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1、肺癌的常见化疗药物及不良反应肺癌的常见化疗药物及不良反应北京协和医院呼吸科北京协和医院呼吸科王孟昭王孟昭肺癌的常用化疗药物肺癌的常用化疗药物周期特异性药物周期特异性药物影响核酸合成：影响核酸合成：MTX，5-Fu作用于作用于TopoI：HCT，CPT-11，TPT作用于作用于TopoII：VP-16，VM-26影响微管蛋白的装配：影响微管蛋白的装配：VCR，NVB影响微管蛋白的解聚：影响微管蛋白的解聚：Taxol，Taxotere影响转录：影响转录：ADM周期非特异性药物周期非特异性药物烷化剂：烷化剂：CTX，IFO，BCNU重金属：重金属：DDP，CBP抗生素：抗生素：MMC，BLMNSCL
2、C一线化疗GEM 1000-1250mg/m2，D1，8 DDP 75-100mg/m2，D1或CBP AUC=5-6，D1TAXOL 175-225mg/m2，D1 DDP 75mg/m2，D1或CBP AUC=6-7，D1TAXOTERE 75mg/m2，D1 DDP 75mg/m2，D1或CBP AUC=5-6，D1NVB 25mg/m2，D1，8 DDP 75mg/m2，D1或CBP AUC=5-6，D1NSCLC一线治疗的其他选择TAXOL 75mg/m2，D1，8 DDP 75mg/m2，D1或CBP AUC=6-7，D1TAXOTERE 35mg/m2，D1，8 DDP 75mg
3、/m2，D1或CBP AUC=5-6，D1GEM 1000 mg/m2，D1，8 TAXOTERE 75 mg/m2，D8 CPT-11 60 mg/m2，D1、8、15 DDP 80 mg/m2，D1（28天为一周期）NSCLC的二线治疗TAXOTERE 75mg/m2，D1 或TAXOTERE 30-35mg/m2，D1，8，（15）Iressa 250mg QdAlimta 500mg/m2，D1SCLC一线治疗EP VP-16 100mg/m2，D1-3 DDP 75mg/m2，D1CE VP-16 100mg/m2，D1-3 CBP AUC=5-6SCLC一线治疗的其他方案COME
4、CTX 1g/m2，D1，8 VCR 1-2mg，D1，8 MTX 10-20mg，VPl6 100mg，CODE九周方案 DDP 25mg/m2.w，D1，week1-9 VCR 1mg/m2.w，D1，week1,2,4,6,8 EPI-ADM 40mg/m2.w D1，week1,3,5,7,9 VP-16 80mg/m2.w，D1，week1,3,5,7,9 50-100mg Day2-4口服SCLC二线治疗ADM IFO/CTX VCR MTX 组合方案CPT-11TPTGEM NVB TAXOL方案常见的不良反应常见的不良反应骨髓抑制骨髓抑制消化道反应消化道反应肝脏损害肝脏损害肾脏
5、损害和泌尿道损伤肾脏损害和泌尿道损伤心脏毒性心脏毒性肺脏毒性肺脏毒性神经毒性神经毒性过敏反应过敏反应局部刺激和全身反应局部刺激和全身反应顺铂顺铂CISPLATIN铂的金属络合物，作用似烷化剂。属周期非特异性药。铂的金属络合物，作用似烷化剂。属周期非特异性药。注注射射后后广广泛泛分分布布于于肝肝、肾肾、前前列列腺腺、膀膀胱胱、卵卵巢巢，亦亦可可达达胸胸、腹腹腔腔，极极少少通通过过血血脑脑屏屏障障。T1/22-3日日，若若并并用用利利尿尿剂剂T1/2可可明明显显缩缩短短。本本品品主主要要由由肾肾排排泄泄，通通过过肾肾小小球球过过滤滤或或部部分分由由肾肾小小管管分分泌泌。腹腹腔腔内内注注射射后后腔腔
6、内内器官浓度为静脉注药的倍。器官浓度为静脉注药的倍。不良反应不良反应消化道反应：严重的恶心、呕吐，常见于用药后消化道反应：严重的恶心、呕吐，常见于用药后1-6h。肾毒性：累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要肾毒性：累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要限制性毒性，一般剂量每日超过限制性毒性，一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性即为肾毒性的危险因素。主要为肾小管损伤。急性损害一般见于的危险因素。主要为肾小管损伤。急性损害一般见于用药后用药后1015天，多为可逆性，反复高剂量治疗可致天，多为可逆性，反复高剂量治疗可致持久性轻至中度肾损害。目前除水化外尚无有效预防持久性轻至中度肾损害。目前除水
