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1、感染因素;恶性肿瘤;射线和药物;营养不良等。(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)是因人类免疫缺陷病毒感染并破坏机体CD4+T细胞和单核巨噬细胞,引起细胞免疫严重缺陷,导致的以机会性感染、恶性肿瘤和神经系统病变为特征的临床综合征。HIV 属逆转录病毒,分为HIV-1 和HIV-2 两型。约95%的AIDS 由HIV-1引起。致病能力较弱,病程较长,症状较轻;主要局限于非洲西部。每条单链含有9749个核苷酸主要侵犯宿主的CD4+细胞HIVgp120与靶细胞表面CD4分子结合gp120构象改变,暴露出被其掩盖的gp41gp120-CD4结合CCR5gp4
2、1的N末端嵌入细胞膜,病毒核心进入靶细胞 HIV感染免疫细胞机制示意图HIV损伤免疫细胞的机制CD4+T细胞CD4+T细胞数量减少HIV损伤免疫细胞的机制CD4+T细胞CD4+T细胞数量减少功能改变 HIV通过诱导感染细胞产生细胞毒性细胞因子诱生特异性CTL或抗体HIV损伤免疫细胞的机制B细胞高丙种球蛋白血症;多种自身抗体;抗体应答能力下降HIV损伤免疫细胞的机制巨噬细胞抗原提呈能力下降 HIV的庇护所HIV损伤免疫细胞的机制树突状细胞数目大幅减少,功能下降;其表面成为HIV的贮存库。HIV损伤免疫细胞的机制NK细胞数目不减少细胞毒活性下降表位变异与免疫逃逸树突状细胞与免疫逃逸潜伏感染与免疫逃
3、逸体液免疫应答中和抗体:HIV的中和抗体一般靶向病毒包膜蛋白;可阻断病毒向淋巴器官播散。体液免疫应答抗p24壳蛋白抗体:CD4+T 细胞下降及出现艾滋病症状常伴随抗P24 抗体消失。细胞免疫应答CD8+T细胞应答急性期:机体不断产生特异性抗体和CTL,抑制HIV 复制;疾病晚期:CD4+T细胞数目不断下降,HIV特异性CTL也下降,病毒数目大幅增加。CD4+T细胞应答HIV刺激的CD4+T细胞可分泌各种细胞因子,辅助体液免疫和细胞免疫。HIV感染急性期潜伏期症状期典型AIDS发病期HIV抗原检测:HIV 的核心抗原P24 出现于急性感染期和AIDS晚期,可作为早期或晚期病毒量的间接指标。检测抗HIV 抗体,用于AIDS 诊断、血液筛查、监测等。CD4+和CD8+T淋巴细胞计数定性或定量检测HIV核酸预防预防为主、宣传教育;控制并切断传播途径;防止医院交叉感染。治疗将病毒生活周期的多个环节作为靶点。HIV在靶细胞的复制过程和抗病毒药物作用靶点俗称鸡尾酒疗法,采用2 种或3 种逆转录酶抑制剂及至少1种蛋白酶抑制剂进行联合治疗(highly active antiretroviral therapy,HAART)HAART治疗中的病毒复制动态和血清病毒载量