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1、第三章第三章 血液生理血液生理本章要求:本章要求:了解血液的组成、理化特性了解血液的组成、理化特性掌握血细胞和血浆的生理机能掌握血细胞和血浆的生理机能理解血液凝固、纤溶和血型的含义。理解血液凝固、纤溶和血型的含义。概述概述一、体液与内环境一、体液与内环境体液体液(body fluid)细胞内液(占体重细胞内液(占体重细胞内液(占体重细胞内液(占体重40%40%)细胞质)细胞质)细胞质)细胞质 细胞外液(占体重细胞外液(占体重细胞外液(占体重细胞外液(占体重20%20%)其中其中其中其中1/4-1/4-血浆血浆血浆血浆 3/4-3/4-组织液、淋巴液、脑脊液、尿液等组织液、淋巴液、脑脊液、尿液等
2、组织液、淋巴液、脑脊液、尿液等组织液、淋巴液、脑脊液、尿液等当一个人的体重是当一个人的体重是70公斤时公斤时二、血液的主要生理功能二、血液的主要生理功能 1.运输功能运输功能 2.缓冲功能缓冲功能 3.参与生理性止血参与生理性止血 4.机体的防御功能机体的防御功能 5.维持体温的相对恒定维持体温的相对恒定 第一节、血液的组成及性质第一节、血液的组成及性质一、血液的组成一、血液的组成(一)生物学组成(一)生物学组成 血细胞血细胞(blood cell):红细胞(红细胞(red blood cell,erythrocyte)白细胞(白细胞(white blood cell,leucocyte)血小
3、板(血小板(platelet)血浆血浆(plasma):血液流出后,加入抗凝剂,:血液流出后,加入抗凝剂,其中的液体部分。其中的液体部分。血清血清(serum):血液流出后,发生血液凝):血液流出后,发生血液凝固后的液体部分。固后的液体部分。血清与血浆的血清与血浆的区别区别?如何如何制备制备动物的血清和血浆?动物的血清和血浆?血清与血浆的区别血清与血浆的区别:血清中不含纤维蛋:血清中不含纤维蛋白原;凝血因子的种类和量减少;血清白原;凝血因子的种类和量减少;血清含有凝血过程中由血管内皮细胞和血小含有凝血过程中由血管内皮细胞和血小板释放的物质。板释放的物质。制备方法:制备方法:采取新鲜血液,加入不
4、含抗采取新鲜血液,加入不含抗凝剂的试管中,待其凝固形成血块,血凝剂的试管中,待其凝固形成血块,血块收缩析出的淡黄色液体为块收缩析出的淡黄色液体为血清血清。采取新鲜血液,加入含抗凝剂的血管中,采取新鲜血液,加入含抗凝剂的血管中,经离心,上层的黄色液体为经离心,上层的黄色液体为血浆血浆。红细胞比容(红细胞比容(hematocrit value,HCV)=血球压积血球压积(packed cell volume,PCV):血细胞在全血中所占的容积百分比。血细胞在全血中所占的容积百分比。(二)化学组成(二)化学组成全血:水(全血:水(全血:水(全血:水(80%80%),固体物(无机物、有机物),固体物(
5、无机物、有机物),固体物(无机物、有机物),固体物(无机物、有机物)固体物固体物固体物固体物有机物有机物有机物有机物无机物无机物无机物无机物Na+,K+,Ca2+,Mg2+Na+,K+,Ca2+,Mg2+等等等等HCOHCO3 3-、ClCl-、SOSO4 42-2-、HPOHPO4 42 2 等等等等不含氮有机物:不含氮有机物:不含氮有机物:不含氮有机物:葡萄糖、乳酸、酮体等葡萄糖、乳酸、酮体等葡萄糖、乳酸、酮体等葡萄糖、乳酸、酮体等非蛋白含氮物:氨基酸、尿酸、尿素等非蛋白含氮物:氨基酸、尿酸、尿素等非蛋白含氮物:氨基酸、尿酸、尿素等非蛋白含氮物:氨基酸、尿酸、尿素等蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质
6、清蛋白、球蛋白、纤维蛋白原清蛋白、球蛋白、纤维蛋白原清蛋白、球蛋白、纤维蛋白原清蛋白、球蛋白、纤维蛋白原(电泳电泳电泳电泳)血红蛋白,补体血红蛋白,补体血红蛋白,补体血红蛋白,补体(11)白蛋白白蛋白(albumin)球蛋白球蛋白(globulin)纤维蛋白原纤维蛋白原(fibrinogen)可再分为可再分为可再分为可再分为,其中的其中的其中的其中的 都是免疫性抗体都是免疫性抗体都是免疫性抗体都是免疫性抗体(antibodyantibody),可分为可分为可分为可分为IgM,IgG,IgA,IgM,IgG,IgA,IgD,IgEIgD,IgE五种。五种。五种。五种。血浆蛋白经电泳后可分为三种血
