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1、胃癌直接相关的生 物 学 标 志 物 胃蛋白酶原 胃泌素 黏蛋白 幽门螺旋杆菌 常见生物学标志物 一、胃蛋白酶原与胃癌 1.胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)胃的主细胞分泌 胃特异性功能酶-胃蛋白酶的前体 分为PG和PG两个亚群 一、胃蛋白酶原与胃癌 血清PG值 PG:十二指肠溃疡 血清 PG/PG(PGR)H.pylori感染 萎缩性胃炎 PG:慢性和严重萎缩性胃炎、肠化生和胃癌 2.血清PG水平是反映胃黏膜功能和分泌功能动态变化的良好指标 3.血清PG含量与胃癌诊断标准 阳性:PG水平70ng/ml,且PGR3.0 强阳性:PG水平30ng/ml,且PGR10%胃肠型胃癌胃肠型胃癌
2、10%10%肠型胃癌肠型胃癌 10%肠型(肠型(MUC2+)小肠型(小肠型(CD10+)未分类未分类 10%10%4.黏蛋白与胃癌分型 三、黏蛋白与胃癌 四、幽门螺旋杆菌与胃癌 Helicobacter polyri,H.polyri 澳大利亚病理科 Robin Warren和消化科Barry Marshal Robin Warren Barry Marshal HP 感染 慢性胃胃炎炎 胃癌胃癌 胃相关相关淋巴瘤 消化性消化性溃疡溃疡 2005 Nobel 奖 1.幽门螺旋杆菌特点 单极、多鞭毛、末端钝圆、螺旋形弯曲的细菌 长2.5-4.0m,宽0.5-1.0m 4-6根鞭毛,每根鞭毛长2-
3、5m 2.幽门螺旋杆菌致病性 黏附素 细胞毒素相关基因A(cytotoxin-associated gene A,cagA)空泡毒素基因(vacuolating toxin gene,vacA)尿素酶 脂多糖 毒力基因 慢性 胃炎 胃癌 3.幽门螺旋杆菌诱发胃癌的机制 毒力基因 cagA,vacA 激活Ras、MEK 及ERK 信号通路 上皮增殖 癌变 P53,P16,COX2突变或结构改变 上皮增生 上皮细胞增殖与凋亡失衡 胃内的微环境发生改变 亚硝酸类致癌代谢物形成 胃内维生素C减少 激活端粒酶 胃黏膜出现永生化细胞 H.pylori 感染 诱发炎症释放细胞因子 癌前病变 四、幽门螺旋杆菌
4、与胃癌 尿素酶活性检验 病理组织学检验 细菌培养 血清学检验 尿素呼气试验 PCR检验 金标准 费用低、诊断快速 无创伤性检查 敏感性高于尿素酶和组织学检验 非侵入性检测方法 4.幽门螺旋杆菌检测方法 尿素呼气试验原理 4.幽门螺旋杆菌检测方法 四、幽门螺旋杆菌与胃癌 四、幽门螺旋杆菌与胃癌 尿素酶活性检验 病理组织学检验 细菌培养 血清学检验 尿素呼气试验 PCR检验 金标准 费用低、诊断快速 无创伤性检查 敏感性高于尿素酶和组织学检验 非侵入性检测方法 4.幽门螺旋杆菌检测方法 检验时间短,运输条件简单,需要样本量极少 抗生素 克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑 四环素、左氧氟沙星 胶体铋 质子泵PPI 5.幽门螺旋杆菌防治方法 四、幽门螺旋杆菌与胃癌 胃癌 小结 黏蛋白黏蛋白 胃蛋白酶原胃蛋白酶原 胃泌素胃泌素 幽门螺幽门螺旋杆菌旋杆菌 参考文献 1.杨挺松,胃癌治疗研究进展.2017,同济大学出版社.2.张忠,胃癌生物学标志物.2017,科学出版社