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1、 第第1616章章物质代谢的调节物质代谢的调节(Metabolic Regulation Metabolic Regulation)物物质质代代谢谢是是生生物物体体实实现现与与外外界界环环境境的的物物质质交交换换、自自我我更更新新以以及及机机体体内内环环境境相相对对稳稳定定,保保证证各各种种生生命命现现象象和和生生理理功功能能的的化化学学基基础础,是生命的基本特征。是生命的基本特征。物物质质代代谢谢包包括括合合成成代代谢谢与与分分解解代代谢谢两两方方面面,并处于动态平衡。并处于动态平衡。物质代谢的正常进行,是生命活动的保证;物质代谢的正常进行,是生命活动的保证;而而物物质质代代谢谢的的紊紊乱乱
2、则则往往往往是是一一些些疾疾病病的的重重要原因;要原因;物质代谢的停止,生命也随之终结。物质代谢的停止,生命也随之终结。生物体物质代谢由许多连续和相关生物体物质代谢由许多连续和相关的代谢途径所组成,每一条代谢途径又的代谢途径所组成,每一条代谢途径又包含一系列酶促反应,是一完整统一的包含一系列酶促反应,是一完整统一的过程,各反应过程相互作用、相互联系过程,各反应过程相互作用、相互联系和相互制约下进行,错综复杂的代谢过和相互制约下进行,错综复杂的代谢过程是相互协调的程是相互协调的。机体各种物质代谢为适应内外环境机体各种物质代谢为适应内外环境变化,有条不紊的进行,不断对各种物变化,有条不紊的进行,不
3、断对各种物质代谢的强度、方向和速率进行精细调质代谢的强度、方向和速率进行精细调节,即代谢调节。节,即代谢调节。代谢调节是生命的重要特征。代谢调节是生命的重要特征。生物体内代谢调节是在长期进化生物体内代谢调节是在长期进化 过程中逐步形成的一种适应能力。过程中逐步形成的一种适应能力。神经调节随着生物神经系统发展而发展。神经调节随着生物神经系统发展而发展。原始的代谢调节是激素调节;原始的代谢调节是激素调节;而最基础则是细胞内的调节而最基础则是细胞内的调节。第二节第二节 细胞水平的代谢调节细胞水平的代谢调节 细胞水平的代谢调节细胞水平的代谢调节 :是通过对:是通过对细胞内代谢物浓度的变化,对酶活性细胞
4、内代谢物浓度的变化,对酶活性及含量进行调节及含量进行调节。(原始调节)(原始调节)是一切生物都具有的调节方式,在是一切生物都具有的调节方式,在高等生物是其他水平调节的基础。高等生物是其他水平调节的基础。(一)(一)酶在细胞内隔离酶在细胞内隔离 真核细胞中酶分布与真核细胞中酶分布与原核细胞不同,因具有多原核细胞不同,因具有多种内膜系统,可形成不同种内膜系统,可形成不同胞内区域,从而导致真核胞内区域,从而导致真核细胞中酶的分布的区域化细胞中酶的分布的区域化(compartmentation)(compartmentation),即酶有一定的布局和定位。即酶有一定的布局和定位。1.1.酶在细胞内的区
5、域化分布酶在细胞内的区域化分布 各种代谢途径的酶都集中并分布于各种代谢途径的酶都集中并分布于具有一定结构的亚细胞或存在于胞浆的可具有一定结构的亚细胞或存在于胞浆的可溶部分。避免各种代谢途径的酶互相干扰,溶部分。避免各种代谢途径的酶互相干扰,而且有利于它们协调地发挥作用。而且有利于它们协调地发挥作用。酶在细胞内隔离和集中分布是代谢调酶在细胞内隔离和集中分布是代谢调节的一种重要方式节的一种重要方式。真核细胞主要代谢途径与酶的区域分布真核细胞主要代谢途径与酶的区域分布真核细胞主要代谢途径与酶的区域分布真核细胞主要代谢途径与酶的区域分布代谢途径(酶或酶系)细胞内分布 代谢途径(酶或酶系)细胞内分布糖酵
