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1、Good is good, but better carries it.精益求精，善益求善。医学遗传学重点-名解：1.基因组：某物种单倍体细胞所具有的遗传信息的总和。对于人来来说，是22条常染色体1条X染色体+1条Y染色体+线粒体(mtDNA)2.割裂基因:真核生物的结构基因的DNA序列是由编码序列（外显子）和非编码序列（内含子）两部分构成，编码序列是不连续的，被非编码序列分割开来，这种由编码和非编码序列间隔排列的基因称为断裂基因。3.外显子:结构基因中直接编码蛋白质的氨基酸顺序的DNA序列。4.内含子：指在RNA加工中，被剪切去除的序列，不编码蛋白质6.启动子：位于基因转录起始点上游1020
2、0bp范围内，能与RNA聚合酶和转录因子相互作用的核苷酸序列。包括一些DNA序列元件。7.增强子：位于转录起始点的上游或下游，它不能启动一个基因的转录，但有增强转录的作用。8.终止信号：又称终止子，是由反向重复序列及特定的AATAAA序列所组成。终止信号为一反向重复顺序，又称回文序列，是存在于单链上的互补序列，其转录形成的RNA可自身碱基配对，形成“发卡结构”，从而使转录终止。5AATAAA3同时又是附加多聚腺苷酸(PolyA)的信号。9.拟基因：在多基因家族中，某些成员不产生有功能的基因产物，这类基因称为假基因,又称为拟基因。10.基因表达：指DNA信息通过转录和翻译转化为蛋白质信息的过程。
3、11.剪切信号：真核生物基因RNA加工的剪接发生在内含子5末端与上一个外显子交界的GU处和内含子3末端与下一个外显子交界的AG处，GU-AG法则为剪切信号。12.静态突变：指生物各世代中以相对稳定频率发生的基因突变，能使这些突变随着世代的繁衍、交替而得以传递，可分为点突变和片断突变。13.动态突变：传递中不断发生变化的突变，如三联体核苷酸数目的变化，一般是由于不等交换所致。当重复序列数达到一定数值时，可导致疾病发生。14.同义突变：尽管碱基序列发生了改变，但并不改变其所编码的氨基酸，这类突变称为同义突变。15.错义突变：碱基改变导致所编码的氨基酸发生改变，即一种氨基酸密码子变为另一种氨基酸密码
4、子，这类突变称为错义突变。16.无义突变：由编码氨基酸的密码子突变为终止密码，这类突变称为无义突变，突变导致肽链合成提前终止。17.终止密码突变：由终止密码突变为编码氨基酸的密码子，这类突变称为终止密码突变，突变导致肽链合成延长，直到下一个终止密码。18.移码突变：由于DNA分子中插入或丢失1个或几个碱基对，而使突变点之后的三联体密码组合发生改变，引起其编码的氨基酸发生变化。19.转换：是DNA分子中同类碱基之间的替换，即一种嘌呤取代另一种嘌呤或一种嘧啶取代另一种嘧啶的方式。20.颠换:是DNA分子中不同类碱基之间的替换，即嘌呤取代嘧啶或嘧啶取代嘌呤的方式。21.点突变：DNA多核苷酸链中单个
5、碱基或碱基对的突变，包括碱基突变和移码突变。22.单基因遗传病：主要受一对等位基因控制的疾病，其遗传方式符合孟德尔遗传定律，故又称孟德尔遗传病。23.多基因病：这一类疾病的发生取决于两对以上基因，称多基因病，同时疾病的形成还与环境关系较大，故又称为多因子疾病。24.显性基因：在杂合子（Aa）状态下，能表现出所决定的性状的基因为显性基因（A），由显性基因决定的性状即称显性性状。25.隐性基因：在杂合子（Aa）状态下，不能表现出所决定的性状的基因为隐性基因(a)，由隐性基因决定的性状即称隐性性状。26.先证者：指一个家族中首先被发现患有某种遗传病的患者。27.显性纯合子：指同源染色体上同一基因座上
6、的两个等位基因都为显性，AA。28.隐性纯合子：指同源染色体上同一基因座上的两个等位基因都为隐性，aa。29.杂合子：指同源染色体上同一基因座上的两个等位基因不相同的个体30.携带者：携带致病基因本人不发病者称为携带者。31.亲缘系数：又称血缘系数，即亲属间遗传相关系数，是指将群体中个体之间基因组成的相似程度用数值表示。32.交叉遗传：男性的X连锁基因只能来自母亲，将来必定传给他的女儿，这称为交叉遗传。33.表现度：是在不同遗传背景和环境因素作用下，相同基因型的个体在性状或疾病的表现程度上产生的差异。34.外显率：某一显性基因（杂合状态下）或纯合隐性基因在一个群体中得以表现的百分比。外显率阐明
