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1、身体应激反应第1页，本讲稿共39页目的要求目的要求 掌握掌握 应激、应激原、全身适应综合征的概念。应应激、应激原、全身适应综合征的概念。应激反应的神经内分泌反应和细胞体液反应。激反应的神经内分泌反应和细胞体液反应。熟悉熟悉 应激时机体的功能代谢变化；应激与疾病的应激时机体的功能代谢变化；应激与疾病的关系。关系。了解了解 应激防治和护理的病理生理学基础。应激防治和护理的病理生理学基础。第2页，本讲稿共39页l概述概述l应激反应的基本表现应激反应的基本表现l应激与疾病应激与疾病l应激防治和护理的病生基础应激防治和护理的病生基础应激应激（stress）第3页，本讲稿共39页l 应激的概念应激的概念l
2、 应激原应激原应激应激 概概 述述第4页，本讲稿共39页 应激应激（stress）的概念的概念 是指机体在受到是指机体在受到强烈的内外环境因素刺激强烈的内外环境因素刺激时所出现的时所出现的非特异性全身反应非特异性全身反应，又称应激反应，又称应激反应（stress response）应激应激 概概 述述第5页，本讲稿共39页补充资料补充资料lCannon发现动物在格斗发现动物在格斗-逃跑反应（逃跑反应（fight and flight response)时血中时血中sympathinsympathin（后来（后来证实是肾上腺素和去甲肾上腺素的混合物）增证实是肾上腺素和去甲肾上腺素的混合物）增多，
3、提出多，提出emergency theoryemergency theory。lSelye是提出是提出应激应激和和应激原概念的第应激原概念的第1人，人，1936年在年在Nature发表论文，描述可由多种刺激引起发表论文，描述可由多种刺激引起的病理三联症（肾上腺肿大、胃肠溃疡、胸腺的病理三联症（肾上腺肿大、胃肠溃疡、胸腺淋巴结退化），称之为淋巴结退化），称之为general adaptation syndrome(全身适应综合征全身适应综合征)。也。也是提出良性是提出良性应应激激和劣性和劣性应激的第应激的第1人。人。第6页，本讲稿共39页应激原（应激原（stressor）1、概念：能引起应激反应
4、的各种因素。、概念：能引起应激反应的各种因素。2、分类：、分类：外环境因素外环境因素 机体的内在因素：自稳态（机体的内在因素：自稳态（homeostasis）失衡）失衡 心理、社会环境因素心理、社会环境因素应激应激 概概 述述第7页，本讲稿共39页应激应激 应激反应的基本表现应激反应的基本表现l应激的神经内分泌反应应激的神经内分泌反应 1、蓝斑（蓝斑（LC）-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统 2、下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系统（肾上腺皮质系统（HPA）3、其它其它 4、全身适应综合征全身适应综合征l应激的细胞体液反应应激的细胞体液反应 1、热休克蛋白（、热休克蛋白（HSP）2、急
5、性期反应蛋白（、急性期反应蛋白（AP）l应激时机体的功能代谢变化应激时机体的功能代谢变化第8页，本讲稿共39页l基本组成单元基本组成单元l应激时的基本效应应激时的基本效应l交感交感-肾上腺髓质系统兴奋的有利方面肾上腺髓质系统兴奋的有利方面l交感交感-肾上腺髓质系统兴奋的不利方面肾上腺髓质系统兴奋的不利方面应激应激 LC-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统第9页，本讲稿共39页蓝斑（蓝斑（LC）-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统l基本组成单元：基本组成单元：去甲肾上腺素能神经元（主要位于去甲肾上腺素能神经元（主要位于蓝斑蓝斑）和）和交感交感-肾上腺髓质肾上腺髓质 边缘系统和边缘皮层边缘