7、化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段。本品所致的肾毒性的手段。神神经经毒毒性性：听听神神经经损损害害所所致致耳耳鸣鸣、高高频频听听力力下下降降，可可逆逆。末末梢梢神神经经毒毒性性与与累累积积剂剂量量（300mg/m2）增增加加有有关关，表表现现为为不不同同程程度度的的手手、脚脚套套样样感感觉觉减减弱弱或或丧丧失失，有有时时出出现现肢肢端端麻麻痹痹、躯躯干干肌肌力力下下降降等等，一一般般难难以以恢恢复复。癫癫痫及视神经乳头水肿或球后视神经炎则较少见；痫及视神经乳头水肿或球后视神经炎则较少见；骨骨髓髓抑抑制制：骨骨髓髓抑抑制制（白白细细胞胞和和/或或血血小小板板下下降降）一一般般较轻，较轻，3周
8、达到高峰。周达到高峰。过过敏敏反反应应：可可出出现现脸脸肿肿、气气喘喘、心心动动过过速速、低低血血压压、非特异斑丘疹类皮疹；非特异斑丘疹类皮疹；其它：心脏功能异常、肝功能改变少见。其它：心脏功能异常、肝功能改变少见。药物相互作用与与ADM合用，合用，90%以上出现周围神经病以上出现周围神经病与与VCR+BLM合用可出现皮质性盲和脑病，停药合用可出现皮质性盲和脑病，停药1周视周视力恢复。力恢复。与放疗合用可明显增加毒性。与放疗合用可明显增加毒性。注意事项注意事项为为预预防防本本品品的的肾肾脏脏毒毒性性，需需充充分分水水化化：顺顺铂铂（PDD）用用前前12小小时时静静滴滴等等渗渗葡葡萄萄糖糖液液2
9、000ml，DDP使使用用当当日日输输等等渗渗盐盐水水或或葡葡萄萄糖糖液液30003500ml，并并用用氯氯化化钾钾、甘露醇及呋塞米（速尿），每日尿量甘露醇及呋塞米（速尿），每日尿量20003000ml。肾肾损损害害患患者者及及孕孕妇妇禁禁用用。避避免免采采用用与与本本品品肾肾毒毒性性或或耳耳毒性叠加的药物毒性叠加的药物。老老年年患患者者肾肾小小球球滤滤过过率率及及肾肾血血浆浆流流量量减减少少，药药物物排排泄泄率率减减低低，故故慎慎用用。如如肾肾功功正正常常，可可给给予予全全量量的的7090。抗组胺药可掩盖本品所致的耳鸣、眩晕等症状。抗组胺药可掩盖本品所致的耳鸣、眩晕等症状。卡铂卡铂Carbo
10、platin周周期期非非特特异异性性抗抗癌癌药药，直直接接作作用用于于DNA，主主要要与与细细胞胞DNA的链间及链内交联，破坏的链间及链内交联，破坏DNA而抑制肿瘤的生长。而抑制肿瘤的生长。卡卡铂铂在在体体内内与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合较较少少，主主要要经经肾肾脏脏排排泄泄。卡铂在人血浆中半衰期较长，卡铂在人血浆中半衰期较长，t1/2为为29小时。小时。不良反应不良反应常见的反应：常见的反应：骨骨髓髓抑抑制制为为剂剂量量限限制制毒毒性性，白白细细胞胞与与血血小小板板在在用用药药21日日后后达达最最低低点点，通通常常在在用用药药后后30日日左左右右恢恢复复；粒粒细细胞胞的的最最低低点点发发生生
11、于于用用药药后后2128日日，通通常常在在35日日左左右右恢恢复。复。注射部位疼痛。注射部位疼痛。少见的反应：少见的反应：过敏反应：皮疹或搔痒，偶见喘咳；过敏反应：皮疹或搔痒，偶见喘咳；周围神经毒性：指或趾麻木或麻刺感；周围神经毒性：指或趾麻木或麻刺感；耳毒性：高频率的听觉丧失首先发生，耳鸣偶见；耳毒性：高频率的听觉丧失首先发生，耳鸣偶见；视力模糊、粘膜炎或口腔炎；视力模糊、粘膜炎或口腔炎；恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及头晕，恶心及呕吐、便秘或腹泻、食欲减退、脱发及头晕，偶见变态反应和肝功能异常。偶见变态反应和肝功能异常。注意事项注意事项用用5葡萄糖注射液溶解本品，浓度为葡萄糖注射液
12、溶解本品，浓度为10mg/ml，再加，再加入入5葡萄糖注射液葡萄糖注射液250500ml中静脉滴注。中静脉滴注。静脉注射时应避免漏于血管外。静脉注射时应避免漏于血管外。本品溶解后，应在本品溶解后，应在8小时内用完。小时内用完。滴注及存放时应避免直接日晒滴注及存放时应避免直接日晒对本品中添加剂（右旋糖酐或甘露醇）过敏者禁用。对本品中添加剂（右旋糖酐或甘露醇）过敏者禁用。吉西他滨吉西他滨gemcitabine成分：二氟脱氧胞苷成分：二氟脱氧胞苷细细胞胞周周期期特特异异性性抗抗代代谢谢类类药药物物，主主要要作作用用于于DNA合合成成期期的肿瘤细胞，即的肿瘤细胞，即S期细胞期细胞药药动动学学:静静注注
