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1、研究报告R e s e a r c h R e p o r t中医食疗联合心理干预可改善妊娠结局摘要本研究选择柳州市人民医院及广西科技大学第二附属医院 2 0 1 5 年 1 月至 2 0 1 6 年 3 月期间治疗的反复流产病例 9 0 例。采用随机分组方法，分为对照组、对照组、治疗组。对照组实施淋巴细胞主动免疫治疗，对照组在对照组的基础上实施心理干预，治疗组在对照组的基础上实施中医食疗联合心理干预。对各组患者妊娠结局及不良情绪改善情况进行评估。结果表明三组有效率差异显著(8 3.3%(2 5/3 0)v s 9 0.0%(2 7/3 0)v s 1 0 0.0%(3 0/3 0),2=5.
2、2 1 0,p0.0 5)；治疗后，各组患者 B A抗体阳性率差异显著(6 3.3%(1 9/3 0)v s 7 3.3%(2 2/3 0)v s 8 6.7%(2 6/3 0),2=4.3 2 0,p0.0 5)，正常分娩例数差异显著(1 7v s 2 0v s2 5,2=5.0 8 1,p0.0 5)，对照 I 组 S A S评分、S D S评分显著低于对照组(p0.0 5)和治疗组(p0.0 5)，治疗组S A S评分、S D S评分显著低于对照组(p0.0 5)。本研究认为中医食疗联合心理干预可显著缓解反复流产患者不良情绪，改善妊娠结局，具有较高的临床应用价值。关键词中医食疗,心理干预
3、,不良情绪,妊娠结局D i e t a r y T h e r a p y o f T r a d i t i o n a l C h i n e s e Me d i c i n e C o m b i n e d w i t h P s y c h o l o-g i c a l I n t e r v e n t i o n C o u l d I m p r o v e P r e g n a n c y O u t c o m eAbstract9 0p a t i e n t sw i t hu n e x p l a i n e dr e c u r r e n t s p o
4、n t a n e o u sa b o r t i o n(U R S A)t r e a t e di nL i u z h o uP e o p l e sH o s p i t a l a n d t h e S e c o n d A c c e s s o r y H o s p i t a l o f G u a n g x i U n i v e r s i t y o f S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y f r o mJ a n u a r y 2 0 1 5t o Ma r c h 2 0 1 6 w e r e s e l
5、e c t e d a s t h e s t u d y o b j e c t.T h e y w e r e r a n d o m l y d i v i d e d i n t o c o n t r o l g r o u p,c o n t r o l g r o u p a n dt r e a t m e n t g r o u p.C o n t r o l g r o u p r e c e i v e dl y m p h o c y t ei m m u n et h e r a p y,c o n t r o l g r o u p r e c e i v e dp
6、 s y c h o l o g i c a l i n t e r v e n t i o nb a s e do nc o n t r o l g r o u p,a n dt h et r e a t m e n t g r o u pr e c e i v e dd i e t a r yt h e r a p yo ft r a d i t i o n a l C h i n e s em e d i c i n ec o m b i n e dw i t hp s y c h o l o g i c a l i n t e r v e n t i o nb a s e do nc
7、o n t r o l g r o u p.P r e g n a n c yo u t c o m ea n di m p r o v e m e n to fa d v e r s em o o di nt h r e eg r o u p sw e r ee v a l u a t e d.T h er e s u l t ss h o w e dt h a tt h ed i f f e r e n c e s o f e f f e c t i v e r a t e a m o n g t h r e e g r o u p s w e r e s i g n i f i c a