6、系统和边缘皮层 蓝斑蓝斑 脊髓侧角脊髓侧角l应激时的基本效应：应激时的基本效应：中枢效应：兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应中枢效应：兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应 外周效应：血浆外周效应：血浆肾上腺素、去甲肾上腺素浓度迅速肾上腺素、去甲肾上腺素浓度迅速应激应激 LC-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统上行上行下行下行第10页，本讲稿共39页应激应激 LC-交感交感-肾上腺髓质系统肾上腺髓质系统外周效应：外周效应：1 1、对心血管的兴奋：兴奋心脏，升高血压，心、对心血管的兴奋：兴奋心脏，升高血压，心、脑和骨骼肌血管扩张。脑和骨骼肌血管扩张。2 2、对呼吸的影响：支气管扩张。、对呼吸的影响：
7、支气管扩张。3 3、对代谢的影响：升高血糖，增加组织供能。、对代谢的影响：升高血糖，增加组织供能。4 4、其他：促进、其他：促进ACTHACTH、GHGH、肾素、促红细胞生成素、肾素、促红细胞生成素、甲状腺素等的分泌。甲状腺素等的分泌。第11页，本讲稿共39页l基本组成单元基本组成单元 下丘脑下丘脑的室旁核（的室旁核（PVN）、）、腺垂体腺垂体和和肾上腺皮质肾上腺皮质l应激时的基本效应应激时的基本效应 中枢效应中枢效应 外周效应外周效应 应激应激 下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系统（肾上腺皮质系统（HPA）第12页，本讲稿共39页中枢效应中枢效应 中枢介质中枢介质CRH和和ACTH的释放的
8、释放 CRH的功能：的功能：（1）CRH ACTH分泌分泌 GC分泌分泌 （2）调控应激时的情绪反应：适量的）调控应激时的情绪反应：适量的CRH 促进适应，促进适应，机体兴奋或有愉快感；大量的机体兴奋或有愉快感；大量的CRH 适应障碍，有焦虑，适应障碍，有焦虑，抑郁等抑郁等 （3）促进内啡肽释放）促进内啡肽释放;与与LC-交感交感-肾上腺髓质系统交互影响肾上腺髓质系统交互影响应激应激下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系统（肾上腺皮质系统（HPA）第13页，本讲稿共39页l外周效应外周效应 GC分泌增多分泌增多 1、应激时应激时GC增加对机体的保护作用增加对机体的保护作用 升高血糖升高血糖 抑制
9、白三烯、前列腺素、抑制白三烯、前列腺素、5-HT、细胞因子、细胞因子 稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜 维持循环系统对儿茶酚胺的正常反应性维持循环系统对儿茶酚胺的正常反应性应激应激下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系统（肾上腺皮质系统（HPA）第14页，本讲稿共39页应激应激下丘脑下丘脑-垂体垂体-肾上腺皮质系统（肾上腺皮质系统（HPA）2、慢性应激、慢性应激 GC持续增加对机体的不利影响持续增加对机体的不利影响l明显抑制免疫炎症反应明显抑制免疫炎症反应l影响生长发育影响生长发育l抑制性腺轴抑制性腺轴l抑制甲状腺轴抑制甲状腺轴l引起系列代谢改变引起系列代谢改变第15页，本讲稿共39页研究进展研究进展l
10、HPA轴的激活并不发生在所有应激反应中，对应轴的激活并不发生在所有应激反应中，对应于不同应激原，其活性可升高、降低或不变。于不同应激原，其活性可升高、降低或不变。l这可能与刺激的传入通路、机体的感受、整合及这可能与刺激的传入通路、机体的感受、整合及效应通路等有关。实验发现效应通路等有关。实验发现CNS确实存在应对确实存在应对不同应激原（束缚、冷刺激等）的特异性应激通不同应激原（束缚、冷刺激等）的特异性应激通路和回路。路和回路。因此，应激反应是复杂的。因此，应激反应是复杂的。第16页，本讲稿共39页应激应激 其他内分泌改变其他内分泌改变l-内啡内啡肽lADH（加压素）（加压素）l促性腺激素释放激