7、浆蛋白经电泳后可分为三种抗体抗体(antibody,Ab):均为糖蛋白,与抗原:均为糖蛋白,与抗原非共价结合。非共价结合。:定义:机体免疫细胞被抗原激活后,由分化成熟的终末定义:机体免疫细胞被抗原激活后,由分化成熟的终末B细胞细胞-浆细浆细胞,合成、分泌的一类能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋胞,合成、分泌的一类能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。白。作用:作用:1、直接中和病毒、细菌、毒素、直接中和病毒、细菌、毒素2、介导细胞免疫应答,促进巨噬细、介导细胞免疫应答,促进巨噬细胞吞噬作用,胞吞噬作用,T细胞和细胞和NK细胞的杀伤细胞的杀伤作用作用3、激活补体系统,以发挥溶菌作
8、用。、激活补体系统,以发挥溶菌作用。抗体的抗体的抗体的抗体的基本结构基本结构基本结构基本结构 (一一一一)重链重链重链重链(heavy chainheavy chain,H H)2 2 2 2条条条条 轻链轻链轻链轻链(light chainlight chain,L L)2 2 2 2条条条条 (二二二二)可变区(可变区(可变区(可变区(variable region,Vvariable region,V区区区区)恒定区恒定区恒定区恒定区(constant region,Cconstant region,C区)区)区)区)(三三三三)超变区超变区超变区超变区(hyperhyper-varia
9、ble region,HVRvariable region,HVR),又称又称又称又称 互补决定互补决定互补决定互补决定区区区区(complementarcomplementary y determining determining region,CDRregion,CDR)骨架区骨架区骨架区骨架区(framework region,framework region,FRFR)(四四四四)铰链区铰链区铰链区铰链区(hinge regionhinge region)=二硫键,Fab(fragment antigen-binding),Fc(fragment crystallized)V+CV+C
10、VCVCLCH1CH2CH3IgG,IgD,IgA重链CH1-CH2间Fab的V与C之间存在另一个轻链的C链有两种,重链的C链有五种,构成五种IgG,IgA,IgD,IgE,IgM.抗体的功能区(抗体的功能区(抗体的功能区(抗体的功能区(domaindomain)轻链轻链轻链轻链:VLVLVLVL,CLCLCLCL 重链重链重链重链:VH:VH:VH:VH,CH1CH1CH1CH1,CH2CH2CH2CH2,CH3CH3CH3CH3(IgGIgGIgGIgG、IgAIgAIgAIgA 和和和和IgDIgDIgDIgD)多一个多一个多一个多一个CH4CH4CH4CH4(IgMIgMIgMIgM和
11、和和和IgEIgEIgEIgE)抗体的抗体的水解片段水解片段 木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶(Papain)IgGIgG FabFab段段(fragment of antigen-binding,抗原结合抗原结合片段片段)FcFc段段(fragment crystalizable,可结晶片段)可结晶片段)胃蛋白酶胃蛋白酶(Pepsin)IgGIgG F F(abab)2 2 pFc pFc 1.1.连接链(连接链(joining chain,J J链链)2.2.分泌片(分泌片(secretory piece,SP)各类免疫球蛋白的特性和功能各类免疫球蛋白的特性和功能 分子大小分子大小血清中含量血清中含量
12、半衰期半衰期作用作用IgG单体体最高最高(75%)最最长(21-13d)与与SPA结合(合(SPA葡萄球菌葡萄球菌A蛋白,位于菌蛋白,位于菌体体细胞壁上),常用于凝集胞壁上),常用于凝集试验IgM五聚体五聚体(900 kd)510%5d不能通不能通过胎胎盘;于;于B细胞表面,参与体液免胞表面,参与体液免疫;自身免疫病中的自身抗体疫;自身免疫病中的自身抗体IgA以二聚以二聚体体为主主515%6d参与粘膜局部抗感染免疫参与粘膜局部抗感染免疫IgD单体体1%3dB细胞成熟的重要胞成熟的重要标志;作志;作为抗原受体;抗原受体;IgE单体体最低最低(占占Ig的的0.002%)3d过敏性疾病和某些寄生虫感