7、基因表达与否。35.拟表型：由于环境因素的作用使个体的表现型恰好与某一特定基因所产生的表现型相同，这种由环境因素引起的表现型称为表现型模拟或拟表型。36.基因多效性：一个基因的作用引起的多种效应的现象。37.遗传异质性：是指由同一或不同基因座的不同突变所致的非常类似的表型。分为基因座异质性和等位基因异质性。38.遗传早现：指一些遗传病在连续几代的遗过程中，发病年龄逐代提前或病情严重逐代增加的现象。39.从性遗传：常染色体的基因在不同性别个体中表现差异的现象。40.限性遗传：常染色体基因只在一种性别的个体上表达的现象。41.遗传印记：又称为基因组印记或亲代印记，是指一对等位基因因来源不同（父方、
8、母方）所表现出功能上的差异及因此所形成的表型不同。42.延迟显性：带有显性致病基因的个体，需要到一定的发育阶段才发病的现象。43.X染色质：女性的两条X染色体在胚胎发育中，一条随机失活，在细胞图像上显示出X染色质。靠近核膜，染色较深。44.不完全显性：杂合子的表型介于显性纯合子和隐性纯合子之间的一种遗传方式，又称半显性45.不规则显性：杂合子的显性基因由于某种原因不表现出相应的性状，因此有可能在系谱中出现隔代遗传的现象。如多指症46.共显性：指一对等位基因之间，没有显性和隐性的区别，在杂合时两种基因的作用都完全表现出来。如MN血型47.复等位基因：是指一对基因座上在群体中有两种以上的基因形式，
9、但每个个体只有其中的任意两个48.质量性状：单基因遗传性状的变异在一个群体中的分布是不连续的，这样的性状称为质量性状，常表现出2-3个峰49.数量性状：多基因遗传性状的变异在一个群体中的分布是连续的，性状的不同变异之间只有量的差别，而无质的不同，这类性状称为数量性状，常表现出单峰(常态分布)。50.易感性：由遗传基础所决定一个个体患病的风险。也可以理解为在相同环境下，不同个体患病的风险。易感性完全由基因决定。51.易患性：在遗传因素和环境因素共同作用下一个个体患病的风险。个体易患性存在差别，群体易患性呈现正态分布。52.阈值：当一个个体的易患性达到一定限度时，这个个体就将患病，这个易患性限度称
10、为阈值。53.遗传度：性状/疾病发生过程中，遗传因素作用的大小(%)，又称遗传率。54.分子病：由于基因突变导致蛋白质分子的质和/量异常所致的疾病。包括血红蛋白病、血浆蛋白病、受体病、膜转运蛋白病等。55.先天性代谢缺陷：又称为遗传性酶病，主要指由于基因突变导致酶的质和/量发生改变引起相应代谢紊乱而引起的一类疾病。56.母系遗传：母亲将mtDNA传给儿子和女儿，但只有女儿将mtDNA传递给下一代。57.阈值效应：能引起特定组织器官功能障碍的突变mtDNA的最少数量称阈值。在特定组织中，突变型mtDNA累积到一定程度，超过阈值时，能量的产生就会急剧地降到正常的细胞、组织和器官的能量最低需求量以下
11、，引起某些器官或组织功能异常。58.遗传瓶颈：卵细胞形成过程中线粒体数量(10万)急剧减少(2100)的过程。这使得只有少数线粒体真正传给后代，也是造成子代差异的原因。62.同源染色体：每对染色体在形态结构、大小和着丝粒位置上基本相同，其中一条来自父亲的精子，一条来自母亲的卵子，称为同源染色体。64.单倍体：只包含一套基因组/染色体组的细胞或个体，称为单倍体。65.多倍体：染色体的数目变化超过二倍体的整倍体，称为多倍体。66.单体：体细胞某对染色体少了一条（2n-1），细胞染色体数目为45，是染色体畸变非整数倍改变类型。67.多体：在超二倍体的细胞中某一同源染色体的数目不是两条，而是三条、四条
12、.多见于性染色体中。68.嵌合体：具有两种和两种以上核型的个体。69.部分三体：减数分裂时，同源染色体发生不等交换，结果产生一条有部分重复的染色体。如21三体综合症。70.部分单体：减数分裂时，同源染色体发生不等交换，结果产生一条有部分重复的染色体。71.染色体多态：在正常健康人群中，存在着各种染色体的恒定的微小变异，包括结构带的宽窄和着色强度等，这类变异按孟德尔方式遗传，通常没有明显的表型效应或病理学意义。72.易位携带者:患者的一条染色体的片段移接到另一条非同源染色体的臂上的染色体结构重排这种人称为易位携带者。73.倒位携带者:患者的一条染色体发生两次断裂后，两断点之间的片段旋转180后重
