药理学补充章节肾素血管紧张素系统药理精品文稿.ppt

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1、药理学补充章节肾素血管紧张素系统药理第1页，本讲稿共46页 肾素肾素-血管紧张素系统药理血管紧张素系统药理 Renin-angiotensin System 参考教材参考教材P195198、211第2页，本讲稿共46页内容提要内容提要1.1.血管紧张素转化酶抑制药（血管紧张素转化酶抑制药（ACEIACEI）能阻止血管能阻止血管紧张素紧张素 （AngAng）的生成，主要用于治疗高血压、）的生成，主要用于治疗高血压、充血性心衰和糖尿病性肾病，其主要不良反应是干咳充血性心衰和糖尿病性肾病，其主要不良反应是干咳和首剂低血压。和首剂低血压。2.2.血管紧张素血管紧张素受体拮抗药受体拮抗药选择性阻断选择性

2、阻断AngAng和和ATAT1 1结合，主要用于高血压的治疗，无干咳，不良反结合，主要用于高血压的治疗，无干咳，不良反应较少。应较少。第3页，本讲稿共46页病病 例例 患者，女，患者，女，6161岁，工程师，高血压病史岁，工程师，高血压病史1010年，近一年经年，近一年经常出现活动后心悸气短，近一周过劳后加重。常出现活动后心悸气短，近一周过劳后加重。查体阳性所见：查体阳性所见：BP 160/110mmHgBP 160/110mmHg，脉搏，脉搏102102次次/分，呼吸分，呼吸2222次次/分，口唇发绀，颈静脉怒张，心脏向两侧扩大，心律整，分，口唇发绀，颈静脉怒张，心脏向两侧扩大，心律整，肝脾

3、肿大且质软，双下肢浮肿。肝脾肿大且质软，双下肢浮肿。心电：心电：窦性心动过速、左室肥厚。窦性心动过速、左室肥厚。诊断：诊断：高血压病高血压病期、慢性充血性心力衰竭。期、慢性充血性心力衰竭。治疗：治疗：？第4页，本讲稿共46页ACEI第5页，本讲稿共46页 参与心血管系统功能调节的主要因素参与心血管系统功能调节的主要因素参与心血管系统功能调节的主要因素参与心血管系统功能调节的主要因素神经调节神经调节:交感交感NS NA,ADNS NA,AD体液调节体液调节:RAAS RAAS BK-PGS ET NO ET NO AVP EDRF ANP第6页，本讲稿共46页意义意义:1 1、调节心血管系统正常

4、的生理功能，早期可代偿、调节心血管系统正常的生理功能，早期可代偿,后期后期 失代偿。失代偿。2 2、在高血压、心肌肥大、在高血压、心肌肥大、CHFCHF等病理过程中，等病理过程中，RAASRAAS亢亢 进，引起心肌肥大、血管增生硬化，降低心肌、血进，引起心肌肥大、血管增生硬化，降低心肌、血 管的顺应性，是此类患者病情恶性发展的重要体液管的顺应性，是此类患者病情恶性发展的重要体液 因素。因素。第7页，本讲稿共46页第一节第一节第一节第一节 肾素肾素肾素肾素-血管紧张素系统血管紧张素系统 一、肾素一、肾素-血管紧张素系统（血管紧张素系统（RASRAS）构成）构成 RASRAS是是由由肾肾素素、血血

5、管管紧紧张张素素及及其其受受体体组组成成的的体体液液调调节节系系统统，在在调调节节心心血血管管正正常常生生理理功功能能及及高高血血压压、心心肌肌肥肥厚厚、充充血血性性心心衰等方面起重要作用。衰等方面起重要作用。第8页，本讲稿共46页第9页，本讲稿共46页 AngAng参与重构参与重构：（1 1）AngAng增加心肌细胞内增加心肌细胞内DNA,RNADNA,RNA含量及代谢转化，含量及代谢转化，增强蛋白质合成，增强蛋白质合成，促进心肌肥厚促进心肌肥厚。（2 2）AngAng还快速诱导还快速诱导c-fos,c-myc,c-junc-fos,c-myc,c-jun原癌基因的原癌基因的 表达，促进细胞

