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1、1第一节 药物效应动力学pharmacodynamics研究药物对机体的作用药物与靶点的作用及其机制，药物效应，临床应用，不良反应一、药物的基本作用二、药物的量效关系三、药物的作用机制三、药物作用机制药物作用的机制复杂而广泛，几乎包括生命活动的所有环节有些机制已清楚有些机制不清楚特异性作用-药物与靶点特异性结合，诱发特定的作用，产生特定的效应非特异性作用-药物可能通过改变细胞周围的环境产生药效有些清楚的药物可能也通过还没有认识到的机制起作用1.药理学的概念三、药物作用机制 受体激动或拮抗受体：肾上腺素（，），阿托品（M）1.药物靶点药物通过靶点产生作用，靶点涉及生命过程的所有环节 离子通道影响
2、开放或关闭：局麻药，抗心律失常药，抗癫痫药 酶激活、诱导、抑制或复活酶活性：磺胺（FH2酶)，新斯的明（ChE）载体改变转运体和通透酶活性，影响药物转运：丙磺舒，利尿药 核酸携带和传递遗传信息。药物干扰细菌、病毒和肿瘤细胞核酸合成 免疫系统某些药本身是抗体（丙球），干扰素，环孢素1.药理学的概念三、药物作用机制2.药物-受体相互作用受体的特性:特异性,高亲和性,可逆性,饱和性,竞争性,多样性2.1 受体学说缺点：不能解释拮抗剂的作用占领受体不产生效应占领学说认为(1)受体与药物结合后才能被激活，(2)作用强度与药物占领受体数量成正比药效取决于药物D和受体R间的相互作用R+D RD KD =RD
3、/RD解离常数：占领50%受体所需药物的摩尔浓度引起50%Emax所需药物的剂量pD2:KD的负对数1.药理学的概念三、药物作用机制亲 和 力药物与受体结合的能力决定药物与受体的结合程度完全激动剂的内在活性为 1完全拮抗剂的内在活性为 0部分激动剂的内在活性 01产生最大效应不占领全部受体，多余者为备用受体占领受体引起效应有一定阈值，这部分受体称沉默受体内在活性药物产生效应的能力决定药物效应的强弱二态学说受体有两种构象状态：R*R,可互变即活化状态 active state 和失活状态 resting state激动药与活化态结合效应：AR*AR*拮抗药与失活态结合无效应：BRBR部分激动药与
4、R*和R均有亲和力，但仅部分药物与R*态结合，效应弱1.药理学的概念速率学说速率学说认为：药效强弱，与药物和受体认为：药效强弱，与药物和受体结合的频率有关结合的频率有关即：结合即：结合刺激刺激效应效应激动药与受体结合后很快解离，不激动药与受体结合后很快解离，不断与受体再结合，刺激多，作用强断与受体再结合，刺激多，作用强拮抗药与受体结合后解离慢，与受拮抗药与受体结合后解离慢，与受体结合机会少，不产生作用体结合机会少，不产生作用二态学说本身不产生效应，能阻断激动药的作用根据特性分类：竞争性拮抗药competitive非竞争性拮抗药 noncompetitive1.药理学的概念2.2.作用于受体的药
5、物激动药agonist有内在活性根据活性分类：完全激动药 full内在活性高效应强部分激动药 partial 内在活性低效应弱拮抗药antagonist无内在活性共性：均有亲和力；根据内在活性分类0.11100255075100Em ax效应%剂量（mg/kg)0.11100255075100效应%0.111 002 55 07 51 0 0效应%反向激动药 negative agonist有些活化态受体会自主激活产生效应反向反向激活激动剂激动剂静息态产生产生与激动剂受体受体相反效应受体药物按不同受体学说的特性受体药物按不同受体学说的特性激动药拮抗药完全部分反向竞争性非竞争占领学说亲和力+内在
