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1、药物的肾排泄内容提要概述内容提要肾小球的滤过肾小管重吸收肾小管主动分泌学习目标识别排泄的定义和药物的排泄途径说明药物排泄的重要性识别肾的生理结构和药物的肾排泄过程解释肾小球滤过的特性和影响因素解释肾小管重吸收的特点和方式解释肾小管主动分泌的过程和机制药物消除药物代谢药物排泄排泄(excretion),是指体内药物或其代谢物排出体外的过程概述药物的排泄途径肾胆汁肺乳腺唾液汗腺肠头孢菌素类、庆大霉素抗生素等-胆甾醇类药物、水飞蓟素、吲哚美辛等气体性以及挥发性药物地西泮、茶碱盐类(主要是氯化物)、水杨酸、尿素等概述药物排泄的重要性药物排泄药效、药效维持时间毒副作用概述肾是机体排泄药物及其代谢产物最重
2、要的器官,水溶性药物、分子量小的药物(300)以及肝生物转化慢的药物均由肾排泄消除概述1、肾小球滤过2、肾小管重吸收3、肾小管主动分泌4、排泄药物的肾排泄=药物滤过+药物分泌-药物重吸收肾小球肾小囊肾静脉入球小动脉出球小动脉肾小管概述小分子溶质小分子血浆蛋白大分子血浆蛋白(一)肾小球的滤过肾小球的滤过白蛋白(分子量68000Da)蛋白尿肾小球毛细血管内皮(二)肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)定义:单位时间内(每分钟)两肾生成的超滤液量影响因素:肾血流量、肾小球有效滤过压、肾小球滤过面积和通透性等肾小球的滤过肾小球肾小囊肾静脉入球小动脉出球小动脉肾小管
3、(二)肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)菊粉内生肌酐125ml/min肾小球滤过率药物排泄率肾小球的滤过肾小球肾小囊肾静脉入球小动脉出球小动脉肾小管肾小管重吸收(一)肾小管重吸收过程葡萄糖、氯化钠、碳酸氢钠、游离氨基酸、维生素C尿酸、代谢废物、肌酸酐肾小球每天滤过的血液为170-180 L(120-130ml/min),正常人每天产生的尿量只有1.5L(1ml/min)(二)肾小管重吸收方式主动重吸收依赖转运蛋白,主要重吸收身体必需的维生素、电解质、糖及氨基酸等。维生素C钠离子依赖型载体葡萄糖葡萄糖转运体(SGLT2,GLUT)氨基酸PepT1和PepT2被动重吸收是指顺电位梯度、浓度梯度、或电化学梯度,从肾小管腔转运到小管外组织间隙液中的过程,无需消耗能量。水、大部分Cl-和尿素肾小管重吸收肾小管主动分泌(一)肾小管的主动分泌过程许多有机弱酸和弱碱性药物都可以通过这种机制转运到尿中 对氨基马尿酸、胍和胆碱类有机弱碱 青霉呋塞米和依他尼酸,血浆蛋白结合率高,主要由近曲小管主动分泌排入肾小管液肾小管主动分泌(二)肾小管的主动分泌机制肾小管分泌具有如下特征:需要载体参与需要能量逆浓度梯度存在竞争抑制有饱和现象血浆蛋白结合率一般影响较小谢谢您的聆听