6、生长繁殖，表达，促进细胞生长繁殖，参与重构参与重构。第10页，本讲稿共46页第11页，本讲稿共46页 二、肾素二、肾素-血管紧张素系统功能血管紧张素系统功能 AngAng作用于作用于ATAT1 1受体受体（主要）（主要）1 1.升高血压升高血压:血管收缩、促进醛固酮释放。血管收缩、促进醛固酮释放。2.2.心血管重构心血管重构：促进心肌细胞增生肥大，心肌肥厚。促进心肌细胞增生肥大，心肌肥厚。促进血管平滑肌增殖肥大，血管增生，血管壁增厚。促进血管平滑肌增殖肥大，血管增生，血管壁增厚。参与参与高血压、充血性心力衰竭、动脉粥样硬化高血压、充血性心力衰竭、动脉粥样硬化等的病等的病理过程。理过程。第12页

7、，本讲稿共46页第13页，本讲稿共46页三、阻断三、阻断RASRAS病理作用可从上述三个位点着手病理作用可从上述三个位点着手1.抑制肾素以减少血管紧张素原转化为抑制肾素以减少血管紧张素原转化为AngAng；使用肾素抑制剂使用肾素抑制剂2.抑制血管紧张素转换酶以减少抑制血管紧张素转换酶以减少AngAng的产生；的产生；使用使用ACEIACEI3.拮抗拮抗ATAT1 1受体以阻断其升压及其它病理作用。受体以阻断其升压及其它病理作用。使用使用ATAT1 1受体拮抗剂受体拮抗剂第14页，本讲稿共46页 肾素抑制剂肾素抑制剂:能有效地、高度选择性地抑制能有效地、高度选择性地抑制能有效地、高度选择性地抑制

8、能有效地、高度选择性地抑制RASRASRASRAS系统系统系统系统，具有抗交感作用，因而避免了血管扩张后，具有抗交感作用，因而避免了血管扩张后反射性的心动过速；能改善心衰患者的血流动力反射性的心动过速；能改善心衰患者的血流动力学；对肾脏的保护作用强于学；对肾脏的保护作用强于ACEIACEI和和ATAT1 1 1 1受体拮抗剂；受体拮抗剂；受体拮抗剂；受体拮抗剂；预期副作用小预期副作用小。第15页，本讲稿共46页 最早研究的抗肾素制剂为最早研究的抗肾素制剂为最早研究的抗肾素制剂为最早研究的抗肾素制剂为特异性抗肾素抗体特异性抗肾素抗体特异性抗肾素抗体特异性抗肾素抗体，降压，降压，降压，降压作用与作

9、用与作用与作用与ACEIACEIACEIACEI相当，但具有抗原性，不能口服，临床应相当，但具有抗原性，不能口服，临床应相当，但具有抗原性，不能口服，临床应相当，但具有抗原性，不能口服，临床应用受限。用受限。用受限。用受限。第一代肾素抑制剂：第一代肾素抑制剂：第一代肾素抑制剂：第一代肾素抑制剂：属肽类，属肽类，属肽类，属肽类，雷米克林、依那克林具雷米克林、依那克林具雷米克林、依那克林具雷米克林、依那克林具有作用时间短、生物利用度低、口服有首过效应、易为蛋有作用时间短、生物利用度低、口服有首过效应、易为蛋有作用时间短、生物利用度低、口服有首过效应、易为蛋有作用时间短、生物利用度低、口服有首过效应

10、、易为蛋白酶水解等缺点，白酶水解等缺点，白酶水解等缺点，白酶水解等缺点，临床应用价值低。临床应用价值低。临床应用价值低。临床应用价值低。第16页，本讲稿共46页 第二代肾素抑制剂：非肽类，第二代肾素抑制剂：非肽类，阿利吉仑阿利吉仑(aliskiren),(aliskiren),口服有效口服有效，持续降压持续降压2424小时小时及及其以上。其由瑞士诺华公司生产其以上。其由瑞士诺华公司生产,2007,2007年年3 3月月5 5日成为日成为首个获美国首个获美国FDAFDA批准上市批准上市的该类药物。的该类药物。20102010年年3 3月月2626日日,SFDASFDA正式批准正式批准阿利吉仑阿利

