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1、抗高血压药的发展抗高血压药的发展与研究与研究 Antihypertensive drugs抗高血压药抗高血压药 Antihypertensive drugs 第一节、第一节、概述概述高血压基本定义高血压基本定义 高血压是一种以动脉血压持续升高为特征的高血压是一种以动脉血压持续升高为特征的进行性心血管损害的疾病进行性心血管损害的疾病;是最常见的慢性病；是是最常见的慢性病；是心脑血管病最主要的危险因素。心脑血管病最主要的危险因素。经非同日（一般间隔经非同日（一般间隔2周）三次测量，血压周）三次测量，血压140和和/或或90mmHg，可考虑诊为高血压。，可考虑诊为高血压。分类分类分类分类 1)1)按
2、病因分：按病因分：按病因分：按病因分：原发性高血压原发性高血压原发性高血压原发性高血压 ,继发性高血压继发性高血压继发性高血压继发性高血压 ;原发性占原发性占原发性占原发性占90%90%，原因未明，原因未明，原因未明，原因未明 继发性占继发性占继发性占继发性占5 510%10%，如肾，如肾，如肾，如肾A A狭窄等狭窄等狭窄等狭窄等 2)2)按病情进展快慢分：缓进型高血压；急进型高按病情进展快慢分：缓进型高血压；急进型高按病情进展快慢分：缓进型高血压；急进型高按病情进展快慢分：缓进型高血压；急进型高血压；血压；血压；血压；3)3)按舒张压高度及靶器官损害程度分按舒张压高度及靶器官损害程度分按舒张
3、压高度及靶器官损害程度分按舒张压高度及靶器官损害程度分：轻度（轻度（轻度（轻度（1 1级），中度（级），中度（级），中度（级），中度（2 2级），重度（级），重度（级），重度（级），重度（3 3级）；级）；级）；级）；高血压的分类与诊断标准高血压的分类与诊断标准 (WHO,1999）类别类别 收缩压收缩压(SBP)舒张压舒张压(DBP)靶器官损害靶器官损害 (mmHg)(mmHg)程度程度 1 级高血压级高血压 140159 9099 尚无器官损伤尚无器官损伤2 级高血压级高血压 160179 100109 已有器官损伤已有器官损伤 （中度）（中度）但功能尚可代偿但功能尚可代偿3 级高血压级高
4、血压 180 110 损伤的器官功能损伤的器官功能 （重度）（重度）已失代偿已失代偿中国高血压防治指南（国家卫生部，中国高血压防治指南（国家卫生部，1999年年10月）月）（轻度）（轻度）3.病因与病理生理机制：病因与病理生理机制：病病因因尚尚未未完完全全阐阐明明:早早期期仅仅见见全全身身小小动动脉脉痉痉挛挛重重要要脏脏器供血器供血功能障碍，器质性病变：功能障碍，器质性病变：心心：外外周周阻阻力力左左心心室室负负荷荷左左心心室室肥肥厚厚、扩扩张张 左心衰竭；左心衰竭；脑脑：脑脑 小小 动动 脉脉 硬硬 化化 血血 压压 波波 动动 时时 痉痉 挛挛 形形 成成 血血 栓栓 或或 动脉破裂动脉破
5、裂偏瘫，失语，神志不清；偏瘫，失语，神志不清；肾肾：肾肾小小动动脉脉硬硬化化，狭狭窄窄，部部分分肾肾单单位位发发生生纤纤维维化化玻玻璃璃样样变变，另另一一部部分分则则有有代代偿偿性性肥肥大大失失代代偿偿时时肾肾功功能不全（尿毒症能不全（尿毒症）。）。高血压防治的基本理念高血压防治的基本理念1.1.1.1.高血压是可控的，大多数需长期治疗高血压是可控的，大多数需长期治疗高血压是可控的，大多数需长期治疗高血压是可控的，大多数需长期治疗;2.2.2.2.降压治疗的好处公认，可降低高血压患者脑卒降压治疗的好处公认，可降低高血压患者脑卒降压治疗的好处公认，可降低高血压患者脑卒降压治疗的好处公认，可降低高
6、血压患者脑卒中及心脏病风险中及心脏病风险中及心脏病风险中及心脏病风险;3.3.3.3.降压治疗要达标；降压治疗要达标；降压治疗要达标；降压治疗要达标；4.4.4.4.高血压可改变的危险因素：超重高血压可改变的危险因素：超重高血压可改变的危险因素：超重高血压可改变的危险因素：超重/肥胖肥胖肥胖肥胖,高盐饮高盐饮高盐饮高盐饮食，长期过量饮酒，长期过度精神紧张。食，长期过量饮酒，长期过度精神紧张。食，长期过量饮酒，长期过度精神紧张。食，长期过量饮酒，长期过度精神紧张。抗高血压常分为四大类抗高血压常分为四大类抗高血压常分为四大类抗高血压常分为四大类 :交感神经阻滞药、血管舒张药、影响血管紧张素交感神经