8、n t(8 3.3%(2 5/3 0)v s 9 0.0%(2 7/3 0)v s 1 0 0.0%(3 0/3 0),2=5.2 1 0,p0.0 5).A f t e r t r e a t m e n t,t h ed i f f e r e n c eo f p o s i t i v er a t eo f B Aa n t i b o d ya m o n gt h r e eg r o u p sw a s s i g n i f i c a n t(6 3.3%(1 9/3 0)v s 7 3.3%(2 2/3 0)v s 8 6.7%(2 6/3 0),2=4.3 2 0,p
9、0.0 5),a n d t h e d i f f e r e n c e o f n o r m a ld e l i v e r y r a t e a m o n g t h r e e g r o u p s w a s s i g n i f i c a n t(1 7v s 2 0v s 2 5,2=5.0 8 1,p0.0 5).A f t e r t r e a t m e n t,t h e S A Ss c o r ei nt h ec o n t r o l g r o u p w a s s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h
10、a nt h a t i nt h e c o n t r o l g r o u p(p0.0 5)a n dt r e a t m e n tg r o u p(p0.0 5),a n dt h e S A Ss c o r e a n dS D Ss c o r ei nt r e a t m e n t g r o u pw e r es i g n i f i c a n t l yl o w e r t h a nt h a t i nt h ec o n t r o l g r o u p(p0.0 5).T h e r e s u l t s o f t h i s s t u
11、 d y s u g g e s t e d t h a t d i e t a r y t h e r a p y o f t r a d i t i o n a l c h i n e s e m e d i c i n e基金项目：本研究由 2 0 1 5 年度广西壮族自治区高等学校科学研究项目(K Y 2 0 1 5 L X 1 9 4)资助引用格式：L i L.L.,L u oJ.X.,a n dF e n gJ.H.,2 0 1 7,D i e t e t i ct h e r a p yo f t r a d i t i o n a l c h i n e s em e d i
12、c i n ec o m b i n e dw i t hp s y c h o l o g i c a li n t e r v e n t i o n c o u l d i m p r o v e t h e p r e g n a n c y o u t c o m e,J i y i n z u x u e Y uY i n g y o n g S h e n g w u x u e(G e n o m i c s a n dA p p l i e dB i o l o g y),3 6(3):1 2 3 2-1 2 3 7(李柳丽,罗江霞,冯敬华,2 0 1 7,中医食疗联合心理干
13、预可改善妊娠结局,基因组学与应用生物学,3 6(3):1 2 3 2-1 2 3 7)基因组学与应用生物学，2 0 1 7 年，第 3 6 卷，第 3 期，第 1 2 3 2-1 2 3 7 页G e n o m i c s a n d A p p l i e d B i o l o g y,2 0 1 7,V o l.3 6,N o.3,1 2 3 2-1 2 3 7c o m b i n e dw i t hp s y c h o l o g i c a l i n t e r v e n t i o nc o u l ds i g n i f i c a n t l yr e l i e
14、 v et h ea d v e r s em o o do fr e c u r r e n t a b o r t i o np a t i e n t s,i m p r o v e p r e g n a n c y o u t c o m e,a n d h a d h i g h c l i n i c a l v a l u e.KeywordsD i e t a r y t h e r a p y o f t r a d i t i o n a l C h i n e s e m e d i c i n e,P s y c h o l o g i c a l i n t e r
