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1、安徽捷众生物化学有限公司注射用水制备及贮存输送系统验证方案编号QYTS00005-00页 数共 22 页制定人制定日期 年 月 日修订日期 年 月 日 审核人审核日期 年 月 日颁发部门质量管理部批准人批准日期 年 月 日生效日期年 月 日分发部门相关部门1.概述 我公司注射用水制备及贮存系统设备均由宁波和信制药设备有限公司生产、安装、调试。注射用水系统主要由纯化水处理设备、多效蒸馏水机、注射用水贮罐及输送系统组成. 该注射用水是以纯化水为原料水，用锅炉蒸汽作为热原，通过多(六)效蒸馏水机蒸馏制备注射用水。制备符合中国药典2010年版标准的注射用水，该设备设计制水能力为3T/h，可满足小容量注
2、射剂、大容量注射剂各生产工序、岗位工艺用水的需求。对注射用水制备及贮存输送系统设备进行系统验证，以确认该注射用水制备及贮存输送系统设备在使用时所制备、贮存、输送的注射用水水质能达到注射用水水质标准及生产工艺质量要求。2验证目的验证注射用水制备及贮存输送系统的可靠性和稳定性，以确保该系统能为小容量注射剂、大容量注射剂提供符合注射用水水质标准及生产工艺质量要求的注射用水。2.1检查并确认该设备文件资料是否齐全。 2.2检查并确认该注射用水制备及贮存输送系统安装符合工艺设计要求。 2.3检查该注射用水制备及贮存输送系统的运行性能，确认该设备生产能力符合设备设计参数及生产工艺要求。2.4检查并确认该注
3、射用水制备及贮存输送系统性能，确保该系统能提供符合注射用水水质标准及生产工艺质量要求的注射用水。3.适用范围本验证方案适用于注射用水制备及贮存输送系统的前验证。4.验证人员及职责负责验证实施，数据的收集、审核、分析以及验证报告的编制、会签等。验证验证人员与职责组长 负责验证实施安排、验证数据分析、验证报告起草副组长 负责验证检验安排、检验数据审核成员 负责设备运行调试及运行确认检查负责验证过程设备运行操作及相关数据记录 负责过程质量监控 负责验证过程中检测5.验证内容5.1安装确认5.1.1安装确认所需文件及资料资料名称存放地点检查结果注射用水系统管路分布图工程部设备使用说明书工程部仪表检定合
4、格证书工程部多效蒸馏水机使用标准操作规程（草案）工程部多效蒸馏水机维修保养规程（草案）工程部设备出厂合格证工程部设备备件清单工程部检查人复核人日期5.1.2注射用水制备贮存输送系统装置安装确认的主要内容注射用水制备贮存输送系统的安装确认主要是根据工艺设计要求，检查设备的材质，安装是否符合要求，检查仪器仪表的检定情况。5.1.2.1对设备材质进行确认注射用水制备贮存输送系统设备所用的材质均采用316L不锈钢，内壁电抛光，注射用水制备贮存输送系统设备阀门均采用隔膜阀，水泵浸水部分采用316L不锈钢制造。项目材质要求检查结果注射用水贮罐316L不锈钢输送泵316L不锈钢注射用水系统连接管道316L不
5、锈钢检查人复核人日期5.1.2.2对注射用水制备系统装置的安装进行确认检查项目要求检查情况电气连接符合设计要求蒸汽连接符合设计要求纯化水连接符合设计要求 多效蒸馏水机运行无泄漏系统管道及阀门管道连接应有一定坡度，不的有积水和盲管，运行无泄漏输送泵运转正常、运行无泄漏控制装置（含气动阀）工作正常检查人复核人日期5.12.3对呼吸器完整性试验进行确认：贮水罐上安装的呼吸器必须做完整性试验。使用点纯化水储罐制造商过滤器完整性试验呼吸器孔径合格标准实 测 结 果结 论0.22m0.20MPa0.22m0.20MPa检查人复核人日期5.1.3管道分配系统的安装确认5.1.31对管道材质的确认项 目设计要
