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1、1.1.概述概述u概念：概念：俗称疯狗病，是由狂犬病毒俗称疯狗病，是由狂犬病毒(rabies virus)(rabies virus)引起的一种以中枢神经系统引起的一种以中枢神经系统损伤为主的急性接触性损伤为主的急性接触性自然疫源性传染病自然疫源性传染病。u特征：特征：神经兴奋和意识障碍，继之局部或全身麻痹而死神经兴奋和意识障碍，继之局部或全身麻痹而死（恐水怕风、咽恐水怕风、咽肌痉挛、恐惧不安、进行性瘫痪肌痉挛、恐惧不安、进行性瘫痪）。u危害：危害：重要的人兽共患病，重要的人兽共患病，病死率达病死率达100%。2 2、病原、病原u 狂犬病病毒属于弹状病毒科、狂犬病病毒属，病毒粒子外形似枪弹形或
2、试管状。u病毒粒子是由三个同心层构成的囊膜和被其包围着的呈螺旋对称的核蛋白壳所构成，ssRNA。u 囊膜的最外层包含有由糖蛋白构成的纤突，具有抗原性，能刺激机体产生中和抗体和使病毒吸附在宿主细胞上，故与病毒的感染和免疫有关。u 对日光、紫外线和热敏感，病毒悬液经56 3060分钟或100 2分钟即失去活力，因此也易被巴氏消毒法消毒。不易被酚或来苏尔溶液杀灭；对干不易被酚或来苏尔溶液杀灭；对干燥、反复冻融有一定抵抗力。燥、反复冻融有一定抵抗力。图片来自百度u 病毒主要存在中，中枢神经尤其海马角、大脑皮层、小脑等细胞浆内形成特异包涵体，称内基氏（Negri）小体，圆/卵圆形，苏木精伊红染色呈红色（
3、嗜酸）,有诊断意义。图片来自百度u病毒可在大鼠、小鼠、家兔和鸡胚等脑组织及仓鼠肾、猪肾及人的二倍体细胞上培养。病毒通过实验动物的继代，能减弱其对人畜的毒力，并可用来制备弱毒疫苗。易感动物：人和多种畜、兽易感，尤其犬、猫科动物，常为自然宿主；传染源：病犬和带毒犬，无症状和顿挫型感染的动物可长期通过唾液排毒；猫、仅次于狗。野生动物，狼、狐、蝙蝠。人传人少见3 3、流流行特点行特点 传播途径：直接咬伤或舔皮肤粘膜伤口为传播途径，病畜唾液排毒，呈链状传播；也证实肉食兽消化道感染，气溶胶经呼吸道感染，先天性感染（垂直感染）。潜伏期长短差异大，数周至数年，99%在1年以内，因毒力、抵抗力、咬伤至中枢的距离
4、等因素左右；被疯狗和动物咬伤后，发病率高低与以下因素有关：被咬伤的部位（头部上肢下肢躯干）；与被咬的先后；与伤口的深浅和数量有关；与衣着有关；与伤口是否及时处理有关；与注射疫苗有关。区域区域主要宿主主要宿主亚洲亚洲狗，狼，猫，狗，狼，猫，猫鼬猫鼬非洲非洲狗，豺，狗，豺，猫鼬猫鼬，狐狸，狐狸拉丁美洲拉丁美洲狗，蝙蝠狗，蝙蝠北美洲北美洲臭鼬，浣熊，狐狸臭鼬，浣熊，狐狸，蝙蝠，蝙蝠加勒比海地区加勒比海地区猫鼬猫鼬西欧西欧狐狸狐狸，蝙蝠，蝙蝠东欧东欧狐狸，狗狐狸，狗u 几乎所有的温血动物都可以感染狂犬病。u 亚洲和非洲：狗是主要的传染源，猫也可以传染狂犬病。u 欧美发达国家野生动物是主要的传染源。狂犬