7、阻滞药、血管舒张药、影响血管紧张素交感神经阻滞药、血管舒张药、影响血管紧张素交感神经阻滞药、血管舒张药、影响血管紧张素形成和作用药和利尿药形成和作用药和利尿药形成和作用药和利尿药形成和作用药和利尿药第二节第二节 抗高血压药的分类抗高血压药的分类一一 交感神经阻滞药交感神经阻滞药 1.中枢性抗高血压药中枢性抗高血压药n n 中枢性降压药主要是使药物进入中枢后能抑制中枢性降压药主要是使药物进入中枢后能抑制中枢性降压药主要是使药物进入中枢后能抑制中枢性降压药主要是使药物进入中枢后能抑制 2 2 2 2受受受受体和咪唑啉受体，降低交感神经冲动的发放，使心率减慢，体和咪唑啉受体，降低交感神经冲动的发放，
8、使心率减慢，体和咪唑啉受体，降低交感神经冲动的发放，使心率减慢，体和咪唑啉受体，降低交感神经冲动的发放，使心率减慢，心输出量及外周阻力降低，从而使血压下降。心输出量及外周阻力降低，从而使血压下降。心输出量及外周阻力降低，从而使血压下降。心输出量及外周阻力降低，从而使血压下降。n n 临床主要适用于原发性高血压，主要代表药物有可乐临床主要适用于原发性高血压，主要代表药物有可乐临床主要适用于原发性高血压，主要代表药物有可乐临床主要适用于原发性高血压，主要代表药物有可乐定，甲基多巴等定，甲基多巴等定，甲基多巴等定，甲基多巴等.可乐定可乐定可乐定可乐定 clonidineclonidine降压机制：降
9、压机制：降压机制：降压机制：激动中枢的激动中枢的激动中枢的激动中枢的 2 2、I1I1咪唑啉受咪唑啉受咪唑啉受咪唑啉受体体体体中枢抑制神经元兴奋中枢抑制神经元兴奋中枢抑制神经元兴奋中枢抑制神经元兴奋外周交感活性外周交感活性外周交感活性外周交感活性。选择性激动延脑孤束核次一级神经元突选择性激动延脑孤束核次一级神经元突选择性激动延脑孤束核次一级神经元突选择性激动延脑孤束核次一级神经元突触后膜的触后膜的触后膜的触后膜的22受体；受体；受体；受体；激动延脑腹外侧核吻侧段的激动延脑腹外侧核吻侧段的激动延脑腹外侧核吻侧段的激动延脑腹外侧核吻侧段的I1I1咪唑啉受咪唑啉受咪唑啉受咪唑啉受体（体（体（体（I1
10、-imidazoline receptorI1-imidazoline receptor）；）；）；）；激动中脑阿片受体。与其降压和治疗阿激动中脑阿片受体。与其降压和治疗阿激动中脑阿片受体。与其降压和治疗阿激动中脑阿片受体。与其降压和治疗阿片类药物的戒断症状有关。片类药物的戒断症状有关。片类药物的戒断症状有关。片类药物的戒断症状有关。2.2.神经节阻断药神经节阻断药神经节阻断药神经节阻断药 又称又称又称又称又称又称N1N1N1N1N1N1胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药（Ni-chlolinoceptor Ni-chlolinoceptor
11、Ni-chlolinoceptor Ni-chlolinoceptor Ni-chlolinoceptor Ni-chlolinoceptor blocking drugsblocking drugsblocking drugsblocking drugsblocking drugsblocking drugs）。一类能阻断神经节传递功能的药）。一类能阻断神经节传递功能的药）。一类能阻断神经节传递功能的药）。一类能阻断神经节传递功能的药）。一类能阻断神经节传递功能的药）。一类能阻断神经节传递功能的药物。药物与神经节细胞中的物。药物与神经节细胞中的物。药物与神经节细胞中的物。药物与神经节细胞中的
12、物。药物与神经节细胞中的物。药物与神经节细胞中的N1N1N1N1N1N1胆碱受体结合，竞争性胆碱受体结合，竞争性胆碱受体结合，竞争性胆碱受体结合，竞争性胆碱受体结合，竞争性胆碱受体结合，竞争性阻断了递质乙酰胆碱与阻断了递质乙酰胆碱与阻断了递质乙酰胆碱与阻断了递质乙酰胆碱与阻断了递质乙酰胆碱与阻断了递质乙酰胆碱与N1N1N1N1N1N1受体结合，妨碍了神经冲动受体结合，妨碍了神经冲动受体结合，妨碍了神经冲动受体结合，妨碍了神经冲动受体结合，妨碍了神经冲动受体结合，妨碍了神经冲动在神经节中传递，引起血压降低。在神经节中传递，引起血压降低。在神经节中传递，引起血压降低。在神经节中传递，引起血压降低。