13、染患者血清中特敏性疾病和某些寄生虫感染患者血清中特异性异性IgE水平增高水平增高二、血液理化特性二、血液理化特性1.血液的比重血液的比重 ()2.血液的黏滞性血液的黏滞性 主要决定于血细胞数主要决定于血细胞数 血液:45 血浆:3.3.血浆渗透压血浆渗透压血浆渗透压血浆渗透压 0.85%NaCl渗透压取决于溶液中溶质颗粒的多少,而与溶质的种类和颗粒大小无关。血浆渗透压(37时7.6atm;771.0kpa;5770mmHg=人体血浆(290 mOsmol kg-1)分为晶体渗透压(占99.5%,767.5kpa,葡萄糖、尿素、电解质等)和胶体渗透压(占0.5%,2.74.0kpa,2030mm
14、Hg,蛋白,禽类低,鸽11mmHg,鸡8mmHg。高于组织液若干倍)。血管中水份的去留主要取决于血浆胶体血管中水份的去留主要取决于血浆胶体渗透压,而不是血浆晶体渗透压。渗透压,而不是血浆晶体渗透压。4.酸碱度酸碱度 碳酸氢盐缓冲对:碳酸氢盐缓冲对:NaHCO3/H2CO3(碱贮,碱贮,alkali reserve)磷酸氢盐缓冲对磷酸氢盐缓冲对:Na2HPO4/NaH2PO4 蛋白质缓冲对蛋白质缓冲对:Na.Pro/H.Pro;O2肺排出肺排出CO2、肾不断排出中和过多酸或碱生成的盐。、肾不断排出中和过多酸或碱生成的盐。第二节第二节 血细胞及其功能血细胞及其功能一、红细胞生理一、红细胞生理(一)
15、红细胞的形态和数量(一)红细胞的形态和数量 1、形态:双凹圆盘形,无核,、形态:双凹圆盘形,无核,但驼科和鹿科动物的成熟红细胞为卵圆形卵圆形。平均直径:兔,马,牛,猪,人8m,鸡7.512(10.77.1),鸭。是进化特征:自身代谢弱、耗能低,表面积表面积表面积表面积/体积体积体积体积之比较球形大,气体扩散面积大;扩散距离短;利之比较球形大,气体扩散面积大;扩散距离短;利之比较球形大,气体扩散面积大;扩散距离短;利之比较球形大,气体扩散面积大;扩散距离短;利于红细胞的变形,于红细胞的变形,于红细胞的变形,于红细胞的变形,挤过口径比它小的毛细血管、血窦空隙。脾窦脾窦(splenic sinuso
16、id):宽约):宽约1214m形状形状不规则,相互吻合成网,位于脾索之间。窦壁不规则,相互吻合成网,位于脾索之间。窦壁由长杆状内皮细胞纵向排列而成,细胞间隙由长杆状内皮细胞纵向排列而成,细胞间隙25m,(人红细胞直径人红细胞直径8m),内皮外基膜),内皮外基膜不完整,网状纤维环绕血窦。形成栅栏状多缝不完整,网状纤维环绕血窦。形成栅栏状多缝隙结构,有利于血细胞的穿透。窦壁附近有较隙结构,有利于血细胞的穿透。窦壁附近有较多的多的巨噬细胞巨噬细胞。2 2、数量:、数量:、数量:、数量:人人400-500万万/mm3机体的红细胞数目、机体的红细胞数目、Hb含量之一或二者均低于含量之一或二者均低于正常值
17、时,可判定为贫血。正常值时,可判定为贫血。主要原因:营养不良(缺主要原因:营养不良(缺Fe、Cu、V)、受伤)、受伤失血或寄生虫侵袭(肠道蠕虫或虱)及理化因失血或寄生虫侵袭(肠道蠕虫或虱)及理化因素。辐射、素。辐射、X-线、苯对骨骼造血有毒害作用。线、苯对骨骼造血有毒害作用。妊娠或泌乳时也可能低于正常。妊娠或泌乳时也可能低于正常。(二)、红细胞的生理特性(二)、红细胞的生理特性 1.选择通透性选择通透性:对于离子具有选择通透性对于离子具有选择通透性2、渗透脆性渗透脆性渗透脆性渗透脆性 :红细胞在红细胞在低渗溶液低渗溶液中会发生溶血现象,中会发生溶血现象,说明红细胞具有渗透脆性说明红细胞具有渗透
18、脆性等渗溶液等渗溶液(临床、生理实验,5%葡萄糖)(0.42%,0.35%人)等张溶液等张溶液不能自由通过细胞膜/尿素(1.9%是等渗溶液却不是等张溶液,可使红细胞发生溶血)。3、悬浮稳定性:悬浮稳定性:悬浮稳定性:悬浮稳定性:红细胞在血液中悬浮、不易下沉的特红细胞在血液中悬浮、不易下沉的特性。性。生病时生病时血沉血沉(红细胞在第一小时时下沉的距离红细胞在第一小时时下沉的距离,erythrocyte sedimentation rate,ESR)加快)加快二、白细胞生理二、白细胞生理二、白细胞生理二、白细胞生理1 1 1 1、分类:分成五种、分类:分成五种、分类:分成五种、分类:分成五种 中性
