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1、1血液生理血液生理1第一节概 述第一节概 述一、血液的组成一、血液的组成血细胞血细胞(blood cells)是血液的有形成分，可分为红细胞、是血液的有形成分，可分为红细胞、白细胞、血小板三类白细胞、血小板三类血浆（血浆（plasma）为血液的液体成分）为血液的液体成分血细胞在血液中所占的容积百分比 称为血细胞比容血细胞在血液中所占的容积百分比 称为血细胞比容2（Hematocrit）：）：1.血浆的基本成分血浆的基本成分人体各部分体液中电解质的含量（人体各部分体液中电解质的含量（mEq/kg H2O）正离子正离子血血组组织织细胞细胞负离子负离子血血组组织织细胞细胞(一)血 浆(一)血 浆3正
2、离子正离子浆浆织织液液内液内液负离子负离子浆浆织织液液内液内液Na+15314510Cl1111173K+4.34159HCO3 27287Ca2+5.431蛋白质蛋白质18 45Mg2+2.2240其他其他99155总计总计165154210总计总计1651542102.血浆蛋白血浆蛋白(plasma proteins)分为白蛋白、球蛋白和纤维蛋白分为白蛋白、球蛋白和纤维蛋白原三类原三类 球蛋白又分为球蛋白又分为 和和 球球4 球蛋白又分为球蛋白又分为1-、2-、-和和-球球蛋白蛋白 血浆蛋白的功能：形成血浆胶体血浆蛋白的功能：形成血浆胶体渗透压、运输物质、缓冲渗透压、运输物质、缓冲H的变化
3、、的变化、参与血液凝固、抗凝、纤溶、防御参与血液凝固、抗凝、纤溶、防御等生理过程等生理过程血浆蛋白电泳图血浆蛋白电泳图(二二)血液的理化特性血液的理化特性Physical and Chemical Properties of the Blood比重（比重（Special Gravity）黏度（黏度（Viscosity）酸碱度（酸碱度（pH）渗透压（渗透压（Osmotic Pressure）1.Special Gravity（比重）Blood:1.05-1.06Plasma:1.025-1.030Red blood cells:1.09022.Viscosity（粘度）全血：全血：1.0501.
4、060血浆：血浆：1.0251.030红细胞：红细胞：1.0901.0923.血浆的酸碱度正常人血浆血浆的酸碱度正常人血浆pH为为7.357.45。当血浆。当血浆pH低于低于7.35时，称为酸中毒，高于时，称为酸中毒，高于7.45时则为碱中毒。血浆正常时则为碱中毒。血浆正常pH的稳定有（的稳定有（1）血）血液内的缓冲物质液内的缓冲物质，最最重重要的是要的是NaHCO3H2CO3。液内的缓冲物质液内的缓冲物质最要的是最要的是323（2）肺和肾的正常功能肺通过改变呼吸实现对）肺和肾的正常功能肺通过改变呼吸实现对H2CO3的控制肾通过改变重吸收实现对的控制肾通过改变重吸收实现对NaHCO3的控制的控
5、制渗透压渗透压(osmotic pressure)其高低取决于溶液中溶质颗粒（分子或离子）数目的多少其高低取决于溶液中溶质颗粒（分子或离子）数目的多少,而与溶质颗粒的大小与种类质无关。渗透压的单位：而与溶质颗粒的大小与种类质无关。渗透压的单位：mmHg渗透单位渗透单位渗透现象与渗透压渗透现象与渗透压渗透单位渗透单位用1升中所含的非电解质的毫摩尔表示，称为毫渗透摩尔，简称毫渗。用1升中所含的非电解质的毫摩尔表示，称为毫渗透摩尔，简称毫渗。H2O血浆渗透压为血浆渗透压为300 mOsm/(kgH2O)或或5790 mmHg根据其来源可分为根据其来源可分为晶体渗透压：晶体渗透压：80%来自来自Na+
6、和和Cl-胶体渗透压：胶体渗透压：80%来自白蛋白来自白蛋白等渗溶液：渗透压等于血浆渗透压的溶液高渗溶液：渗透压高于血浆渗透压的溶液低渗溶液：渗透压低于血浆渗透压的溶液等渗溶液：渗透压等于血浆渗透压的溶液高渗溶液：渗透压高于血浆渗透压的溶液低渗溶液：渗透压低于血浆渗透压的溶液高渗溶液等渗溶液低渗溶液高渗溶液等渗溶液低渗溶液细胞外液的晶体渗透压影响细胞内、外水的平衡和细胞的正常体积血浆胶体渗透压调节血管内、外水的平衡和维持正常的血浆容量细胞外液的晶体渗透压影响细胞内、外水的平衡和细胞的正常体积血浆胶体渗透压调节血管内、外水的平衡和维持正常的血浆容量二、血细胞的生成二、血细胞的生成1.骨髓是成人血
7、细胞生成的部位骨髓是成人血细胞生成的部位2.血细胞生成的过程可分为三个阶段血细胞生成的过程可分为三个阶段造血干细胞（造血干细胞（hemopoietic stem cells）：自我更新、多向分化、大多处于）：自我更新、多向分化、大多处于G0期期定向祖细胞（定向祖细胞（committed progenitors）：定向分化（）：定向分化（CFU-E、CFU-GM、CFU-MK）淋巴系祖细胞）淋巴系祖细胞前体细胞（前体细胞（precursors）：）：3。3.造血微环境（造血微环境（hemopoieticmicroenvironment）是指造血干细胞定居、存活、增殖、分化和成熟的场所）是指造血干
8、细胞定居、存活、增殖、分化和成熟的场所造血干细胞或造血微环境障碍可引起再生障碍性贫血造血干细胞或造血微环境障碍可引起再生障碍性贫血第二节 红细胞生理第二节 红细胞生理无细胞核，双凹圆碟形，直径无细胞核，双凹圆碟形，直径78 m男性：（男性：（4.05.5）1012/L女性：（女性：（3.55.0）1012/L。红细胞的形态和数目红细胞的形态和数目14贫血贫血(anemia)红细胞的主要功能红细胞的主要功能运输运输O2和和CO2血红蛋白（hemoglobin）血红蛋白（hemoglobin）男性：男性：120160g/L女性：女性：110150g/L。一、红细胞的生理特性一、红细胞的生理特性1.