11、吉仑在在中国中国上市。上市。第17页，本讲稿共46页第二节第二节 血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药一、一、ACEIACEI研究发展史：研究发展史：19651965年，由年，由塞尔吉奥塞尔吉奥恩里克恩里克费费拉费费拉领导的一个巴西研究小组在领导的一个巴西研究小组在南美蝮蛇南美蝮蛇毒液中毒液中发现了一种肽，可以令血管扩张，从而降低发现了一种肽，可以令血管扩张，从而降低血压。这种肽后被统称为血压。这种肽后被统称为缓激肽增强因子缓激肽增强因子，可抑制激肽酶可抑制激肽酶IIII，后来利用它研制出，后来利用它研制出ACEIACEI。第18页，本讲稿共46页 南美蝮蛇南美蝮蛇第19页，本讲稿共4

12、6页 卡托普利卡托普利卡托普利卡托普利是人类研制成功的第一个血管紧张素转换酶抑制是人类研制成功的第一个血管紧张素转换酶抑制是人类研制成功的第一个血管紧张素转换酶抑制是人类研制成功的第一个血管紧张素转换酶抑制剂，由中美上海施贵宝制药公司生产，剂，由中美上海施贵宝制药公司生产，剂，由中美上海施贵宝制药公司生产，剂，由中美上海施贵宝制药公司生产，1981198119811981年正式应用于临床，年正式应用于临床，年正式应用于临床，年正式应用于临床，至今已有至今已有至今已有至今已有30303030年的历史，在心血管疾病的预防和治疗中发挥了显年的历史，在心血管疾病的预防和治疗中发挥了显年的历史，在心血管

13、疾病的预防和治疗中发挥了显年的历史，在心血管疾病的预防和治疗中发挥了显著的作用。目前卡托普利已在全世界著的作用。目前卡托普利已在全世界著的作用。目前卡托普利已在全世界著的作用。目前卡托普利已在全世界80808080多个国家得到广泛使用。多个国家得到广泛使用。多个国家得到广泛使用。多个国家得到广泛使用。现已批准上市的现已批准上市的现已批准上市的现已批准上市的ACEIACEIACEIACEI至少有至少有至少有至少有17171717种，它们有共同的药理作用，种，它们有共同的药理作用，种，它们有共同的药理作用，种，它们有共同的药理作用，目前已成为治疗高血压、目前已成为治疗高血压、目前已成为治疗高血压、

14、目前已成为治疗高血压、CHFCHFCHFCHF等心血管疾病的重要药物。等心血管疾病的重要药物。等心血管疾病的重要药物。等心血管疾病的重要药物。第20页，本讲稿共46页二、化学结构与分类（了解）二、化学结构与分类（了解）ACEI ACEI的化学结构和构效关系的化学结构和构效关系 ACEIACEIACEIACEI与与与与ACEACEACEACE的的的的ZnZnZnZn2+2+2+2+结合，抑制其活性。结合，抑制其活性。结合，抑制其活性。结合，抑制其活性。现有药物与现有药物与现有药物与现有药物与ZnZnZnZn2+2+2+2+结合的基团有三类：结合的基团有三类：结合的基团有三类：结合的基团有三类：巯

15、基（巯基（巯基（巯基（SHSHSHSH）结合：如卡托普利结合：如卡托普利结合：如卡托普利结合：如卡托普利 羧基（羧基（羧基（羧基（COOHCOOHCOOHCOOH）结合：如依那普利等）结合：如依那普利等）结合：如依那普利等）结合：如依那普利等 磷酸基（磷酸基（磷酸基（磷酸基（POOPOOPOOPOO）结合：如福辛普利）结合：如福辛普利）结合：如福辛普利）结合：如福辛普利 药物与药物与药物与药物与ZnZnZnZn2+2+2+2+亲和力及亲和力及亲和力及亲和力及“附加结合点附加结合点附加结合点附加结合点”数目决定药作数目决定药作数目决定药作数目决定药作用强度和作用持续时间。用强度和作用持续时间。用