13、时时间间越越长长，分分布布体体积积就就越越广广，半半衰衰期期也也就就越越长长。t1/2约约为为1126min，在在肝肝脏脏、肾肾、血血液液和和其其他他组组织织中中快快速速代代谢谢，只只有有不不到到10%的的原原药药与与代代谢谢物物从从尿尿中中排排泄。与性别相关，女性下降泄。与性别相关，女性下降30%，与年龄关系不大。，与年龄关系不大。用用法法用用量量：成成人人使使用用本本品品推推荐荐剂剂量量为为1000mg/m2，静静脉脉滴注滴注30min不良反应不良反应血液系统血液系统胃胃肠肠道道；约约2/3的的患患者者出出现现肝肝脏脏转转氨氨酶酶异异常常，多多为为轻轻度度损损害；约害；约1/3的患者出现恶
14、心和呕吐反应。的患者出现恶心和呕吐反应。肾肾脏脏：约约1/2的的患患者者出出现现轻轻度度蛋蛋白白尿尿和和血血尿尿，有有部部分分病病例例出现不明原因的肾衰，有溶血性尿毒症的报道。出现不明原因的肾衰，有溶血性尿毒症的报道。过过敏敏：约约25%的的患患者者出出现现皮皮诊诊，10%的的患患者者出出现现瘙瘙痒痒，少于少于1%患者可发生支气管痉挛。患者可发生支气管痉挛。肺毒性：有肺水肿、间质性肺炎和肺毒性：有肺水肿、间质性肺炎和ARDS的报道。的报道。心脏毒性：有心脏毒性：有AMI、CHF和心律失常的报道。和心律失常的报道。其他：约其他：约20%的患者有类似于流感的表现；水肿的患者有类似于流感的表现；水肿
15、/周围周围性水肿的发生率约性水肿的发生率约30%；脱发；脱发13%；嗜睡；嗜睡10%。注意事项注意事项对本药过敏的患者禁用。对本药过敏的患者禁用。孕妇及哺乳期妇女避免使用。孕妇及哺乳期妇女避免使用。肝、肾功能损害的患者应慎用，肝、肾功能损害的患者应慎用，Ccr30-80ml/min代代谢无明显差异。谢无明显差异。与其他抗癌药配伍进行联合或者序贯化疗时，应考与其他抗癌药配伍进行联合或者序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作用的蓄积。虑对骨髓抑制作用的蓄积。滴注药物时间的延长和增加用药频率可增大药物的滴注药物时间的延长和增加用药频率可增大药物的毒性，需密切观察，包括实验室的监测。毒性，需密切观察，包括实验
16、室的监测。本品可引起轻度困倦，患者在用药期间应禁止驾驶本品可引起轻度困倦，患者在用药期间应禁止驾驶和操纵机器。和操纵机器。紫杉醇紫杉醇TAXOL紫杉醇是一种新型的抗微管药物，可促进微管双聚体紫杉醇是一种新型的抗微管药物，可促进微管双聚体装配成微管而后通过防止去多聚化过程而使微管稳定装配成微管而后通过防止去多聚化过程而使微管稳定化化蛋白结合率蛋白结合率89%98%,紫杉醇主要在肝脏代谢，随胆紫杉醇主要在肝脏代谢，随胆汁进入肠道，经粪便排出体外（汁进入肠道，经粪便排出体外（90%）。经肾清除只）。经肾清除只占总清除的占总清除的1%8%，半衰期为。，半衰期为。不良反应不良反应过敏反应：发生率为过敏反
17、应：发生率为39%，其中严重过敏反应发生率为，其中严重过敏反应发生率为2%。多数为。多数为1型变态反应，表现为支气管痉挛性呼吸困难，型变态反应，表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹和低血压。几乎所有的反应发生在用药后最初的荨麻疹和低血压。几乎所有的反应发生在用药后最初的10分钟。分钟。骨髓抑制：为主要剂量限制性毒性，表现为中性粒细胞减骨髓抑制：为主要剂量限制性毒性，表现为中性粒细胞减少，血小板降低少见，一般发生在用药后少，血小板降低少见，一般发生在用药后810日。严重日。严重中性粒细胞发生率为中性粒细胞发生率为47%，严重的血小板降低发生率为，严重的血小板降低发生率为5%。贫血较常见。贫血较常见
18、。神经毒性：周围神经病变发生率为神经毒性：周围神经病变发生率为62%，最常见的表现为，最常见的表现为轻度麻木和感觉异常，严重的神经毒性发生率为轻度麻木和感觉异常，严重的神经毒性发生率为6%。心心血血管管毒毒性性：可可有有低低血血压压和和无无症症状状的的短短时时间间心心动动过过缓缓。肌肌肉肉关关节节疼疼痛痛：发发生生率率为为55%，发发生生于于四四肢肢关关节节，发发生率和严重程度呈剂量依赖性。生率和严重程度呈剂量依赖性。胃胃肠肠道道反反应应：恶恶心心，呕呕吐吐，腹腹泻泻和和黏黏膜膜炎炎发发生生率率分分别别为为59%，43%和和39%，一般为轻和中度。，一般为轻和中度。肝脏毒性：为肝脏毒性：为AL
19、T，AST和和AKP升高。升高。脱发：发生率为脱发：发生率为80%。局部反应：输注药物的静脉和药物外渗局部的炎症。局部反应：输注药物的静脉和药物外渗局部的炎症。注意事项注意事项药代动力学资料证明顺铂后给予本品，本品清除率大约药代动力学资料证明顺铂后给予本品，本品清除率大约降低降低30%，骨髓毒性较为严重。同时应用酮康唑抑制本，骨髓毒性较为严重。同时应用酮康唑抑制本品的代谢。品的代谢。对聚氧乙基代蓖麻油过敏者。禁用于中性白细胞低于对聚氧乙基代蓖麻油过敏者。禁用于中性白细胞低于1500/MM者。者。为了预防发生过敏反应为了预防发生过敏反应,在紫杉醇治疗前在紫杉醇治疗前12小时口服地塞小时口服地塞米