19、粒细胞中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞 嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 单核细胞单核细胞单核细胞单核细胞 淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞 NeutrophilsEosinophilsBasophilsLymphocytesMonocytes2、白细胞的生理功能、白细胞的生理功能 名名 称称 百分比百分比 主要功能主要功能中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞中性粒细胞 5070%5070%吞噬与消化吞噬与消化吞噬与消化吞噬与消化 嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 24%24%参与过敏反应参与过敏反应参与过敏反应参与过敏
20、反应 嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 0.51%0.51%参与变态反应参与变态反应参与变态反应参与变态反应 淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞 2040%T 2040%T细胞细胞细胞细胞-细胞免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫 B B细胞细胞细胞细胞 -体液免疫体液免疫体液免疫体液免疫 单核细胞单核细胞单核细胞单核细胞 48%48%吞噬、免疫吞噬、免疫吞噬、免疫吞噬、免疫三、血小板生理三、血小板生理(一)血小板的形态、数量(一)血小板的形态、数量循环血液中的血小板是无色、无核的透明循环血液中的血小板是无色、无核的透明小体,比红细胞小。小体,比红细胞小。血小板的数量血小板的数量(人(人
21、150350109/L)可随)可随机体情况而发生变化,如剧烈运动和妊娠机体情况而发生变化,如剧烈运动和妊娠期显著增加(妊娠诊断),大量失血和组期显著增加(妊娠诊断),大量失血和组织损伤时则显著减少。织损伤时则显著减少。血涂片扫描电镜图,黄色为血小板,绿色淋巴细胞,玫瑰色为单核细胞.(二)血小板的生理功能(二)血小板的生理功能 加速加速血液凝固(血液凝固(blood coagulation,血液从血液从液体变成固体的过程)液体变成固体的过程)过程过程 促进止血促进止血 保持血管壁的完整性保持血管壁的完整性:沉着、填补、融合。血小沉着、填补、融合。血小板太少时(板太少时(1503501019/L,
22、50以下时),上述功能难以以下时),上述功能难以完成,易出血。微小创伤或仅血压增高也使皮肤和粘膜下完成,易出血。微小创伤或仅血压增高也使皮肤和粘膜下出现出血瘀点,甚至大块紫癜。出现出血瘀点,甚至大块紫癜。(三)(三)(三)(三)生理止血生理止血生理止血生理止血 1.1.小血管收缩小血管收缩小血管收缩小血管收缩 2.2.形成松软的止血栓形成松软的止血栓形成松软的止血栓形成松软的止血栓 3.3.形成坚硬的止血栓形成坚硬的止血栓形成坚硬的止血栓形成坚硬的止血栓四、血细胞的生成与破坏四、血细胞的生成与破坏(一一)造血过程的调节造血过程的调节造血干细胞造血干细胞造血干细胞造血干细胞定向祖细胞定向祖细胞定
23、向祖细胞定向祖细胞外周成熟血细胞外周成熟血细胞外周成熟血细胞外周成熟血细胞三类血细胞均起源于三类血细胞均起源于造血干细胞造血干细胞。在个体。在个体发育过程中,造血器官的变化:发育过程中,造血器官的变化:胚胎发育早期(卵黄囊)胚胎发育早期(卵黄囊)胚第二个月始胚第二个月始(肝、脾)(肝、脾)胚第五个月后(骨胚第五个月后(骨 髓)髓)出生(骨髓外造血,代偿作用)出生(骨髓外造血,代偿作用)儿童儿童4岁后,骨髓腔的增长速度超过造血组织岁后,骨髓腔的增长速度超过造血组织增加的速度,脂肪逐步填充多余的骨髓腔。增加的速度,脂肪逐步填充多余的骨髓腔。到到18岁左右,虽然只有岁左右,虽然只有脊椎骨、肋骨、胸骨
24、、脊椎骨、肋骨、胸骨、颅骨和长骨近端颅骨和长骨近端骨骼处才有造血骨髓,但造骨骼处才有造血骨髓,但造血组织的总量已很充裕。成年如出现骨髓外血组织的总量已很充裕。成年如出现骨髓外造血,则是造血功能紊乱的表现。造血,则是造血功能紊乱的表现。(二二)红细胞生成的调节红细胞生成的调节1.红细胞生成所需的红细胞生成所需的主要原料主要原料:蛋白质蛋白质和和铁铁 与与红红细细胞胞成成熟熟和和发发育育相相关关的的重重要要因因子子:叶叶酸酸和和VB12)作为DNA合成时的辅酶。VB12含钴含钴。VB12的吸收的吸收须有内因子内因子和R结合蛋白的参与。R(rapid)蛋白是一种电泳速度很快的血浆蛋白,内因子由胃的壁