13、接造成染色体上基因顺序点的重排，这种人称为倒位携带者。74.罗氏易位：又称着丝粒融合，是相互易位的一种特殊形式。两条近端着丝粒染色体（D/D,D/G,G/G）在着丝粒处或其附近断裂后两长臂连接而构成一条染色体。75.X小体：同X染色质76.不等交换：减数分裂时同源染色体发生交换断点核苷酸序列，长度并不相同。77.众数：肿瘤干系的染色体数目成为众数。78.标记染色体：肿瘤细胞中形成的特殊结构染色体，被看作癌细胞的特征之一。79.干系：在某些肿瘤中，占主要细胞系的克隆成为肿瘤干系。80.旁系:在某些肿瘤中，细胞生长处于劣势的其他核型的细胞系称为旁系。81.癌基因：能够使细胞癌变的基因统称为癌基因。
14、癌基因是正常细胞中的基因，是细胞生存的基因。82.肿瘤抑制基因：能够抑制肿瘤发生的基因称为肿瘤抑制基因,又称为抑癌基因。83.孟买型：O型个体中H基因突变为无效的h基因，不能产生H抗原，虽然这样的个体可以含有IA或（和）IB基因，但不能产生A抗原或（和）B抗原，其基因却可能遗传给下一代，这种特殊的O型用Oh型表示，称为孟买型。84.产前诊断：又称宫内诊断，是对胚胎或胎儿在出生前是否患有某种遗传病或先天畸形作出准确的诊断。85.分子诊断：又称基因诊断，是指利用DNA分析技术，直接从基因水平(DNA或RNA)检测遗传的基因缺陷。简答1.为什么说先天性疾病和家族性疾病不一定是遗传病？遗传病定义：因遗
15、传因素缺陷导致的疾病称为遗传病先天性疾病是指个体出生后即表现出来的疾病。许多遗传因素引起的疾病在出生后即可见到异常，表现先天性发病的特点；但也有一些先天性疾病是非遗传因素所致，如风疹病毒感染引起的某些先天性心脏病，药物引起的畸形等。家族性疾病是指某种表现出家族聚集现象的疾病。遗传病的发病由于从共同祖先继承了致病基因，所以可表现出家庭聚集性。然而，由于共同环境因素作用于同一家庭的不同成员，也可导致发病的家族性。例如，由于碘缺乏引起甲状腺功能低下所致的痴呆症常呈家族性发病，但不能认为它是遗传病。2.遗传性疾病分为哪些类型？（一）单基因病：由于染色体上某一对基因发生突变所致的疾病。分为常显、常隐、X
16、显、X隐连锁遗传病、Y连锁遗传病（二）多基因病（复杂疾病）：由多对基因与环境因素共同作用所致的疾病，病因复杂。（三）线粒体遗传病：线粒体基因突变所导致的疾病。（四）染色体病：染色体的数目或结构异常引起的一类疾病。（五）体细胞遗传病：体细胞内遗传物质改变所产生的疾病。3.微卫星DNA与小卫星DNA的区别在哪里？区别重复单位大小分布作用小卫星DNA十几几百个bp主要位于染色体的着丝粒和端粒区常用DNA指纹技术作个体鉴定。第一代遗传标记微卫星DNA26bp广泛分布于基因组中基因定位的连锁分析、种属和个体识别以及亲子鉴定。第二代遗传标记。4.典型的真核基因结构有那些部分组成？外显子：结构基因中直接编码
17、蛋白质的氨基酸顺序的DNA序列内含子：外显子之间的非编码序列侧翼序列（启动子、增强子、终止子）启动子：真核生物启动子包括TATA框、CAAT框、GC框决定基因是否转录增强子：作用：增强转录特点：可以在基因的任何位置，且其功能与位置和序列方向无关，可以是53方向，也可以是35方向。终止子：由反向重复序列以及特定的序列5-AATAAA-3组成。反向重复序列的转录产物可形成发卡结构，使转录终止。AATAAA同时是polyA加尾信号。5.为什么有些突变会造成编码肽连长度的改变？（一）无义突变和终止密码突变将导致肽链长度的变化无义突变氨基酸密码子突变为终止密码子终止密码突变终止密码子突变为氨基酸密码子（
18、二）移码突变是由于DNA分子中插入或丢失1个或几个碱基对，而使突变点之后的三联体密码组合发生改变，引起其编码的氨基酸发生变化。移码突变改变了读码框架，也可能改变了肽链长度（三）片断突变：DNA片断的缺失、重复和重排，也会导致肽链长度的变化。（四）动态突变：传递中不断发生变化的突变，如三联体核苷酸数目的变化，一般是由于不等交换所致。6.常用于系谱分析的符号有哪些？见ppt第五章7.AD、AR、XD、XR的遗传特点是哪些？代表性疾病有哪些？一、常染色体显性遗传AD遗传特点:1）患者的双亲中常常有一个为患者，且一般为杂合子。2）患者的同胞有1/2的可能发病，男女患病的机会均等。3）家系中通常连续几代