20、松米松10mg，治疗前，治疗前，6小时再囗服地塞米松小时再囗服地塞米松10mg,治疗治疗前前3060分钟给予苯海拉明肌注分钟给予苯海拉明肌注20mg,静注西咪替丁静注西咪替丁300mg或雷尼替丁或雷尼替丁50mg。将紫杉醇用生理盐水或。将紫杉醇用生理盐水或5%葡葡萄糖盐水稀释萄糖盐水稀释,静滴静滴3小时。小时。多西他赛多西他赛Taxotere紫杉类化合物抗肿瘤药：紫杉类化合物抗肿瘤药：加强微管蛋白聚合作用和抑加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，破坏肿瘤细胞的有丝分裂。与紫杉制微管解聚作用，破坏肿瘤细胞的有丝分裂。与紫杉醇不产生交叉耐药。醇不产生交叉耐药。药药动动学学:t1/2约为。体内清除
21、率约为，具有高蛋白结约为。体内清除率约为，具有高蛋白结合率和低肾排泄率（合率和低肾排泄率（5%7%）。在肝中代谢，肝功。在肝中代谢，肝功能异常者体内清除率减少，但年龄对药动学无明显改能异常者体内清除率减少，但年龄对药动学无明显改变影响变影响。剂量剂量75mg/m2，滴注，滴注1h。不良反应不良反应骨髓抑制。骨髓抑制。过敏反应，包括血压下降，气管痉挛等。过敏反应，包括血压下降，气管痉挛等。体液潴留。体液潴留。可能发生胃肠道反应如恶心、呕吐或腹泻。可能发生胃肠道反应如恶心、呕吐或腹泻。脱发。乏力。粘膜炎。关节痛和肌肉痛。低血压。脱发。乏力。粘膜炎。关节痛和肌肉痛。低血压。神经毒性和心血管副反应极少
22、发生。神经毒性和心血管副反应极少发生。注意事项注意事项白细胞数目小于白细胞数目小于1500/m3的病人禁用。的病人禁用。孕期、哺乳期妇女及儿童禁用。孕期、哺乳期妇女及儿童禁用。治疗前需预服糖皮质激素治疗前需预服糖皮质激素，如地塞米松，以减轻体液，如地塞米松，以减轻体液潴留的发生。潴留的发生。与酮康唑合用，可能发生不良相互作用，使用时要格与酮康唑合用，可能发生不良相互作用，使用时要格外小心。外小心。配液浓度不超过，应在配液浓度不超过，应在4h内使用。内使用。诺维本诺维本Vinorelbine异长春花碱为抗肿瘤植物类，主要是与微管蛋白结合，异长春花碱为抗肿瘤植物类，主要是与微管蛋白结合，使细胞在有
23、丝分裂过程中微管形成障碍，为周期特异使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍，为周期特异药物。药物。一般为一般为2530mg/m2，用生理盐水，用生理盐水125ml稀释稀释。不良反应不良反应骨髓抑制较明显，主要是白细胞减少，多在骨髓抑制较明显，主要是白细胞减少，多在7天内恢复。天内恢复。也见有血小板减少和贫血。也见有血小板减少和贫血。神经毒性主要表现为腱反射减低及便秘，罕见麻痹性神经毒性主要表现为腱反射减低及便秘，罕见麻痹性肠梗阻。此外尚有指（趾）麻木。肠梗阻。此外尚有指（趾）麻木。恶心、呕吐和脱发恶心、呕吐和脱发。注意事项注意事项此药对静脉有刺激性，应避免漏于血管外，注药完毕此药对静脉有刺激性，应
24、避免漏于血管外，注药完毕后应再给后应再给100250ml生理盐水冲洗静脉。生理盐水冲洗静脉。避免沾染眼球，以免造成角膜溃疡。避免沾染眼球，以免造成角膜溃疡。本品用生理盐水或本品用生理盐水或5葡萄糖注射液稀释后在密封玻璃葡萄糖注射液稀释后在密封玻璃瓶中室温下保存瓶中室温下保存24小时有效。小时有效。孕妇、哺乳期妇女、严重肝功能不全者禁用。孕妇、哺乳期妇女、严重肝功能不全者禁用。依托泊甙依托泊甙ETOPSIDE作作用用于于DNA拓拓扑扑异异构构酶酶II，形形成成药药物物-酶酶-DNA稳稳定定的的可逆性复合物，阻碍可逆性复合物，阻碍DNA修复。修复。很少进入脑脊液。主要以原形和代谢产物从尿中排泄。很
25、少进入脑脊液。主要以原形和代谢产物从尿中排泄。T1/2为为7h。加入加入500ml盐水中静脉点滴盐水中静脉点滴30min以上。以上。不良反应不良反应血液学毒性，多发生于血液学毒性，多发生于7-14日，日，20日左右恢复。日左右恢复。消化道毒性，口服较静脉制剂比较，呕吐发生率较低。消化道毒性，口服较静脉制剂比较，呕吐发生率较低。极少数可发生严重过敏反应，应重视。极少数可发生严重过敏反应，应重视。脱发明显脱发明显体位性低血压体位性低血压长春新碱长春新碱VINCRISTINE长长春春新新碱碱为为夹夹竹竹桃桃科科植植物物长长春春花花中中提提取取的的有有效效成成分分。抗抗肿肿瘤瘤作作用用靶靶点点是是微微