5、病的传染源：所有的温血动物都可携带狂犬病毒（野生动物）近年来学者发现了无症状带病毒的犬和猫犬、猫吸血蝙蝠吸血蝙蝠臭鼬灵猫狐狸浣熊狂犬病的传播狂犬病的传播动物狂犬病动物狂犬病1-1-野生动物野生动物 2-2-家畜动物家畜动物人类狂犬病人类狂犬病野生食肉动物野生食肉动物翼手目动物翼手目动物 狐狸狐狸臭鼬臭鼬獾、狼獾、狼吸血蝙蝠吸血蝙蝠食果类食果类C.S.食虫类食虫类 家畜家畜型食型食肉动物肉动物家畜家畜型型 食草动物食草动物狗、猫狗、猫 奇蹄动物奇蹄动物牛、绵牛、绵羊羊 山羊山羊人类人类 人类人类 主要传染源患狂犬病的动物（犬）或人；带有狂犬病毒的“健康”狗及动物狂犬病传播或传染方式 被狗或其他动
6、物咬伤或被狗或其他动物咬伤或抓伤皮肤或被其舔黏膜抓伤皮肤或被其舔黏膜而感染；而感染；宰杀或剥皮当中不慎刺宰杀或剥皮当中不慎刺伤手部感染发病；伤手部感染发病；经消化道；经消化道；实验室感染（气溶胶）实验室感染（气溶胶）4 4、发、发病机理病机理u 病毒在入侵部位（伤口）小量增殖，然后沿神经干上行至中枢；u 病毒在中枢细胞大量增殖，引起神经细胞和血管壁损伤，意识错乱、狂燥、麻痹死亡；u 在中枢增殖的病毒，沿神经干离心方向传至唾液腺，在唾液腺中增殖传播。通过神经进入分泌腺体通过神经进入分泌腺体：在：在唾唾液中排出病毒液中排出病毒进入大脑细胞引起全脑进入大脑细胞引起全脑炎炎在神经系统中向心性移动在神经
7、系统中向心性移动通过肌肉周围神经末梢进入神经通过肌肉周围神经末梢进入神经系统系统病毒在伤口周围肌肉细胞中病毒在伤口周围肌肉细胞中复制复制被动物咬伤而感染病毒被动物咬伤而感染病毒组织内增殖期病组织内增殖期病:病毒在伤口附近肌细胞内少量繁殖 附近神经末梢侵入中枢神经期侵入中枢神经期:沿神经轴索沿神经轴索病病 毒毒 背根神经节大量繁殖背根神经节大量繁殖脑和脊髓脑和脊髓(脑干和小脑干和小脑处神经元主要受侵脑处神经元主要受侵)向各器官扩展期向各器官扩展期:病毒向周围各器官扩散尤以舌部味蕾、唾液腺、嗅神经上皮细胞处病毒量最多。狂犬病病毒具有嗜神经性狂犬病病毒具有嗜神经性病程中病毒不入血病程中病毒不入血5
8、5、临临床症状床症状l 犬狂暴型：前驱期：半天至数天u 神态异常：目光凝滞、不听叫唤、藏于暗处、对空捕咬、无端惊恐u 异嗜、吞咽困难、流涎u 后躯软弱，反射亢进 潜伏期差异大，可以数天到数年，一般20-60日，一般可分为狂暴型和麻痹型，前者多见兴兴奋期奋期：2424天天u狂燥不安：狂叫、叫声嘶哑、攻击人畜、自咬或狂咬异物、恐水u野游不归u斜视惶恐、垂尾、垂舌、流涎u在兴奋过程中交替出现沉郁、麻痹现象麻麻痹期痹期：1212天天 消瘦、肌肉麻痹、意识障碍、不久四肢及后躯麻痹，卧地不起，最后因呼吸中枢麻痹或衰竭而死。图片来自百度狂躁型狂躁型狂犬病狂犬病摘自 Green.Infectious Dise
9、ases Of The Dog and Cat.2012麻痹型麻痹型狂犬病狂犬病摘自 Green.Infectious Diseases Of The Dog and Cat.2012犬沉郁型：麻痹为特征，25天死亡猫：一般呈狂暴型，症状与犬相似，但病程较短，出现症状后2-4天死亡。在疾病发作时攻击其他猫、动物和人，因其动作迅速又常接近人，故对人危险性较大。图片来自百度6、病变u 无肉眼特征病变，u 尸体消瘦，胃有异物，u 体表有撕咬伤，u 脑组织充血 临床诊断：狂燥、意识障碍、攻击人畜，较难确诊，尤其特征症状出现前。实验确诊：u脑组织病理学检查：病理切片染色镜检，检查内基氏小体，犬95%检出