6、活性+-速率学说结合k1+解离k2+-二态学说活化态+失活态-+1.药理学的概念2.32.3 药物的相互作用竞争性拮抗药 对激动药的影响(1)可逆性地与激动药竞争受体，结合程度决定于两者的浓度和亲和力(2)激动药量效曲线平行右移,阈剂量、ED50增加Emax、斜率不变其亲和力用 pA2表示pA2：使激动药剂量(如ED50)增加1倍，效应不变时，拮抗药剂量的负对数0.11100255075100Em ax效应%剂量（mg/kg)(1)与受体不可逆性结合；或妨碍激动药与受体结合或改变效应器的反应性(2)激动药的量效曲线非平行右移,Emax降低,阈剂量增加0.11100255075100Em ax效
7、应%剂量（mg/kg)其亲和力用 pA2表示pA2：使激动药的最大效应降低一半时，所需拮抗药剂量的负对数非竞争性拮抗药 对激动药的影响1.药理学的概念部分激动药 对激动药的影响在有部分激动药的情况下，激动药量效曲线：(1)在激动药剂量较小时，曲线左移(2)在激动药剂量较大时，曲线右移(3)阈剂量降低(4)Emax可不变0.11100255075100Emax效应%剂量（mg/kg)2.4 药物对受体的影响药物能影响受体的合成和降解速率，使受体数量和亲和力发生变化久用拮抗剂：受体上调-受体数目增多受体增敏-受体的敏感性增加久用激动剂：受体下调-受体数目减少受体脱敏-受体的敏感性下降思考题主要的药
8、物靶点有哪些？药物如何与受体相互作用？激动药和拮抗药有哪些特点？pD2、pA2和 pA2 的意义何在？1234药物的量效关系、量反应、质反应最大效应、半最大效量（ECEC50,50,EDED5050)效价强度、半数有效量、半数致死量治疗指数、安全范围药物靶点、占领学说、二态学说亲和力、内在活性完全激动药、部分激动药、反向激动药拮抗药、竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药pDpD2 2 pApA2 2pApA2 2 药代动力学、药效动力学药物作用、药物效应直接作用、间接作用特异性、选择性耐受性、抗药性、对因治疗、对症治疗不良反应、副作用毒性反应、依赖性药物效应动力学重点药物效应动力学 练习题1.药物效应
9、动力学主要研究药物效应动力学主要研究A.机体与药物的相互作用机体与药物的相互作用B.机体对药物的作用机体对药物的作用C.药物对机体的作用药物对机体的作用D.药物与机体的相互作用药物与机体的相互作用E.药物在体内的药物在体内的过程过程2.抗抗菌药菌药杀灭病原杀灭病原微生物属于微生物属于A.全身治疗全身治疗B.对症治疗对症治疗C.局部治疗局部治疗D.对因治疗对因治疗E.补充治疗补充治疗3.阿托品治疗胃肠痉挛阿托品治疗胃肠痉挛时时出现出现的的排排尿困难属于尿困难属于A.副作用副作用B.毒性反应毒性反应C.治疗作用治疗作用D.变态反应变态反应E.依赖性依赖性4.青霉素引起过敏性休克是药物的青霉素引起过
10、敏性休克是药物的A.副作用副作用B.毒性反应毒性反应C.后遗效应后遗效应D.停药反应停药反应E.变态反应变态反应5.机体对药物的反应性降低称为机体对药物的反应性降低称为A.抗药性抗药性B.耐受性耐受性C.依赖性依赖性D.成瘾性成瘾性E.反跳反跳现象现象6.久用糖皮质激素停药后出现的皮久用糖皮质激素停药后出现的皮质功能低下是药物的质功能低下是药物的A.副作用副作用B.毒性反应毒性反应C.后效应后效应D.变态反应变态反应E.特异质反应特异质反应药物效应动力学 练习题7.效能指的是效能指的是A.药物最大浓度药物最大浓度B.药物治疗量时的效应药物治疗量时的效应C.药物产生最大效应的能力药物产生最大效应