6、解 胞液 氧化磷酸化(呼吸链)线粒体三羧酸循环 线粒体 尿素合成 胞液、线粒体磷酸戊糖途径 胞液 蛋白质合成 内质网、胞液糖异生 胞液 DNA合成 细胞核糖原合成与分解 胞液 mRNA合成 细胞核脂肪酸氧化 线粒体 tRNA合成 核质脂肪酸合成 胞液 rRNA合成 核仁呼吸链 线粒体 血红素合成 胞液、线粒体多种水解酶 溶酶体 胆红素生成 微粒体、胞液磷脂合成 内质网 胆固醇合成 内质网、胞液 2 2 多酶体系与多功能酶多酶体系与多功能酶 多酶体系多酶体系:由几种不同功能的酶彼此聚合形由几种不同功能的酶彼此聚合形 成的多酶复合物成的多酶复合物 。如丙酮酸脱氢酶复合体如丙酮酸脱氢酶复合体多功能酶
7、多功能酶:一些酶系在进化过程中由于基因一些酶系在进化过程中由于基因 融合,形一条多肽链却具有不同融合,形一条多肽链却具有不同 功能的酶,也称串联酶。功能的酶,也称串联酶。脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系脂肪酸合成酶系一条多肽链一条多肽链一条多肽链一条多肽链包括包括包括包括7 7 7 7种催化活性种催化活性种催化活性种催化活性一种酰基载体蛋白一种酰基载体蛋白一种酰基载体蛋白一种酰基载体蛋白多酶体系多酶体系 有助于代谢的顺利进行有助于代谢的顺利进行多功能酶多功能酶 便于调控便于调控。3.3.同工酶同工酶 催化相同化学反应的酶,分布同一催化相同化学反应的酶,分布同一细胞内不同亚细胞,或不同
8、组织细胞,细胞内不同亚细胞,或不同组织细胞,同工酶催化同一化学反应,但其底物专同工酶催化同一化学反应,但其底物专一性与亲和力及动力学都有不同,所催一性与亲和力及动力学都有不同,所催化的反应方向有所不同。所以在不同的化的反应方向有所不同。所以在不同的组织、或不同的细胞类型、或同一细胞组织、或不同的细胞类型、或同一细胞的不同细胞器中具有不同的质和量及不的不同细胞器中具有不同的质和量及不同活性,发挥不同的作用调节代谢进行同活性,发挥不同的作用调节代谢进行的不同方向。的不同方向。(二)细胞水平代谢调节的基本方式(二)细胞水平代谢调节的基本方式 一些重要代谢途径的限速酶(关键酶)一些重要代谢途径的限速酶
9、(关键酶)代谢途径 限速酶糖酵解 己糖激酶,磷酸果糖激酶-1,丙酮酸激酶磷酸戊糖途径 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶糖异生 丙酮酸羧化酶,磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶,果糖-1,6-二磷酸酶,葡萄糖-6-磷酸酶三羧酸循环 柠檬酸合成酶,异柠檬酸脱氢酶,-酮戊二酸脱氢酶复合体糖原合成 糖原合成酶糖原分解 磷酸化酶脂肪分解 三酰甘油脂肪酶脂酸合成 乙酰辅酶A羧化酶酮体合成 HMG辅酶A合成酶胆固醇合成 HMG辅酶A还原酶尿素合成 精氨酸代琥珀酸合成酶血红素合成 ALA合成酶1 1、反馈调节:、反馈调节:代谢途径的底物或终产物代谢途径的底物或终产物影响催化该途径起始反应的酶的活性,影响催化该途径起始反应的酶的活性