9、可塑变形性（可塑变形性（Plastic deformation）定义定义:正常红细胞在外力作用下具有变形的能力正常红细胞在外力作用下具有变形的能力15 意义意义:使红细胞能够通过小的毛细血管使红细胞能够通过小的毛细血管 影响因素影响因素:表面积与体积比表面积与体积比;红细胞内容物的黏度红细胞内容物的黏度;红细胞膜的弹性红细胞膜的弹性2.悬浮稳定性（悬浮稳定性（Suspension Stability）定义:红细胞能相对稳定地悬浮于血浆中红细胞沉降率（定义:红细胞能相对稳定地悬浮于血浆中红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate,ESR）：男性）：男性015mm/
10、h，女性，女性020 mm/h 16叠连叠连红细胞叠连（红细胞叠连（rouleaux formation）促进叠连：纤维蛋白原、球蛋白、胆固醇抑制叠连：白蛋白、卵磷脂）促进叠连：纤维蛋白原、球蛋白、胆固醇抑制叠连：白蛋白、卵磷脂3.渗透脆性（渗透脆性（Osmotic fragility）定义：红细胞在低渗溶液中发生膨胀破裂的特性定义：红细胞在低渗溶液中发生膨胀破裂的特性影响因素：红细胞的表面积与体积之比影响因素：红细胞的表面积与体积之比溶血溶血(hemolysis)17等渗溶液等渗溶液(iso-osmotic solution)等张溶液（等张溶液（isotonic solution）Hemol
11、ysis（溶血）:lysis of red blood cells with liberation of hemoglobin 4干细胞干细胞髓系干细胞髓系干细胞1.红细胞的生成过程正常成年人每天生成约红细胞的生成过程正常成年人每天生成约21011个红细胞。早期红系祖细胞个红细胞。早期红系祖细胞(BFU-E）二、红细胞的生成二、红细胞的生成在红骨髓在红骨髓髓系干细胞髓系干细胞红系定向祖细胞原红细胞细胞幼红细胞网织红细胞成熟红细胞红系定向祖细胞原红细胞细胞幼红细胞网织红细胞成熟红细胞晚期红系祖细胞晚期红系祖细胞(CFU-E）2.红细胞生成所需的重要物质（红细胞生成所需的重要物质（1）铁是合成血红
12、蛋白的必需原料缺铁引起缺铁性贫血）铁是合成血红蛋白的必需原料缺铁引起缺铁性贫血缺铁性贫血正常人缺铁性贫血正常人（2）叶酸和维生素）叶酸和维生素B12是红细胞成熟所必需的物质是红细胞成熟所必需的物质叶酸和维生素叶酸和维生素B12缺乏引起巨幼红细胞性贫血缺乏引起巨幼红细胞性贫血正常人正常人缺铁性贫血巨幼红细胞性贫血性贫血缺铁性贫血巨幼红细胞性贫血性贫血3.红细胞生成的调节（红细胞生成的调节（1）促红细胞生成素（）促红细胞生成素（erythropoietin）作用：作用：1.作为存活因子（作为存活因子（survival factor）抑制晚期红系祖细胞（）抑制晚期红系祖细胞（CFU-E）的凋亡）的凋
13、亡232.促进促进CFU-E增殖和分化增殖和分化3.EPO可激活血红蛋白等红系特异基因的表达可激活血红蛋白等红系特异基因的表达4.EPO还可促进网织红细胞的成熟与释放还可促进网织红细胞的成熟与释放（2）EPO来源：肾（来源：肾（90%95%）肾外（）肾外（5%10%，主要是肝），主要是肝）慢性肾衰患者常因缺乏慢性肾衰患者常因缺乏慢性肾衰患者常因缺乏慢性肾衰患者常因缺乏EPO而发生肾性贫血。而发生肾性贫血。5（2）影响红细胞生成的其他体液因素（2）影响红细胞生成的其他体液因素促进红细胞生成雄激素、甲状腺激素、肾上腺皮质激素、生长激素促进红细胞生成雄激素、甲状腺激素、肾上腺皮质激素、生长激素抑制红
14、细胞生成雌激素、转化生长因子、干扰素抑制红细胞生成雌激素、转化生长因子、干扰素和肿瘤坏死因子成年女性红细胞数和血红蛋白浓度低于男性在慢性炎症患者由于体内炎症因子增高可引起慢性炎性贫血和肿瘤坏死因子成年女性红细胞数和血红蛋白浓度低于男性在慢性炎症患者由于体内炎症因子增高可引起慢性炎性贫血正常人红细胞的平均寿命为正常人红细胞的平均寿命为120天天三、红细胞的破坏三、红细胞的破坏（一）衰老红细胞的变形能力减退（二）脾和肝是红细胞破坏的主要部位血管外破坏（一）衰老红细胞的变形能力减退（二）脾和肝是红细胞破坏的主要部位血管外破坏(extravascular destruction)26脾功能亢进脾功能亢