13、在神经节中传递，引起血压降低。在神经节中传递，引起血压降低。其代表药物有美加明：其代表药物有美加明：其代表药物有美加明：其代表药物有美加明：其代表药物有美加明：其代表药物有美加明：神经节阻断药在过去曾用于治疗高血压，但由于其神经节阻断药在过去曾用于治疗高血压，但由于其神经节阻断药在过去曾用于治疗高血压，但由于其神经节阻断药在过去曾用于治疗高血压，但由于其作用过于广泛，副作用多，且其降压作用过强过快，故作用过于广泛，副作用多，且其降压作用过强过快，故作用过于广泛，副作用多，且其降压作用过强过快，故作用过于广泛，副作用多，且其降压作用过强过快，故现已少用于治疗高血压，主要用于醉辅助药物以发挥控现已
14、少用于治疗高血压，主要用于醉辅助药物以发挥控现已少用于治疗高血压，主要用于醉辅助药物以发挥控现已少用于治疗高血压，主要用于醉辅助药物以发挥控制性降压作用制性降压作用制性降压作用制性降压作用.美加明（美加明（美加明（美加明（mecamylaminmecamylamin）属于非去极化竞争性拮抗剂，只偶尔用于高血压急症、属于非去极化竞争性拮抗剂，只偶尔用于高血压急症、属于非去极化竞争性拮抗剂，只偶尔用于高血压急症、属于非去极化竞争性拮抗剂，只偶尔用于高血压急症、恶性高血压、高血压脑病、急性心衰和高血压危象的治疗。恶性高血压、高血压脑病、急性心衰和高血压危象的治疗。恶性高血压、高血压脑病、急性心衰和高
15、血压危象的治疗。恶性高血压、高血压脑病、急性心衰和高血压危象的治疗。3.3.抗去甲肾上腺素能神经末梢药抗去甲肾上腺素能神经末梢药抗去甲肾上腺素能神经末梢药抗去甲肾上腺素能神经末梢药 这类药主要作用于中枢和外周的肾上腺素能神经的这类药主要作用于中枢和外周的肾上腺素能神经的这类药主要作用于中枢和外周的肾上腺素能神经的末梢部位，与末梢囊泡膜上的胺泵结合，抑制递质再末梢部位，与末梢囊泡膜上的胺泵结合，抑制递质再末梢部位，与末梢囊泡膜上的胺泵结合，抑制递质再摄取从而是交感神经功能减弱，血压降低。摄取从而是交感神经功能减弱，血压降低。摄取从而是交感神经功能减弱，血压降低。利血平（利血平（利血平（利血平（r
16、eserpinereserpinereserpinereserpine）利血平为利血平为利血平为肾上腺素能神经肾上腺素能神经肾上腺素能神经抑制药，可阻止肾上腺素能抑制药，可阻止肾上腺素能抑制药，可阻止肾上腺素能神经末稍内介质的贮存，将神经末稍内介质的贮存，将神经末稍内介质的贮存，将囊泡中具有升压作用的介质囊泡中具有升压作用的介质囊泡中具有升压作用的介质耗竭。耗竭。耗竭。4.4.肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 1)1)1)1)受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药 降压机制：降压机制：降压机制：降压机制：阻断心脏阻断心脏阻断心脏阻断心脏受体受体受体受体
17、减少心输出量；减少心输出量；减少心输出量；减少心输出量；阻断肾小球旁器阻断肾小球旁器阻断肾小球旁器阻断肾小球旁器1 1 1 1受体受体受体受体抑制肾素分泌；抑制肾素分泌；抑制肾素分泌；抑制肾素分泌；阻断突触前膜的阻断突触前膜的阻断突触前膜的阻断突触前膜的2 2 2 2受体受体受体受体抑制其正反馈抑制其正反馈抑制其正反馈抑制其正反馈 作用，作用，作用，作用，NANANANA释放释放释放释放；阻断中枢阻断中枢阻断中枢阻断中枢受体受体受体受体外周交感活性外周交感活性外周交感活性外周交感活性 改变压力感受器的敏感性；改变压力感受器的敏感性；改变压力感受器的敏感性；改变压力感受器的敏感性；增加前列环素的