19、都可以看到患者，即这类遗传病有连续传递现象。4）双亲无病时，子女一般不会发病。完全显性：如：Huntington舞蹈病、短指症、并指症I型不完全显性：如软骨发育不全不规则显性：如多指症共显性：例如MN血型延迟显性：如Huntington舞蹈病(30岁以后发病)。二、常染色体隐性遗传AR遗传特点：）与性别无关，男女发病机会相同。）系谱中表现散发，非连续传递。）患者双亲往往正常，但都为携带者。）近亲婚配发病率上升。病例：苯丙酮尿症型三、X连锁显性遗传XD遗传特点：1.女性患者比男性多，但病情较轻(因多数为杂合子);2.患者双亲必有一名为患者;3.男性患者的女儿全部是患者，儿子全部正常;4.女性杂合
20、子患者的子女有1/2的可能性为患者;5.连续传递。病例：抗维生素D佝偻病。四、X连锁隐性遗传XR遗传特点：1男性患者多于女性，系谱中往往只有男性。2双亲无病，儿子可能发病；儿子发病，母亲肯定时携带者，女儿有1/2的可能性为携带者。3男性患者母系中的男性有可能是患者。系谱呈现交叉遗传，既儿子的致病基因来自母亲，将来传给女儿。4女性患者的父亲一定是患者，母亲一定是携带者。病例：红绿色盲、杜氏肌营养不良、血友病(A,B)。8.AR、XR患病风险如何计算？AR：表示公式：p+q=1,p2+2pq+q2=1在等位基因中，p=A；q=ap2=AA;q2=aa;2pq=Aa当某一隐性疾病(aa)发病率为q2
21、时，a的频率为q,A的频率为1-q。Aa的频率为2pq一、 例题Hardy-Weinberg定律：在一个无限大的群体中，当随机婚配、无突变、无自然选择时，基因频率保持不变。表示公式：p+q=1p2+2pq+q2=1在等位基因中，p=A；q=ap2=AA;q2=aa;2pq=Aa当某一隐性疾病(aa)发病率为q2时，a的频率为q,A的频率为1-q。Aa的频率为2pq。例：某病(aa)的发病率为1/10000，则a的频率为0.01,A的频率为1-0.01=0.99，Aa的频率20.990.01=0.0198。当q小到忽略不计时，p1，Aa2q。上例的Aa20.01=0.02。I？IIIIII121
22、2345123设该病(AR)的发病率为1/10000。a的频率为1/100,群体携带者(Aa)的频率为1/50，II2和II3为携带者的可能性为2/3III2和III3为携带者的可能性为1/3III1与III2婚配，子女患病风险为：1/501/31/4=1/600III2与III3婚配，子女患病风险为：1/31/31/4=1/36600/36=16.67(近亲婚配出生患儿的概率比非近亲的高16倍多)XR：红绿色盲家系图谱121234567123456789？IIIIII父亲的色盲基因传给了女儿(II4,II6),女儿又传给了她的儿子(III3,III6,III7)。由于III6和III7为患者
23、，II6肯定为携带者，III8为携带者的可能性为1/2。如果生男孩，患病风险为1/21/2=1/4如果生女孩，患病风险为0，携带者的可能性为1/21/2=1/49.为什么多基因遗传的性状呈现单峰分布？变异连续分布的性状称为数量性状，常表现出单峰(常态分布)。例如人身高的分布、血压的分布。以人的身高为例，在一个随机取样的群体中测量，可以看到身高是由矮到高逐渐过渡的，即变异在群体中的分布是连续的。把身高绘成曲线，只有一个峰，大部分人接近平均身高，很矮和很高的个体只占少数，变异呈正态分布。F1：一种基因型，一种表现型；F2：64种基因型，7种表现型。人身高控制基因远多于3对，具体多少，目前仍未知。1
