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1、非小细胞肺癌中Survivin和Sp1的表达及意义Survivin是近年来发现的一种抗凋亡因子,是lAPs家族的成员,也是目前发现的最强的凋亡抑制因子。Survivin基因编码产物是由 142个氮基酸组成的蛋白,分子量16. 5 kD,在人类胚胎发育组织和绝 大多数肿瘤组织中均有表达,除睾丸、胸腺和胎盘外,在分化正常的组 织中不表达。其表达与细胞周期密切相关,是G2 /M期的调节基因,参 与细胞周期调控、有丝分裂及肿瘤的恶性转化,并与肿瘤的发生开展 和预后密切相关。Survivin在肿瘤细胞中表达越强烈,其对癌细胞的 抑制能力越强,癌细胞的生存能力和肿瘤的恶性程度也随之增高,癌 细胞更容易侵袭
2、周围组织而发生转移,由此导致患者的生存期缩短, 死亡率增高,因而日益受到肿瘤研究者的关注。Fai leni等用RT2PCR和 免疫组化法测定NSCLC中Survivin mRNA和蛋白表达情况,结果与正常 肺组织相比,Surv i v i n mRNA和蛋白明显增高。Sare I a等用RT2PCR检 测结肠癌组织中SurvivinmRNA,发现Survivin与病理演进有关,且能 预测II期结肠癌的发生及预后。研究中NSCLC中Survivin表达率为81. 6% ,显著高于良性肺疾病组(P 0. 01) o研究还发现,肺癌组中低 分化与未分化组Survivin阳性表达率为96. 6% ,中
3、分化组为84. 8% , 高分化组为68. 9%,说明随着组织分化程度的降低,Survivin阳性表 达率逐渐升高,且表达差异显著。临床分期III期Survivin阳性表达率 (87. 0% )明显高于临床分期III期(72. 1% ),说明Survivin阳 性表达还与临床分期有关。有淋巴结转移组中Survi vin的阳性表达率(90. 4% )明显高于无淋巴结转移组(68. 1% ),这些结果说明 Survivin在肺癌进展和转移中可能起作用,与文献报道一致,提示 Survivin可能通过抑制肺癌细胞的凋亡而在NSCLC发生、开展及淋巴 结转移中起了重要作用。在Sp家族中,Sp1蛋白对GC盒有很强的亲和 力,被认为是该家族中功能最强的转录激活因子。参与几乎所有的细 胞功能,包括细胞增殖、凋亡、分化和新生物的转化。对许多可调控 肿瘤细胞生存、生长的基因而言,Sp1是一个重要和必需的转录因子。 Sp1的异常表达和活化,可通过促进相关肿瘤生长因子和血管生成基 因表达等机制,营造适宜肿瘤生长的局部微环境。