11、素促性腺激素释放激素，LH l生长素急性应激生长素急性应激，慢性应激，慢性应激l催乳素催乳素lTRH、TSH、T3、T4均均l胰高血糖素胰高血糖素，胰岛素，胰岛素第17页，本讲稿共39页1、概念：如果劣性应激原持续作用于机体，应激可表现为一、概念：如果劣性应激原持续作用于机体，应激可表现为一个动态的连续过程，并最终导致内环境紊乱和疾病。个动态的连续过程，并最终导致内环境紊乱和疾病。2、分期：、分期：（1）警觉期：以警觉期：以交感交感-肾上腺髓质系统兴奋肾上腺髓质系统兴奋为主，伴有肾上腺皮为主，伴有肾上腺皮质激素增多；质激素增多；（2）抵抗期：交感抵抗期：交感-肾上腺髓质系统兴奋的反应逐渐消退，
12、肾上腺髓质系统兴奋的反应逐渐消退，以以肾上腺皮质激素增多肾上腺皮质激素增多为主；为主；（3）衰竭期：警觉期的反应可再现，衰竭期：警觉期的反应可再现，肾上腺皮质激素持续肾上腺皮质激素持续升高升高，糖皮质激素受体的数量和亲合力，糖皮质激素受体的数量和亲合力，机体内环境失衡，应激机体内环境失衡，应激反应的负效应出现。反应的负效应出现。应激应激 全身适应综合征全身适应综合征（GAS）第18页，本讲稿共39页l热休克蛋白热休克蛋白（heat-shock protein，HSP）HSP的概念的概念 HSP的基本结构的基本结构 HSP的功能的功能 l急性期反应蛋白急性期反应蛋白（acute phase pr
13、otein，AP）AP的概念的概念 AP的主要构成和来源的主要构成和来源 AP的生物学功能的生物学功能应激应激 应激的细胞体液反应第19页，本讲稿共39页应激应激 热休克蛋白 热休克蛋白（热休克蛋白（heat-shock protein，HSP）概念：）概念：指热应激或其他指热应激或其他应激应激时细胞时细胞新合成或合成增加新合成或合成增加的一组蛋白的一组蛋白质，它们主要在细胞内发挥功能，属于非分泌型蛋白质，也称为应质，它们主要在细胞内发挥功能，属于非分泌型蛋白质，也称为应激蛋白激蛋白。热休克蛋白（热休克蛋白（HSP）的基本结构：）的基本结构：N端的具端的具ATP酶活性的高度保守序列和酶活性的高
14、度保守序列和C端的一个相对可变的端的一个相对可变的基质识别序列。按分子量大小分成四个主要家族：基质识别序列。按分子量大小分成四个主要家族：HSP90、HSP70、HSP60、和小分子、和小分子HSP第20页，本讲稿共39页应激应激 热休克蛋白 热休克蛋白（热休克蛋白（HSP）的功能：）的功能：（1）结构性）结构性HSP：是细胞的结构蛋白，正常时就存在于细胞内。是细胞的结构蛋白，正常时就存在于细胞内。是一类重要的是一类重要的“分子伴娘分子伴娘”，能够帮助肽链正确折叠、移，能够帮助肽链正确折叠、移位、修复或降解。位、修复或降解。（2）诱导性）诱导性HSP：由各种应激原诱导细胞生成，与应激时：由各种
15、应激原诱导细胞生成，与应激时受损蛋白质的修复或移除有关。受损蛋白质的修复或移除有关。（3）增强机体对多种应激原的耐受、抵抗能力，在分子）增强机体对多种应激原的耐受、抵抗能力，在分子水平上起保护作用。水平上起保护作用。第21页，本讲稿共39页 急性期反应蛋白（急性期反应蛋白（AP）的概念）的概念 应激时由于感染、炎症或组织损伤等原因可应激时由于感染、炎症或组织损伤等原因可使血浆中使血浆中某些蛋白质某些蛋白质浓度迅速升高，这种反应浓度迅速升高，这种反应称为急性期反应，这些蛋白质称为急性期反应称为急性期反应，这些蛋白质称为急性期反应蛋白，属于分泌型蛋白质。蛋白，属于分泌型蛋白质。AP主要由主要由肝细
16、胞肝细胞合成，单核吞噬细胞、成纤合成，单核吞噬细胞、成纤维细胞可产生少数维细胞可产生少数AP应激应激 急性期反应蛋白第22页，本讲稿共39页应激应激 急性期反应蛋白 成分成分 增加程度增加程度C C反应蛋白反应蛋白 1000 1000 倍倍 血清淀粉样血清淀粉样A A蛋白蛋白 1000 1000 倍倍1 1酸性糖蛋白酸性糖蛋白 2 23 3 倍倍1 1抗糜蛋白酶抗糜蛋白酶 2 23 3 倍倍结合珠蛋白结合珠蛋白 2 23 3 倍倍纤维蛋白原纤维蛋白原 2 23 3 倍倍铜蓝蛋白铜蓝蛋白 50 50补体成分补体成分 50 50第23页，本讲稿共39页 AP的生物学功能的生物学功能 是一种启动迅速