24、0.病风险与哪些因素有关？1、再发风险与亲属级别有关2、再发风险与亲属中受累人数有关3、再发风险与患者畸形或疾病严重程度有关4、群体患病率存在性别差异时，再发风险与性别有关11.红蛋白病有哪些？基因结构和功能表现出何种异常？一、常见的异常血红蛋白1、HbS镰形红细胞贫血症，6(谷缬），纯合子病情严重，杂合子低氧分压下，红细胞镰变，AR遗传。2、HbC6(谷赖），纯合子轻度溶血性贫血，杂合子无症状。HbS和HbC之间的突变位点相同，因此为真等位基因，同一基因突变位点不同则位异等位基因。3、HbM高铁血红蛋白血症，（AD)，58(组酪)等，Fe原子呈高铁状态，丧失了血红素与氧的结合能力，导致组织缺
25、氧。4、HbBristol67(缬天冬），血红蛋白不稳定，易变形沉淀而形成Heinz小体。二、地中海贫血1、珠蛋白生成障碍性贫血（1）、Bart胎儿水肿症（-/-)大部分珠蛋白为4，对氧亲和力很高，致使组织严重缺氧，胎儿水肿。一般为流产或出生不久死亡。（2）、HbH病（-/-+）患者发育早期部分珠蛋白为4，晚期部分为4，中度贫血。（3）、标准型地中海贫血（-/+）（-+/-+）轻度贫血。如果（-/+）（-/+）将有可能生出Bart胎儿水肿症患儿。（4）、静止型地中海贫血（-+/+）无临床症状。2、珠蛋白生成障碍性贫血(AR)（1）、0珠蛋白生成障碍性贫血（-/-）重型，出生时正常，半周岁发病，
26、过剩的珠蛋白沉淀为包含体。（2）、+珠蛋白生成障碍性贫血（-/+）轻度贫血，无明显临床症状。12.血友病A和B发病的遗传机制是什么？p102血友病A：本病为X连锁隐性遗传，由于凝血因子VIII的缺乏。AHG位于Xq28，186kb，26个外显子，编码332个氨基酸，基因突变形式主要为核苷酸取代，缺失，倒位、插入和移码突变。血友病B：XR,凝血因子IX功能丧失，编码基因为PTC基因，位于Xq27.1-q27.2。有8个外显子，编码415个氨基酸基因突变形式主要为核苷酸取代，缺失，插入和移码突变。大部分为核苷酸取代。13.了解苯丙酮尿症（PKU）的临床特征、发病机制、遗传控制、类型、诊断和治疗。1
27、、临床特征：智力发育障碍，易激动，好动，肌张力高，共济失调，头发变黄，皮肤及眼睛颜色变浅，小便和汗液有特殊气味等2、发病机制：经典苯丙酮尿症：苯丙氨酸羟化酶缺失引起恶性苯丙酮尿症：由于二氢蝶呤还原酶的缺乏，使苯丙氨酸在体内积累，导致恶性苯丙酮尿症3、遗传控制：PKU筛查、分子诊断、产前诊断4、类型：经典苯丙酮尿症和恶性苯丙酮尿症5、诊断和治疗：患儿新鲜尿液可与氯化铁发生颜色反应，形成绿色环，但阳性率低。应该应用高效液相色谱法进行血液苯丙氨酸浓度检查。早期确诊后，应给予低苯丙氨酸饮食，并维持终生。14.尿黑酸尿症和白化病的发病机制是什么？尿黑酸尿症（AR）：大量尿黑酸产生。机体中也积存了大量的尿
28、黑酸，在结缔组织中沉积，导致褐黄病，发展为关节炎。基因定位于3q21-23。发病率为1/250000。白化病（AR）：皮肤、毛发呈白色。眼呈浅兰色。畏光，眼球震颤。暴露皮肤易生皮肤癌。I型酪氨酸酶阴性。酪氨酸酶基因突变，定位于11q。II型酪氨酸酶阳性。能合成褐黑色素，不能合成真黑色素，表现为黄头发、白皮肤。致病基因定位于15q。15.常用的染色体显带有几种？（1）、Q显带:用喹吖因氮芥处理染色体后，在荧光显微镜下可看到染色体出现了宽窄和亮度不同的横纹，即染色体的Q带。（2）、G显带：将染色体标本用热、碱、胰酶、尿素、或某些盐溶预先处理，再用Giemsa染料染色，也可以显示类似Q带的带纹，称为
29、G显带。（3）、R显带：用盐溶液处理标本后，再用Giemsa染色，显示出与G带相反的带，即G显带中的深带在R显带中为浅带，G显带中的浅带在R显带中为深带，称为反带或R带。(4)、T显带（5）、C显带16.染色体简式表达式是如何描述染色体核型的？p81染色体核型的描述遵循下列公式：“染色体总数，性染色体组成，变异染色体”。染色体数目畸变核型：数目畸变应用“+”或“”来说明增加或减少的染色体，如“46，XX，+18，21”表示46条染色体，女性，多一条18号染色体，少一条21号染色体。如果性染色体数目异常，则直接写出，如“47，XXY”表示47条染色体，男性，有两条X染色体和一条Y染色体。结构异常