10、率.u荧光抗体法：国际卫生组织（WHO）推荐，脑、唾液腺、切片，荧光抗体染色，可见胞浆内荧光小体。Nergi 小体小体神经细胞中的狂犬神经细胞中的狂犬病毒（绿色荧光）病毒（绿色荧光）u小鼠接种：30日龄小鼠脑内接种，12周麻痹死亡，检查病毒u其他：如ELISA、琼脂扩散、核酸探针、PCR等图片来自百度国产：犬类动物国内主要采用狂犬病弱毒活疫苗(Flury)，应用于2 月龄以上的犬，肌肉注射，每只 1 mL，免疫期为 12 个月；狂犬病纯化冻干灭活疫苗（Flury LEP），应用于3 月龄以上的犬、猫，皮下或肌肉注射，每只1 mL。3 月龄时首次接种，以后每年加强免疫 1 次。进口：狂犬病灭活疫
11、苗主要由许多国外公司生产。8、狂犬病的免疫预防u 动物狂犬病防制：管、免、灭管：城区禁止/关养犬 免：犬只免疫率达到75%以上，可有效控制狂犬病的发生。Flury株弱毒苗用于家犬免疫，ERA弱毒苗用于犬及其他动物免疫。野犬诱饵免疫(口服疫苗)灭：扑杀野犬9、公共卫生、公共卫生职业需要免疫预防：人用狂犬病弱毒苗，三针免疫。:按照世界卫生组织的推荐：D0D7D28*三角肌肌肉注射 对于幼儿，注射于大腿前外侧肌或三角肌肌肉注射;*第28 天的注射也可以在第21天注射图片来自百度:有条件的可按WHO推荐的方法进行血清学检测后确定是否加强；无条件的按疫苗说明书进行。n对于高暴露危险的人群，如：狂犬病研究
12、试验室的工作人员，生产狂犬病生物制剂的工作人员，狂犬病诊断试验室的工作人员，洞窟探勘者，兽医及兽医院内的工作人员，动物管理员以及在狂犬病地方流行地区的野外工作者，需要每6个月进行一次血清学检测，当中和抗体滴度小于每毫升0.5国际单位时，需进行加强接种1剂量n普通人群的暴露前免疫按照说明书加强。暴露后处理的步骤暴露后处理的步骤人对狂犬病毒没有自然免疫力，无隐性感染者。人被疯动物咬伤抓伤后狂犬病的发生率为30-70%，如能正确处理伤口、使用疫苗和抗血清，发生率可降到1%以下。第一步:立即进行局部伤口的处理，适用于所有类型的暴露第二步:应根据患者疫苗接种史和伤口类型进行不同的处理(WHO 关于暴露后免疫的指导原则)暴露后免疫暴露后免疫 局部伤口处理局部伤口处理 ：被动免疫：被动免疫目的是尽可能多地清除局部感染的病目的是尽可能多地清除局部感染的病毒毒：物理方法清除病毒颗粒，化学作用灭活剩余的病毒*被动免疫：对于WHO推荐方案中的III类暴露以及野生动物咬伤的II类以上的暴露，在接种疫苗的同时，要在伤口周围浸润注射抗狂犬病免疫血清或球蛋白。立即：用流动的水、20肥皂水或含有清洁剂的水强力冲洗伤口，至少15分钟（WHO）；然后：使用酒精(75%)或碘酊消毒；*严重伤口处理需根据伤口情况咨询医院，注意尽量避免缝合伤口，如果必须缝合要确保已进行暴露后的被动免疫以及局部应用抗生素或抗破伤风处理。