15、 v e n t i o n,A d v e r s e m o o d,P r e g n a n c yo u t c o m e临床上将连续 2 次(3 次)或 2次以上的自然流产即为复发性流产(r e c u r r e n t s p o n t a n e o u sa b o r t i o n,R S A)，流行病学研究发现该病发病率在 1%5%之间(牛建民,2 0 0 7,第十期“全国女性生殖免疫”学习班暨反复胚胎着床和早期妊娠失败专题研讨会论文集,p p.1 0 9-1 1 3)。其病因及发病机制极为复杂，超过 5 0%的复发性流产患者缺乏确定病因，临床称为原因不明复发流产
16、(u n e x p l a i n e dr e c u r r e n t s p o n t a n e o u s a b o r-t i o n,U R S A)，但精神心理因素被认为是 U R S A患者必不可少的患病原因之一，1 0 0%患者孕期普遍存在心理负担(冯晓玲,2 0 1 2 a;2 0 1 2 b;孟丽丽,2 0 1 3)，此外还有研究从基因表达层面分析其病因。U R S A不仅会极大地威胁妇女的身心健康，而且会演变成为严重的家庭和社会问题，为此国内外的中、西医学者都在以不同的角度认识和治疗该病，亦在各自的领域取得了一定的成效(彭婀娜和姚若进,2 0 1 0;张艳华等
17、,2 0 1 2)。本研究旨在利用中医食疗，结合联合心理干预对处于主动免疫治疗中的 U R S A患者实施辅助疗法，以期为妇科临床提高对该类疾病的疗效提供一定的理论参考依据。1结果与分析1.1中医食疗联合心理干预具有显著临床效果秩和检验表明 3 组患者临床疗效差异显著(Z=2.1 1 4,p0.0 5)；卡方检验表明 3 组有效率差异显著表 1 两组患者临床疗效(n(%)T a b l e 1 C l i n i c a l e f f i c a c y o f t w o g r o u p s(n(%)组别G r o u p s对照组(n=3 0)C o n t r o l g r o
18、u p (n=3 0)对照组(n=3 0)C o n t r o l g r o u p (n=3 0)治疗组(n=3 0)T r e a t m e n t g r o u p(n=3 0)Z/2p治愈R e c o v e r y1 72 02 4Z=2.1 1 40.0 5有效V a l i d875无效I n v a l i d531有效率 n(%)E f f e c t i v e r a t e n(%)2 5(8 3.3)2 7(9 0.0)2 9(9 6.7)2=5.2 1 00.0 5分别为 8 3.3%、9 0.0%和 9 6.7%，在同样患者数的条件下，对照组有效率高于对
19、照组 6.7%，治疗组有效率最高，表明具有较高的临床效果(表 1)。1.2中医食疗联合心理干预BA抗体阳性率显著升高组内比较，治疗后各组 B A抗体阳性率均显著升高(p0.0 5)；治疗后各组患者 B A抗体阳性率差异显著(6 3.3%(1 9/3 0)v s 7 3.3%(2 2/3 0)v s 8 6.7%(2 6/3 0),2=4.3 2 0,p0.0 5)，但仍表现治疗组最多，对照组次之，对照组最少的趋势。各组治疗后正常分娩例数差异显著(1 7 v s 2 0 v s 2 5,2=5.0 8 1,p0.0 5)，但可以看出以对照I 组妊娠期间流产例数最多，治疗组最少。各组患者至今未孕例
20、数差异虽无统计学意义(p0.0 5)，但仍可看出治疗组最少，对照组最多(表 3)。1.4中医食疗联合心理干预缓解不良情绪程度组内比较，治疗后各组患者 S A S评分，S D S评分均较治疗前显著降低(p0.0 5)。治疗后对照组 S A S 评分显著高于对照组(p0.0 5)和治疗组(p0.0 5)，治疗组 S A S 评分显著低于对照组(p0.0 5正常分娩N o r m a l d e l i v e r y1 7(5 6.7)2 0(6 6.7)2 5(8 0.0)5.0 8 10.0 5至今未孕H a v e n e v e r b e e n p r e g n a n t5(1 6
21、.7)3(1 0.0)1(3.3)2.9 6 00.0 5表 2 各组患者 B A抗体阳性率T a b l e 2 T h e p o s i t i v e r a t e o f B Aa n t i b o d y i n e a c h g r o u p o f p a t i e n t s组别G r o u p s对照组(n=3 0)C o n t r o l g r o u p (n=3 0)对照组(n=3 0)C o n t r o l g r o u p (n=3 0)治疗组(n=3 0)T r e a t m e n t g r o u p(n=3 0)2pB A()32