18、合成。增加前列环素的合成。增加前列环素的合成。增加前列环素的合成。普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔（propranololpropranolol）又称心得安，非选择性又称心得安，非选择性又称心得安，非选择性又称心得安，非选择性受体阻断药。受体阻断药。受体阻断药。受体阻断药。血血血血药浓度个体差异大。适用于伴有心绞痛、脑药浓度个体差异大。适用于伴有心绞痛、脑药浓度个体差异大。适用于伴有心绞痛、脑药浓度个体差异大。适用于伴有心绞痛、脑血管病变的高血管病变的高血管病变的高血管病变的高BPBPBPBP。美托洛尔美托洛尔（metoprolol）选择性选择性1 1受体阻断药受体阻断药,因首过效应生物利用度
19、因首过效应生物利用度仅为仅为40%40%，用于治疗高血压和心绞痛。，用于治疗高血压和心绞痛。2 2 2 2）1 1 1 1受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪（prazosinprazosin）作用机制作用机制作用机制作用机制 选择性阻断血管平滑肌突触后膜选择性阻断血管平滑肌突触后膜选择性阻断血管平滑肌突触后膜选择性阻断血管平滑肌突触后膜1 1 1 1受体，受体，受体，受体，阻断突触前膜阻断突触前膜阻断突触前膜阻断突触前膜2 2 2 2受体的作用弱，故降压受体的作用弱，故降压受体的作用弱，故降压受体的作用弱，故降压时心率加快不明显，时心率加快不明显，时心率加快不明显，时心率加
20、快不明显，二二二二 血管舒张药血管舒张药血管舒张药血管舒张药1 1 1 1、直接舒张血管药、直接舒张血管药、直接舒张血管药、直接舒张血管药n nn直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力；直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力；直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力；直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力；n nn不抑制交感神经活性，不引起直立性低不抑制交感神经活性，不引起直立性低不抑制交感神经活性，不引起直立性低不抑制交感神经活性，不引起直立性低BPBPBPBP；n nn激活交感神经，心输出量激活交感神经，心输出量激活交感神经，心输出量激活交感神经，心输出量、心率、心率、心率、心率、心肌、心肌、心肌、心肌耗氧耗氧耗氧
21、耗氧，冠心病易引发心绞痛；，冠心病易引发心绞痛；，冠心病易引发心绞痛；，冠心病易引发心绞痛；n nn反射性增加醛固酮分泌反射性增加醛固酮分泌反射性增加醛固酮分泌反射性增加醛固酮分泌水钠潴留；水钠潴留；n nn可增加高血压患者的心肌肥厚程度。可增加高血压患者的心肌肥厚程度。合用利尿药及合用利尿药及合用利尿药及合用利尿药及 受体阻断药加以纠正受体阻断药加以纠正受体阻断药加以纠正受体阻断药加以纠正肼屈嗪肼屈嗪肼屈嗪肼屈嗪 hydralazinehydralazinehydralazinehydralazinen nn直接扩张小动脉直接扩张小动脉直接扩张小动脉直接扩张小动脉，降压机制是通过血管，降压机
22、制是通过血管，降压机制是通过血管，降压机制是通过血管内皮细胞释放内皮细胞释放内皮细胞释放内皮细胞释放NONONONO，也能使血管平滑肌细，也能使血管平滑肌细，也能使血管平滑肌细，也能使血管平滑肌细胞膜超极化而干扰胞膜超极化而干扰胞膜超极化而干扰胞膜超极化而干扰CaCaCaCa2+2+2+2+内流，使血管平内流，使血管平内流，使血管平内流，使血管平滑肌松弛。滑肌松弛。滑肌松弛。滑肌松弛。n nn适于中、高度高血压，很少单用适于中、高度高血压，很少单用适于中、高度高血压，很少单用适于中、高度高血压，很少单用2 2、钙通道阻滞药、钙通道阻滞药、钙通道阻滞药、钙通道阻滞药 钙通道阻滞剂能与钙离子通道特
23、异性结钙通道阻滞剂能与钙离子通道特异性结钙通道阻滞剂能与钙离子通道特异性结钙通道阻滞剂能与钙离子通道特异性结合，产生阻断作用，抑制细胞外钙离子内合，产生阻断作用，抑制细胞外钙离子内合，产生阻断作用，抑制细胞外钙离子内合，产生阻断作用，抑制细胞外钙离子内流，导致心肌收缩力减弱，心率减慢，血流，导致心肌收缩力减弱，心率减慢，血流，导致心肌收缩力减弱，心率减慢，血流，导致心肌收缩力减弱，心率减慢，血管松弛，血压下降，心肌做功量喝耗氧量管松弛，血压下降，心肌做功量喝耗氧量管松弛，血压下降，心肌做功量喝耗氧量管松弛，血压下降，心肌做功量喝耗氧量减少。因此临床主要用于抗高血压，此外减少。因此临床主要用于抗