30、染色体核型：可用简式或繁式系统来表示。简式表示出异常核型中畸变染色体断裂点的位置，描述时在写出染色体总数和性染色体构成后，再写上结构畸变的符号，将所涉染色体号和用长、短臂区带号表示的断裂点分别写在后面的括号内，如涉及两条染色体则用“；”隔开。繁式表达除指出重排类型外，还说明每一条异常染色体带的构成。在简式中所采用的规定在繁式表达仍然适用，不同的是在最后的括号里描述出重排染色体带的组成。？17.染色体数目和结构畸变的原因是什么？染色体数目畸变的原因：整倍性改变：双雄受精1个正常卵子2个正常精子双雌受精1个二倍体卵子1个正常精子核内复制DNA复制两次，细胞仅分裂一次核内有丝分裂分裂中期细胞未能进入
31、后期和末期非整倍性改变：非整倍性改变的机制是减数分裂染色体不分离染色体丢失也是造成嵌合体的原因之一。染色体结构畸变的原因：1.缺失：染色体部分片段的丢失称为缺失。2重复：某一染色体片段出现两份或两份以上，便构成重复。3倒位：一条染色体上两个断裂点之间的片段倒转180度重新接合，称为倒位4易位：染色体片段位置的转移称为易位。18.常见的染色体结构畸变的类型有哪些？1、缺失（del）：染色体部分片段的丢失称为缺失2、重复（dup）：某一染色体片段出现两份或两份以上，便构成重复3、倒位（inv）：一条染色体上两个断裂点之间的片段倒转180度重新接合，称为倒位4、易位（t）：染色体片段位置的转移称为易
32、位5、环状染色体（，r）：一条染色体的两臂各有一次断裂，有着丝粒节段的两个断端彼此连接起来，即形成环状染色体，辐射损伤时多见6、等臂染色体（i）：正常细胞分裂时，一条染色体通过着丝粒纵裂，两条单体分离，形成两条染色体，各含短臂与长臂7、双着丝粒染色体（dic）：两条染色体断裂后，具有着丝粒的两个片段相连接，即形成一个双着丝粒染色体?19.常见染色体病的主要表现、核型和分类？21-三体综合征临床表现：v 特殊面容眼距宽、鼻塌平、口半开、流口水、耳廓小、手足短。v 发育不良、肌张力低、关节松弛、新生儿有第三囟门。v 部分患者有特殊肤纹，如通贯手、atd角达64(正常人41)。v 半数患者伴有先天性
33、心脏病，易感染，白血病发病率高于正常者20倍。v 男性基本无生育能力，女性少数可有生育能力。v 大部分寿命不长，少数可达50岁以上。核型：21三体的核型47,XX,+21分类：q 纯合型（游离型或单纯型），即47，XX/XY，21，占95。游离型全身体细胞均多一条21号染色体，临床症状典型而且显著。q 嵌合型，常见核型为46，XX(XY)47，XX/(XY)21，占1%2%。嵌合型症状表现取决于异常细胞所占的比例，故差异很大，但一般较典型者为轻。q 易位型，占3%4%。易位型的核型有多种，最常见的是Dq21q和21qGq。易位型的症状比纯合型的要轻些。在各种易位中，患者染色体虽为46条，但因一
34、条21号易位到了另一条D组或G组染色体上，再加上正常的两条21号，仍多了一条额外的21号长臂，而决定本病的关键区带为21号长臂，故临床上仍表现出21三体的症状。18-三体综合征临床表现：严重畸形，患儿大多在23个月内死亡，极个别超过儿童期，宫内发育迟缓，羊水过多，平均出生体重仅2243克，头长、枕凸，眼距宽、眼球小，嘴小，颈短，皮肤松弛。手呈特殊握拳状，摇椅足，智力严重低下。核型：47,XX(XY),+18分类：80%为纯合型，10%为嵌合型，其他为各种易位。13-三体综合征临床表现：发育畸形，较21-三体和18-三体更严重。小头、兔唇、腭裂、小眼、多指(趾)、宫内发育迟缓、出生体重轻、低耳位
35、、摇椅足、智力严重低下等。核型：47,XX(XY),+1380%的病例为纯合型，其次为易位型，少数为嵌合型。5p-综合征临床表现：患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫，侯部畸形、松弛，小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手足小，肾畸形，脑积水，肌张力亢进，智力严重低下。核型：46,XX(XY),del(5)(5p15)80%为纯合体，10%为不平衡易位，少数为环型染色体和嵌合体。Klinefelter综合征临床表现：阴茎和睾丸小、身材高、第二性征差、四肢修长、有部分女性特征，胡须少、无/小喉结、部分伴有尿道下裂和隐睾。1/4患者有乳房发育。纯合体中97%不育，因曲精小管玻璃样变性，无精子。少数有先天性心