11、的能力D.药物相同浓度时产生的效应药物相同浓度时产生的效应E.相同相同效应时所需的效应时所需的药物浓度药物浓度8.药物的半数致死量是指药物的半数致死量是指A.杀死半数病原微生物的剂量杀死半数病原微生物的剂量B.引起半数动物死亡的剂量引起半数动物死亡的剂量C.致死剂量的一半致死剂量的一半D.使半数动物产生毒性的剂量使半数动物产生毒性的剂量E.最大中毒量最大中毒量的一半的一半9.药物的半数有效量药物的半数有效量(ED50)是指是指A.杀死半数病原微生物的剂量杀死半数病原微生物的剂量B.引起半数动物死亡的剂量引起半数动物死亡的剂量C.有效剂量的一半有效剂量的一半D.使半数动物有效的剂量使半数动物有效
12、的剂量E.最小中毒量的一半最小中毒量的一半10.治疗指数是指治疗指数是指A.LD5与与ED95的比值的比值B.LD50与与ED50的比值的比值C.LD50与与ED95的的比值比值D.LD5与与ED50的比值的比值E.LD95与与ED5的比值的比值11.受体占领学说的核心内容是受体占领学说的核心内容是A.效应与占领的受体数量成正比效应与占领的受体数量成正比B.占领受体的数目取决于受体密度占领受体的数目取决于受体密度C.占领受体的数目取决于药物浓度占领受体的数目取决于药物浓度D.占领受体到达阈值后才出现效应占领受体到达阈值后才出现效应E.产生最大效应必须占领全部受体产生最大效应必须占领全部受体12
13、.内在活性为内在活性为0的药物是的药物是A.完全激动剂完全激动剂B.部分激动剂部分激动剂C.拮抗拮抗剂剂D.部分拮抗剂部分拮抗剂E.反向激动剂反向激动剂药物效应动力学 练习题13.受体激动药是指受体激动药是指A.与受体有亲和力的药物与受体有亲和力的药物B.有有内在活性的药物内在活性的药物C.有亲和力有亲和力和内在活性和内在活性的药物的药物D.有亲和力、有亲和力、无活性无活性的药物的药物E.无亲和力、无亲和力、有活性有活性的药物的药物14.受体拮抗剂的特点是受体拮抗剂的特点是A.无亲和力，无内在活性无亲和力，无内在活性B.有亲和力，有内在活性有亲和力，有内在活性C.有有亲和力，有弱的活性亲和力，
14、有弱的活性D.有亲和力，无内在活性有亲和力，无内在活性E.无亲和力，有内在活性无亲和力，有内在活性15.癌症晚期病人注射癌症晚期病人注射吗啡吗啡10mg镇痛镇痛，效果不理想；，效果不理想；1小时后再肌小时后再肌内注射喷他佐辛内注射喷他佐辛30mg加强，结果加强，结果病人病人反而疼痛加重了反而疼痛加重了，分析原因可，分析原因可能能是是A病人出现了快速耐受病人出现了快速耐受B阿片受体快速下调阿片受体快速下调C两药产生了化学性拮抗两药产生了化学性拮抗D两药产生了生理性对抗两药产生了生理性对抗E喷他佐辛喷他佐辛拮抗了阿片拮抗了阿片受体受体B型题（配伍题）：每个备选型题（配伍题）：每个备选答案答案可以可以选一次或数次，也可不选用。选一次或数次，也可不选用。A A.药物改变器官的功能药物改变器官的功能B B.药物改变器官的代谢药物改变器官的代谢C C.机体对药物的初始反应机体对药物的初始反应D D.药物效应的专一性药物效应的专一性E E.药物作用的专一性药物作用的专一性1.药物的作用是指药物的作用是指2.药物的效应是指药物的效应是指3.药物的特异性是指药物的特异性是指4.药物的选择性是指药物的选择性是指