16、强度和作用持续时间。用强度和作用持续时间。含羧基的含羧基的含羧基的含羧基的ACEIACEIACEIACEI作用强、持久。作用强、持久。作用强、持久。作用强、持久。第21页，本讲稿共46页 活性药与前体药：活性药与前体药：活性药：与活性药：与ZnZn2+2+结合的必须是结合的必须是SHSH、POOPOO、COOHCOOH，如如卡托普利、赖诺普利。卡托普利、赖诺普利。前体药：有些药（依那普利、福辛普利前体药：有些药（依那普利、福辛普利等）为前体，须在体内转化后才能起效。等）为前体，须在体内转化后才能起效。如福辛普利如福辛普利 -POOR-POOH-POOR-POOH，依那普利依那普利 -COOCC

17、OOC2 2H H5 5-COOH-COOH第22页，本讲稿共46页盐酸贝那普利片第23页，本讲稿共46页三、作用机制：抑制三、作用机制：抑制血管紧张素转化酶血管紧张素转化酶（ACEACE）1.1.AngAng的生成的生成：扩血管降压，：扩血管降压，抑制心血管细胞抑制心血管细胞增生肥大、增生肥大、抗心血管细胞肥大增生和重构。抗心血管细胞肥大增生和重构。2.2.缓激肽的降解缓激肽的降解：缓激肽缓激肽激活缓激肽激活缓激肽B B2 2受受体体NONO和和PGIPGI2 2舒张血管舒张血管、降低血压降低血压；抑制血小板聚；抑制血小板聚集；集；抗心血管细胞肥大增生和重构抗心血管细胞肥大增生和重构作用作用

18、 第24页，本讲稿共46页第25页，本讲稿共46页四、药理作用四、药理作用1.1.扩血管、降压作用扩血管、降压作用2.2.抗心血管病理性重构抗心血管病理性重构3.3.保护血管内皮和抗动脉粥样硬化作用保护血管内皮和抗动脉粥样硬化作用 动物和临床表明，动物和临床表明，ACEIACEI能逆转心衰、动脉硬化、高血能逆转心衰、动脉硬化、高血压对内皮细胞的损害，恢复内皮依赖性舒张功能；压对内皮细胞的损害，恢复内皮依赖性舒张功能；ACEIACEI还还有抗脂质过氧化，抗动粥作用。有抗脂质过氧化，抗动粥作用。第26页，本讲稿共46页 4 4抗心肌缺血、保护心肌抗心肌缺血、保护心肌 ACEI ACEI抑制心肌再灌

19、损伤，抗自由基对心肌损害。抑制心肌再灌损伤，抗自由基对心肌损害。卡托普利减少心梗病人再梗死危险性。卡托普利减少心梗病人再梗死危险性。5.5.增加胰岛素敏感性增加胰岛素敏感性 卡托普利等能增加糖尿病、高血压病人对胰岛素卡托普利等能增加糖尿病、高血压病人对胰岛素 的敏感性。的敏感性。第27页，本讲稿共46页 高血压高血压 充血性心衰（充血性心衰（CHFCHF）、心肌梗死）、心肌梗死 治疗治疗糖尿病性肾病和其他肾病糖尿病性肾病和其他肾病 五、临床应用五、临床应用第28页，本讲稿共46页1 1、高血压、高血压:降压的一线药降压的一线药.对伴有糖尿病及胰岛素抵抗、左室肥厚、心衰、急性心对伴有糖尿病及胰岛