6、求检查结果输送管道316L不锈钢，热熔式氩弧焊焊接阀 门隔膜阀检查人复核人日期5.1.3.2对安装后的管道进行试压焊接结束后用注射用水进行试压，试验压力为工作压力的1.5倍，无渗漏为合格。编号管道材质管道直径管道长度工作压力（MPa）试验压力（MPa）试验方法持续时间压降结论检查人复核人日期5.1.4安装确认评价与结论安装确认完成后，由验证小组组长对安装确认进行分析总结，并做出安装确认评价5.2对仪器、仪表的校验进行确认5.21仪器、仪表的检定确认记录仪表名称型号数量校验情况压力表101.6 MPa2压力表200.6 MPa9压力表304 MPa1压力表403 MPa3电导率监控仪2温度控制仪
7、1温度控制仪2温度控制仪3温度控制仪41温度控制仪5安全阀1安全阀2安全阀3检查人复核人日期5.2.2仪器、仪表的检定确认评价与结论仪器、仪表的检定确认完成后，由验证小组组长对仪器、仪表的检定确认进行分析总结，并做出仪器、仪表的检定确认评价。5.3运行确认注射用水制备及贮存输送系统设备的运行确认是确认该设备生产能力符合设备设计参数及生产工艺要求而进行的实际运行试验，所有注射用水制备及贮存输送系统设备均应联动运行。5.3.1对系统运行情况确认记录检查项目要求检查情况电、气连接符合设计要求蒸汽连接符合设计要求 纯化水连接符合设计要求多效蒸馏水机运行无泄漏、运行正常系统管道及阀门运行无泄漏输送泵开启
8、后水泵转向应与其外壳的方向指示相符，运转正常、运行无泄漏控制装置（含气动阀）工作正常检查人复核人日期5.3.2设备指示器及显示功能确认测试功能要求确认情况电导率仪表s/温度显示仪应能显示0-100值压力表应能显示00.80MPa流量计应能显示至 th液位表 与液面一致检查人复核人日期5.3.3注射用水系统运行情况测试功能期望结果确认情况开机前准备(1)检查纯化水、蒸汽是否正常(2)检查各泵、管道、阀门位置(3)按工艺流程检查系统设备是否正常完好开机运行 正常运行 水质情况 停车(1) 按操作SOP关机，关闭总电源检查人复核人日期5.3.5运行确认评价与结论运行确认完成后，由验证小组组长对运行确
9、认进行分析总结，并做出运行确认评价。通过对注射用水制备系统操作参数及注射用水制备水质的测试结果表明，该系统运行是否良好，是否通过运行确认，并对多效蒸馏水机操作规程、多效蒸馏水机修护保养规程等草案进行修订。5.4 性能确认5.4.1注射用水设备制水量的确认让注射用水制备设备运行60分钟,观察纯水罐中水位,算出产水体积,连续三次,记录结果;测试结果：测试次数第一次第二次第三次产水量(m3/h)结论：检查人复核人日期5.4.2注射用水制备系统设备出水水质的测试分析通过对注射用水制备系统设备出水水质的测试分析，以便发现问题及时解决，按每2小时取样一次连续12次进行取样监测：取样点：多效蒸馏水机注射用水
10、出口处。按每2小时取样一次连续12次进行取样。取样方法：取样口放水2分钟后，用注射用水冲洗取样器3次，取样。测试项目：全检。测试方法：按注射用水检验操作规程进行检验。注射用水水质标准项 目合格标准PH5.0-7.0电导率2s/细菌、霉菌、和酵母菌总数10 CFU/100ml化学指标符合中国药典2010年版规定5.4.2.1注射用水制备系统设备出水水质的测试分析取样点名称取样日期取样时间检测项目备注性状PH值硝酸盐亚硝酸盐氨电导率总有机碳细菌内毒素不挥发物重金属微生物限度结论：检查人复核人日期5.4.3注射用水储存时间验证确保该系统设备能为小容量注射剂、大容量注射剂提供符合注射用水水质标准及生产