22、30.2 7 10.0 5B A(-)2 72 82 7B A()1 92 22 64.3 2 00.0 5B A(-)1 18421 8.3 7 02 7.7 8 03 5.3 1 0-p0.0 50.0 50.0 5-治疗前B e f o r e t r e a t m e n t治疗后A f t e r t r e a t m e n t低于对照组(p0.0 5)和治疗组(p0.0 5)，治疗组 S D S评分显著低于对照组(p0.0 5治疗后A f t e r t r e a t m e n t5 3.1 1 3.1 74 3.1 1 2.0 9 a3 8.7 4 2.8 3 a b3
23、 5.9 1 70.0 5t4.3 1 82 1.3 8 02 8.7 1 6-p0.0 50.0 50.0 5治疗后A f t e r t r e a t m e n t5 3.1 1 2.9 15 0.1 4 2.8 3 a4 7.3 6 2.4 3 a b3 9.1 1 70.0 5t7.3 2 41 1.2 2 81 6.5 5 6-p0.0 50.0 50.0 5-S A SS A S注:a:与对照组比较差异显著(p0.0 5);b:与对照组比较差异显著(p0.0 5)N o t e:a:T h e d i f f e r e n c e w a s s i g n i f i c
24、a n t c o m p a r e d w i t h c o n t r o l g r o u p (p0.0 5);b:T h e d i f f e r e n c e w a s s i g n i f i c a n t c o m p a r e d w i t h c o n t r o lg r o u p(p0.0 5)，具有可比性。3.2纳入标准及排除标准纳入标准：(1)入组患者符合 妇产科学(第七版)、中华妇产科学(第 2 版)对先兆流产及 R S A的诊断标准；(2)入组患者符合 中医病症诊断疗效标准 及中医妇科学 对滑胎的诊断标准；(3)符合上述西医诊断及中医辨
25、证标准，孕周1 2 周；(4)年龄 2 3 4 0 岁，血清封闭抗体阴性；(5)知情同意治疗并服从随访者。排除标准：(1)生殖道畸形者；生殖道感染者；血清抗子宫内膜抗体、抗心磷脂抗体、抗精子抗体和其他免疫抗体检查阳性者；(2)男方抗精子抗体阳性、精液检查异常；(3)男方肝炎病毒标志物、艾滋病毒抗体及梅毒抗体均阳性；(4)夫妻双方染色体检查异常者，A B O溶血至流产者，内分泌检查异常者；(5)夫妻双方或一方患有严重的心、脑血管、肝、肾及造血系统疾病或精神障碍性疾病。3.3处理程序所有 U R S A患者实施淋巴细胞主动免疫疗法。即抽取丈夫 1 8 2 0 m L的外周抗凝血，在无菌环境进行常规
26、分离提取，以生理盐水进行 3 次洗涤，调至(2 0 6 0)1 09/L，细胞悬液量约 2m L，分别注入女方左右手臂皮内 6 8 个点。对照组：予 U R S A非孕期患者于计划怀孕前3 4 个月开始进行 L I T治疗，孕前避孕，间隔 2 周 1 次，3 个月为 1 个疗程。一疗程结束后复查 B A，若转阳性者可指导尽快受孕。经治疗后 3 个月内不怀孕，建议采用促排卵治疗或人工助孕；一旦确诊早孕后，需进行第 2 个疗程治疗，直至孕 1 2 周不流产为止；或治疗2 疗程仍不能转阳者，则视为无效，放弃此治疗。对照组：在对照 1 组的治疗方案基础上使用心理干预措施。治疗前采用抑郁自评量表(S D
27、 S)和焦虑自评量表(S A S)对患者进行抑郁、焦虑情绪的评分测评，治疗期间根据患者的具体情况给予：(1)个体化的心理疏导；(2)指导患者实施身心放松训练，如倾诉、定期音乐胎教、孕期健康操等；(3)家庭的情感、心理支持治疗。心理干预每周 1 次，每次 3 0 6 0 m i n，连续 4 次，以后每 2 周 1 次，共 8 次(3 个月)为 1 疗程。1 2 3 5基因组学与应用生物学G e n o m i c s a n d A p p l i e d B i o l o g y治疗组：在对照 1 组的治疗方案实施的基础上予以中药食疗联合心理干预治疗。根据患者发病情况及中医辨证情况给予不同
28、的食疗方剂：(1)杜仲鸡，适用于中医辩证属气血亏虚，肾气虚证，但阴虚火旺的女性不宜使用：(2)菟丝子粥，适用于中医辩证属阴虚证：(3)固胎八珍鸡，适用于中医辩证属肾脾虚弱证。以上食疗方剂作为 U R S A患者孕前 3 4 个月或早早孕后日常饮食服用，可分餐服用，每周食用 3 6 次，3 个月为 1 疗程。治疗组心理干预措施同对照组。3.4观察指标3.4.1 临床疗效参照 中医病症诊断疗效标准 及 中药新药临床研究指导原则 制定。治愈后能妊娠，产检表明胚胎发育大小与孕周相符，可以正常分娩。有效，治疗后妇女能够妊娠，产检结果表明胚胎与实际孕周一致，直至孕 1 2 周。无效，治疗后患者未能妊娠，或