15、进脾性贫血脾性贫血()血管内破坏血管内破坏(intravascular destruction)衰老红细胞的变形能力减退而难以通过的狭窄孔道，脾和肝是红细胞破坏的主要部位衰老红细胞的变形能力减退而难以通过的狭窄孔道，脾和肝是红细胞破坏的主要部位第四节 血小板生理第四节 血小板生理血小板直径血小板直径23m，血小板内存在，血小板内存在-颗粒、致密体等血小板贮存颗粒。正常血小板数量：颗粒、致密体等血小板贮存颗粒。正常血小板数量：（100300）109/L（100300）109/L一、血小板的生理特性一、血小板的生理特性1 1.血小板黏附（血小板黏附（platelet adhesion）血小板黏着于
16、非血小板表面称为血小板粘附血小板黏着于非血小板表面称为血小板粘附 通过黏附血小板可识别损伤部通过黏附血小板可识别损伤部 vWF是血小板黏附于胶原纤维的桥梁是血小板黏附于胶原纤维的桥梁28 血小板膜蛋白血小板膜蛋白GPb-V是是 vWF结合的受体结合的受体vWF主要功能：A.作为:C的载体，起稳定作用B.介导血小与内皮下成分和血小板与血小板之间的反应，在初期止血中起重要作用。主要功能：A.作为:C的载体，起稳定作用B.介导血小与内皮下成分和血小板与血小板之间的反应，在初期止血中起重要作用。2.血小板释放（血小板释放（platelet release）血小板受刺激后将贮存在血小板颗粒内的物质排出的
17、现象，称为血小板释放致密体：）血小板受刺激后将贮存在血小板颗粒内的物质排出的现象，称为血小板释放致密体：ADP，ATP，5-HT，Ca2+-颗粒：颗粒：vWF、多种凝血因子、血小板源生长因子、转化生、多种凝血因子、血小板源生长因子、转化生长因子长因子凝血酶敏感蛋白等凝血酶敏感蛋白等长因子长因子、凝血酶敏感蛋白等凝血酶敏感蛋白等血小板还可即时合成释放血栓烷血小板还可即时合成释放血栓烷A2（thromboxane A2，TXA2）TXA2具具有强有强烈烈的聚集血小的聚集血小板板302具烈板具烈板和缩血管作用阿司匹林因可抑制环加氧酶和缩血管作用阿司匹林因可抑制环加氧酶,抑制抑制TXA2的合成的合成6
18、3.血小板聚集（血小板聚集（platelet aggregation）血小板与血小板之间的相互粘着，称为血小板聚集血小板与血小板之间的相互粘着，称为血小板聚集集维集维31血小板聚血小板聚集集需要纤需要纤维维蛋白原、蛋白原、Ca2及血小板膜上及血小板膜上GPb-a的参与血小板聚集形成 血小板止血栓的参与血小板聚集形成 血小板止血栓33纤维蛋白原（Fg)纤维蛋白原（Fg)血小板聚集激活剂：血小板聚集激活剂：ADP、肾上腺素、肾上腺素、5-羟色胺、组胺、胶原、凝血酶、羟色胺、组胺、胶原、凝血酶、TXA2等等 血小板聚集抑制物：血小板聚集也接受前列环素（血小板聚集抑制物：血小板聚集也接受前列环素（pr
19、ostacyclin，PGI2）和一氧化氮（）和一氧化氮（NO）血小板聚集的激活剂和抑制剂血小板聚集的激活剂和抑制剂35 第一聚集时相：发生迅速，可逆，由外源性第一聚集时相：发生迅速，可逆，由外源性ADP引起引起 第二聚集时相：发生缓慢，不可逆，由内源性第二聚集时相：发生缓慢，不可逆，由内源性ADP、TXA2引起引起血小板的聚集通常出现两个时相血小板的聚集通常出现两个时相4.收缩使血块回缩，析出血清收缩使血块回缩，析出血清5 吸附吸附365.吸附吸附血小板表面可吸附血浆中的多种凝血因子吸附使局部凝血因子浓度升高血小板表面可吸附血浆中的多种凝血因子吸附使局部凝血因子浓度升高7二、血小板的生理功能
20、二、血小板的生理功能1.维持血管内皮的完整性维持血管内皮的完整性 直接修复内皮直接修复内皮37 释放血小板源生长因子（释放血小板源生长因子（platelet-derived growth factor,PDGF）2.在生理止血中发挥关键作用在生理止血中发挥关键作用生理性止血（生理性止血（hemostasis）出血时间（）出血时间（bleeding time）：正常）：正常13min(1)生理性止血的基本过程生理性止血的基本过程38(2)血小板在生理止血中的作用血小板在生理止血中的作用释放释放5-HT、TXA2引起血管收缩引起血管收缩通过黏附聚集形成血小板止血栓通过黏附聚集形成血小板止血栓通过释