24、高血压，此外减少。因此临床主要用于抗高血压，此外减少。因此临床主要用于抗高血压，此外还用于抗心律不齐和抗心绞痛。还用于抗心律不齐和抗心绞痛。还用于抗心律不齐和抗心绞痛。还用于抗心律不齐和抗心绞痛。第一代第一代第一代第一代：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓；：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓；：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓；：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓；硝苯地平硝苯地平硝苯地平硝苯地平（nifedipinenifedipine）生物利用度较高，生物利用度较高，生物利用度较高，生物利用度较高，t t t t1/21/21/21/2 约约约约3 3 3 34 4 4 4小时。小时。小时。小时。适用于治疗轻
25、、中度高血压，与利尿药、适用于治疗轻、中度高血压，与利尿药、适用于治疗轻、中度高血压，与利尿药、适用于治疗轻、中度高血压，与利尿药、受体阻断药合用能增强降压效果。不良受体阻断药合用能增强降压效果。不良受体阻断药合用能增强降压效果。不良受体阻断药合用能增强降压效果。不良反应主要由扩张血管引起，常见有眩晕、反应主要由扩张血管引起，常见有眩晕、反应主要由扩张血管引起，常见有眩晕、反应主要由扩张血管引起，常见有眩晕、头痛、反射性心率加快、面部潮红、踝部头痛、反射性心率加快、面部潮红、踝部头痛、反射性心率加快、面部潮红、踝部头痛、反射性心率加快、面部潮红、踝部水肿、皮疹等。水肿、皮疹等。水肿、皮疹等。水
26、肿、皮疹等。第二代第二代第二代第二代：多为二氢吡啶类，如尼群地平、：多为二氢吡啶类，如尼群地平、：多为二氢吡啶类，如尼群地平、：多为二氢吡啶类，如尼群地平、尼索地平、氨氯地平、尼莫地平等。尼索地平、氨氯地平、尼莫地平等。尼索地平、氨氯地平、尼莫地平等。尼索地平、氨氯地平、尼莫地平等。尼索地平尼索地平尼索地平尼索地平 尼索地平尼索地平尼索地平尼索地平二氢吡啶类钙拮抗剂。对平滑肌、心肌的钙通道有特异阻断作用，可使周围血管扩张、阻力下降，从而使血压下降.3 3、钾通道开放药、钾通道开放药、钾通道开放药、钾通道开放药 （potassium potassium channel openerschanne
27、l openers，K+channel K+channel openersopeners，KCOKCO）钾通道激活药钾通道激活药钾通道激活药钾通道激活药 (potassium channel(potassium channel activators)activators)一类新型的血管扩张药一类新型的血管扩张药一类新型的血管扩张药一类新型的血管扩张药 吡那地尔（吡那地尔（吡那地尔（吡那地尔（pinacidilpinacidilpinacidilpinacidil）为强血管扩张药，为强血管扩张药，为强血管扩张药，为强血管扩张药，为强血管扩张药，为强血管扩张药，主要用于轻、中度高血压主要用于轻、中
28、度高血压主要用于轻、中度高血压主要用于轻、中度高血压主要用于轻、中度高血压主要用于轻、中度高血压,与利尿药、与利尿药、与利尿药、与利尿药、与利尿药、与利尿药、受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药合用可提高疗效，减轻水肿和心率加快副作用。合用可提高疗效，减轻水肿和心率加快副作用。合用可提高疗效，减轻水肿和心率加快副作用。合用可提高疗效，减轻水肿和心率加快副作用。合用可提高疗效，减轻水肿和心率加快副作用。合用可提高疗效，减轻水肿和心率加快副作用。三三三三 影响血管紧张素影响血管紧张素影响血管紧张素影响血管紧张素IIII形成和作用形成和作用形成和作用形成和作用药药药药1.1.