29、虽妊娠但胚胎发育不良或停止发育，基础体温波动较大或有下降，甚至流产。3.4.2 妊娠情况及结局分别在治疗后统计治疗后各组患者的妊娠例数及妊娠结局的变化。3.4.3 B A指标各组患者治疗前后均抽取外周血，采用 E L I S A法检测 B A指标。3.4.4 心理状态评估采用焦虑自评量表(s e l f-r a t i n g a n x i e t y s a c l e,S A S)分别在治疗前后对 3 组患者焦虑情绪进行评定，该量表包含 2 0 个条目，每个条目得分在 1 4 分，2 0 个条目得分之和成为粗分，粗分乘以 1.2 5 得标准分，标准分超过 5 0 分即为有焦虑情绪。采用抑
30、郁自评量表(s e l f-r a t i n g d e p r e s s i o ns c a l e,S D S)在治疗前后分别对3 组患者抑郁情绪进行焦虑评定，该量表包含 2 0 个条目，四级评分，总粗分正常得分上限为 4 1 分，标准分 5 3 分，标准分为总粗分乘以 1.2 5 取整，标准分超过 5 3 分为有抑郁情绪。3.5统计学方法研究数据均采用 S P S S1 7.0 统计软件包进行处理。计量资料采用(xs)进行统计描述。组间计量资料比较采用 F 检验，差异显著则进行 L S D-T检验；等级资料采用秩和检验；计数资料采用 2检验。作者贡献李柳丽是项目的构思者及负责人，本
31、研究的实验设计、实验研究及数据分析的执行人，参与论文初稿的写作及修改；罗江霞指导并参与实验设计，试验结果分析；冯敬华指导实验设计，数据分析，论文写作与修改。全体作者都阅读并同意最终的文本。致谢本研究由 2 0 1 5 年度广西壮族自治区高等学校科学研究项目(K Y 2 0 1 5 L X 1 9 4)资助。参考文献F e n g X.L.,C h e n L.,Z h a o Y.,Wa n g L.,a n d Z o u X.Q.,2 0 1 2 a,R e-s e a r c hp r o g r e s s o ne t i o l o g yo f r e c u r r e n t
32、 s p o n t a n e o u s a b o r-t i o n s,Z h o n g g u o Y i l i a o Q i a n y a n(n a t i o n a l Me d i c a l F r o n t i e r so f C h i n a),7(7):1 4-1 5(冯晓玲,陈璐,赵颜,王磊,邹晓庆,2 0 1 2 a,复发性流产的病因学研究进展,中国医疗前沿,7(7):1 4-1 5)F e n gX.L.,D a i L.X.,N i X.P.,K u a n gH.Y.,Wa n gL.,a n dL i N.,2 0 1 2 b,R e s
33、 e a r c hp r o g r e s so f t r a d i t i o n a l C h i n e s em e d i c i n ef o r r e c u r r e n t a b o r t i o n,S h i j i e Z h o n g x i y i J i e h e Z a z h i(Wo r l dJ o u r n a l o f I n t e g r a t e dT r a d i t i o n a l a n dWe s t e r nMe d i c i n e),7(5):4 5 8-4 6 0(冯晓玲,代立霞,倪雪萍,匡洪
34、影,王玲,李娜,2 0 1 2 b,复发性流产的中医药现代研究进展,世界中西医结合杂志,7(5):4 5 8-4 6 0)F e n gX.L.,a n dZ h a oY.,2 0 1 1,R e s e a r c hp r o g r e s s o f t h e m e n t a la n d p s y c h o l o g i c a lf a c t o r so fr e c u r r e n ta b o r t i o n,S h i j i eZ h o n g x i y i J i e h e Z a z h i(Wo r l dJ o u r n a l o
35、 f I n t e g r a t e dT r a d i-t i o n a l a n d We s t e r n Me d i c i n e),6(3):2 4 7-2 4 8,2 5 6(冯晓玲,赵颜,2 0 1 1,复发性流产的精神心理因素研究进展,世界中西医结合杂志,6(3):2 4 7-2 4 8,2 5 6)Me n g L.L.,Wa n g Z.H.,C h e n H.,C h e n L.B.,L i u M.L.,H u a n g P.X.,a n d Z h a n g J.P.,2 0 1 3,A n a l y s i s o f h i g h r