17、的机体防御机制是一种启动迅速的机体防御机制（1）抑制蛋白酶抑制蛋白酶：避免蛋白酶对组织的过度损伤：避免蛋白酶对组织的过度损伤l a a1蛋白酶抑制剂，蛋白酶抑制剂，a a1抗糜蛋白酶，抗糜蛋白酶，a a2巨球蛋白巨球蛋白（2）激活凝血与纤溶系统激活凝血与纤溶系统 （3）清除异物和坏死组织清除异物和坏死组织：C反应蛋白反应蛋白 （4）清除自由基：清除自由基：铜蓝蛋白铜蓝蛋白 （5）抗感染、抗损伤抗感染、抗损伤：C反应蛋白，补体，血清淀粉反应蛋白，补体，血清淀粉 样样A蛋白蛋白 应激应激 急性期反应蛋白第24页，本讲稿共39页 C反应蛋白的作用：反应蛋白的作用：（1）与细菌细胞壁结合，起调理作用。
18、与细菌细胞壁结合，起调理作用。（2）激活补体经典途径激活补体经典途径（3）促进吞噬细胞的功能促进吞噬细胞的功能（4）抑抑制制血血小小板板的的磷磷脂脂酶酶，减减少少其其炎炎症症介介质质的的释释放放。C反反应应蛋蛋白白的的升升高高程程度度常常与与炎炎症症、组组织织损损伤伤的的程程度度呈呈正正相关，临床上常作为炎症和疾病活动性的指标。相关，临床上常作为炎症和疾病活动性的指标。应激应激 急性期反应蛋白第25页，本讲稿共39页应激应激 应激时机体的功能代谢变化 1.CNS 2.免疫系统免疫系统 3.心血管系统心血管系统 4.消化系统：神经性厌食，或食欲增加消化系统：神经性厌食，或食欲增加 5.血液系统：
19、急性应激非特异性抗感染能力血液系统：急性应激非特异性抗感染能力，凝，凝血能力血能力，血粘度，血粘度，血沉，血沉。慢性应激则贫血。慢性应激则贫血。6.泌尿系统泌尿系统 7.生殖系统：生殖系统：GnRH，月经紊乱，乳汁，月经紊乱，乳汁。第26页，本讲稿共39页应激应激 应激时机体的功能代谢变化 CNS是应激反应的调控中心，尤其是是应激反应的调控中心，尤其是CNS的皮层高级部的皮层高级部位在应激反应中的调控整合作用尤为重要。昏迷病人对大多位在应激反应中的调控整合作用尤为重要。昏迷病人对大多数应激原不出现应激反应。数应激原不出现应激反应。与应激有关的中枢部位包括：杏仁体、海马、下丘脑、脑桥与应激有关的
20、中枢部位包括：杏仁体、海马、下丘脑、脑桥的篮斑等与警觉、兴奋、的篮斑等与警觉、兴奋、紧张、焦虑有关。应激时多巴胺神紧张、焦虑有关。应激时多巴胺神经能、经能、5HT神经能、神经能、GABA神经能等都有相应的变化。神经能等都有相应的变化。适量有助于维持良好认知学习能力及良好情绪适量有助于维持良好认知学习能力及良好情绪CRH 过度或不足均可引起过度或不足均可引起CNS功能障碍，表现为抑功能障碍，表现为抑 郁、厌食、甚至自杀倾向郁、厌食、甚至自杀倾向第27页，本讲稿共39页 免疫系统免疫系统 在在炎症、感染、组织损伤炎症、感染、组织损伤等应激反应中发挥重要作用等应激反应中发挥重要作用l急性应激：免疫功
21、能增强急性应激：免疫功能增强l持续强烈应激：糖皮质激素、儿茶酚胺增多，免疫功能抑制，持续强烈应激：糖皮质激素、儿茶酚胺增多，免疫功能抑制，诱发自身免疫病。诱发自身免疫病。应激应激 应激时机体的功能代谢变化外外周周血血吞吞噬噬细细胞胞数数目目、活活性性 和和急急性性期期反应蛋白反应蛋白 第28页，本讲稿共39页l心血管系统心血管系统 交感交感-肾上腺髓质肾上腺髓质 心脏心脏（心率（心率，心肌收缩力，心肌收缩力，BP）总外周阻力总外周阻力或或 冠状动脉血流量冠状动脉血流量（精神应激有时使其痉挛）（精神应激有时使其痉挛）强烈的精神应激可导致心室纤颤强烈的精神应激可导致心室纤颤 猝死猝死应激应激 应激
