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1、孕期安全用药永昌县中医院永昌县中医院司春兰司春兰2012-1-12n n随着优生医学的发展，药物对胎儿的危害越来越引起人们的重视，因此人们对孕期用药产生恐惧，甚至患病用药进行治疗时，也不肯用药，以致病情加重，对母儿产生危害。影响药物对胎儿不良影响的因素影响药物对胎儿不良影响的因素n n1药物的性质:是影响药物对胎儿产生不良影响的主要因素，如药物的脂溶性、分子量等。脂溶性药物的渗透性高，易于通过胎盘；而水溶性药物的渗透性低不易通过胎盘，分子量大的药物不易通过胎盘，如肝素、胰岛素等；分子量较小的药物容易通过胎盘，如止痛药、3镇静药、安眠药。2用药时的胎龄：用药时的胎龄：不同发育阶段的胚胎及对药物的
2、敏感性不同。一般认为：受精后的两周内孕卵着床前后药物对胚胎的影响是“全”或“无”的 “全”表现为胚胎的死亡或导致流产 “无”则为胚胎继续发育不出现异常n受精后3-8周（即停经5-10周)为胚胎器官发育阶段，胚胎细胞开始分化发育，此时，受到有害药物作用后即可产生形态上的异常而形成畸形，次期被称为“致畸高敏感期”n受精后9周至足月是胎儿各器官生长发育功能完善的阶段，但神经系统、生殖系统和牙齿仍在继续分化，特别是神经系统的分发育和增生是在妊娠晚期和新生儿期达最高峰，在此期间受到药物作用后，仍可对上述三系统造成影响。3药物的剂量及用药持续作用时间药物的剂量及用药持续作用时间n小剂量的药物有时只造成暂时
3、性的损害，而剂量较大时可造成胚胎死亡。n用药持续时间的延长及重复使用都会加重对胎儿的危害。4机体对药物的反应性：机体对药物的反应性：n药物对机体的损害与遗传素质有关，不同的人因遗传素质的不同，对药物的反应不尽相同.美国美国FDA关于药物在孕期的分级标关于药物在孕期的分级标准准n n美国食品和药品管理局根据药物对胎儿的致畸情况，将药物对胎儿的危害等级分为A、B、C、D、X5个级别n nA类：对孕妇安全，对胚胎、胎儿无危害如多种维生素，孕期维生素制剂，但不包括大剂量维生素 B类：对孕妇比较安全，对胎儿基本无害。C类:动物实验中证明对胎儿有副反应，未在人类研究中证实。D类:对胎儿危害有确切证据。如苯
4、妥英钠、卡马西平X类：已证明可使胎儿异常，在妊娠期间禁止使用。例如治疗痤疮的异维甲酸，可致胎儿中枢神经系统，面部及心血管的多种畸形。各类药物在妊娠期的分类及应用各类药物在妊娠期的分类及应用n n抗生素类药物n n1青霉素类：为B类药，毒性小，是对孕妇最安全的抗感染药物。n n2头孢类：为B类药，此类药可通过胎盘。但无致畸的报道，孕期可用，第一代有头孢拉定、头孢氨苄、头孢唑林；第二代有头孢呋辛、头孢克洛；第三代有头孢曲松（商品名菌必治、罗氏芬）头孢哌酮（商品名先锋必）n n3大环内酯类：多为B类，如红霉素、罗红霉素、阿奇霉素。但克拉霉素、螺旋霉素则属C类，孕期慎用。4.氨基糖甙类：属C类或D类药
5、，此类药物易通过胎盘，对胎儿有危害，孕期慎用或禁用。其中丁胺卡那霉素、庆大霉素，属C类；链霉素、妥布霉素属D类,目前仅壮观霉素属B类孕期可用。5.洁霉素类：洁霉素、克林霉素属B类无对胚胎不良影响的记录，在孕期可以使用。6.6.硝基咪唑类：甲硝唑过去分为C类，近来FDA将其列为B类，孕晚期可用。替硝唑属C类孕期不用。7.磺胺类：多为C类，孕期慎用，分娩前禁用。8.呋喃类：多为C类，呋喃妥因、呋喃唑酮，孕晚期慎用。9.喹诺酮类：多为C类，诺氟沙星，氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星等。此类药物可影响胎儿的软骨发育，孕期禁用。抗真菌类药:1克霉唑、制霉菌素属B类，孕期可用；2咪康唑(达克宁栓）则属C类，
6、孕早期以后谨慎使用。而口服的伊曲康唑、氟康唑也属C类，在孕期和哺乳期一般不用。抗病毒类药1病毒唑(三氮唑核苷)：为X类药,动物实验发现，有致畸和杀死胚胎的作用，孕期禁用。2无环鸟苷（阿昔洛韦）：为B类药，用于疱疹病毒感染，孕早期慎用。3干扰素孕期最好不用n镇静、催眠及抗抑郁药：n1地西泮（即安定）：n 虽可通过胎盘有引起新生儿低血压、低温、呼吸抑制的副作用，但近年来临床广泛用于促宫颈成熟，未发现对胎儿及新生儿有不良影响。n2巴比妥类：动物实验表明有致畸作用。孕妇长期大量使用可致胎儿宫内发育迟缓，孕期慎用。n抗抑郁药：n在早孕期用药可致畸，可引起体位性低血压，减少子宫的血流灌注。n抗精神病药：氯