25、细胞分泌,糖蛋白,分子量5060 Kd。在酸性胃液中VB12与R蛋白结合,到了小肠上段,VB12与内因子结合,至回肠段被吸收入门脉系统。患萎缩性胃炎时同时伴随恶性贫血叶酸缺乏与VB12缺乏时都引起相似的巨幼红细胞性贫血,即大细胞性贫血(骨髓原血细胞分裂增殖障碍,发育停滞),VB12缺乏时,还伴有神经系统和消化系统症状。2.红细胞生成的调节红细胞生成的调节促红细胞生成素促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)奥运会禁用的兴奋剂。其它激素(雄激素、甲状腺激素和生长激素)其它激素(雄激素、甲状腺激素和生长激素)骨髓造血干细胞肾脏EPOEPO促红细胞 生成素原(一)定义:(一)定义:第三
26、节、血液凝固第三节、血液凝固(blood coagulation)血液凝固血液凝固:血液由溶胶状态转变为凝胶状态的血液由溶胶状态转变为凝胶状态的过程,过程,它包含着由一系列凝血因子参与的、复它包含着由一系列凝血因子参与的、复杂的蛋白质的酶解反应,其最后阶段表现为血杂的蛋白质的酶解反应,其最后阶段表现为血浆中的可溶性的纤维蛋白原转变为不溶性的丝浆中的可溶性的纤维蛋白原转变为不溶性的丝状纤维蛋白。状纤维蛋白。(二)凝血因子(二)凝血因子血浆与组织中直接参与血液凝固的物质,称血浆与组织中直接参与血液凝固的物质,称为凝血因子。为凝血因子。根据其发现的先后顺序,由根据其发现的先后顺序,由国际凝血因子命名
27、委国际凝血因子命名委员会员会以罗马数字编号命名,共有以罗马数字编号命名,共有12种,即凝血因种,即凝血因子子-III。除除钙离子钙离子与与磷脂磷脂以外,其余已知的凝血因子以外,其余已知的凝血因子都是蛋白质,绝大多数是蛋白酶,它们在血都是蛋白质,绝大多数是蛋白酶,它们在血液中都是以无活性的酶原形式存在,必须通液中都是以无活性的酶原形式存在,必须通过其它酶的水解作用才具有酶的活性。过其它酶的水解作用才具有酶的活性。血血浆浆和和血血小小板板中中的的酶酶,加加强强纤纤维维蛋蛋白白间间的结合和维持血凝块稳定的结合和维持血凝块稳定纤纤 维维 蛋蛋 白白 稳稳 定定 因因 子子(fibrin-stabili
28、zing factor,FSF)蛋蛋白白水水解解酶酶,参参与与内内源源性性凝凝血血机机制制,激激活纤维蛋白溶解酶活纤维蛋白溶解酶接触因子(接触因子(contact factor)肝肝合合成成血血浆浆蛋蛋白白,缺缺乏乏将将引引起起血血友友病病C。参与内源性凝血机制参与内源性凝血机制血浆凝血激酶前质(血浆凝血激酶前质(plasma thromboplastin antecedent,PTA)肝肝合合成成蛋蛋白白,参参与与外外源源性性凝凝血血和和内内源源性性凝血机制凝血机制Stuart-Prower因子因子肝肝合合成成血血浆浆蛋蛋白白,缺缺乏乏时时将将引引起起血血友友病病B。参与内源性凝血机制参与内
29、源性凝血机制血血 浆浆 凝凝 血血 激激 酶酶(plasma thromboplastin component,PTC)肝肝合合成成球球蛋蛋白白,缺缺乏乏时时将将引引起起血血友友病病A。参与参与 内源性凝血机制内源性凝血机制抗抗血血友友病病因因子子(antihemophilic factor,AHF)肝合成血浆蛋白,参与外源性凝血机制肝合成血浆蛋白,参与外源性凝血机制前转变素(前转变素(proconvertin)肝肝合合成成或或血血小小板板释释放放的的血血浆浆蛋蛋白白,参参与与外源性凝血和内源性凝血机制外源性凝血和内源性凝血机制前加速素(前加速素(proaccelerin)从饮食和骨释放获得,
30、参与血凝全过程从饮食和骨释放获得,参与血凝全过程Ca2+损损伤伤组组织织释释放放的的磷磷脂脂蛋蛋白白复复合合体体,激激活活外源性凝血机制外源性凝血机制组组 织织 凝凝 血血 激激 酶酶(tissue thromboplastin)肝合成的血浆蛋白,可被激活为凝血酶肝合成的血浆蛋白,可被激活为凝血酶凝血酶原(凝血酶原(prothrombin)肝肝合合成成的的血血浆浆蛋蛋白白,可可被被激激活活为为纤纤维维蛋蛋白白纤维蛋白原(纤维蛋白原(fibrinogen)特性和功能特性和功能名称名称因子因子Inactive XIXIIaActive XIa第一步第一步第一步第一步 凝血酶原激活物凝血酶原激活物凝