11、工艺质量要求的注射用水，通过对各储存时间段的注射用水进行取样检测，对注射用水制备后分别于2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时进行温度、电导率、PH值、细菌内毒素、微生物限度检测，试验三次，根据检测结果确定储存期。5.4.31注射用水储存期限验证测试次数日期：年 月 日储存时间检测指标0小时2小时4小时6小时8小时10小时12小时14小时16小时18小时20小时温度电导率PH值细菌内毒素微生物限度检验人复核人日期测试次数日期：年 月 日储存时间检测指标0小时2小时4小时6小时8小时10小时12小时14小时16小时18小时20小时温度电导率PH
12、值细菌内毒素微生物限度检验人复核人日期测试次数日期：年 月 日储存时间检测指标0小时2小时4小时6小时8小时10小时12小时14小时16小时18小时20小时温度电导率PH值细菌内毒素微生物限度检验人复核人日期验证结论：根据测试结果，合格前的一两个时间段作为注射用水储存时间。5.4.4注射用水全检周期验证5.4.4.1取样频率及监控指标对注射用水系统进行清洗、消毒后，对最终生产出来的注射用水进行取样全检，连续3个周期，每个周期7天5.4.4.2注射用水验证期间取样点、取样频率及检验项目取样点取样频率监控指标多效蒸馏水机出口每天一次全检注射用水贮水罐每天一次全检总送水口每天一次全检总回水口每天一次
13、全检各使用点每周轮流一次全检5.4.4.3取样方法打开取样阀放水2分钟后，用一个1000ml具塞洁净无菌瓶接水，冲洗3次，接水至少800ml进行全项检查。5.4.4.4分析方法按照注射用水检验操作规程进行检测。5.4.4.5注射用水合格标准项 目合格标准PH值5.0-7.0电导率2s/细菌内毒素符合中国药典2010年版规定微生物限度10 CFU/100ml化学指标符合中国药典2010年版规定5.4.4.6重新取样由于取样、化验等因素，有时会出现个别取样点水质不合格的现象，这时必须考虑重新取样化验。在不合格的使用点再取一次样件。重新化验不合格的指标。重测这个指标必须合格。5.4.4.7检验记录见
14、附表5.4.5性能确认评价与结论性能确认完成后，由验证小组组长对性能确认进行分析总结，并做出性能确认评价。6. 漏项、偏差及处理在验证过程如果出现漏项或偏差时，应立即报告验证领导小组，征得同意后，将采取的措施应详细阐明并记录归档。7.验证报告验证完成后，由验证小组组长召集验证小组成员对验证结果进行汇总和综合评价。7.1验证小组组长按验证管理规程要求起草验证报告。7.2验证报告中应附上详细的验证过程中的相关记录，如有偏差发生，还应附上全部偏差处理记录。7.3验证报告中应根据验证情况，对拟定文件是否同意执行和相关修改意见。7.4验证报告中应根据验证情况，提出再验证周期和应进行再验证的情况。7.5验
15、证报告交验证工作组审核，最后由验证领导小组组长批准并发给证书。7.6所有验证资料应交质量保证部存档。附件：附表1：注射用水制备及贮存输送系统运行验证记录附件2：多效蒸馏水机运行检查记录附表3：注射用水制备系统水质监测记录附表4：注射用水质量检查记录（储罐总送水口取样）附表5：注射用水质量检查记录（总回水口取样）附表6：注射用水总送水口、各用水点微生物、细菌内毒素及化学指标检查记录附表7：注射用水制备及贮存输送系统性能验证记录附表8：注射用水制备及贮存输送系统验证综合评价表附表9： 各用水点位置及编号附件1： 注射用水制备及贮存输送系统运行验证记录设备及验证用仪器仪表检定情况检查记录序号仪表仪器
