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1、精选优质文档-倾情为你奉上血液制品的质量控制与管理摘要：血液制品是从健康人血浆或特定的免疫血浆分离、纯化，制作成具有临床意义的血浆蛋白组分的总称。血液制品中包含能够具有蛋白质所特有的活性和理性的特点，不同于其他药物，是一种高风险的生物制品，其安全性一直是政府、公众和媒体的关注对象。本文主要通过血液制品的概述对血液制品的制作流程进行描述，通过血液制品质量上存在的问题，对血液制品的质量控制的问题进行研究，并提出相关对策。关键词：血液制品 质量管理 质量控制血液制品是指由健康人的血浆或经特异免疫的人血浆，经分离、提纯或由重组DNA技术制成的血浆蛋白组分，以及血液细胞有形成分。用于治疗和被动免疫预防。
2、包括血液制品是指各种人血浆蛋白制品，包括人血白蛋白、人胎盘血白蛋白、静脉注射用人免疫球蛋白、肌注人免疫球蛋白、组织胺人免疫球蛋白、特异性免疫球蛋白、乙型肝炎、狂犬病、破伤风免疫球蛋白、人凝血因子、人凝血酶原复合物、人纤维蛋白原、抗人淋巴细胞免疫球蛋白等。血液制品的质量控制应当符合国家相关规定，血液制品的质量控制要从血浆原料、献浆人员，以及产品生产设备、生产过程进行控制。一、原料血的质量控制与管理（一）采浆站1.原料血浆系以单采血浆术采集的供血液制品生产用的健康人血浆。为确保单采血浆献血员（简称献血员）的健康及所采集血浆的质量，施行单采血浆术时必须遵守下述规定。单采血浆站的建立，必须符合卫生部现
3、行单采血浆站基本标准中的有关规定，并经省（市）卫生行政部门审核批准。2.采浆站应具备单独的适宜工作室，房屋的面积、结构及配置应适宜，便于进行正常操作、清洁和日常卫生的维护。布局符合工艺流程要求，力求人流、物流分开。应有适当的空间、采光及通风。采浆站必须有整洁的环境，周围应无污染源。（二）采浆站人员及设备采浆站站长应由有正式资格的医师、药师或护理师担任。体检、化验及质量检定部门应由有资格的相当于医师积称的人员负责。技术人员均应经过系统专业培训并经技术考核合格才能参加岗位工作。采浆站工作人员应每年体检一次，并有健康体检档案。凡有传染病、严重皮肤病等疾病者不得从事直接生产工作。 采浆站应具备与采血、
4、分血浆、还输、化验、保存、消毒灭菌等相适应的设备和器材，主要设备应有专人负责，并设置器材设备档案，应有详细的使用记录。采浆站应有健全的技术档案，包括献血员的登记、体检、化验和采血浆记录。最好使用微机管理。 采浆站必须设立独立的与采浆部平行的质量检定机构，直属站长领导。（三）采浆器材及辅料1采集血浆器材的要求一切直接接触血液及血浆的一次性采血器材，均应保证无菌、无热原质。每批器材均应按生物制品热原质试验规程作热原质试验（附录2），亦可用细菌内毒素检查法检测热效力，不应含有防腐剂和抗生素。一般采用4%（g/ml）注射用枸橼酸三钠（Na3C6H5O72H2O），pH7.27.6或其他适宜的抗凝剂。如
5、使用前者，则抗凝剂与采血量的容量比应为110（允许有10%附加量）。灭菌后应抽取一定比例的成品检查装量，误差不得大于5%，应逐袋检查澄明度，有异物混浊者不得使用。应规定效期。 还输的红细胞以氯化钠注射液稀释，所用氯化钠注射液应符合中国药典要求。 2.单采血浆术程序单采血浆程序为献血员来到采浆站，经体检化验合格后完成采血、分血浆，并将红细胞还输给献血员的程序。每程采全血不应超过400ml（不包括抗凝剂）。双程采血浆，应在第一程采出的红细胞已还输给献血员后再进行第二程。 采血必须采用无菌的密闭系统在洁净环境中严格无菌操作。采血过程中应及时将抗凝剂与全血混匀，血液应无凝块。 单采浆程序中所用的器材（
6、注射器，输血器材等）均应为一次性的，用后毁形。采浆过程中最好采用多联袋，每人用一把剪刀。3.采血后应严格检查采血袋有无破损，并及时热合、离心。离心应在1020进行。离心的转速与时间应根据离心机的性能决定，应使血浆与有形成份完全分离。 （四）离心、制备、贮存、运输1.离心后应及时分出血浆，操作必须采用无菌的密闭系统，在100级净化环境下严格无菌操作。分出血浆后应逐袋检查，发现溶血、脂肪血或有肉眼可见的异物者应另作处理。 原料血浆在28下进行二次离心后分出血浆，以保证血浆有好的澄清度，并防止少量血球可能导致的溶血现象。原料血浆袋应连接有与血浆袋远端热合而近端未热合的塑料小管，管内血浆供复检HBsA