26、管管，主主要要抑抑制制微微管管蛋蛋白白的的聚聚合合而而影响纺锤体微管的形成。影响纺锤体微管的形成。静静注注后后迅迅速速分分布布于于各各组组织织，神神经经细细胞胞内内浓浓度度较较高高，很很少少透透过过血血脑脑屏屏障障，脑脑脊脊液液浓浓度度是是血血浆浆浓浓度度的的130120。蛋蛋白白结结合合率率75。在在成成人人t12为为50155分分钟钟，末末梢梢消消除除相相t12长长达达85小小时时。在在肝肝内内代代谢谢，在在胆胆汁汁中中浓浓度度最最高高，主主要要随随胆胆汁汁排排出出，粪粪便便排排泄泄70，尿尿中中排排泄泄516。不良反应不良反应剂剂量量限限制制性性毒毒性性是是神神经经系系统统毒毒性性，主主
27、要要引引起起外外周周神神经经症症状状，与与累累积积量量有有关关。足足趾趾麻麻木木、腱腱反反射射迟迟钝钝或或消消失失，外外周周神神经经炎炎。腹腹痛痛、便便秘秘，麻麻痹痹性性肠肠梗梗阻阻偶偶见见。运运动动神神经经和和脑脑神神经经也也可可受受到到破破环环，并并产产生生相相应应症症状状。神神经经毒毒性性常常发发生生于于40岁岁以以上上者者，儿儿童童的的耐耐受受性性好好于于成成人人，恶恶性性淋淋巴巴瘤瘤病病人人出出现现神神经经毒毒性性的的倾倾向向高高于于其其他他肿肿瘤瘤病病人。人。骨髓抑制和消化道反应较轻。骨髓抑制和消化道反应较轻。有有局局部部组组织织刺刺激激作作用用，药药液液不不能能外外漏漏，否否则则
28、可可引引起起局局部坏死。部坏死。可见脱发，偶见血压的改变。可见脱发，偶见血压的改变。注意事项注意事项仅仅用用于于静静脉脉注注射射，漏漏于于皮皮下下可可导导致致组组织织坏坏死死、蜂蜂窝窝织织炎炎。一一旦旦漏漏出出或或可可疑疑外外漏漏，应应立立即即停停止止输输液液，并并予予相相应应处处理理（参考氮芥外漏的处理）。（参考氮芥外漏的处理）。防防止止药药液液溅溅入入眼眼内内，一一旦旦发发生生应应立立即即用用大大量量生生理理盐盐水水冲冲洗，以后应用地塞米松眼膏保护）。洗，以后应用地塞米松眼膏保护）。冲入静脉时避免日光直接照射。冲入静脉时避免日光直接照射。肝功能异常时减量使用。肝功能异常时减量使用。伊伊曲曲
29、康康唑唑增增加加肌肌肉肉神神经经系系统统的的副副作作用用，伊伊曲曲康康唑唑有有阻阻碍碍肝细胞色素肝细胞色素P-450的作用，可使长春新碱代谢受抑制。的作用，可使长春新碱代谢受抑制。表阿霉素表阿霉素EPIRUBICIN抗抗生生素素类类抗抗肿肿瘤瘤药药，作作用用机机制制与与其其能能与与DNA结结合合有有关关，对拓扑异构酶也有抑制作用对拓扑异构酶也有抑制作用。体体内内代代谢谢和和排排泄泄较较阿阿霉霉素素快快，t1/2约约40h，主主要要在在肝肝脏脏代谢，代谢，10的给药量由尿排出，该药不通过血脑屏障。的给药量由尿排出，该药不通过血脑屏障。不良反应不良反应与与阿阿霉霉素素相相似似，但但程程度度较较低低
30、，尤尤其其是是心心脏脏毒毒性性和和骨骨髓髓抑制毒性；抑制毒性；其其它它不不良良反反应应有有：脱脱发发，6090的的病病例例可可发发生生，一一般般可可逆逆，男男性性有有胡胡须须生生长长受受抑抑；粘粘膜膜炎炎，用用药药的的第第510天天出出现现，通通常常发发生生在在舌舌侧侧及及舌舌下下粘粘膜膜；胃胃肠肠功功能能紊紊乱乱，如如恶恶心心、呕呕吐吐、腹腹泻泻；曾曾有有报报道道偶偶有有发发热热、寒寒颤颤、寻麻疹、色素沉着、关节疼痛。寻麻疹、色素沉着、关节疼痛。注意事项注意事项表表阿阿霉霉素素和和阿阿霉霉素素引引起起相相同同程程度度心心功功能能减减退退的的蓄蓄积积剂剂量量之之比比为为2:1。在在表表阿阿霉霉
31、素素治治疗疗期期间间仍仍应应严严密密监监测测心心功功能能；对对目目前前或或既既往往接接受受纵纵隔隔、心心包包区区合合并并放放疗疗的的病病人人，表表阿阿霉霉素素心心脏脏毒毒性性的的潜潜在在危危险险可可能能增增加加；与与任任何何具具有有潜潜在在心心脏脏毒毒性性药药物物联联合合用用药药时时应应慎慎重重；每每个个疗疗程程前前后后都都应应进进行行心心电电图图检检查查。蒽蒽环环类类，尤尤其其是是阿阿霉霉素素所所引引起起的的心心肌肌病病，在在心心电电图图上上表表现现为为QRS波波群群持持续续性性低低电电压压、收缩间期的延长超过正常范围。收缩间期的延长超过正常范围。由由于于表表阿阿霉霉素素经经肝肝脏脏系系统统