36、脏病，大部分患者智力正常或轻度低下。易患糖尿病、甲状腺疾病、哮喘和乳腺癌。核型：47，XXY核型嵌合型中正常细胞比例大时，临床表现轻，可有生育力。XYY综合征临床表现：在男婴中的发生率为1/900。表型一般正常，身材高大，偶见尿道下裂、睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育。具有攻击倾向和反社会行为。在监狱中调查发现本病患者较多。多X综合征临床表现：大多数正常，可生育，少数卵巢功能低下、原发或继发闭经、乳房发育不良，1/3患者患有先天性心脏病，部分有精神障碍。2/3患者智力稍低。X染色体越多智力越低，畸形也越重。多数为纯合体，少数为嵌合体，均为母方减数分裂染色体不分离。Turner综合征患
37、者表型为女性，身材矮小，智力一般正常，但常低于其同胞，颈部的发际很低，可一直伸延到肩部，约50患者有蹼颈，乳头和乳腺发育差，两乳头距宽，肘外翻在本病十分典型。卵巢发育差（索状性腺），无滤泡形成，子宫发育不全，常因原发性闭经来就诊。由于卵巢功能低下，患者的阴毛稀少，无腋毛，外生殖器幼稚。此外，大约有12患者有主动脉狭窄和马蹄肾等畸形。Turner综合征的核型除典型的45，X（约占55）外，还有各种嵌合型和结构异常的核型。最常见的是嵌合型46，XX45，X和46，X,i（Xq）。一般说来，嵌合型的临床表现较轻，而有Y染色体的嵌合型可表现出男性化的特征。研究表明，身材矮小和其它Turner症状主要是
38、由X短臂单体性决定的，但卵巢发育不全与不育则更多与X长臂单体性有关。20.如何说明肿瘤的发生与遗传相关？1、种族差异日本人松果体瘤发病率比其他民族高十几倍。80%的鼻咽癌发生在中国，比印度人高30倍；比日本人高60倍。而在中国，广东人发病最高。欧美人的乳腺癌发病高于日本人和中国人。肿瘤的发病率并不因为移民而发生显著变化。2、家族聚集癌家族家系中肿瘤的发病高于群体，且发病年龄早，部分肿瘤表现孟德尔式遗传。家族性癌家族内多个成员患同一种肿瘤。如结肠癌病人有12%-25%有家族史，因此结肠癌可认为是家族性癌。家族性大多不表现孟德尔式遗传，但患者的一级亲属的发病风险高于人群3-5倍。双生子调查中发现，
39、同卵双生发病的一致率非常高。提示为多基因遗传。3、遗传性肿瘤少数肿瘤表现孟德尔式遗传，常由单个基因的突变引起，如视网膜母细胞瘤(AD)，神经母细胞瘤(AD)，神经纤维瘤(AD)，Wilms瘤(AD)等。4、遗传缺陷、染色体畸变与肿瘤研究发现，具有某些遗传缺陷的病人，其肿瘤的发病率比群体发病高。如克氏征者易患男性乳腺癌，21三体者白血病的发病率高于群体20倍，共济失调性毛细血管扩张症者易患各种肿瘤。肿瘤组织染色体检查发现了大量染色体异常，包括断裂、重排、双着丝粒、环形等。21.Ph染色体形成的原因和致病机理是什么？原因：为9号染色体与22号染色体易位后重组的22号染色体机制：易位使9号染色体长臂
40、（9q34）上的原癌基因abl和22号染色体(22q11)上的bcr(breakpointclusterregion)基因重新组合成融合基因，后者具有增高了的酪氨酸激酶活性，被认为是慢性粒细胞性白血病的发病原因22.癌基因的激活方式有哪些？1、点突变：细胞内的原癌基因在射线或化学致癌剂作用下，可能发生单个碱基的替换即点突变，产生异常的表达产物；也可由于点突变是基因失去正常调控而过度表达2、启动子插入：原癌基因的附近一旦被插入一个强大的启动子，也可被激活3、基因扩增：原癌基因还可因某种原因不正常的自身扩增而过度表达。在某些肿瘤细胞中有时见到的双微体和染色体上的均染区就是原癌基因DNA片段扩增的表
41、现。4、染色体易位：染色体易位或重排中，如果断裂点正好位于原癌基因所在部位，则可改变原癌基因的结构或其调控系统，从而使其被激活5、基因异常甲基化：在正常组织广泛表达的基因启动子区CPG岛常处于非甲基化状态，而肿瘤细胞中这些CPG岛常变为甲基化状态，其相关基因的表达即被关闭，同时关键的肿瘤抑制子和生长调节基因上的部分启动子高甲基化，致使癌基因表达异常，参与肿瘤的生长发展23.癌基因和肿瘤抑制基因的异同点在哪里？同：1、都是正常细胞中的基因2、折两种基因的突变都有可能导致肿瘤的发生异：1、癌基因激活导致肿瘤的发生；而肿瘤抑制基因失活而导致肿瘤的发生2、肿瘤细胞中肿瘤抑制基因的导入将抑制肿瘤，但癌基