21、放通过释放ADP及及TXA2激活更多血小板参与血小板止血栓激活更多血小板参与血小板止血栓39通过释放通过释放及及2激活更多血小板参与血小板止血栓激活更多血小板参与血小板止血栓的形成的形成促进凝血过程促进凝血过程通过收缩引起血块回缩，使血凝块变得更为坚实通过收缩引起血块回缩，使血凝块变得更为坚实三、血小板的生成三、血小板的生成 血小板是从骨髓成熟的巨核细胞血小板是从骨髓成熟的巨核细胞(megakaryocyte)裂解脱落而来最近报道肺也是产生血小板的部位裂解脱落而来最近报道肺也是产生血小板的部位 血小板生成素（血小板生成素（thrombopoietin，TPO）是最重要的生理性血小板生成调节调节
22、因 子）是最重要的生理性血小板生成调节调节因 子 TPO主要由肝脏生成主要由肝脏生成血液凝固和纤维蛋白溶解血液凝固和纤维蛋白溶解41第一节 血液凝固第一节 血液凝固血液凝固（血液凝固（血液凝固（血液凝固（blood coagulationblood coagulation）是指血液由流动的液体状态变成不能流动的凝胶状态的过程）是指血液由流动的液体状态变成不能流动的凝胶状态的过程,其实质就是血浆中的可溶性纤维蛋白原转变成不溶性的纤维蛋白的过程其实质就是血浆中的可溶性纤维蛋白原转变成不溶性的纤维蛋白的过程428一、凝血因子一、凝血因子 凝血因子（凝血因子（凝血因子（凝血因子（coagulation
23、 factorcoagulation factor，或或，或或 clotting factorclotting factor）:血浆与组织中直接参与血液凝固的物质血浆与组织中直接参与血液凝固的物质 除除F是是Ca2外，其余的凝血因子均为蛋白质外，其余的凝血因子均为蛋白质和前激肽和前激肽43 F、F、F、F、F、F、F和前激肽和前激肽释放酶都是丝氨酸蛋白酶，以酶原的形式存在释放酶都是丝氨酸蛋白酶，以酶原的形式存在 除除F外，其他凝血因子均存在于新鲜血浆中外，其他凝血因子均存在于新鲜血浆中 F、F、F、F的生成需要维生素的生成需要维生素K的参与，的参与，因子同义名合成部位纤维蛋白原肝细胞凝血酶原肝
24、细胞因子同义名合成部位纤维蛋白原肝细胞凝血酶原肝细胞(需维生素需维生素K)组织因子内皮细胞和其他细胞钙离子组织因子内皮细胞和其他细胞钙离子(Ca2+)_前加速素前加速素,易变因子内皮细胞和血小板易变因子内皮细胞和血小板前转变素前转变素 稳定因子稳定因子肝细胞肝细胞(需维生素需维生素K)凝血因子凝血因子44前转变素前转变素,稳定因子稳定因子肝细胞肝细胞(需维生素需维生素K)抗血友病因子肝细胞血浆凝血活酶肝细胞抗血友病因子肝细胞血浆凝血活酶肝细胞(需维生素需维生素K)Stuart-Prower 因子肝细胞因子肝细胞(需维生素需维生素K)血浆凝血活酶前质肝细胞接触因子或血浆凝血活酶前质肝细胞接触因子
25、或Hageman因子肝细胞纤维蛋白稳定因子肝细胞和血小板因子肝细胞纤维蛋白稳定因子肝细胞和血小板_高分子量激肽原肝细胞高分子量激肽原肝细胞_前激肽释放酶肝细胞前激肽释放酶肝细胞二、凝血过程二、凝血过程45（一）凝血酶原酶复合物的形成有两条途径（一）凝血酶原酶复合物的形成有两条途径外源性凝血途径内源性凝血途径外源性凝血途径内源性凝血途径(extrinsic pathway)（intrinsic pathway）因子的激活途径因子的激活途径内源性激活途径完全由血浆内凝血因内源性激活途径完全由血浆内凝血因子激活因子子激活因子的过程的过程46子激活因子子激活因子的过程的过程外源性激活途径由因子（外源性
26、激活途径由因子（TF）触发激活因子的过程）触发激活因子的过程胶原等异物表面外源性途外源性途径径内源性途内源性途径径（一）凝血酶原酶复合物的形成有两条途径（一）凝血酶原酶复合物的形成有两条途径径径径径共同途径共同途径2+VX a X X Ca2+III VIIa Ca2+PL VIIIa IX a 外源性途径外源性途径因子酶复合物因子酶复合物内源性途径内源性途径因子酶复合物因子酶复合物凝血过程中的三个重要复合物凝血过程中的三个重要复合物Ca2+PL Va凝血酶原酶复合物凝血酶原酶复合物9（二）通过共同的途径激活凝血酶原和生成纤维蛋白（二）通过共同的途径激活凝血酶原和生成纤维蛋白凝血酶的作用使纤维
