类似于嗜碱性粒细胞。肥大细胞中存在大量含组织胺、5-羟色胺和肝素等介质的颗粒。激活的肥大细胞还可合成释放血栓素、前列腺素-D2、白三烯C4,血小板激活因子和嗜酸性粒细胞趋化因子等介质。嗜碱性粒细胞与肥大细胞通过表面的IgE FC受体结合变应原被激活,进入脱颗粒释放介质引发过敏反应。五、肥大细胞肥大细胞通过释放介质引发多种型超敏反应性疾病,如过敏性鼻炎、哮喘、湿疹、瘙痒、过敏性结膜炎和全身性过敏反应等。第五单元 免疫球蛋白【考试大纲】五、免疫球蛋白1.基本概念(1)免疫球蛋白(Ig)(2)抗体(A
3、b) 2.免疫球蛋白的结构(1)免疫球蛋白的基本结构(2)免疫球蛋白的功能区(3)免疫球蛋白的其他成分 3.免疫球蛋白的类型(1)免疫球蛋白的类及亚类(2)免疫球蛋白的型及亚型 4.免疫球蛋白的功能(1)免疫球蛋白V区的功能(2)免疫球蛋白C区的功能 5.各类免疫球蛋白的特性和功能(1)IgG的特性和功能(2)IgM的特性和功能(3)IgA的特性和功能(4)IgE的特性和功能(5)IgD的特性和功能 6.抗体的制备(1)多克隆抗体(2)单克隆抗体(3)人源化抗体 基本概念一、免疫球蛋白(Ig)免疫球蛋白(Ig)是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白,可分为分泌型(sIg)和膜型(mIg)
4、。前者主要存在于血液及组织液中,后者作为抗原受体表达于B细胞表面(BCR)。二、抗体(Ab)抗体(Ab)是由B细胞受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的糖蛋白,介导体液免疫的重要免疫分子,主要存在于血清等体液中,通过与相应的抗原特异性结合,发挥体液免疫功能。免疫球蛋白的结构一、免疫球蛋白的基本结构Ig分子由4条肽链借链间二硫键连接组成,即2条相同的重链(H)和2条相同的轻链(L)和几对二硫键连接成一个基本单位。称为单体。IgG、IgE、IgD及多数血清型IgA皆为单体,分泌型IgA为双体,IgM为五聚体。免疫球蛋白分子H链的N端1/4处氨基酸的种类和顺序随抗体特异性不同而各不相同,称为可变区(V
5、H区);H链C端其余部分的氨基酸,在种类和顺序上彼此间差别不大,称为稳定区或恒定区(CH区)。L链N端的一半为可变区(VL区),其余一半为恒定区(CL区)。二、免疫球蛋白的功能区Ig分子的H链与L链可通过链内二硫键折叠成若干球形功能区,每一功能区约由110个氨基酸组成。在功能区中氨基酸序列有高度同源性。1.L链功能区 分为L链可变区(VL)和L链恒定区(CL)两功能区。2.H链功能区 IgG、IgA和IgD的H链各有一个可变区(VH)和三个恒定区(CH1、CH2和CH3)共四个功能区。IgM和IgE的H链各有一个可变区(VH)和四个恒定区(CH1、CH2、CH3和CH4)共五个功能区。如要表示
6、某一类免疫蛋白H链恒定区,可在C(表示恒定区)后加上相应重链名称(希腊字母)和恒定区的位置(阿拉伯数字),例如IgG重链CH1、CH2和CH3可分别用C1、C2和C3来表示。IgL链和H链中V区或C区每个功能区各形成一个免疫球蛋白折叠,每个Ig折叠含有两个大致平行、由二硫连接的片层结构,每个片层结构由3至5股反平行的多肽链组成。可变区中的高变区在Ig折叠的一侧形成高变区环,是与抗原结合的位置。三、免疫球蛋白的其他成分Ig除轻链和重链外某些类型的Ig还含有其他辅助成分分别是J链和分泌片(SP)。J链是一富含半胱氨酸的多肽链由浆细胞合成主要功能是连接单体Ig分子使其成为多聚体IgA的二聚体和IgM