10、,即反馈调节。即反馈调节。负反馈负反馈(反馈抑制):终产物的积累抑制初(反馈抑制):终产物的积累抑制初始步骤的酶活性,使得反应减慢或停止。始步骤的酶活性,使得反应减慢或停止。使代谢产物生成不至过多,能量有效利用不浪费使代谢产物生成不至过多,能量有效利用不浪费正反馈:正反馈:代谢过程中某中间产物可使本途径代谢过程中某中间产物可使本途径前行酶活化,加速反应进行前行酶活化,加速反应进行2.2.底物循环底物循环代谢途径中某些可逆反应的正反方向代谢途径中某些可逆反应的正反方向是由不同酶催化进行的,即不同酶催是由不同酶催化进行的,即不同酶催化单向反应使得两个作用物互变,由化单向反应使得两个作用物互变,由此
11、构成的循环为底物循环此构成的循环为底物循环 B B B B、C C C C两种代谢物之间进行的单向不可逆反应。两种代谢物之间进行的单向不可逆反应。两种代谢物之间进行的单向不可逆反应。两种代谢物之间进行的单向不可逆反应。3.3.级联反应级联反应 在一个连锁反应中,当一个酶受到激在一个连锁反应中,当一个酶受到激活后,其他酶依次被激活,引起原始活后,其他酶依次被激活,引起原始信号的放大,这种连锁反应系统被称信号的放大,这种连锁反应系统被称为级联系统,所催化的反应被称为级为级联系统,所催化的反应被称为级联反应。联反应。肝糖原合成肝糖原合成 糖原合成酶糖原合成酶 磷酸化磷酸化肝糖原分解肝糖原分解 磷酸化
12、酶磷酸化酶 脱磷酸化脱磷酸化 可在不同酶的催化下相互转变,而催化可在不同酶的催化下相互转变,而催化其转变的酶本身也可磷酸化和脱磷酸化,发其转变的酶本身也可磷酸化和脱磷酸化,发生无活性及活性转变,其相互转变也受酶催生无活性及活性转变,其相互转变也受酶催化,构成级联反应。所以反应快、效率高,化,构成级联反应。所以反应快、效率高,属于快速调节方式。属于快速调节方式。级联反应作用:放大效应使级联中各级都可级联反应作用:放大效应使级联中各级都可进行调节。进行调节。二、细胞内对酶活性的调节二、细胞内对酶活性的调节(一)变构调节(一)变构调节 某些小分子化合物能与酶活性中心之外的某些小分子化合物能与酶活性中
13、心之外的部位特异地非共价可逆结合,引起酶蛋白的部位特异地非共价可逆结合,引起酶蛋白的分子构象发生改变,而改变酶的活性,这种分子构象发生改变,而改变酶的活性,这种现象称为酶的现象称为酶的变构调节变构调节(快速调节重要方式)(快速调节重要方式)糖和脂肪代谢酶系中某些变构酶及其变构效应剂糖和脂肪代谢酶系中某些变构酶及其变构效应剂代谢途径 变构酶 变构激活剂 变构抑制剂糖酵解 己糖激酶 AMP、ADP、FDP、Pi G-6-P 磷酸果糖激酶-1 FDP 柠檬酸 丙酮酸激酶 FDP ATP、乙酸CoA三羧酸循环 柠檬酸合成酶 AMP ATP、长链脂酰CoA 异柠檬酸脱氢酶 AMP、ADP ATP糖异生
14、丙酮酸羧化酶 乙酰CoA、ATP AMP 果糖1,6二磷酸酶 5-AMP AMP糖原分解 磷酸化酶b AMP、G-1-P、Pi ATP、G-6-P糖原合成 糖原合酶 G-6-P脂肪酸合成 乙酰CoA羧化酶 柠檬酸、异柠檬酸 长链脂酰CoA胆固醇合成 HMGCoA还原酶 胆固醇氨基酸代谢 谷氨酸脱氢酶 ADP、亮氨酸、甲硫氨酸 ATP、GTP、NADH嘌呤合成 PRPP酰胺转移酶 PRPP AMP、ADP、GMP、GDP嘧啶合成 天冬氨酸氨基甲酰转 CTP 移酶血红素合成 ALA合成酶 血红素 3.3.变构酶的酶促反应动力学不符合米曼变构酶的酶促反应动力学不符合米曼氏方程式氏方程式 酶促反应速率
15、和作用物浓度的关系曲酶促反应速率和作用物浓度的关系曲线不呈矩形而常常呈线不呈矩形而常常呈S S形形(正协同效应)或正协同效应)或比矩形双曲线更陡峭的曲线(负协同效应)比矩形双曲线更陡峭的曲线(负协同效应)4.4.变构效应为酶的快速调节主要形式,变构效应为酶的快速调节主要形式,代谢速率的改变,常常是由于影响了整条代谢速率的改变,常常是由于影响了整条代谢通路中催化第一步反应的酶或整条代代谢通路中催化第一步反应的酶或整条代谢反应中限速酶的活性而引起的。谢反应中限速酶的活性而引起的。5.5.变构酶受一些代谢产物的抑制或激活,变构酶受一些代谢产物的抑制或激活,是通过变构效应来实现的。因而这些酶的是通过变