27、蛋白原转变为纤维蛋白单体；激活凝血酶的作用使纤维蛋白原转变为纤维蛋白单体；激活F，使纤维蛋白单体交联为纤维蛋白多聚体凝块；，使纤维蛋白单体交联为纤维蛋白多聚体凝块；凝血酶凝血酶(thrombin)具有多种的功能：具有多种的功能：使纤维蛋白原转变为纤维蛋白单体；激活使纤维蛋白原转变为纤维蛋白单体；激活F为为Fa。使纤维蛋白形成纤维蛋白多聚体凝块；。使纤维蛋白形成纤维蛋白多聚体凝块；50激活激活F、F和和F，形成凝血过程中的正反馈机制；激活血小板，为因子酶复合物和凝血酶原酶复合物的形成提供磷脂表面，加速凝血。，形成凝血过程中的正反馈机制；激活血小板，为因子酶复合物和凝血酶原酶复合物的形成提供磷脂表
28、面，加速凝血。51内源性途径和外源性途径的比较内源性途径和外源性途径的比较内源性途径外源性途径启动方式血管内膜下胶原纤维或异物激活内源性途径外源性途径启动方式血管内膜下胶原纤维或异物激活F受损的组织释出受损的组织释出F凝血因子分布全部来自血液存在于组织和血液中参与的凝血因子凝血因子分布全部来自血液存在于组织和血液中参与的凝血因子FXII，F XI，F IX，F VIII，高分子量激肽原，前激肽释放酶，高分子量激肽原，前激肽释放酶F，F VII52因子因子X激活物的形式激活物的形式FIXa-FVIIIa-Ca2-血小板膜磷脂复合物血小板膜磷脂复合物FVIIa-TF复合物是否需要血小板参与内源性途
29、径的因子酶复合物（复合物是否需要血小板参与内源性途径的因子酶复合物（FIXa-FVIIIa-Ca2-磷脂复合物）和凝血酶原酶复合物（磷脂复合物）和凝血酶原酶复合物（Fa-Fa-Ca2-磷脂复合物）均需要血小板膜磷脂的参与不需要血小板膜磷脂反应的步骤较多较少凝血的速度较慢（约数分钟）较快（约十几秒）磷脂复合物）均需要血小板膜磷脂的参与不需要血小板膜磷脂反应的步骤较多较少凝血的速度较慢（约数分钟）较快（约十几秒）血浆与血清的比较血浆与血清的比较血浆血浆(plasma)血清血清(serum)53纤维蛋白原有无抗凝剂加不加血小板释出物无有纤维蛋白原有无抗凝剂加不加血小板释出物无有（三）组织因子是生理性
30、凝血过程的启动物（三）组织因子是生理性凝血过程的启动物5410血友病（血友病（hemophilia）血友病甲（血友病甲（hemophilia A）:FVIII 缺乏缺乏血友病乙（血友病乙（hemophilia B）:F IX缺乏缺乏55三、体内血液凝固过程的负性调节三、体内血液凝固过程的负性调节（一）血管内皮具有抗凝作用（一）血管内皮具有抗凝作用正常的血管内皮的屏障功能正常的血管内皮的屏障功能血管内皮还具有抗血小板功能血管内皮还具有抗血小板功能:释放释放PGI2和和NO血管内皮抗凝功能血管内皮抗凝功能(1)硫酸乙酰肝素蛋白多糖硫酸乙酰肝素蛋白多糖(具有肝素样具有肝素样56血管内皮抗凝功能血管内
31、皮抗凝功能:(1)硫酸乙酰肝素蛋白多糖硫酸乙酰肝素蛋白多糖(具有肝素样具有肝素样作用作用);(2)合成和分泌组织因子途径抑制物组织因子途径抑制物合成和分泌组织因子途径抑制物组织因子途径抑制物(TFPI)(TFPI)和抗凝血酶和抗凝血酶;(3)膜上表达凝血酶调节蛋白凝血酶调节蛋白膜上表达凝血酶调节蛋白凝血酶调节蛋白,通过蛋白质通过蛋白质C系统参与对系统参与对Fa、Fa的灭活的灭活促进纤溶功能促进纤溶功能:组织型纤溶酶原激活物（组织型纤溶酶原激活物（组织型纤溶酶原激活物（组织型纤溶酶原激活物（t t-PAPA）（二）凝血因子的激活局限于血管的受损部位（二）凝血因子的激活局限于血管的受损部位损伤局部
32、暴露的组织因子和胶原分别引起局部凝血和血小板的粘附及活化损伤局部暴露的组织因子和胶原分别引起局部凝血和血小板的粘附及活化纤维蛋白与纤维蛋白与凝血酶凝血酶有高度的亲和力有高度的亲和力在凝血过程中所形在凝血过程中所形57纤维蛋白与纤维蛋白与凝血酶凝血酶有高度的亲和力有高度的亲和力。在凝血过程中所形在凝血过程中所形成的凝血酶，成的凝血酶，8590可被纤维蛋白吸附凝血酶，既加速局部凝血，也避免凝血酶向周围扩散可被纤维蛋白吸附凝血酶，既加速局部凝血，也避免凝血酶向周围扩散血流的稀释及单核巨噬细胞的吞噬作用有助于防止凝血过程的扩散血流的稀释及单核巨噬细胞的吞噬作用有助于防止凝血过程的扩散（三）生理性抗凝物