31、血酶原激活物凝血酶原激活物的形成的形成的形成的形成 凝血酶原激活物:凝血酶原激活物:凝血酶原激活物:凝血酶原激活物:XaXa、V V、CaCa2+2+第二步第二步第二步第二步 凝血酶原凝血酶原凝血酶原凝血酶原 凝血酶凝血酶凝血酶凝血酶第三步第三步第三步第三步 纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原 纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白(三)、血液凝固的步骤(三)、血液凝固的步骤(三)、血液凝固的步骤(三)、血液凝固的步骤Blood Vessel InjuryIX IXaXI XIaX XaXII XIIaaFibrinogenFibrin monomerXIIIFibrin polymerPK
32、K VIII PF3 Ca2+V PF3 Ca2+1.1.内源性凝血途径内源性凝血途径内源性凝血途径内源性凝血途径 参与凝血的凝血因子参与凝血的凝血因子参与凝血的凝血因子参与凝血的凝血因子全部全部全部全部来自血液的凝血途径。来自血液的凝血途径。来自血液的凝血途径。来自血液的凝血途径。2.外外源源性性凝凝血血途途径径 指指凝凝血血的的组组织织因因子子(组组织织凝凝血血激激酶酶,因因子子)是是来来自自组组织织,而而不不是是来来自自血血液液的的凝凝血血途途径径,故故又又称称为为凝凝血血组组织织因因子途径。子途径。XaaFibrinogenFibrin monomerXIIITissue Injury
33、Tissue FactorThromboplastinVIIa VIIX Fibrin polymerV PF3 Ca2+Ca2+(四)、抗凝和促凝措施(四)、抗凝和促凝措施1.机械因素机械因素2.温度因素温度因素3.化学因素(柠檬酸钠、草酸盐)化学因素(柠檬酸钠、草酸盐)4.生物学因素(肾上腺素、维生素生物学因素(肾上腺素、维生素K、肝素肝素、双香豆素等)、双香豆素等)第四节、纤维蛋白的溶解第四节、纤维蛋白的溶解(一)(一)纤溶(纤溶(fibrinolysin systemfibrinolysin system)指指在在纤纤溶溶系系统统的的作作用用下下凝凝胶胶状状态态的的纤纤维维蛋蛋白白降降
34、解解为为可可溶溶性性的的纤纤维维蛋蛋白白分分解解产产物的过程。物的过程。(二)纤溶的基本过程(二)纤溶的基本过程纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶纤溶酶纤溶酶纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白 纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白 降解产物降解产物降解产物降解产物抑制物抑制物抑制物抑制物组组组组织织织织激激激激活活活活物物物物血血血血液液液液激激激激活活活活物物物物激激激激肽肽肽肽释释释释放放放放酶酶酶酶(一一一一)(+)(+)(三)纤溶的生理意义(三)纤溶的生理意义1.使使生生理理止止血血过过程程中中所所产产生生的的血血凝凝块块能能随随时时溶溶解解
35、,从从而而防防止止血血栓栓形形成成,保保证证血血流畅通;流畅通;2.参与组织修复、血管再生等多种功参与组织修复、血管再生等多种功能。能。失血小于等于失血小于等于10%:数分钟动脉血压回升,数分钟动脉血压回升,1小时水、无机盐、恢复,小时水、无机盐、恢复,2天血浆蛋白恢复,天血浆蛋白恢复,1个月个月HbRBC等。等。失血达到失血达到20%有显著影响。有显著影响。失血失血25%30%,则血压下降,则血压下降,脑、心供血不足,死亡。脑、心供血不足,死亡。对于大失血病人需要输血。对于大失血病人需要输血。不同血型的混合时,其中的红细胞会聚集成不同血型的混合时,其中的红细胞会聚集成簇,称为簇,称为红细胞凝
36、集红细胞凝集。有时还伴有溶血。有时还伴有溶血。第五节第五节 血型(血型(blood groups)后果:后果:在输血时如果发生在血管中,此凝集的红细胞在输血时如果发生在血管中,此凝集的红细胞可以堵塞毛细血管,可以堵塞毛细血管,溶血将损害肾小管,同时常伴有过敏反应,其结果可溶血将损害肾小管,同时常伴有过敏反应,其结果可危及生命。危及生命。Land Steuner获得获得1930年的诺贝尔奖。年的诺贝尔奖。1868年生于维也年生于维也纳。他发现了纳。他发现了MN,P,Rh等许多血型,被称为等许多血型,被称为“血型血型之父之父”。多数是母亲O型、胎儿A型或B型;少数为母亲A型、胎儿B型或AB型,或母