29、1.1.血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素 I I 转化酶抑制药转化酶抑制药转化酶抑制药转化酶抑制药（angiotensin converting enzyme angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEIinhibitor,ACEI）巯基类：巯基类：巯基类：巯基类：卡托普利卡托普利卡托普利卡托普利；羧基类：羧基类：羧基类：羧基类：依那普利依那普利依那普利依那普利；磷酰基类：磷酰基类：磷酰基类：磷酰基类：福辛普利福辛普利福辛普利福辛普利为代表。为代表。为代表。为代表。临床首先应用的是临床首先应用的是卡托卡托普利普利(Captopril),(Ca
30、ptopril),作用作用强并可以口服，适用于各强并可以口服，适用于各型高血压和急、慢性充血型高血压和急、慢性充血性心力衰竭。副作用：少性心力衰竭。副作用：少数病人出现皮疹和味觉消数病人出现皮疹和味觉消失等。后来又合成了一些失等。后来又合成了一些不含巯基的类似物。比如：不含巯基的类似物。比如：赖洛普利，螺普利，雷米赖洛普利，螺普利，雷米普利，喹那普利，西那普普利，喹那普利，西那普利等。含酯结构多数为前利等。含酯结构多数为前体药物。体药物。2.2.血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素受体拮抗药受体拮抗药受体拮抗药受体拮抗药 血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素(A n
31、g (A ng (A ng )受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂(ARB)(ARB)(ARB)是近是近是近是近是近是近年来问世的新一类血管扩张剂年来问世的新一类血管扩张剂年来问世的新一类血管扩张剂年来问世的新一类血管扩张剂年来问世的新一类血管扩张剂年来问世的新一类血管扩张剂,是目前国内外应用评是目前国内外应用评是目前国内外应用评是目前国内外应用评是目前国内外应用评是目前国内外应用评价最高的一类药。至今已被证实的血管紧张素价最高的一类药。至今已被证实的血管紧张素价最高的一类药。至今已被证实的血管紧张素价最高的一类药。至今已被证实的血管紧张素价最高的一类药。至今已被证实的
32、血管紧张素价最高的一类药。至今已被证实的血管紧张素受体受体受体受体受体受体有有有有有有2 2 2种亚型种亚型种亚型种亚型种亚型种亚型,即即即即即即AT1 AT1 AT1 和和和和和和AT2,AT2,AT2,目前在临床上应用的为目前在临床上应用的为目前在临床上应用的为目前在临床上应用的为目前在临床上应用的为目前在临床上应用的为AT1 AT1 AT1 受体阻滞剂。主要品种有氯沙坦、缬沙坦、厄贝受体阻滞剂。主要品种有氯沙坦、缬沙坦、厄贝受体阻滞剂。主要品种有氯沙坦、缬沙坦、厄贝受体阻滞剂。主要品种有氯沙坦、缬沙坦、厄贝受体阻滞剂。主要品种有氯沙坦、缬沙坦、厄贝受体阻滞剂。主要品种有氯沙坦、缬沙坦、厄