20、素抵抗、左室肥厚、心衰、急性心肌梗死、肾病的高血压肌梗死、肾病的高血压首选。首选。轻中度高血压轻中度高血压(单用单用)，合用利尿药增效，比单纯加量，合用利尿药增效，比单纯加量更有效更有效.重症重症/顽固性高血压，合用利尿药顽固性高血压，合用利尿药/-R/-R阻断剂，长期用药可阻断剂，长期用药可明显改善患者的生活质量且明显改善患者的生活质量且无耐受性，停药不反跳无耐受性，停药不反跳。第29页，本讲稿共46页与其他降压药相比，优点如下：与其他降压药相比，优点如下：（1 1）明明显显减减轻轻高高血血压压患患者者常常伴伴有有的的左左心心室室肥肥厚厚，优优于于其其他药物；他药物；（2 2）长长期期应应用

21、用，不不易易引引起起电电解解质质紊紊乱乱，脂脂质质代代谢谢障障碍碍。且且可可纠纠正正高高血血压压患患者者的的胰胰岛岛素素抵抵抗抗，其其他他药药物物所所不不具备；具备；（3 3）保护肾脏，抗蛋白尿作用。）保护肾脏，抗蛋白尿作用。如如：卡卡卡卡托托托托普普普普利利利利（巯巯巯巯甲甲甲甲丙丙丙丙脯脯脯脯酸酸酸酸）、苯苯苯苯那那那那普普普普利利利利能能能能增增增增加加加加肾肾肾肾血血血血流，改善肾功能。流，改善肾功能。流，改善肾功能。流，改善肾功能。第30页，本讲稿共46页2 2充血性心衰（充血性心衰（CHFCHF）、心肌梗死）、心肌梗死 ACEIACEI改改善善CHFCHF预预后后并并降降低低死死亡

22、亡率率，延延长长病病人人的的寿寿命命，对强心苷和利尿药治疗无效的病人常有效对强心苷和利尿药治疗无效的病人常有效 ACEIACEI降降低低心心梗梗并并发发心心衰衰的的死死亡亡率率，改改善善血血流流动动力力学和重要器官的血液灌注。学和重要器官的血液灌注。卡托普利、依那普利等，都可降低心梗死亡率卡托普利、依那普利等，都可降低心梗死亡率第31页，本讲稿共46页 3.3.治疗治疗糖尿病性肾病和其他肾病糖尿病性肾病和其他肾病:(1)(1)可纠正高血压患者的胰岛素抵抗，其他药可纠正高血压患者的胰岛素抵抗，其他药 物所不具备；物所不具备；(2)(2)有保护肾脏，减轻蛋白尿作用。有保护肾脏，减轻蛋白尿作用。(3

23、)ACEI(3)ACEI扩张肾出球小动脉扩张肾出球小动脉,保存缓激肽保存缓激肽,保护保护 肾小球肾小球 (4)(4)对对肾动脉阻塞、肾动脉硬化、双侧肾血管肾动脉阻塞、肾动脉硬化、双侧肾血管 病变病变，ACEIACEI能加重损害能加重损害 原因：原因：ACEIACEI扩张出球小动脉而降低肾小球滤扩张出球小动脉而降低肾小球滤 过压，过压，影响其肾功能。影响其肾功能。第32页，本讲稿共46页ACEIACEI对肾脏对肾脏的保护作用的保护作用扩张肾脏出球小动脉；扩张肾脏出球小动脉；降低肾小球毛细血管降低肾小球毛细血管压力及容积从而减少压力及容积从而减少蛋白尿；蛋白尿；抑制肾小球血管间质抑制肾小球血管间质

24、细胞增生及基质蛋白细胞增生及基质蛋白积聚而减轻肾小球硬积聚而减轻肾小球硬化；化；第33页，本讲稿共46页六、六、不良反应不良反应1.首剂低血压首剂低血压 2.咳嗽：无痰干咳咳嗽：无痰干咳原因：缓激肽降解原因：缓激肽降解，使肺部，使肺部缓激肽缓激肽增多。增多。诱生诱生前列腺素前列腺素增多，在肺部浓度增加。增多，在肺部浓度增加。ACEIACEI导致的干咳有时在服药数月后才出现。临导致的干咳有时在服药数月后才出现。临床曾出现过服洛汀新的患者，床曾出现过服洛汀新的患者，5 5月后出现干咳，一开月后出现干咳，一开始并未想到始并未想到ACEIACEI，但对症治疗无效，最后停药后咳嗽迅，但对症治疗无效，最后