37、亲B型、胎儿A型或AB型时发病。因为A或B型母亲的天然抗A或抗B抗体主要为不能通过胎盘的IgM抗体,而存在于O型母亲中的同种抗体以IgG为主,因此ABO溶血病主要见于O型母亲、A或B型胎儿。ABO溶血病可发生在第一胎,这是因为食物、革兰阴性细菌、肠道寄生虫、疫苗等也具有A或B血型物质,持续的免疫刺激可使机体产生IgG抗A或抗B抗体,怀孕后这类抗体通过胎盘进入胎儿体内可引起溶血。由于A和B抗原也存在于红细胞外的许多组织中,通过胎盘的抗A或抗B抗体仅少量与红细胞结合,其余都被其它组织和血浆中的可溶性A和B血型物质的中和和吸收,因此虽然母婴ABO血型不合很常见,但发病者仅占少数。(一)红细胞的凝集反
38、应(一)红细胞的凝集反应 免疫学反应:免疫学反应:红细胞凝集的机制是抗抗原原-抗抗体体反反应应(表现为沉淀)。(凝集原糖蛋白;凝集素球蛋白。(二)血型和血型系统(二)血型和血型系统 1.血型:血型:狭义的血型狭义的血型指红细胞表面的特异抗原类指红细胞表面的特异抗原类型,即红细胞血型。型,即红细胞血型。广义的血型广义的血型:还包括但白细胞、血小板和一般组还包括但白细胞、血小板和一般组织细胞上的抗原类型,以及蛋白质多态性和同工织细胞上的抗原类型,以及蛋白质多态性和同工酶型等。酶型等。血型的发现史血型的发现史1665年,英国科学家查理罗尔首次为小狗小狗输血并获得成功。开始了输血的历史。1668年,一
39、位妇女恳求法国医生丹尼斯把羔羊羔羊的血输入她性格暴戾的丈夫的体内(古代的人们曾将血液视作是“灵魂的主宰”、“性格的象征”)。丹尼斯医生出于无奈,被迫答应了他们的请求,开始进行人类历史上第一次为人体输血的工作。但是很不幸,这名男子突然心跳加快,痛苦万分,最后在一阵歇斯底里的狂躁后死去了。丹尼斯因此被人指控为“过失杀人”而入狱。1818年,英国的生理学家兼妇产科学家詹姆士博龙戴尔医生在挽救一位难产的孕妇孕妇时,为她输血获得成功。随后的实验证明并非每个受血者都能获救。1900年,奥地利医生Land Steuner用22位同事位同事的正常血液交叉混合,有的红细胞和血浆之间发生了反应,有的不发生凝集现象
40、。于是他将22人的血液实验结果编写在一个表格中,发现表格中的血型可以分成3种:A、B、O。1902年,Steuner的两名学生把实验范围扩大到155人,发现除了A、B、O三种血型外还存在着一种较为稀少的第四种类型,称为AN型。1927年年经国际会议公认,采用Steuner原定的字母命名,即确定血型有A、B、O、AB四种类型,至此ABO血型系统正式确立。Steuner也因贡献的意义重大,在1930年获得诺贝尔诺贝尔医学及生理学奖。血型物质血型物质:为镶嵌在生物膜上的糖蛋白、糖脂。:为镶嵌在生物膜上的糖蛋白、糖脂。血型系统血型系统:血型遗传基因控制,根据控制血型抗原:血型遗传基因控制,根据控制血型
41、抗原特异性的基因组合方式或根据它们在遗传上的相特异性的基因组合方式或根据它们在遗传上的相互关系,可以把血型分成若干系统,称为互关系,可以把血型分成若干系统,称为血型系血型系统。统。血型是先天血型是先天遗传遗传的,由来自父母的一对等位基因控的,由来自父母的一对等位基因控制。如人制。如人ABO系统是由系统是由A、B、O三种基因中的任意三种基因中的任意两个组成的基因型表现出的表型。两个组成的基因型表现出的表型。2.ABO、Rh血型系统血型系统 ABO血型系统(遗传特征、鉴定)血型系统(遗传特征、鉴定)Rh血型系统血型系统 血型血型血型血型 红细胞表面抗原红细胞表面抗原红细胞表面抗原红细胞表面抗原 血
42、清中抗体血清中抗体血清中抗体血清中抗体A A型型型型 A A抗原抗原抗原抗原 抗抗抗抗B B抗体抗体抗体抗体B B型型型型 B B抗原抗原抗原抗原 抗抗抗抗A A抗体抗体抗体抗体OO型型型型 无无无无A A、B B抗原抗原抗原抗原 抗抗抗抗A A、B B抗体抗体抗体抗体ABAB型型型型 A A、B B抗原抗原抗原抗原 无抗无抗无抗无抗A A、抗、抗、抗、抗B B抗体抗体抗体抗体人的人的ABO血型系统血型系统 Rh血型系统血型系统RhRh因子因子因子因子:恒河猴的红细胞反复注入豚鼠体内产生的:恒河猴的红细胞反复注入豚鼠体内产生的:恒河猴的红细胞反复注入豚鼠体内产生的:恒河猴的红细胞反复注入豚鼠体