33、贝沙坦、替米沙坦和他索沙坦。其中坎地沙坦降压作用沙坦、替米沙坦和他索沙坦。其中坎地沙坦降压作用沙坦、替米沙坦和他索沙坦。其中坎地沙坦降压作用沙坦、替米沙坦和他索沙坦。其中坎地沙坦降压作用沙坦、替米沙坦和他索沙坦。其中坎地沙坦降压作用沙坦、替米沙坦和他索沙坦。其中坎地沙坦降压作用最强最强最强最强最强最强,厄贝沙坦的降压作用强度明显大于氯沙坦和缬厄贝沙坦的降压作用强度明显大于氯沙坦和缬厄贝沙坦的降压作用强度明显大于氯沙坦和缬厄贝沙坦的降压作用强度明显大于氯沙坦和缬厄贝沙坦的降压作用强度明显大于氯沙坦和缬厄贝沙坦的降压作用强度明显大于氯沙坦和缬沙坦。沙坦。沙坦。沙坦。沙坦。沙坦。氯沙坦氯沙坦氯沙坦氯
34、沙坦 losartanlosartan 强效的选择性强效的选择性强效的选择性强效的选择性强效的选择性强效的选择性AT1AT1AT1受体可逆性阻断药。受体可逆性阻断药。受体可逆性阻断药。受体可逆性阻断药。受体可逆性阻断药。受体可逆性阻断药。部分在体内转变的活性代谢产物部分在体内转变的活性代谢产物部分在体内转变的活性代谢产物部分在体内转变的活性代谢产物部分在体内转变的活性代谢产物部分在体内转变的活性代谢产物EXP-3174EXP-3174EXP-3174，较母体强较母体强较母体强较母体强较母体强较母体强101010404040倍，倍，倍，倍，倍，倍，t1/2t1/2t1/2长，血浆浓度达峰时间长，
35、血浆浓度达峰时间长，血浆浓度达峰时间长，血浆浓度达峰时间长，血浆浓度达峰时间长，血浆浓度达峰时间晚，母体与代谢产物的双重作用表现出晚，母体与代谢产物的双重作用表现出晚，母体与代谢产物的双重作用表现出晚，母体与代谢产物的双重作用表现出晚，母体与代谢产物的双重作用表现出晚，母体与代谢产物的双重作用表现出242424小时平小时平小时平小时平小时平小时平稳降压。稳降压。稳降压。稳降压。稳降压。稳降压。对对对对对对AT1AT1AT1受体的选择性大于受体的选择性大于受体的选择性大于受体的选择性大于受体的选择性大于受体的选择性大于AT2AT2AT2受体受体受体受体受体受体100010001000倍。倍。倍。
36、倍。倍。倍。阻断阻断阻断阻断阻断阻断AngAngAng的效应。不引起肾小球滤过率降低甚至的效应。不引起肾小球滤过率降低甚至的效应。不引起肾小球滤过率降低甚至的效应。不引起肾小球滤过率降低甚至的效应。不引起肾小球滤过率降低甚至的效应。不引起肾小球滤过率降低甚至可升高，表现出更好的肾脏保护作用。可升高，表现出更好的肾脏保护作用。可升高，表现出更好的肾脏保护作用。可升高，表现出更好的肾脏保护作用。可升高，表现出更好的肾脏保护作用。可升高，表现出更好的肾脏保护作用。五五五五 利尿药利尿药利尿药利尿药 利尿剂近年来，利尿剂在高血压治疗中的基础利尿剂近年来，利尿剂在高血压治疗中的基础利尿剂近年来，利尿剂在
37、高血压治疗中的基础利尿剂近年来，利尿剂在高血压治疗中的基础利尿剂近年来，利尿剂在高血压治疗中的基础利尿剂近年来，利尿剂在高血压治疗中的基础地位已得到公认，并作为一线基础用药列入高血压地位已得到公认，并作为一线基础用药列入高血压地位已得到公认，并作为一线基础用药列入高血压地位已得到公认，并作为一线基础用药列入高血压地位已得到公认，并作为一线基础用药列入高血压地位已得到公认，并作为一线基础用药列入高血压治疗指南。主要用于轻、中度高血压，尤其是老年治疗指南。主要用于轻、中度高血压，尤其是老年治疗指南。主要用于轻、中度高血压，尤其是老年治疗指南。主要用于轻、中度高血压，尤其是老年治疗指南。主要用于轻、