7、的五聚体均含J链;IgG、IgD和IgE常为单体,不含J链。SP又称分泌成分(SC),为一含糖肽链,由粘膜上皮细胞合成和分泌,以非共价形成结合于IgA二聚体上,使其成分分泌型IgA(SIGA)。SP的作用是使IgA分泌到粘膜表面,行使粘膜免疫作用,同时SP还可保护SIGA的绞链区,使其免受蛋白水解酶的降解。免疫球蛋白的类型一、免疫球蛋白的类及亚类同种型是指同一物种所有正常个体Ig分子所共有的抗原特异性。同种型特异性因种而异。同种型的抗原决定簇主要存在于Ig的C区。Ig的同种型主要包括类型和亚型。类和亚类根据Ig重链恒定区抗原特异性的不同,可将Ig分为IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类。
8、这五类Ig的重链分别以希腊字母、表示。同一类Ig,因其重链恒定区内肽链抗原特异性仍有某些差异,又可将其分为若干亚类。目前发现,IgG有四个亚类,即IgG1、IgG2、IgG3和IgG4;IgA有IgA1和IgA2两个亚类。二、免疫球蛋白的型及亚型型和亚型根据轻链恒定区肽链抗原特异性的不同,Ig可分为和两型。由于型轻链恒定区内氨基酸组成仍有微小差异,因此又可将其分为四个亚型。免疫球蛋白的功能一、免疫球蛋白V区的功能特异性识别并结合抗原是Ig分子的主要功能。由于Ig有单体、二聚体和五聚体,因此结合抗原表位的数目也不同。Ig结合抗原表位的个数称为抗原结合价,单体Ig为双价;分泌型IgA为四价;五聚体
9、IgM为五价。二、免疫球蛋白C区的功能1.激活补体IgG13和IgM的V区结合相应的抗原,暴露IgCH2/CH3的补体结合位点,激活补体的经典途径。IgA、IgE和IgG4也可通过旁路途径激活补体。2.结合Fc受体调理作用:IgG的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞上IgG Fc受体结合,从而增强吞噬细胞对抗原的吞噬作用。抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC):IgG的Fc段与NK细胞上IgG Fc受体结合,从而介导NK细胞对结合IgG的靶细胞的直接杀伤。介导型超敏反应:IgE通过Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE Fc受体结合,使其致敏,若有相同抗原再次进入机体,与致敏肥大细胞和嗜碱性
10、粒细胞表面的特异性IgE结合,促使细胞分泌生物活性介质,引起型超敏反应。3.穿过胎盘和粘膜IgG是唯一能通过胎盘的免疫球蛋白,IgG穿过胎盘是一种重要的自然被动免疫机制,对于新生儿抗感染具有重要意义。分泌型IgA可通过呼吸道和消化道的粘膜,是粘膜局部免疫的最重要的因素。各类免疫球蛋白的特性和功能一、IgG的特性和功能血清和细胞外液中含量最高。是再次免疫应答产生的主要抗体,是抗感染的主力军。可以通过胎盘,在新生儿抗感染免疫中起到重要作用。可以激活补体。通过Fc段发挥调理作用和ADCC作用。二、IgM的特性和功能分泌型IgM为五聚体,是分子量最大的Ig,易激活补体。天然血型抗体为IgM发育过程中最
11、早合成的抗体。初次免疫应答最早出现的抗体,用于感染的早期诊断。三、IgA的特性和功能sIgA是外分泌液中的主要抗体类别,在局部抗感染免疫中发挥重要作用。sIgA在粘膜表面有中和毒素的作用。婴儿可从母亲初乳中获得sIgA,为重要的自然被动免疫。四、IgE的特性和功能血清中含量最少的Ig.为亲细胞抗体,可通过Fc段介导型超敏反应。五、IgD的特性和功能膜结合型IgD是B细胞分化发育成熟的标志。抗体的制备一、多克隆抗体多克隆抗体用天然抗原经多种途径免疫动物,由于抗原物质存在多种抗原决定簇,可刺激产生多种B细胞克隆,合成分泌多种特异性抗体,分泌到血清或体液中。这种血清实际上是含有多种抗体的混合物,称为多克隆抗体。二、单克隆抗体单克隆抗体由一个识别一种抗原表位的B细胞克隆产生的高度专一性的抗体,称为单克隆抗体。三、人源化抗体人源化抗体人源化抗体就是指抗体的可变区部分由人类可变区基因所编码,即Vh和Vl。来源:金樟教育集团医考事业部专心-专注-专业