43、内产生的抗体,可使恒河猴和大部分人的红细胞发生凝集,抗体,可使恒河猴和大部分人的红细胞发生凝集,抗体,可使恒河猴和大部分人的红细胞发生凝集,抗体,可使恒河猴和大部分人的红细胞发生凝集,恒河猴和大部分人类的红细胞表面的这类抗原叫恒河猴和大部分人类的红细胞表面的这类抗原叫恒河猴和大部分人类的红细胞表面的这类抗原叫恒河猴和大部分人类的红细胞表面的这类抗原叫RhRh因子。因子。因子。因子。1940年,Steuner与维纳发现有85的白种人血液发生凝集为RH阳性,另外15的人为阴性。这样发现了RH血型系统。大部分人为大部分人为Rh阳性阳性,汉人占,汉人占99%,白种人占,白种人占85%,极少数人为,极少
44、数人为Rh阴性阴性,维族人较高,苗族约为,维族人较高,苗族约为12.3%,布衣族为,布衣族为8.7%。给。给Rh-者者输入二次输入二次Rh+血液会使血液会使Rh-者死亡,所以只能输入者死亡,所以只能输入Rh-血液。血液。家畜的血型系统家畜的血型系统与人类相比,家畜血型系统的特点家畜血型系统的特点:A、动物血清中存在的天然抗体,、动物血清中存在的天然抗体,不不象人类的象人类的那么那么规则规则,且其,且其效价效价都很低都很低。如牛中仅发现抗J,绵羊有抗R,猪有抗A等B B、有些动物具有、有些动物具有、有些动物具有、有些动物具有抵抗天然抗体抵抗天然抗体抵抗天然抗体抵抗天然抗体的机构,能中和输入的的机
45、构,能中和输入的的机构,能中和输入的的机构,能中和输入的抗体,使受血动物的红细胞不会发生凝集反应抗体,使受血动物的红细胞不会发生凝集反应抗体,使受血动物的红细胞不会发生凝集反应抗体,使受血动物的红细胞不会发生凝集反应,所以家畜第一次输血,一般不会引起严重后果,但第二次输入同一血型时,可引起凝集反应。家畜血型理论的应用家畜血型理论的应用幼畜溶血症幼畜溶血症、亲子判定,个体鉴定,选种、亲子判定,个体鉴定,选种等等胎儿的血型与母亲不同时,胎儿会使母体产生相应的胎儿的血型与母亲不同时,胎儿会使母体产生相应的胎儿的血型与母亲不同时,胎儿会使母体产生相应的胎儿的血型与母亲不同时,胎儿会使母体产生相应的抗体
46、,由于胎盘的屏障作用,抗体不会进入幼畜的血抗体,由于胎盘的屏障作用,抗体不会进入幼畜的血抗体,由于胎盘的屏障作用,抗体不会进入幼畜的血抗体,由于胎盘的屏障作用,抗体不会进入幼畜的血液系统,却可以出现在液系统,却可以出现在液系统,却可以出现在液系统,却可以出现在初乳初乳初乳初乳中,幼畜出生后的中,幼畜出生后的中,幼畜出生后的中,幼畜出生后的1-21-2天内,天内,天内,天内,可吸收初乳中的抗体,引起幼畜的红细胞发生凝集反可吸收初乳中的抗体,引起幼畜的红细胞发生凝集反可吸收初乳中的抗体,引起幼畜的红细胞发生凝集反可吸收初乳中的抗体,引起幼畜的红细胞发生凝集反应,使幼畜致死,因此初生幼畜应做初乳和幼
47、畜红细应,使幼畜致死,因此初生幼畜应做初乳和幼畜红细应,使幼畜致死,因此初生幼畜应做初乳和幼畜红细应,使幼畜致死,因此初生幼畜应做初乳和幼畜红细胞的凝集反应。防止胞的凝集反应。防止胞的凝集反应。防止胞的凝集反应。防止-喂其它母畜的乳汁或人工哺乳。喂其它母畜的乳汁或人工哺乳。喂其它母畜的乳汁或人工哺乳。喂其它母畜的乳汁或人工哺乳。(三)输血的交叉配对实验(三)输血的交叉配对实验 在正常情况下,在正常情况下,ABO血型系统中,只有血型系统中,只有相同血型的人才能进行输血。临床上在输血相同血型的人才能进行输血。临床上在输血前,即便是已知为同型血液输血,除了严格前,即便是已知为同型血液输血,除了严格查
48、对外,还必须常规地进行交叉配血试验。查对外,还必须常规地进行交叉配血试验。供血者的红细胞混悬液和受血者的血清供血者的红细胞混悬液和受血者的血清相混合称相混合称主侧主侧;受血者的红细胞混悬液和供血者的血清受血者的红细胞混悬液和供血者的血清相混合则称相混合则称次侧次侧。分别观察结果,以两侧均无凝集反应者分别观察结果,以两侧均无凝集反应者为最理想,称为配血相合,可以输血;为最理想,称为配血相合,可以输血;如果主侧有凝集反应,不管次侧结果如如果主侧有凝集反应,不管次侧结果如何均为配血不合,绝对不能输血。何均为配血不合,绝对不能输血。如果主侧不发生凝集反应而次侧发生,如果主侧不发生凝集反应而次侧发生,一般不宜进行输血,在紧急情况下必须一般不宜进行输血,在紧急情况下必须进行输血时,应按输入进行输血时,应按输入O型血的原则慎重型血的原则慎重处理。交叉配血试验,还可避免由于亚处理。交叉配血试验,还可避免由于亚型和血型不同等原因而发生的输血凝集型和血型不同等原因而发生的输血凝集反应。反应。交叉配血试验主侧供血者受血者红细胞红细胞血清血清