32、排排泄泄，故故肝肝功功能能不不全全者者应应减减量量，以以免免蓄蓄积积中中毒毒。中中度度肝肝功功能能受受损损者者（胆胆红红素素3mg/100ml或或BSP滞滞留留量量915），药药量量应应减减少少50。重重度度肝肝功功能能受受损损者者（胆胆红红素素大大于于3mg/100ml或或BSP滞滞留留量大于量大于15）药量应减少）药量应减少75；中中度度肾肾功功能能受受损损患患者者无无需需减减少少剂剂量量，因因为为仅仅少少量量的的药药物经肾脏排出。物经肾脏排出。在用药在用药12天内可出现尿液红染；天内可出现尿液红染；给药说明给药说明静静脉脉给给药药，用用灭灭菌菌注注射射用用水水稀稀释释，使使其其终终浓浓度
33、度不不超超过过2mg/ml；建建议议先先注注入入生生理理盐盐水水检检查查输输液液管管通通畅畅性性及及注注射射针针头头确确实实在在静静脉脉之之后后，再再经经此此通通畅畅的的输输液液管管给给药药。以以此此减减少少药物外溢的危险，并确保给药后静脉用盐水冲洗；药物外溢的危险，并确保给药后静脉用盐水冲洗；表表阿阿霉霉素素注注射射时时溢溢出出静静脉脉会会造造成成组组织织的的严严重重损损伤伤甚甚至至坏坏死死。小小静静脉脉注注射射或或反反复复注注射射同同一一血血管管会会造造成成静静脉脉硬硬化。建议以中心静脉输注较好；化。建议以中心静脉输注较好；不可肌肉注射不可肌肉注射甲氨蝶呤甲氨蝶呤METHOTREXAT与与
34、二二氢氢叶叶酸酸还还原原酶酶竞竞争争结结合合，使使叶叶酸酸不不能能转转变变为为四四氢氢叶叶酸酸，阻阻止止DNA合合成成。属属细细胞胞周周期期特特异异性性药药。主主要要作作用于用于G1及及G1/S转换期细胞。转换期细胞。血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率约约为为50%，透透过过血血脑脑屏屏障障的的量量甚甚微微，但但鞘鞘内内注注射射后后则则有有相相当当量量可可达达全全身身循循环环。主主要要经经肾肾（约约4090%）排排泄泄，大大多多以以原原形形药药排排出出体体外外，总总T1/2为为810小小时时。胸胸腔腔或或腹腹腔腔积积液液情情况况下下，本本品品的的清清除除速速度度明明显显减减缓缓；清清除除率率个个体体
35、差差别别极极大大，老老年年患患者者更更甚。甚。不良反应不良反应胃胃肠肠道道反反应应，包包括括口口腔腔炎炎、口口唇唇溃溃疡疡、咽咽喉喉炎炎、恶恶心心、呕呕吐吐、腹腹痛痛、腹腹泻泻、消消化化道道出出血血。食食欲欲减减退退常常见见，偶偶见伪膜性或出血性肠炎等；见伪膜性或出血性肠炎等；肝肝功功能能损损害害，包包括括黄黄疸疸、丙丙氨氨酸酸氨氨基基转转移移酶酶、碱碱性性磷磷酸酶、酸酶、谷氨酰转肽酶等增高；谷氨酰转肽酶等增高；大大剂剂量量应应用用时时，由由于于本本品品和和其其它它代代谢谢产产物物沉沉积积在在肾肾小小管管而而致致高高尿尿酸酸血血症症肾肾病病，此此时时可可出出现现血血尿尿、蛋蛋白白尿尿、尿少、氮
36、质血症甚至尿毒症；尿少、氮质血症甚至尿毒症；长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化；长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化；骨骨髓髓抑抑制制：主主要要引引起起白白细细胞胞和和血血小小板板减减少少，尤尤以以应应用用大大剂剂量量或或长长期期口口服服小小剂剂量量后后，引引起起明明显显骨骨髓髓抑抑制制，贫贫血和血小板下降而致皮肤或内脏出血；血和血小板下降而致皮肤或内脏出血；脱脱发发、皮皮肤肤发发红红、瘙瘙痒痒或或皮皮疹疹、后后者者有有时时为为对对本本品品的的过敏反应；过敏反应；鞘鞘内内注注射射后后可可能能出出现现视视力力模模糊糊、眩眩晕晕、头头痛痛、意意识识障障碍，甚至嗜睡或抽搐等。碍，甚至嗜睡或
37、抽搐等。注意事项注意事项对对生生殖殖功功能能的的影影响响，虽虽也也较较烷烷化化剂剂类类抗抗癌癌药药为为小小，但但确确可可导导致致闭闭经经和和精精子子减减少少或或缺缺乏乏，尤尤其其是是长长期期应应用用较较大剂量后。但一般多不严重，有时呈不可逆性；大剂量后。但一般多不严重，有时呈不可逆性；有有肾肾病病史史或或发发现现肾肾功功能能异异常常时时，禁禁用用大大剂剂量量甲甲氨氨喋喋呤呤疗法疗法大大剂剂量量甲甲氨氨蝶蝶呤呤疗疗法法易易致致严严重重副副反反应应，滴滴注注时时不不宜宜超超过过6小小时时，太太慢慢易易增增加加肾肾脏脏毒毒性性。大大剂剂量量注注射射本本品品26小小时时后后，可可肌肌肉肉注注射射甲甲酰
38、酰四四氢氢叶叶酸酸钙钙36mg，每每6小小时时1次，注射次，注射14次，可减轻或预防副作用。次，可减轻或预防副作用。异环磷酰胺异环磷酰胺IFOSFAMIDE烷烷化化剂剂类类抗抗肿肿瘤瘤药药：体体内内活活化化为为磷磷酰酰胺胺氮氮芥芥而而起起作作用用。与与DNA发发生生交交叉叉联联结结，也也可可干干扰扰RNA的的功功能能，属属细细胞胞周期非特异性药物。周期非特异性药物。按按体体表表面面积积一一次次静静注注，半半衰衰期期为为4-7小小时时。经经肝肝降降解解，活活性性代代谢谢产产物物仅仅少少量量通通过过血血脑脑屏屏障障。按按体体表表面面积积一一次次静注时，静注时，仅仅12%18%以原形排出。以原形排出