16、名称标准要求检查结果1压力表已检定，有检定证书并在有效内2压力表已检定，有检定证书并在有效内3压力表已检定，有检定证书并在有效内检查人：检查日期：运行确认检查记录序号项目实验方法合格标准检查结果1启动和停止按标准操作规程进行启动设备启动和停止正常、平稳。1232机构调整情况及仪器仪表工作情况运行过程中进行各种调节操作。压力调节、流量调节等装置应灵活且满足要求，仪器仪表工作可靠、安全。1233运行试验运行2小时，检查设备各部分运行情况。设备运转平稳，无异常噪声，无明显振动和滴漏现象。1.2.3.检查人： 检查日期：小结： 小结人： 日期：运行确认评价：验证小组组长： 日期：附件2多效蒸馏水机运行
17、检查记录日期时间蒸汽压力(MPa)进水流量(L/min)产水量(L/min)注射用水电导率(S/cm)氨重金属PH值出水温度（）结论检查人： 复核人： 日期： 注：合格()，不合格()。附表4：多效蒸馏水机出水口水质的测试记录取样点名称取样日期取样时间检测项目备注性状PH值硝酸盐亚硝酸盐氨电导率总有机碳细菌内毒素不挥发物重金属微生物限度结论：检查人复核人日期附表4： 注射用水质检查记录（多效蒸馏水机出水口取样）取样日期取样时间性状电导率PH值硝酸盐亚硝酸盐氨总有机碳不挥发物重金属细菌内毒素微生物限度结论取样人：检查人： 注：合格()，不合格()附表4： 注射用水质检查记录（储罐取样口）取样日期
18、取样时间性状电导率PH值硝酸盐亚硝酸盐氨总有机碳不挥发物重金属细菌内毒素微生物限度结论取样人：检查人： 注：合格()，不合格()附表4： 注射用水质量检查记录（储罐总出水口取样）取样日期取样时间性状电导率PH值硝酸盐亚硝酸盐氨总有机碳不挥发物重金属细菌内毒素微生物限度结论取样人：检查人： 注：合格()，不合格()附表5： 取样日期取样时间性状电导率PH值硝酸盐亚硝酸盐氨总有机碳不挥发物重金属细菌内毒素微生物限度结论 注射用水质量检查记录（总回水口取样）取样人：检查人： 注：合格()，不合格()。附表6：注射用水总送水口、各用水点微生物、细菌内毒素及化学指标检查记录 日期项目取样点微生物细菌内毒
19、素化学指标微生物细菌内毒素化学指标微生物细菌内毒素化学指标微生物细菌内毒素化学指标微生物细菌内毒素化学指标微生物细菌内毒素化学指标微生物细菌内毒素化学指标微生物细菌内毒素化学指标微生物细菌内毒素化学指标微生物细菌内毒素化学指标微生物细菌内毒素化学指标结论取样人： 检查人： 注：合格（）不合格（）附表7：注射用水制备及贮存输送系统运行验证记录序号项 目实验方法合格标准检查结果1多效蒸馏水机产水量检查并记录进水流量、计算产水量3000L/H。1232多效蒸馏水机产水质量每2小时检查一次出水电导率、每6小时检查PH值、氨，每天全检一次。符合中国药典2010年版标准。1233注射用水各使用点3个周期内
20、各取样一次，全项检测。符合中国药典2010年版标准。1.2.3.检查人：检查日期：小结：小结人：日期：性能确认评价：验证小组组长：日期：附件8：注射用水制备及贮存输送系统验证综合评价表序号验证确认项目检查日期验证确认结论1运行确认启动和停止机构调整情况及仪器仪表工作情况运行试验2性能确认蒸馏水机出水水质注射用水总出水口 注射用水总回水口注射用水各使用点验证小组成员会签：日期：验证综合评价：验证小组组长：日期：附9：各用水点位置及编号小容量注射剂车间大容量注射剂车间安装位置编号安装位置编号容器具灭菌间XRZ01容器具清洗间DRZ01容器具清洗间XRZ02中控间DRZ02中控间XRZ03调炭间DRZ03调炭间XRZ04浓配间DRZ04洗烘瓶间XRZ05稀配罐1DRZ05备用间XRZ06稀配罐2DRZ06配液罐1XRZ07稀配间DRZ07配液罐2XRZ08灌封间DRZ08配制间XRZ09炭棒洗涤间DRZ09灌封间XRZ10内包材清洗间DRZ10