7、g、抗HCV、抗HIV、梅毒和ALT用。分离后的血浆应详细记录，贴上明显的标签。液体血浆放置28冷藏，若冷冻保存应及时放-20以下冻存（最好-30以下）。2.在严密的无菌条件下于压积红细胞中加入适量的氯化钠注射液，轻轻摇动使成均匀悬液。所用氯化钠注射液应符合国家要求。一副输血器、一瓶氯化钠注射液只能用于一个献血员，严禁共用。还输的红细胞必须经过严格核对，并应采取有效措施，防止发生红细胞还输错误。 红细胞还输时应采用带有滤网的输血器。红细胞还输过程中应密切观察献血员的反应，发现异常情况立即报告负责医师，并采取相应措施迅速处理。如采出的红细胞因故未能还输给献血员，则应按采全血的规定办理，下次采血浆
8、应间隔3个月。自动血浆分离机、使用自动血浆分离机（如Hemonetic）等设备采集血浆优点甚多，应提倡推广使用。3.血浆的贮存和管理要求，每一人份血浆应有明显的标签，标签内容至少包括：血型、姓名、献血号和采集血浆日期，并有化验记录可查。 不合格血浆应与合格血浆分开放置，并标有红色不合格标志。不合格血浆应及时进行消毒处理，同时应有记录备查。血浆贮存中应有温度记录，如果在低温贮存中发生温度升高，致使血浆融化，但不超过72小时，可用于分离白蛋白和丙种球蛋白。4.血浆运输要求 ，液体血浆应在820运输，冰冻血浆应在-15以下运输，并有记录。原料血浆须有完整的外包装，以防运输过程中造成损坏。每箱内应放有
9、装箱单，并附有化验合格单。（五）献血者的标准 1.献血员应通过询问病史、体检和化验，由有经验的或经过专门培训的正式医师做出决定，并对之负责。在确定献血员之前，应由有资格的正式医师向候选献血员解释采集血浆的方法和过程，以及在这个过程中可能发生的反应及危险，并征得同意（口头或书面）后，方可发给体检表，进行体格检查。对献血员应按单采血浆献血员体检及化验标准进行体检化验，并须符合规定。献血员在献血浆前2天勿吃油腻荤食，可吃素食。采集血浆的频度与限量每个献血员的献浆量每年不得超过10000ml，每月不超过1000ml，双程采血浆者，间隔不得短于2周。单程采血浆者，间隔不得短于1周。献血员应一人一卡，必须
10、明确并严格执行献血浆间隔规定，不得缩短限期，频繁献血浆。献血员应经乙型肝炎疫苗免疫，产生抗体后方可献血浆。免疫情况应有详尽记录。 2.制备特异免疫球蛋白用原料血浆及其献血员免疫的要求，经特定的已批准生产的菌苗、疫苗（或免疫原），如甲型或乙型肝炎疫苗，破伤风类毒素，狂犬病疫苗等进行自动免疫，其抗体水平已达到要求的献血员血浆。经自然免疫或患过特定传染病，其抗体水平已达到要求的恢复者血浆。单个献血员血浆及多个献血员的合并血浆，其抗体效价应分别制定明确的合格标准。献血者的标准：首先,献血者必须符合的生理标准,主要包括以下几个方面:年龄,1868岁;体重,男性至少50公斤,女性至少45公斤;血压,901
11、40/6090mmHg,脉压差30mmHg;脉搏,规律且次数在每分60110次左右;体温,一般低于37.5;皮肤无黄疸,无创面感染,无严重皮肤病,浅表淋巴结无明显肿大;五官无严重疾病,巩膜无黄染,甲状腺不肿大,四肢无严重残疾;心肺正常;腹部无肿块和压痛。血红蛋白:125克/升;总血清蛋白60克/升;免疫球蛋白A血清浓度大于5.8克/升;没有怀孕;没有哺乳;产后至少6个月;出院至少6个月;献血者不应该患任何慢性疾病;献血者在献血前和献血后短时间内不要吸烟,在献血前1个小时内不要喝任何带酒精的饮料。第二,个体献血者献血的数量规定是严格的。就献血次数而言,德国规定女性每年最多可献血4次,男性可献血6
12、次;在献血间隔的规定上,献血者两次献血间隔至少是61天;在献血量方面,规定每个献血者每次献血量为500ml,但不超过500ml。第三,献血者必须随身携带有效证件,并同意登记其有效证件。二、生产过程的质量控制与管理（一）设施血液制品的生产厂房应当为独立建筑物，不得与其它药品共用，并使用专用的生产设施和设备。（二）企业人员企业负责人应当具有血液制品专业知识，并经过相关法律知识的培训。 生产管理负责人应当具有相应的专业知识（如微生物学、生物学、免疫学、生物化学等），至少具有三年从事血液制品生产或质量管理的实践经验。质量管理负责人和质量受权人应当具有相应的专业知识（如微生物学、生物学、免疫学、生物化学