42、因导入无此作用24.人类ABO血型决定中，IA,IB,i,H基因各自的作用是什么？IA基因：IA基因的编码产物为N-乙酰半乳糖胺转移酶，该酶的作用是将N-乙酰半乳糖胺转移到H抗原上形成A抗原IB基因：IB基因的编码产物为D-半乳糖转移酶，该酶的作用是将D-半乳糖转移到H抗原上形成B抗原i基因：为隐性基因H基因：H基因的编码产物为L-岩藻糖转移酶，该酶的作用是将L-岩藻糖转移到前体物质（PS）上形成H抗原25.HLA基因的复杂性体现在哪些方面？1.是免疫功能相关基因最多、最集中的区域。128个基因位点中有39.8%基因产物具有免疫功能。2.是基因密度最高的区域。平均每16kb就有一个基因。3.最
43、富有多态性的一个区域，也是理想的遗传标记区域。4.是与疾病关联最为密切的一个区域26.从遗传的角度看，哪些人中可能HLA完全相同？同卵双生同胞的HLA肯定相同。亲子间共有一条单倍型而半相同；同胞间全相同和全不相同的概率为1/4；半相同的概率为1/227.染色体检查的适应症是什么？明显生长发育异常、多发畸形、智力低下者；多发性流产和不育的夫妇；性腺以及外生殖器发育异常者；原发性闭经；35岁以上的高龄孕妇；已经生有染色体异常患儿的夫妇；身材高大，性情粗暴的男性；恶性血液病患者；长期接受X线、电离辐射的人员。28.为什么分子诊断可能实现预先诊断？29.如何理解遗传相关性疾病？遗传相关性疾病是遗传与环
44、境共同作用的结果，但在每一个具体形状上的表现可能不尽相同1完全由遗传决定发病，看不到特定环境因素的作用。如成骨不全症，血友病A等，这类疾病的发生完全取决于突变的基因或畸变的染色体。2基本由遗传因素决定，但需一定环境诱因才发病。如PKU，食用合苯丙氨酸食物后诱发。蚕豆病3遗传因素和环境对发病都有作用，不同疾病中其遗传各不相同，如糖尿病、高血压。4完全由环境因素决定发病，与遗传因素基本无关。如外伤等。30.什么是多基因家族？多基因家族(multigenefamily)由某一祖先基因经过重复、突变所产生的一组基因,是一组来源相同、结构相似、功能相关的基因。基因家族中的成员可以聚集在一条染色体上形成簇
45、，也可以分散在不同染色体上。31.转录后的加工过程有哪些？分别具有什么作用？1.剪接:剪掉内含子，拼接外显子，被剪内含子的序列通常为GU-AG（GT-AG法则）2.戴帽:在5端连接一个7甲基鸟苷酸，免受RNA酶消化；利于RNA的转运；便于剪接；有助于核糖体识别。3.加尾:在3端加PolyA(200mer)。加尾信号为AAUAAA，加尾点位于信号下游几十个核苷酸后。利于RNA的转运；有助于核糖体识别；稳定RNA。？32.动态突变可能的机制是什么？传递中不断发生变化的突变，如三联体核苷酸数目的变化，一般是由于不等交换所致。当重复序列数达到一定数值时，可导致疾病发生。33.为什么人群不同，阈值和平均
46、值之差也不同？1、阈值与平均值之差表示群体的患病率。差值越大，患病率越低。2、阈值与平均值之差的影响因素有三个方面：人群、环境、遗传背景3、一般阈值是动的。不同的人群因环境和遗传背景的不一样所以阈值和平均值之差不同34.为什么遗传度用在个体无意义？1、遗传度值是由特定环境下特定人群发病率求得，不宜外推到其他人群和其他环境2、同时遗传度是群体统计量，用到个体毫无意义3、遗传度的估算仅适合没有遗传异质性，而也没有主基因效应的疾病35.用什么方法计算遗传度？需要预先知道哪些数据？一、Falconer公式h2=b/rb=(Xg-Xr)/agb回归系数；r亲属系数；Xg一般群体易患性平均值与阈值之间的标准差；Xr先证者亲属易患性平均值与阈值之间的标准差；ag一般群体易患性平均值与一般群体中患者易患性平均值之间的标准差。二、Holzinger公式h2=(CMZCDZ)/(1CDZ)CMZ一卵双生子同病率；CDZ二卵双生子同病率三、通过方差计算遗传度h2=（VF2-VF1）/VF2100%方差V=f(X-)2/(n-1)F1子一代；F2子二代；X变数；平均数；f频数；n样本总数36.线粒体基因组和核基因组有何区别？mtDNA仅编