39、。不良反应不良反应骨骨髓髓抑抑制制：白白细细胞胞减减少少较较血血小小板板减减少少为为常常见见，最最低低值值分分别别在在用用药药后后14和和8天天，多多在在23周周后后恢恢复复。对对肝肝功功有有影影响响。胃胃肠肠道道反反应应：包包括括食食欲欲减减退退、恶恶心心及及呕呕吐吐，一一般停药般停药13天即可消失。天即可消失。泌泌尿尿道道反反应应：可可致致出出血血性性膀膀胱胱炎炎，发发生生率率低低于于5%，表表现现为为排排尿尿困困难难、尿尿频频和和尿尿痛痛、可可在在给给药药后后几几小小时时或或几几周内出现，通常在停药后几天内消失。周内出现，通常在停药后几天内消失。中中枢枢神神经经系系统统毒毒性性：与与剂剂
40、量量有有关关，通通常常表表现现为为焦焦虑虑不不安安、神神情情慌慌乱乱、嗜嗜睡睡昏昏迷迷等等。少少见见晕晕厥厥、癫癫痫痫样样发发作作甚至昏迷。甚至昏迷。少少见见的的有有一一过过性性无无症症状状肝肝肾肾功功能能异异常常；若若高高剂剂量量用用药药可因肾毒性产生代谢性酸中毒。罕见心脏和肺毒性。可因肾毒性产生代谢性酸中毒。罕见心脏和肺毒性。其其他他反反应应尚尚包包括括脱脱发发、恶恶心心和和呕呕吐吐等等。注注射射部部位位可可产产生静脉炎。生静脉炎。长长期期用用药药可可产产生生免免疫疫抑抑制制、垂垂体体功功能能低低下下、不不育育症症和和继发性肿瘤。继发性肿瘤。注意事项注意事项本品的代谢产物对尿路有刺激性，应
41、用时应鼓励患者本品的代谢产物对尿路有刺激性，应用时应鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路多饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路保护剂美司钠。保护剂美司钠。低白蛋白血症、肝肾功能不全、骨髓抑制及育龄期妇低白蛋白血症、肝肾功能不全、骨髓抑制及育龄期妇女慎用。女慎用。本品水溶液不稳定，须现配现用。本品水溶液不稳定，须现配现用。用药期间应定期检查白细胞，血小板和肝肾功能测定。用药期间应定期检查白细胞，血小板和肝肾功能测定。本品可在乳汁中排出，在开始用药时必须中止哺乳。本品可在乳汁中排出，在开始用药时必须中止哺乳。顺铂后使用可加重异环磷酰胺毒性；同时使用抗凝血顺铂后使用可加重异
42、环磷酰胺毒性；同时使用抗凝血药物，可能导致出血危险；同时使用降血糖药，可增药物，可能导致出血危险；同时使用降血糖药，可增强降血糖作用。强降血糖作用。美司那美司那MESNAUM本品为含有半胱氨酸的化合物，能与重复活化的环磷本品为含有半胱氨酸的化合物，能与重复活化的环磷酰胺或异环磷酰胺的毒性代谢产物相结合，形成非毒酰胺或异环磷酰胺的毒性代谢产物相结合，形成非毒性产物自尿中迅速排出体外性产物自尿中迅速排出体外人体血浆半衰期约为人体血浆半衰期约为1.5小时。本品主要从尿中排出体小时。本品主要从尿中排出体外，外，24小时内即有约小时内即有约80%的原形药排出。的原形药排出。常用量为环磷酰胺、异环磷酰胺、
43、氯磷酰胺剂量的常用量为环磷酰胺、异环磷酰胺、氯磷酰胺剂量的20%，静脉注射或静脉滴注，给药时间为，静脉注射或静脉滴注，给药时间为0、4及及8h，共共3次次。因本品排泄速度较环磷酰胺、异环磷酰胺及其代谢产因本品排泄速度较环磷酰胺、异环磷酰胺及其代谢产物快，故应重复用药。物快，故应重复用药。不良反应不良反应少少见见静静脉脉刺刺激激及及过过敏敏反反应应（如如皮皮肤肤粘粘膜膜反反应应和和气气管管痉痉挛）。挛）。单单一一剂剂量量按按体体重重超超过过60mg/kg时时，可可出出现现恶恶心心、呕呕吐吐、痉挛性腹痛及腹泻等。痉挛性腹痛及腹泻等。拓扑替康拓扑替康Topotecan拓扑异构酶拓扑异构酶I的抑制剂的
44、抑制剂，是，是S期细胞周期特异性药物。期细胞周期特异性药物。分分布布非非常常快快，总总拓拓扑扑替替康康T1/2为为小小时时，与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率为为6.6-21.3%，药药物物可可进进入入脑脑脊脊液液中中，在在脑脑脊脊液液中中有有蓄蓄积积，大大部部分分（26-80%）经经肾肾脏脏排排泄泄。其其中中90%在在用药后用药后12小时排泄，小部分经胆汁排泄。小时排泄，小部分经胆汁排泄。无无菌菌注注射射用用水水1mL溶溶解解本本品品1mg比比例例溶溶解解本本品品，按按日日剂剂量量抽抽取取药药液液，用用0.9%氯氯化化钠钠或或5%葡葡萄萄糖糖注注射射液液稀稀释释后静脉输注后静脉输注30分钟。分