16、构效应来实现的。因而这些酶的活力受到代谢产物浓度的调节,这对机体活力受到代谢产物浓度的调节,这对机体的自身代谢调控具有重要的意义。的自身代谢调控具有重要的意义。6.6.变构调节过程不需要能量。变构调节过程不需要能量。7.7.变构效应剂可以是酶的底物,变构效应剂可以是酶的底物,也可以是酶系的终产物,以及与它们也可以是酶系的终产物,以及与它们结构不同的其他化合物,一般都是小结构不同的其他化合物,一般都是小分子物质。一种酶可有多种变构效应分子物质。一种酶可有多种变构效应剂存在剂存在。(二)化学修饰调节(二)化学修饰调节 某些酶的酶促化学修饰调节某些酶的酶促化学修饰调节 酶酶 类类 反应类型反应类型
17、效效 应应磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶 磷酸化脱磷酸磷酸化脱磷酸 抑制抑制/激活激活丙酮酸脱氢酶丙酮酸脱氢酶 磷酸化脱磷酸磷酸化脱磷酸 抑制抑制/激活激活丙酮酸脱羧酶丙酮酸脱羧酶 磷酸化脱磷酸磷酸化脱磷酸 抑制抑制/激活激活糖原磷酸化酶糖原磷酸化酶 磷酸化脱磷酸磷酸化脱磷酸 激活激活/抑制抑制磷酸化酶磷酸化酶b b激酶激酶 磷酸化脱磷酸磷酸化脱磷酸 激活激活/抑制抑制磷酸化酶磷酸酶磷酸化酶磷酸酶 磷酸化脱磷酸磷酸化脱磷酸 抑制抑制/激活激活糖元合成酶糖元合成酶 磷酸化脱磷酸磷酸化脱磷酸 抑制抑制/激活激活甘油三酯脂肪酶甘油三酯脂肪酶(脂肪细胞)(脂肪细胞)磷酸化脱磷酸磷酸化脱磷酸 激活激活/抑制抑
18、制HMG-CoAHMG-CoA还原酶还原酶 磷酸化脱磷酸磷酸化脱磷酸 抑制抑制/激活激活HMG-CoAHMG-CoA还原酶激酶还原酶激酶 磷酸化脱磷酸磷酸化脱磷酸 激活激活/抑制抑制乙酰乙酰CoACoA羧化酶羧化酶 磷酸化脱磷酸磷酸化脱磷酸 抑制抑制/激活激活谷氨酰胺合成酶谷氨酰胺合成酶(大肠杆菌)(大肠杆菌)腺苷化脱腺苷腺苷化脱腺苷 抑制抑制/激活激活黄嘌呤氧化黄嘌呤氧化(脱氢脱氢)酶酶 SH/-S-S-SH/-S-S-脱氢脱氢/氧化氧化肌肉磷酸化酶的酶促化学修饰作用肌肉磷酸化酶的酶促化学修饰作用 三、细胞内对酶含量的调节三、细胞内对酶含量的调节 生物体通过改变酶的合成或降解速率生物体通过改
19、变酶的合成或降解速率以控制酶的绝对含量来调节代谢。根据以控制酶的绝对含量来调节代谢。根据对酶需要的情况开启或关闭酶蛋白质合对酶需要的情况开启或关闭酶蛋白质合成的基因,同时控制酶降解的速率,此成的基因,同时控制酶降解的速率,此过程耗能,所需时间较长,因此酶含量过程耗能,所需时间较长,因此酶含量的调节属迟缓调节。的调节属迟缓调节。1.1.底物对酶合成的诱导作用底物对酶合成的诱导作用 酶的底物常可诱导该酶合成的现象。酶的底物常可诱导该酶合成的现象。如食物消化吸收后,血中多种氨基酸浓度增加,如食物消化吸收后,血中多种氨基酸浓度增加,若不被迅速转化和代谢,不但能从肾小球滤过,若不被迅速转化和代谢,不但能