13、等），至少具有五年血液制品生产、质量管理的实践经验，从事过血液制品质量保证、质量控制等相关工作。从事血液制品生产、质量保证、质量控制及其他相关人员（包括清洁、维修人员）应当经过生物安全防护的培训，尤其是经过预防经血液传播疾病方面的知识培训。从事血液制品生产、质量保证、质量控制及其他相关人员应当接种预防经血液传播疾病的疫苗。（三）生产过程1.血液制品生产中，应当采取措施防止病毒去除和灭活前、后制品的交叉污染，病毒去除和灭活后的制品应当使用隔离的专用生产区域与设备，并使用独立的空气净化系统。2.血浆蛋白分离工业从血浆中制备的医学和治疗制品一定要安全有效，一般来说，制备安全的血浆蛋白制品基于以下 3
14、 个原则:1、仔细筛选献血者;2、仔细排除已采集血液中的已知感染原;3、使用已评价或验证的血浆蛋白分离方法，包括去除或灭活病毒的步骤。目前为除去血浆蛋白制品的病毒已确定的部分分离方法有:cohn 低温乙醇法，层析法(包括离子交换，疏水性层析和免疫亲和层析)，再加中和抗体法和超滤法。使用这些纯化方法的第一个目的是去除不希望要的蛋白，同时在分离过程中也可以有去除病毒的“附加效应”。现代血浆蛋白分离的目标是通过控制适宜的温度、PH 和缩短这种生产过程。3.生产环节主要是将原料血浆经一定的工艺技术，加工成不同的血液制品。血液制品生产单位即生产血液制品的制药厂家，其新建、改建或者扩建，均须经国务院卫生行
15、政部门根据总体规划进行立项审查同意后，由省、自治区、直辖市人民政府卫生行政部门依照药品管理法的规定审核批准。我国目前对血液制品生产单位实行 GMP 技术标准。GMP 是药品生产质量管理规范， 它对生产各环节的管理以及软硬件都提出了具体要求和规定，对保证制药过程的规范性、稳定性以及制品安全有效具有重要意义。三、目前血液制品生产中质量管理控制中存在的问题（一）原料血浆检验检测不规范、租用厂房或使用生产其他药品的老旧厂房不规范，达不到要求，设备落后造成病毒灭活不能打到国家GMP要求，造成最终产品存在交差感染。（二）企业各部门负责人、特定岗位员工专业不对口、或未经培训直接上岗造成生产过程中的失误，致使
16、产品不合格，带病毒，造成药品使用人员感染疾病，如上海生物制品研究所生产的凝血因子造成艾滋病和血友病的感染。（三）生产过程如果未按GMP的技术标准实行，可能血液制品携带或感染艾滋病毒、血友病、乙肝等致命病毒。四、加强血液制品质量控制管理的对策建议（一）对采浆环节的建议血站应大力进行无偿献血宣传，宣传献血相关知识和自我保健知识，针对存在某些顾虑，如担心献血影响健康状态，担心献血时会感染疾病等，给予耐心正确的解释，保证献血者的知情权。通过宣传，让更多的社会成员树立社会道义和责任感，自愿奉献爱心，使献血者在整个献血过程中强烈感受到一种被需要、被重视和被感激，营造一种积极的顾客关系氛围，增强献血者自信心
17、和吸引力，使他们成为重复献血者。企业同时注重厂房设备的更新换代。（二）对生产环节的建议1.知识技能的更新，需要对所有员工进行全方位的职业培训。在内容上，强调意识和技术重点，除了对业务技术方面的专业培训，统一的实施包括质量管理的相关法律、法规的基本知识、质量管理、质量的概念、质量体系、质量方针、质量目标、质量计划、质量改进、质量管理和统计分析等。在这种情况下，应该将其视为日常工作的安排，一周至少1次（至少1小时）的训练，可以进行各种形式，如讲座、案例分析、以及相应的培训记录和档案；在形式上，请相关人士进行座谈会，也可以请每个员工上课注重经验，谈经验，形成了良好的学习氛围，人人参与，共同提高。2.
18、血液制品的质量控制涉及多种学科的理论和技术方法，包括生物化学、免疫学、分析化学、生物学、微生物学、病毒学、血液学和蛋白质学等，质量检定方法多为经典的常规方法，这已经成为新型血液制品研制快速发展的制约，建立以高技术支持的与国际接轨的血液制品质量控制体系已成为必须。五、总结随着生产、检测技术的不断发展和创新，血液制品的种类、质量、安全性都有了大幅度的提高。因其不可替代性所以得到人们广泛的关注，只有在这种关注下提高企业的技术水平，严格按照国家的法律法规进行生产，才能得到高品质的产品，为人类的健康做出贡献。参考文献1 国内血液制品行业集中度有提高 五大瓶颈待解除J. 中国社区医师(医学专业). 201
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