45、钟。不良反应不良反应血血液液系系统统：有有白白细细胞胞减减少少，血血小小板板减减少少，贫贫血血等等反反应应。骨骨髓髓抑抑制制（主主要要是是中中性性粒粒细细胞胞）是是本本品品的的剂剂量量限限制制性性毒性。毒性。消消化化系系统统：恶恶心心、呕呕吐吐、腹腹泻泻、便便秘秘、肠肠梗梗阻阻、腹腹痛痛、口腔炎、厌食。口腔炎、厌食。皮肤及附件：脱发、偶见严重的皮炎及搔痒。皮肤及附件：脱发、偶见严重的皮炎及搔痒。神神经经肌肌肉肉：头头痛痛、关关节节痛痛、肌肌肉肉痛痛、全全身身痛痛、感感觉觉异异常常呼吸系统：可致呼吸困难。虽然尚不能肯定是否会因呼吸系统：可致呼吸困难。虽然尚不能肯定是否会因此造成死亡，但应引起医生
46、的重视。此造成死亡，但应引起医生的重视。肝脏：有时出现肝功能异常，转氨酶升高。肝脏：有时出现肝功能异常，转氨酶升高。全身：乏力，不适、发热。全身：乏力，不适、发热。局部：静脉注射时，若药液漏在血管外局部可产生局局部：静脉注射时，若药液漏在血管外局部可产生局部刺激、红肿。部刺激、红肿。过敏反应：罕见过敏反应及血管神经性水肿过敏反应：罕见过敏反应及血管神经性水肿。注意事项注意事项由由于于可可能能发发生生严严重重的的骨骨髓髓抑抑制制，出出现现中中性性粒粒细细胞胞减减少少，可可导导致致患患者者感感染染甚甚至至死死亡亡。因因此此，治治疗疗期期间间要要监监测测外外周血常规。周血常规。本本品品在在避避光光包
47、包装装内内，温温度度摄摄氏氏20-25时时保保持持稳稳定定，由由于于药药内内无无抗抗菌菌成成份份，故故开开瓶瓶后后须须立立即即使使用用，稀稀释释后后在在摄氏摄氏20-25可保存可保存24小时。小时。肾肾功功能能不不全全的的病病人人对对本本药药清清除除率率降降低低，肝肝功功能能不不全全的的病人对本药的代谢和毒性与正常人无明显差异。病人对本药的代谢和毒性与正常人无明显差异。伊立替康伊立替康Irinotecan拓扑异构酶拓扑异构酶I抑制剂抑制剂，抑制乙酰胆碱酯酶，抑制乙酰胆碱酯酶。单药开普拓单药开普拓的推荐剂量为的推荐剂量为350mg/m2,静脉滴注静脉滴注90分钟分钟伊伊立立替替康康与与神神经经肌
48、肌肉肉阻阻滞滞剂剂之之间间的的相相互互作作用用不不可可忽忽视视，开开普普拓拓具具有有抗抗胆胆碱碱酯酯酶酶活活性性，具具有有抗抗胆胆碱碱酯酯酶酶活活性性的的药物可延长琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用药物可延长琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用禁禁忌忌症症:慢慢性性肠肠炎炎和和/或或肠肠梗梗阻阻炎炎性性肠肠病病和和/或或肠肠梗梗阻阻，胆红素超过正常值上限的倍。胆红素超过正常值上限的倍。不良反应不良反应胃胃肠肠道道：迟迟发发性性腹腹泻泻（用用药药24小小时时后后发发生生）是是开开普普拓拓的的剂剂量量限限制制性性毒毒性性反反应应。在在可可评评估估的的周周期期内内，14%出出现现严严重重腹腹泻泻。出出现现第第一一次次
49、稀稀便便的的中中位位时时间间为为滴滴注注开开普普拓拓后后第第5天天。其其他他：恶恶心心与与呕呕吐吐脱脱水水症症状状、便便秘秘、肠肠梗阻或胃肠出血、肠穿孔。梗阻或胃肠出血、肠穿孔。血血液液学学：中中性性粒粒细细胞胞减减少少症症是是剂剂量量限限制制性性毒毒性性。到到最最低点的中位时间为低点的中位时间为8天，在第天，在第22天完全恢复正常。天完全恢复正常。急急性性胆胆碱碱能能综综合合征征：单单药药治治疗疗9%的的患患者者出出现现短短暂暂严严重重的的急急性性胆胆碱碱能能综综合合征征，而而在在联联合合治治疗疗中中仅仅为为1.4%。主主要要症症状状为为早早发发性性腹腹泻泻、腹腹痛痛、结结膜膜炎炎、鼻鼻炎炎
50、、低低血血压压、血血管管舒舒张张、出出汗汗、寒寒战战、全全身身不不适适、头头晕晕、视视力力障障碍碍、瞳孔缩小、流泪及流涎增多。瞳孔缩小、流泪及流涎增多。在在无无进进展展性性肝肝转转移移的的患患者者中中，血血清清中中短短暂暂、轻轻至至中中度度转转氨氨酶酶、碱碱性性磷磷酸酸酶酶、胆胆红红素素水水平平升升高高的的发发生生率率分分别别为为9.2%、8.1%和和1.8%。7.3%的的患患者者出出现现短短暂暂的的轻轻至至中度血清肌酐水平升高。中度血清肌酐水平升高。其其他他作作用用：严严重重乏乏力力、呼呼吸吸困困难难，肌肌肉肉收收缩缩、痉痉挛挛及及感觉异常等均有报道。常见脱发。感觉异常等均有报道。常见脱发。