20、从肾小球滤过,其中升高的支链氨基酸和芳香族氨基酸还可引起其中升高的支链氨基酸和芳香族氨基酸还可引起神经传递障碍。神经传递障碍。(一)酶蛋白合成的诱导与阻遏(一)酶蛋白合成的诱导与阻遏2.2.产物对酶合成的阻遏作用产物对酶合成的阻遏作用 7 7羟胆固醇抑制胆固醇合成关键酶羟甲基戊二羟胆固醇抑制胆固醇合成关键酶羟甲基戊二酰辅酶酰辅酶A(HMG CoA)A(HMG CoA)还原酶的活性。其终产物胆固还原酶的活性。其终产物胆固醇则抑制醇则抑制HMG CoAHMG CoA的合成(肝和骨髓中)。的合成(肝和骨髓中)。肠黏膜中胆固醇的合成不受这种反馈调节的肠黏膜中胆固醇的合成不受这种反馈调节的影响。因此摄食
21、大量胆固醇,血浆胆固醇有升高影响。因此摄食大量胆固醇,血浆胆固醇有升高危险。表明一条代谢通路的产物不但可通过变构危险。表明一条代谢通路的产物不但可通过变构调节直接抑制酶系中的关键酶或起催化起始反应调节直接抑制酶系中的关键酶或起催化起始反应作用的酶,有时还可阻遏这些酶的合成。作用的酶,有时还可阻遏这些酶的合成。3.3.激素对酶合成的诱导作用激素对酶合成的诱导作用 胰岛素除可增强肝胰岛素除可增强肝HMG CoAHMG CoA还原酶的活性还原酶的活性外,还可诱导肝外,还可诱导肝HMG CoAHMG CoA还原酶的合成而促进还原酶的合成而促进肝合成胆固醇;胰高血糖素和糖皮质激素降肝合成胆固醇;胰高血糖
22、素和糖皮质激素降低低HMGCoAHMGCoA还原酶活性以减少胆固醇合成。表还原酶活性以减少胆固醇合成。表明激素是高等动物体内影响酶合成的最重要明激素是高等动物体内影响酶合成的最重要的调节因素。的调节因素。4.4.药物对酶合成的诱导作用药物对酶合成的诱导作用 药物代谢酶药物代谢酶-单加氧酶是许多药物和毒物单加氧酶是许多药物和毒物在肝内进行生物转化的酶,可被其底物诱导在肝内进行生物转化的酶,可被其底物诱导合成,而促进药物本身或其他药物的氧化失合成,而促进药物本身或其他药物的氧化失活,对防止药物中毒和累积有重要意义。但活,对防止药物中毒和累积有重要意义。但其可促进药物的生物转化,出现耐药现象。其可促
23、进药物的生物转化,出现耐药现象。(二)酶蛋白降解的调控二)酶蛋白降解的调控 改变酶蛋白降解速率调节胞内酶的含量,来调改变酶蛋白降解速率调节胞内酶的含量,来调节酶活性。酶蛋白受细胞内溶酶体中蛋白水解酶催节酶活性。酶蛋白受细胞内溶酶体中蛋白水解酶催化而降解,凡能改变蛋白水解酶活性或蛋白水解酶化而降解,凡能改变蛋白水解酶活性或蛋白水解酶在溶酶体内分布的因素,都可影响酶蛋白的降解速在溶酶体内分布的因素,都可影响酶蛋白的降解速率。细胞内还存在蛋白酶体,由多种蛋白水解酶组率。细胞内还存在蛋白酶体,由多种蛋白水解酶组成,当待降解的酶蛋白与泛素结合而被泛素化即可成,当待降解的酶蛋白与泛素结合而被泛素化即可使该
24、酶蛋白迅速降解。使该酶蛋白迅速降解。第二节 激素对物质代谢的调节(激素水平的代谢调节)激素是由特定细胞合成并分泌的化学物质,激素是由特定细胞合成并分泌的化学物质,它随血液循环于全身,作用于特定的组织或细它随血液循环于全身,作用于特定的组织或细胞胞(称为靶组织或靶细胞,称为靶组织或靶细胞,target cell)target cell),引,引起细胞物质代谢沿着一定的方向进行而产生特起细胞物质代谢沿着一定的方向进行而产生特定生物学效应。定生物学效应。第三节 整体水平的代谢调节一、应激状态下的代谢调节一、应激状态下的代谢调节 应激(应激(stressstress)是人体受到诸如创伤、剧痛、)是人体