33、质（三）生理性抗凝物质1.丝氨酸蛋白酶抑制物和肝素（丝氨酸蛋白酶抑制物和肝素（heparin）抗凝血酶（抗凝血酶（antithrombin）是丝氨酸蛋白酶抑制物最重要的组分，与凝血酶及）是丝氨酸蛋白酶抑制物最重要的组分，与凝血酶及Fa、Fa、Fa、结合而抑制其活性结合而抑制其活性58Fa结合而抑制其活性结合而抑制其活性 肝素促进抗凝血酶 与凝血酶的结合肝素促进抗凝血酶 与凝血酶的结合2蛋白质蛋白质C系统系统组成：蛋白质组成：蛋白质C系统主要包括蛋白质系统主要包括蛋白质C（proteinC，PC）、凝血酶调节蛋白、蛋白质）、凝血酶调节蛋白、蛋白质S和蛋白质和蛋白质C的抑制物来源：的抑制物来源：P
34、C由肝脏合成，以酶原形式存在于血浆中作用：由肝脏合成，以酶原形式存在于血浆中作用：59凝血酶在内皮细胞上凝血酶调节蛋白辅助下激活凝血酶在内皮细胞上凝血酶调节蛋白辅助下激活PC（APC)APC可水解灭活可水解灭活Fa和和Fa 蛋白质蛋白质S为辅因子，可使为辅因子，可使APC的作用增强蛋白质的作用增强蛋白质C系统的缺陷者易发生血栓形成凝血酶调节蛋白是将凝血酶的促凝作用转变为抗凝作用的转换分子系统的缺陷者易发生血栓形成凝血酶调节蛋白是将凝血酶的促凝作用转变为抗凝作用的转换分子3组织因子途径抑制物组织因子途径抑制物组织因子途径抑制物（组织因子途径抑制物（tissue factor pathway in
35、hibitor,TFPI）主要由血管内皮细胞产生）主要由血管内皮细胞产生通过形成通过形成TF-Fa-TFPI-Fa四聚体 而抑制四聚体 而抑制TF-Fa和和Fa60+11促凝和抗凝促凝和抗凝（）促凝：（）促凝：粗糙表面粗糙表面适当加温（温热）适当加温（温热）局部使用凝血酶局部使用凝血酶61（）抗凝：（）抗凝：除去血浆中的除去血浆中的Ca2+：枸橼酸钠、草酸盐：枸橼酸钠、草酸盐维生素维生素K拮抗剂：如华法林拮抗剂：如华法林肝素肝素第二节纤维蛋白溶解第二节纤维蛋白溶解纤维蛋白被分解液化的过程称为纤维蛋白溶解（纤维蛋白被分解液化的过程称为纤维蛋白溶解（fibrinolysis），简称纤溶。），简称纤
36、溶。纤溶系统的组成纤溶系统的组成62纤溶系统的组成纤溶系统的组成纤维蛋白溶解酶原（纤维蛋白溶解酶原（plasminogen，简称纤溶酶原，又称血浆素原），简称纤溶酶原，又称血浆素原）纤溶酶（纤溶酶（plasmin，又称血浆素），又称血浆素）纤溶酶原激活物纤溶酶原激活物(plasminogen activator)纤溶抑制物纤溶抑制物 纤溶过程：纤溶过程：63 纤溶的意义纤溶的意义维持血液于流体状态溶解血栓使血流通畅维持血液于流体状态溶解血栓使血流通畅一、纤溶酶原的激活一、纤溶酶原的激活1.组织型纤溶酶原激活物（组织型纤溶酶原激活物（tissue plasminogen activator,t-
37、PA）主主要由要由血血管内皮细胞合成管内皮细胞合成64要由管内皮细胞合成要由管内皮细胞合成 凝血酶可促进凝血酶可促进t-PA的释放的释放 在纤维蛋白的存在下，在纤维蛋白的存在下，t-PA、纤溶酶原共同结合于纤维蛋白上时，其促进纤溶酶原激活的活性增加、纤溶酶原共同结合于纤维蛋白上时，其促进纤溶酶原激活的活性增加1000倍倍 内皮细胞、巨噬细胞、肾上皮细胞及某些肿瘤细胞可表达内皮细胞、巨噬细胞、肾上皮细胞及某些肿瘤细胞可表达u-PA u-PA通过与细胞膜上的尿激酶型纤溶酶原激活物受体通过与细胞膜上的尿激酶型纤溶酶原激活物受体2.尿激酶型纤溶酶原激活物尿激酶型纤溶酶原激活物(urinary-type
38、 plasminogen activator,u-PA)65（urokinase-plasminogen activator receptor，u-PAR）结合而促进结合于细胞表面的纤溶酶原的激活）结合而促进结合于细胞表面的纤溶酶原的激活 主要溶解血管外纤维蛋白，其次才参与清除血浆中的纤维蛋白主要溶解血管外纤维蛋白，其次才参与清除血浆中的纤维蛋白3.FXIIa和激肽释放酶和激肽释放酶66凝血和纤溶的平衡关系示意图凝血和纤溶的平衡关系示意图12二、激活的纤溶酶可降解纤维蛋白与纤维蛋白原二、激活的纤溶酶可降解纤维蛋白与纤维蛋白原纤溶酶可分解纤维蛋白和纤维蛋白原为纤维蛋白降解产物（纤溶酶可分解纤维蛋