38、中度高血压，尤其是老年治疗指南。主要用于轻、中度高血压，尤其是老年高血压或并发心力衰竭者。高血压或并发心力衰竭者。高血压或并发心力衰竭者。高血压或并发心力衰竭者。高血压或并发心力衰竭者。高血压或并发心力衰竭者。吲达帕胺吲达帕胺吲达帕胺吲达帕胺 indapamideindapamide 吲哒帕胺作为非噻嗪类利尿药兼有钙拮抗作用，吲哒帕胺作为非噻嗪类利尿药兼有钙拮抗作用，吲哒帕胺作为非噻嗪类利尿药兼有钙拮抗作用，吲哒帕胺作为非噻嗪类利尿药兼有钙拮抗作用，吲哒帕胺作为非噻嗪类利尿药兼有钙拮抗作用，吲哒帕胺作为非噻嗪类利尿药兼有钙拮抗作用，降血压温和，疗效确切，对心脏有保护作用，且不降血压温和，疗效确
39、切，对心脏有保护作用，且不降血压温和，疗效确切，对心脏有保护作用，且不降血压温和，疗效确切，对心脏有保护作用，且不降血压温和，疗效确切，对心脏有保护作用，且不降血压温和，疗效确切，对心脏有保护作用，且不影响糖、脂代谢，为一理想的长效降压药。影响糖、脂代谢，为一理想的长效降压药。影响糖、脂代谢，为一理想的长效降压药。影响糖、脂代谢，为一理想的长效降压药。影响糖、脂代谢，为一理想的长效降压药。影响糖、脂代谢，为一理想的长效降压药。1 1 1 直接舒张小动脉，血管壁张力直接舒张小动脉，血管壁张力直接舒张小动脉，血管壁张力直接舒张小动脉，血管壁张力直接舒张小动脉，血管壁张力直接舒张小动脉，血管壁张力
40、，对升压物质，对升压物质，对升压物质，对升压物质，对升压物质，对升压物质的反应性的反应性的反应性的反应性的反应性的反应性 ，阻滞钙内流有关，细胞内钙，阻滞钙内流有关，细胞内钙，阻滞钙内流有关，细胞内钙，阻滞钙内流有关，细胞内钙，阻滞钙内流有关，细胞内钙，阻滞钙内流有关，细胞内钙 ，钙拮抗，钙拮抗，钙拮抗，钙拮抗，钙拮抗，钙拮抗作用。作用。作用。作用。作用。作用。2 2 2 促进血管内皮产生促进血管内皮产生促进血管内皮产生促进血管内皮产生促进血管内皮产生促进血管内皮产生EDRFEDRFEDRF，抗心肌肥厚等。，抗心肌肥厚等。，抗心肌肥厚等。，抗心肌肥厚等。，抗心肌肥厚等。，抗心肌肥厚等。第三节
41、抗高血压药的发展趋势 目前抗高血压的各类药物，虽然可以有效降低血目前抗高血压的各类药物，虽然可以有效降低血目前抗高血压的各类药物，虽然可以有效降低血目前抗高血压的各类药物，虽然可以有效降低血压，但也有明显的缺点。压，但也有明显的缺点。压，但也有明显的缺点。压，但也有明显的缺点。a a、它们的降血压作用持续时间一般都比较短、它们的降血压作用持续时间一般都比较短、它们的降血压作用持续时间一般都比较短、它们的降血压作用持续时间一般都比较短(几小几小几小几小时或时或时或时或1 d)1 d)，患者至少每天服药一次；，患者至少每天服药一次；，患者至少每天服药一次；，患者至少每天服药一次；b b、单药使用时血压有效控制率不高、单药使用时血压有效控制率不高、单药使用时血压有效控制率不高、单药使用时血压有效控制率不高(40(40 一一一一6060 )；c c、许多降血压药价格昂贵；、许多降血压药价格昂贵；、许多降血压药价格昂贵；、许多降血压药价格昂贵；d d、各种抗高血压药物或多或少都有某些不良反应，、各种抗高血压药物或多或少都有某些不良反应，、各种抗高血压药物或多或少都有某些不良反应，、各种抗高血压药物或多或少都有某些不良反应，这些都会影响治疗的依从性这些都会影响治疗的依从性这些都会影响治疗的依从性这些都会影响治疗的依从性 。END