22、时机体的功能代谢变化第29页，本讲稿共39页l泌尿系统：泌尿系统：交感交感-肾上腺髓质兴奋肾上腺髓质兴奋 RAAS的激活的激活 ADH分泌分泌 水的重吸收水的重吸收应激应激 应激时机体的功能代谢变化GFR 尿量尿量，尿比重，尿比重，水钠排泄，水钠排泄第30页，本讲稿共39页应激应激 应激与疾病l应激与躯体疾病应激与躯体疾病 应激性溃疡应激性溃疡 应激与心血管疾病应激与心血管疾病 应激与免疫功能障碍应激与免疫功能障碍 应激与内分泌功能障碍应激与内分泌功能障碍l 应激与心理、精神障碍应激与心理、精神障碍 应激的心理性反应及异常应激的心理性反应及异常 创伤后应激障碍创伤后应激障碍第31页，本讲稿共3
23、9页应激应激 应激与躯体疾病l应激性溃疡的发生机制：应激性溃疡的发生机制：胃粘膜缺血（基本条件）胃粘膜缺血（基本条件）胃腔内胃腔内H+向粘膜内反向弥散（必要条件）向粘膜内反向弥散（必要条件）其他其他 酸中毒时血流对粘膜内酸中毒时血流对粘膜内H+的缓冲能力的缓冲能力降低；降低；胆汁逆流损害粘膜的屏障功能，胆汁逆流损害粘膜的屏障功能，H+反向反向逆流增多。逆流增多。CG升高使升高使PGE2减少。减少。第32页，本讲稿共39页l 应激与心血管疾病应激与心血管疾病（1）原发性高血压及）原发性高血压及AS：交感交感-肾上腺髓质兴奋肾上腺髓质兴奋 HPA轴激活轴激活 GC 胆固醇胆固醇 GC 血管平滑肌对
24、升压因素敏感血管平滑肌对升压因素敏感 遗传易感性的激活遗传易感性的激活 应激应激 应激与躯体疾病第33页，本讲稿共39页应激应激 应激与躯体疾病（2）冠心病，心律失常：）冠心病，心律失常：b b-受体兴奋，室颤阈值受体兴奋，室颤阈值 心肌电活动异常心肌电活动异常 a a-受体兴奋，冠状动脉收缩痉受体兴奋，冠状动脉收缩痉挛挛 急性期反应使急性期反应使血液粘稠度血液粘稠度，凝，凝固性固性 血栓形成血栓形成心肌缺血心肌缺血心心肌梗塞肌梗塞冠状动脉内血栓冠状动脉内血栓冠状动脉内血栓冠状动脉内血栓第34页，本讲稿共39页l应激与免疫功能障碍应激与免疫功能障碍（1）自身免疫病：类风湿性关节炎，自身免疫病：
25、类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮等。系统性红斑狼疮等。（2）免疫抑制：对感染抵抗力下降，免疫抑制：对感染抵抗力下降，特别是呼吸道感染，如感冒、结核等。特别是呼吸道感染，如感冒、结核等。机制：机制：严重精神创伤后短期内，严重精神创伤后短期内，HPA轴持轴持续兴奋，导致续兴奋，导致GC过多。过多。持续应激时，胸腺、淋巴结有萎缩现象。持续应激时，胸腺、淋巴结有萎缩现象。应激应激 应激与躯体疾病第35页，本讲稿共39页l应激与内分泌功能障碍应激与内分泌功能障碍（1）生长：慢性应激时生长：慢性应激时GH，可引起，可引起“心理社心理社会呆小状态会呆小状态”。甲状腺轴受抑，生长发育障碍。甲状腺轴受抑，生长发育
26、障碍。（2）性腺轴抑制：性腺轴抑制：GnRH，FSH、LH、E水水平偏低；靶组织对性激素产生抵抗。平偏低；靶组织对性激素产生抵抗。使使月经紊乱月经紊乱、闭经。、闭经。应激应激 应激与躯体疾病第36页，本讲稿共39页应激应激 应激与心理、精神障碍l应激的心理性反应及异常：应激的心理性反应及异常：（1）应激的认知功能改变应激的认知功能改变（2）应激的情绪反应应激的情绪反应（3）应激的社会行为反应应激的社会行为反应 如如911911，汶川地震等，汶川地震等第37页，本讲稿共39页应激应激 应激与心理、精神障碍l创伤后应激障碍创伤后应激障碍 （posttraumatic stress disorder，PTSD）对异乎寻常的威胁性、灾难性等事件的严重对异乎寻常的威胁性、灾难性等事件的严重情绪应激的一种延迟或持久的精神障碍反应。情绪应激的一种延迟或持久的精神障碍反应。汶川大地震汶川大地震抚平孩子灾后的心抚平孩子灾后的心第38页，本讲稿共39页应激应激 应激防治和护理的病生基础l预防、消除或减轻预防、消除或减轻应激原并避免新的应激刺激应激原并避免新的应激刺激l积极治疗应激性损伤：药物、支持、心理治疗积极治疗应激性损伤：药物、支持、心理治疗l适当的日常和心理护理适当的日常和心理护理第39页，本讲稿共39页