39、白和纤维蛋白原为纤维蛋白降解产物（fibrin degradation products，FDPs)纤溶酶还可分解纤溶酶还可分解FII、F、F、F、F等凝血因子等凝血因子部分部分片段具有抗凝血作用片段具有抗凝血作用67部分部分FDPs片段具有抗凝血作用片段具有抗凝血作用纤溶亢进时凝血因子大量分解纤溶亢进时凝血因子大量分解FDPs抗凝作用抗凝作用有出血倾向有出血倾向三、纤溶抑制物三、纤溶抑制物1.纤溶酶原激活物抑制物纤溶酶原激活物抑制物-1（plasminogen activator inhibitor type-1，PAI-1）与与t-PA和和u-PA结合而使之灭活结合而使之灭活682.2-抗
40、纤溶酶抗纤溶酶(2-antiplasmin,2-AP)2-AP通过与纤溶酶结合而抑制其活性通过与纤溶酶结合而抑制其活性纤溶酶与纤维蛋白结合时对纤溶酶与纤维蛋白结合时对2-AP敏感下降敏感下降第四节 血型与输血第四节 血型与输血69血 型血 型血型（血型（blood group）是指红细胞膜上特异性抗原的类型。）是指红细胞膜上特异性抗原的类型。ABO血型系统和血型系统和Rh血型系统是医学上最为重要的血型系统。当红细胞上的抗原（又称凝集原血型系统是医学上最为重要的血型系统。当红细胞上的抗原（又称凝集原agglutinogen）与相应抗体（又称凝集素）与相应抗体（又称凝集素agglutinin）结合
41、时可引起红细胞凝集（）结合时可引起红细胞凝集（agglutination）反应。）反应。凝集原凝集素红细胞凝集凝集原凝集素红细胞凝集人类输血简史Karl LandsteinerKarl Landsteiner发现ABO血型获1930年诺贝尔生理学医学奖发现ABO血型获1930年诺贝尔生理学医学奖一、一、ABO血型系统血型系统（一）（一）ABO血型的分型与鉴定血型的分型与鉴定1.1.ABO血型的分型分为血型的分型分为A、B、AB、O四型,此外还有一些亚型血 型红细胞膜上的抗原血清中的抗体四型,此外还有一些亚型血 型红细胞膜上的抗原血清中的抗体ABO血型系统的抗原和抗体ABO血型系统的抗原和抗体7
42、2A型型A1A+A1抗抗BA2A抗抗B+抗抗A1B型型B抗抗AAB型型A1BA+A1+B无无A2BA+B抗抗A1O型无型无A、无、无B抗抗A+抗抗B13在我国汉族中，A型、B型、O型各占30%左右，AB型约占10%左右。在我国汉族中，A型、B型、O型各占30%左右，AB型约占10%左右。2ABO血型的鉴定血型的鉴定正向定型（正向定型（forward typing）:用抗用抗A与抗与抗B抗体检测来检查红抗体检测来检查红细胞有无细胞有无A或或B抗原抗原74细胞有无细胞有无A或或B抗原抗原反向定型（反向定型（reverse typing）:用已知血型的红细胞检测血清中有无抗用已知血型的红细胞检测血清
43、中有无抗A或抗或抗B抗体抗体红细胞常规红细胞常规ABO定型定型O型红型红细胞细胞B型红型红细胞细胞A型红型红细胞细胞O型血清型血清（抗抗AA型血型血清清（抗抗B型血型血清清（抗抗血型反向定型正向定型血型反向定型正向定型75OABAB细胞细胞细胞细胞细胞细胞（抗抗A，抗，抗B）清清（抗抗B）清清（抗抗A）（二）（二）ABO血型抗原血型抗原 ABO血型抗原的特异性决定于其寡糖链的组成与连接顺序血型抗原的特异性决定于其寡糖链的组成与连接顺序 ABO 基因通过决定生成的转糖基酶的种类来间接控制血型基因通过决定生成的转糖基酶的种类来间接控制血型 ABO血型的遗传由血型的遗传由A、B和和O三个等位基因来控
44、制三个等位基因来控制 出生时发育不成熟，出生时发育不成熟，A、B抗原数量少抗原数量少 AB抗原广泛存在其他多种细胞膜上抗原广泛存在其他多种细胞膜上76 A、B抗原广泛存在其他多种细胞膜上抗原广泛存在其他多种细胞膜上ABO血型抗体有IgM型和IgG型两类ABO血型抗体有IgM型和IgG型两类天然抗体：为IgM抗体，分子量大，不能通过胎盘。生后28个月开始出现，810岁达高峰天然抗体：为IgM抗体，分子量大，不能通过胎盘。生后28个月开始出现，810岁达高峰免疫性抗体：为IgG抗体，分子量小，能够通过胎盘免疫性抗体：为IgG抗体，分子量小，能够通过胎盘（三）（三）ABO血型抗体血型抗体IgG抗体抗