36、i s k f a c t o r s o f r e c u r r e n ta b o r t i o n,G u a n g d o n gY i x u e(G u a n g d o n gMe d i c a l J o u r n a l),3 4(9):1 3 9 7-1 4 0 0(孟丽丽,王振花,陈慧,陈立斌,刘梅兰,黄佩贤,张建平,2 0 1 3,复发性流产的高危因素分析,广东医学,3 4(9):1 3 9 7-1 4 0 0)P e n g A.N.,a n d Y a o R.J.,2 0 1 0,S i g n i f i c a n c e a n d c h
37、a n g e o f b l o c k-i n g a n t i b o d y b e f o r e a n d a f t e r a c t i v e i m m u n o t h e r a p y i n u n e x-p l a i n e dr e c u r r e n t s p o n t a n e o u sa b o r t i o n,S h i y o n gF u c h a n k eZ a z h i(J o u r n a l o f P r a c t i c a l O b s t e t r i c s a n dG y n e c o
38、 l o g y),2 6(1 0):7 7 3-7 7 5(彭婀娜,姚若进,2 0 1 0,不明原因复发性流产主动免疫治疗前后封闭抗体的变化及其意义,实用妇产科杂志,2 6(1 0):7 7 3-7 7 5)Z h a n g Y.H.,L i u M.M.,L i P.L.,C h e n L.,D uB.T.,a n dS u nH X.,2 0 1 2,S t u d y o n t h e e f f e c t i v i t y o f c o m b i n a t i o n t r e a t m e n t w i t h1 2 3 6中医食疗联合心理干预可改善妊娠结局D
39、 i e t a r y T h e r a p y C o m b i n e d w i t h P s y c h o l o g i c a l I n t e r v e n t i o n C o u l d I m p r o v e P r e g n a n c y O u t c o m el y m p h o c y t e a c t i v e i m m u n o t h e r a p y a n di n t r a v e n o u s i m m u n eg l o b u l i no f r e c u r r e n t i na b o r
40、t i o np a t i e n t s,G u o j i Mi a n y i x u eZ a z h i(I n t e r n a t i o n a l J o u r n a l o f I m m u n o l o g y),3 5(5):3 9 8-4 0 2(张艳华,刘梅梅,李佩玲,陈亮,杜伯涛,孙海霞,2 0 1 2,淋巴细胞主动免疫联合丙种球蛋白治疗复发性流产的研究,国际免疫学杂志,3 5(5):3 9 8-4 0 2)Z h uQ.W.,a n dS h i W.H.,2 0 1 3,A n a l y s i s o nt h er e l a t i o n
41、 s h i po fg e n e t i ca n da l l o i m m u n ef a c t o r si nr e c u r r e n ts p o n t a n e o u sa b o r t i o n,Z h o n g g u o J i h u a S h e n g y u x u e Z a z h i(C h i n e s e J o u r-n a l o f F a m i l y P l a n n i n g),2 1(3):1 8 5-1 8 7(朱庆文,施蔚虹,2 0 1 3,复发性流产的遗传因素与同种免疫因素分析,中国计划生育学杂志,
42、2 1(3):1 8 5-1 8 7)分子植物育种征订启事分子植物育种 是一份为转基因育种、分子标记辅助育种及常规育种服务的科学杂志，也是中国唯一的一份以育种为名的科学杂志。本刊栏目常设研究论文(R e s e a r c h A r t i c l e)和研究报告(R e s e a r c h R e p o r t)，主要发表最新的原始研究成果。欢迎订阅分子植物育种，分子植物育种 2 0 1 7 年月刊，每月 2 8 日出版，国内定价：￥4 0.0 0/期，￥4 8 0.0 0/年；国 际 定 价：$4 0.0 0/期，$4 8 0.0 0/年。国内统一刊号：C N 4 6-1 0 6 8/S，国际标准刊号：I S S N 1 6 7 2-4 1 6 X，邮发代号：8 4-2 3。联合征订代码：6 5 1 2。订户可到当地邮局订阅，或直接汇款至编辑部，免收邮费。!1 2 3 7