25、受到诸如创伤、剧痛、冻伤、缺氧、中毒、感染、以及剧烈激动等刺激所冻伤、缺氧、中毒、感染、以及剧烈激动等刺激所作出一系列反应的作出一系列反应的“紧张状态紧张状态”。应激伴有神经体液的改变:应激伴有神经体液的改变:交感神经兴奋交感神经兴奋肾上腺髓质和皮质激素分泌增加肾上腺髓质和皮质激素分泌增加胰高血糖素和生长激素升高、胰岛素降低。胰高血糖素和生长激素升高、胰岛素降低。二、饥饿时的代谢调节二、饥饿时的代谢调节 在某些生理和病理情况下,未进食或不在某些生理和病理情况下,未进食或不能进食时若不能得到及时补充葡萄糖或治疗,能进食时若不能得到及时补充葡萄糖或治疗,则体内在神经则体内在神经体液系统的影响下发生
26、一系体液系统的影响下发生一系列的代谢变化列的代谢变化。(一)一)短期饥饿短期饥饿 不进食不进食1 13 3天后,肝糖原减少天后,肝糖原减少-血糖降低血糖降低-胰岛素减少胰岛素减少/胰高血糖素增加,胰高血糖素增加,-引起一系列引起一系列的代谢变化。的代谢变化。1.1.肌肉释放氨基酸加速肌肉释放氨基酸加速 2.2.糖异生作用增强糖异生作用增强 3.3.脂肪动员加强,酮体生成增多脂肪动员加强,酮体生成增多 4.4.组织对葡萄糖的利用降低组织对葡萄糖的利用降低 (二)(二)长期饥饿长期饥饿1.1.脂肪动员加速,酮体生成增多脂肪动员加速,酮体生成增多2.2.用脂肪酸为能源,以保证酮体优先供应用脂肪酸为能
27、源,以保证酮体优先供应 脑组织脑组织3.3.酮体增高作用于肌肉,减少肌蛋白分解酮体增高作用于肌肉,减少肌蛋白分解4.4.肾糖异生作用增强肾糖异生作用增强5.5.肌肉蛋白质分解减少,负氮平衡改善,肌肉蛋白质分解减少,负氮平衡改善,此时尿中排出减少而尿氨增加。此时尿中排出减少而尿氨增加。三、糖尿病患者体内代谢调节 糖尿病由多种病因引起以慢性高血糖为特征的糖尿病由多种病因引起以慢性高血糖为特征的代谢紊乱。其确切病因目前公认与遗传、自身免疫代谢紊乱。其确切病因目前公认与遗传、自身免疫和环境因素等有关。和环境因素等有关。I I型糖尿病(胰岛素绝对不足)型糖尿病(胰岛素绝对不足)IIII型糖尿病(胰岛素相
28、对不足)型糖尿病(胰岛素相对不足)胰岛素绝对或相对不足可引起机体多种酶活性的变胰岛素绝对或相对不足可引起机体多种酶活性的变化或诱导、阻遏某些酶蛋白的生物合成,导致糖、化或诱导、阻遏某些酶蛋白的生物合成,导致糖、脂质、蛋白质等代谢异常脂质、蛋白质等代谢异常。(一)糖代谢紊乱(一)糖代谢紊乱 (二)脂肪代谢紊乱(二)脂肪代谢紊乱(1)(1)磷酸戊糖途径减弱磷酸戊糖途径减弱-(NADPHNADPH)减少)减少-脂肪脂肪合成减少合成减少-消瘦;消瘦;(2)(2)由于肝糖原合成储存减少由于肝糖原合成储存减少-脂肪入肝沉积、脂肪入肝沉积、肝细胞变性、肝肿大为脂肪肝。肝细胞变性、肝肿大为脂肪肝。(3)(3)
29、重症重症-脂肪动员增加脂肪动员增加-脂肪酸脂肪酸-线粒体线粒体-氧化生成乙酰氧化生成乙酰CoACoA,-不能完全被氧化不能完全被氧化-生成大量酮体。生成大量酮体。酮体生成过多酮体生成过多/胰岛素不足胰岛素不足-氧化利用减慢,氧化利用减慢,-为酮血症(为酮血症(ketonemiaketonemia)和酮尿)和酮尿(ketonuria)(ketonuria)。(三)蛋白质代谢紊乱(三)蛋白质代谢紊乱糖尿病酮症时糖尿病酮症时-肌肉和肝中蛋白质合成减少肌肉和肝中蛋白质合成减少/分分解增多解增多-呈负氮平衡。呈负氮平衡。胰岛素不足胰岛素不足-生糖氨基酸生糖氨基酸-转化为葡萄糖转化为葡萄糖-血血糖升高;生酮氨基酸升高糖升高;生酮氨基酸升高-转化为酮体转化为酮体-血酮血酮升高升高-酮血症酮血症-酮症酸中毒酮症酸中毒负氮平衡负氮平衡-消瘦、乏力、抵抗力差、易感染、消瘦、乏力、抵抗力差、易感染、伤口不宜愈合,小儿生长发育受阻伤口不宜愈合,小儿生长发育受阻。