45、体IgM抗体抗体二、二、Rh血型系统血型系统（一）（一）Rh血型 抗原与分型血型 抗原与分型1.Rh血型抗原 主要有血型抗原 主要有D、E、C、c、e 5种种2.Rh血型分型血型分型Rh阳性阳性：D抗原阳性抗原阳性Rh阳性阳性：D抗原阳性抗原阳性Rh阴性：阴性：D抗原阴性抗原阴性3.Rh血型系统的特点血型系统的特点无天然抗体无天然抗体Rh抗原只存在于红细胞表面，出生时已经发育成熟抗原只存在于红细胞表面，出生时已经发育成熟14（二）（二）Rh血型与新生儿溶血病血型与新生儿溶血病Rh 母亲孕育母亲孕育Rh+胎儿胎儿由由Rh+胎儿红细胞进入母体刺激抗胎儿红细胞进入母体刺激抗Rh抗体的产生抗体的产生母
46、体抗母体抗Rh抗体通过胎盘进入胎儿体内破坏红细胞抗体通过胎盘进入胎儿体内破坏红细胞见于第二胎发病见于第二胎发病ABO血型系统和血型系统和Rh血型系统特点的比较血型系统特点的比较ABO血型系统血型系统Rh血型系统血型抗原的特异性 决定于寡糖链的组成与连接顺序决定于蛋白质的氨基酸序列血型抗体天然抗体和免疫性抗体免疫性抗体血型系统血型抗原的特异性 决定于寡糖链的组成与连接顺序决定于蛋白质的氨基酸序列血型抗体天然抗体和免疫性抗体免疫性抗体出生时红细胞上抗原的成熟度尚未发育成熟，A、B抗原数量少已发育成熟血型抗原存在部位 红细胞及其他组织细胞红细胞输入不相容的异型血液时首次输入即发生凝集溶血反应再次输入
47、发生凝集溶血反应母子血型不合而发生新生儿溶血病时第一胎可发病，溶血通常较轻多见于第二胎，溶血通常较重出生时红细胞上抗原的成熟度尚未发育成熟，A、B抗原数量少已发育成熟血型抗原存在部位 红细胞及其他组织细胞红细胞输入不相容的异型血液时首次输入即发生凝集溶血反应再次输入发生凝集溶血反应母子血型不合而发生新生儿溶血病时第一胎可发病，溶血通常较轻多见于第二胎，溶血通常较重Rh血型抗原研究的副产品血型抗原研究的副产品水通道蛋白的发现水通道蛋白的发现在Rh血型抗原的分离过程中分离到一个28kD的新蛋白，后被证实为水通道蛋白Peter Agre因为发现水通道蛋白分享 2003年诺贝尔化学奖血量血量血量（血量
48、（blood volume）是指全身血液的总量，占体重的）是指全身血液的总量，占体重的7%8%循环血量（循环血量（circulatory volume）储存血量储存血量(reserved volume)血量的测定血量的测定不同失血量对人体的影响（成人男性，体重不同失血量对人体的影响（成人男性，体重70公斤，血量公斤，血量5,000毫升）毫升）失血量（失血量（ml）失血量）失血量/总血量对机体的影响总血量对机体的影响50010%无明显反应，偶尔发生精神紧张性昏厥无明显反应，偶尔发生精神紧张性昏厥1,00020%有体位性低血压有体位性低血压，可出现口渴可出现口渴、恶心恶心、1,00020%有体位性
49、低血压有体位性低血压，可出现口渴可出现口渴、恶心恶心、乏力、眩晕、手足厥冷、脉搏加快、血压降低、站立或轻微活动时可发生晕倒乏力、眩晕、手足厥冷、脉搏加快、血压降低、站立或轻微活动时可发生晕倒1,50030%卧位时即有低血压、心跳加快、颈静脉平坦、缺氧、脉搏微弱、皮肤苍白、湿冷、易死亡卧位时即有低血压、心跳加快、颈静脉平坦、缺氧、脉搏微弱、皮肤苍白、湿冷、易死亡一次失血总量一次失血总量10%时的恢复情况时的恢复情况血浆的水分和电解质可在血浆的水分和电解质可在12h由组织液透入血管而得到补充由组织液透入血管而得到补充血浆蛋白总量可因肝脏合成蛋白质加速在一天左右得以血浆蛋白总量可因肝脏合成蛋白质加速在一天左右得以恢复恢复红细胞总数可因促红细胞生成素增多而于一个月内得以恢复红细胞总数可因促红细胞生成素增多而于一个月内得以恢复15输血原则输血原则输血输血(blood transfusion)坚持同型输血坚持同型输血必须交叉配血必须交叉配血(cross-match test)主侧次侧意义主侧次侧意义85配血相合，可输配血相合，可输+配血不合，禁输配血不合，禁输+基本相和，慎熟基本相和，慎熟谨慎异型输血谨慎异型输血提倡成分输血（提倡成分输血（transfusion of blood components）推广自体输血推广自体输血