25、停药后咳嗽迅速消失，证实其为速消失，证实其为ACEIACEI所致。所致。第34页，本讲稿共46页3.3.高血钾高血钾：醛固酮分泌减少，血钾升高。：醛固酮分泌减少，血钾升高。4.4.低血糖低血糖:ACEI ACEI增强机体对胰岛素的敏感性增强机体对胰岛素的敏感性,降低血糖。降低血糖。5.5.肾功能损害肾功能损害:(1)(1)在在肾动脉阻塞、肾动脉硬化肾动脉阻塞、肾动脉硬化病人，由于双侧肾血管有病病人，由于双侧肾血管有病变，肾血液灌注减少；变，肾血液灌注减少；ACEIACEI扩张肾出球小动脉，进一步扩张肾出球小动脉，进一步降低了肾灌注压，加重肾缺血，肾功能下降；降低了肾灌注压，加重肾缺血，肾功能下

26、降；(2)(2)停药后常可恢复；停药后常可恢复；第35页，本讲稿共46页6.6.育龄妇女慎用育龄妇女慎用:(1)(1)因可使胎儿畸形因可使胎儿畸形,妊娠高血压绝对禁用妊娠高血压绝对禁用 (2)(2)可从乳汁分泌可从乳汁分泌,哺乳妇女忌用哺乳妇女忌用;7.7.血管神经性水肿血管神经性水肿：较罕见但严重，在唇、舌和面部，偶见喉头水较罕见但严重，在唇、舌和面部，偶见喉头水 肿，可能与缓激肽和代谢物有关。肿，可能与缓激肽和代谢物有关。8.8.含巯基药，如卡托普利可引起味觉异常、含巯基药，如卡托普利可引起味觉异常、皮疹、白细胞缺乏症（多见于肾功能不良）皮疹、白细胞缺乏症（多见于肾功能不良）等。等。第36

27、页，本讲稿共46页 七七、常用、常用 ACEIACEI 卡托普利卡托普利 (captopril)(captopril)第一个用于临床第一个用于临床 【药理作用药理作用】直接抑制直接抑制 ACE ACE 的作用的作用；降压作用降压作用起效快起效快，降压持续时间约降压持续时间约 8 812h12h。使胰岛素敏感性增高；使胰岛素敏感性增高；含含SH,SH,有自由基清除作用。有自由基清除作用。【体内过程体内过程】口服吸收快口服吸收快,生物利用度为生物利用度为 75%,75%,宜在进餐前宜在进餐前 1h1h服用。服用。T T1/21/2为为 2h,2h,在在体内消除较快体内消除较快。第37页，本讲稿共4

28、6页【临床应用临床应用】高血压（高血压（急性急性）：）：首选首选 充血性心力衰竭充血性心力衰竭心肌梗死心肌梗死 糖尿病性肾病糖尿病性肾病：FDAFDA唯一批准应用的唯一批准应用的ACEIACEI。【不良反应不良反应】咳嗽咳嗽。因含因含SHSH，有有青霉青霉胺胺样反应样反应（味觉障碍、（味觉障碍、皮疹、皮疹、中性粒细胞减少中性粒细胞减少 ）。）。第38页，本讲稿共46页 特点：特点：作用比卡托普利作用比卡托普利强约强约 10 10 倍倍。作用作用出现较缓慢出现较缓慢,维持时间较长维持时间较长，达，达24h24h以以上上,每日给药每日给药 1 1 次次 对对（血糖和脂质血糖和脂质）代谢影响很小代谢

29、影响很小.常见不良反应为干咳、常见不良反应为干咳、低血压、血管神经性水肿、低血压、血管神经性水肿、高血高血钾钾、急性肾功能衰竭等。、急性肾功能衰竭等。不含巯基不含巯基，无蛋白尿、无蛋白尿、味觉障碍、白细胞减少味觉障碍、白细胞减少。依那普利依那普利 第39页，本讲稿共46页 特点：特点：是前药，含有磷酸基。是前药，含有磷酸基。对心脑对心脑ACEACE抑制作用强而持久抑制作用强而持久,心脑分布多，心脑分布多，对肾脏对肾脏 ACE ACE 抑制作用弱而短暂。抑制作用弱而短暂。肝肾双通道排泄肝肾双通道排泄,在轻、中度肾功能不全者在轻、中度肾功能不全者,连用连用1010天不引起蓄积天不引起蓄积,故在肝或