7、丙嗪:并不增加先天畸形的发生率。但分娩中应用应注意对新生儿呼吸产生抑制作用，及对新生儿肌张力的影响。n解热止痛药：1阿司匹林：过去认为可引起腭裂和心脏畸形，胆大样本研究证实早孕期应用不增加、高致畸率。但孕晚期应用，影响孕妇血凝并可致羊水过少胎儿动脉导管过早关闭。2扑热息痛：为B类药，不增加胎儿畸形的发生率，也无阿司匹林的副作用，相对安全。3消炎痛、布洛芬：孕早期B级，孕晚期D级。n麻醉性止痛药：吗啡及杜冷丁：FDA分为C级，但长期大量使用为D级；不增加致畸率，但能通过胎盘使胎儿成瘾，产时应用可对新生儿呼吸有抑制作用，应在应用4小时候结束分娩。n降压药1硫酸镁：安全对胎儿无致畸作用，分娩前大量运
8、用可致新生儿肌张力低下，嗜睡及呼吸抑制，应慎用。2甲基多巴；为B类药，广泛用于妊娠期高血压的治疗，尤其妊娠合并原发性高血压，未发现对胎儿有严重不良影响。3.硝苯地平;（心痛定）动物实验有致畸作用，人类无报道，孕早期慎用。n n3拉贝洛尔;：在人类中无致畸报道，但静脉注射，可致胎盘血流量减少，孕期不宜静注。n n4酚妥拉明：孕期可用，尤其适用于妊高症合并左心衰竭者。n n5硝普钠：对胎儿有毒性作用，不宜在孕期使用。分娩期或产后血压过高其他降压药物效果不佳时可考虑使用。6肾素血管紧张素类药物：可导致胎儿生长受限、胎儿畸形、新生儿呼吸窘迫综合症孕期禁用。7心得安：孕期长期应用可引起胎儿宫内发育迟缓、
9、新生儿呼吸抑制、心动过缓和低血糖，应慎用。n利尿药n(1)呋塞米;速尿,C类药，无致畸报道，可使母血流量减少，影响胎盘灌注，长期应用可致胎儿发育迟缓，或电解质紊乱。n（2）氢氯噻嗪：C类药，长期应用可致电解质紊乱n n抗甲状腺药及碘制剂n n1丙基硫氧嘧啶（PUT）:为D类药。人类应用有致胎儿畸形的个案报道。乳汁内密度低，哺乳期可用。n n2甲硫氧嘧啶：为D类药。孕期应用副作用发生率为8%，现已少用。n n3他巴唑：为D类药。很少与血浆蛋白结合，易通过胎盘，可致胎儿畸形。n4碘制剂：可通过胎盘，长期应用可致胎儿。甲状腺功能低下n5甲状腺素及左甲状腺素：为A类药，不通过胎盘，对胎儿无影响。n激素
10、类药1乙烯雌酚：无明确的致畸剂，可是胎儿生殖器官发育异常，孕期禁用。2孕激素黄体酮为天然孕激素，临床常用于保胎，但在孕早期长期大剂量使用可使女性胎儿男性化。安宫黄体酮、炔诺酮均为D类药，为人工合成的孕激素，有弱致畸作用，孕期避免应用3雄激素：可致女婴外生殖器男性化。孕期禁用。4口服避孕药：现在认为只在孕期不用即可。5、米非司酮:停经止孕失败后，若胚胎继续发育有致畸报道，服药失败者应终止妊娠。n降糖药:1胰岛素：分子量大，不易通过胎盘，对胎儿影响小，孕期首选。2口服降糖药：可通过胎盘，抑制胎儿胰岛功能，致新生儿低血糖。n酒精：n酒精干扰胎儿胎盘循环导致胎儿缺氧，损害胎儿脑组织，其代谢产物乙醛有致
11、畸作用，常致流产及酒精综合症。表现为异常面容、肢体畸形、心脏畸形、身体语言发育障碍智力低下。有报道子代白血病发病率增加无有效治疗措施目前尚不了解酒精的安全剂量预防接种预防接种n几乎所有的免疫抑制剂均被FDA划分为C类药。孕妇及接种后3个月内可能妊娠的妇女不宜接种活病毒疫苗和活菌苗。1乙型肝炎灭活疫苗:属C类,现多为基因重组的乙肝表面抗原亚单位成分，无活性，安全高效，孕期可用。2甲肝灭活疫苗：动物实验未见不良影响。对胎儿安全性的研究未见报道。3狂犬病疫苗：现场用的狂犬病疫苗均为灭活疫苗，有报道，孕期使用本品后未见新生儿畸形率增加。妊娠期用于接触后的预防接种不是禁忌。4风疹病毒疫苗：为活疫苗。孕期
12、及孕前3个月，应避免接种。但对于接种了本疫苗3个月内妊娠者，不必常规终止妊娠，在孕妇自愿的情况下，可继续观察。妊娠期用药原则妊娠期用药原则1避免“忽略用药”。有受孕可能的妇女用药时，需注意月经是否过期，医生在接诊时应当询问末次月经及受孕情况，从而避免“忽略用药”。2合理用药（1）孕期可用可不用的药尽量少用，尤其是在妊娠的前3个月；必须用药时，应选用有效且对胎儿比较安全的药物。n n（2）能用单药，就避免联合用药；能用结论比较肯定的药物，就避免用尚未肯定是否对胎儿有不良影响的新药。n n（3）严格掌握用药剂量，及时停药。n n（4）使用对胎儿有影响的药物时，应权衡利弊。3 如孕妇已用了某种可能致畸的药物时，应根据用药剂量、用药时的妊娠月份等因素综合考虑处理方案。n n