30、肾功能减退患故在肝或肾功能减退患者者,一般不需要减量。一般不需要减量。在乳汁中有分泌在乳汁中有分泌,哺乳妇女忌用。哺乳妇女忌用。福辛普利福辛普利(蒙诺蒙诺)第40页，本讲稿共46页第三节第三节 血管紧张素血管紧张素(AT(AT1 1)受体阻断药受体阻断药 9090年年代代，氯氯沙沙坦坦（losartanlosartan）第第一一个个非非肽肽类类ATAT1 1受受体体拮拮抗抗药药用用于于临临床床，缬缬沙沙坦坦、依依白白沙沙坦坦、坎坎地地沙沙坦坦等。等。这这类类在在受受体体水水平平阻阻断断RASRAS，作作用用比比ACEIACEI更更为为专专一一，通过拮抗，通过拮抗AngAng作用，产生类似作用，

31、产生类似ACEIACEI的作用。的作用。第41页，本讲稿共46页第42页，本讲稿共46页 ATAT1 1受体拮抗药和受体拮抗药和ACEIACEI的比较：的比较：（1 1）ATAT1 1受受 体体 拮拮 抗抗 药药 能能 阻阻 断断 糜糜 酶酶 旁旁 路路 生生 成成 的的AngAng（30%30%），故抗），故抗AngAng比比ACEIACEI更完全更完全 （2 2）ATAT1 1受受体体拮拮抗抗药药不不影影响响ACEACE，不不产产生生与与缓缓激激肽肽有有关关的的咳嗽及血管神经性水肿咳嗽及血管神经性水肿 （3 3）缺缺乏乏ACEIACEI的的缓缓激激肽肽-NO-NO途途径径的的对对心心血血管

32、管保保护护作作用用 （4 4）ATAT1 1受受体体拮拮抗抗药药与与ACEIACEI合合用用，对对减减轻轻心心肌肌重重构构、降降压压、降降低低血血浆浆醛醛固固酮酮和和NENE，有有良良好好的的相相加加作作用用；不不良良反应没有增加，好于一药单用。反应没有增加，好于一药单用。第43页，本讲稿共46页氯沙坦（氯沙坦（losartanlosartan）口口服服易易吸吸收收，生生物物利利用用度度33%33%，主主要要在在肝肝脏脏代代谢谢，代代谢谢物活性强。物活性强。作用作用(1)(1)选择性拮抗选择性拮抗ATAT1 1受体（强受体（强ATAT2 2受体数万倍）受体数万倍）,舒张血管，血压舒张血管，血压

33、，效果相似依那普利。，效果相似依那普利。(2)(2)醛固酮醛固酮 (3)(3)逆转心血管重构逆转心血管重构 (4)(4)无转换酶抑制活性无转换酶抑制活性第44页，本讲稿共46页应用应用 1.1.高血压：治疗高血压，耐受性好，被高血压：治疗高血压，耐受性好，被WHOWHO推推荐为一线药，与利尿药（氢氯噻嗪）合用，降荐为一线药，与利尿药（氢氯噻嗪）合用，降压协同。压协同。2.2.充血性心衰充血性心衰不良反应不良反应：无干咳、血管神经性水肿无干咳、血管神经性水肿，其他与，其他与ACEI ACEI 相似。相似。第45页，本讲稿共46页1.1.试述血管紧张素转化酶抑制药试述血管紧张素转化酶抑制药（ACEIACEI）的药的药理作用、临床应用及不良反应。理作用、临床应用及不良反应。2.2.与与ACEIACEI相比，相比，ATAT1 1受体拮抗药有哪些优缺点？受体拮抗药有哪些优缺点？思考题思考题第46页，本讲稿共46页