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1、医学科研中常见的偏倚类型及控制方法第1页，本讲稿共53页主要内容主要内容偏倚的类型偏倚的类型混杂因素与交互作用混杂因素与交互作用偏倚的控制偏倚的控制第2页，本讲稿共53页第3页，本讲稿共53页 误差误差(error)n定义：定义：指对事物某一特征的度量值偏离真实值的部分，即测指对事物某一特征的度量值偏离真实值的部分，即测量值与真实值之差量值与真实值之差n分类：分类：随机误差随机误差(random error)系统误差系统误差(systematic error)，即偏倚，即偏倚(bias)第4页，本讲稿共53页n举例：举例：用动脉血压计测量某人血压用动脉血压计测量某人血压(实际值为实际值为80m
2、mHg)80mmHg)，各次测量的均值为，各次测量的均值为100mmHg100mmHg。下图为。下图为系统误差和随机误差的示意图系统误差和随机误差的示意图随机误差随机误差80100舒张压舒张压（mmHg）系统误差系统误差发发生生频频次次血压计法测量舒张压值的分布血压计法测量舒张压值的分布第5页，本讲稿共53页随机误差随机误差n定义：定义：指指由由于于个个体体差差异异和和在在研研究究过过程程中中许许多多微微小小的的不不可可控制因素造成的误差（控制因素造成的误差（测量误差和个体差异测量误差和个体差异）n特点：特点：n不可避免不可避免n具有规律性，一般呈正态分布具有规律性，一般呈正态分布n重复是控制
3、和缩小随机误差的主要方法重复是控制和缩小随机误差的主要方法第6页，本讲稿共53页 偏偏倚（系统误差）倚（系统误差）定义：定义：指由于对实验因素或条件控制不严而发生的一种误差指由于对实验因素或条件控制不严而发生的一种误差特点：特点：n 研究结果系统的偏离真实情况研究结果系统的偏离真实情况n 研究结果具有一定倾向性和周期性研究结果具有一定倾向性和周期性n 研究过程中应加以控制甚至消除研究过程中应加以控制甚至消除分类：分类：选择偏倚、信息偏倚、混杂偏倚选择偏倚、信息偏倚、混杂偏倚第7页，本讲稿共53页一、选择偏倚一、选择偏倚(selection bias)研研究究者者在在挑挑选选研研究究人人群群时时
4、由由于于选选择择条条件件受限制或设计失误所致的系统误差受限制或设计失误所致的系统误差n常见种类：常见种类：n就诊机会偏倚就诊机会偏倚n现患病例现患病例-新发病例偏倚新发病例偏倚n诊断信息偏倚诊断信息偏倚n第8页，本讲稿共53页就诊机会偏倚就诊机会偏倚n又又称称伯伯克克森森偏偏倚倚(Berkson rate bias)，或或入入院院率率偏偏倚倚，指指利利用用医医院院就就诊诊或或住住院院病病人人作作为为研研究究对对象象时时，由于患者就医机会不同导致研究结果的偏差由于患者就医机会不同导致研究结果的偏差n患患者者是是否否就就医医取取决决于于就就医医条条件件和和对对某某医医疗疗单单位位的的信信任任等等多
5、多种种因因素素，而而患患者者就就医医机机会会不不同同将将造造成成研研究究的的结果不同结果不同 第9页，本讲稿共53页n用住院病例进行研究时可能没有包括：用住院病例进行研究时可能没有包括：n抢救不及时而死亡的病例抢救不及时而死亡的病例n距离医院远的病例距离医院远的病例 n无钱住院的病例无钱住院的病例 n病情轻的病例病情轻的病例第10页，本讲稿共53页表表8-1 8-1 呼吸道疾病与骨骼运动器官疾病的关系呼吸道疾病与骨骼运动器官疾病的关系（一般人群）（一般人群）呼吸道呼吸道疾病疾病骨骼运动器官疾病骨骼运动器官疾病OR有有无无合计合计发生率发生率()有有 172072247.591.06无无1842
6、37625607.19合计合计201258327847.22第11页，本讲稿共53页表表8-1 8-1 呼吸道疾病与骨骼运动器官疾病的关系呼吸道疾病与骨骼运动器官疾病的关系（住院（住院6 6个月以上病人）个月以上病人）呼吸道呼吸道疾病疾病骨骼运动器官疾病骨骼运动器官疾病OR有有无无合计合计发生率发生率()有有 5152025.004.06无无18219237 7.59合计合计23234257 8.95第12页，本讲稿共53页现患病例新发病例偏倚现患病例新发病例偏倚n又又称称奈奈曼曼氏氏偏偏倚倚(Neymans bias)，主主要要是是由由于于研研究中所用的病例类型不同所产生的差别究中所用的病例
7、类型不同所产生的差别n病例对照研究结果与队列研究的结果会有差异病例对照研究结果与队列研究的结果会有差异第13页，本讲稿共53页表表8-2 8-2 冠心病与高胆固醇血症的关系冠心病与高胆固醇血症的关系（病例对照研究）（病例对照研究）冠心病冠心病血胆固醇水平血胆固醇水平OR 2P高高低低合计合计发生率发生率()有有3811315125.171.160.290.589无无34117 15122.52合计合计72230 302 23.84第14页，本讲稿共53页表表8-2 8-2 冠心病与高胆固醇血症的关系冠心病与高胆固醇血症的关系（队列研究）（队列研究）血胆固血胆固醇水平醇水平冠心病冠心病RR 2P
8、有有无无合计合计发生率发生率()高高 85 462 54715.542.1835.500.001低低116 15111627 7.13合计合计201 1973 2174 9.25第15页，本讲稿共53页诊断信息偏倚诊断信息偏倚(detection signal bias)n指指某某疾疾病病与与暴暴露露因因素素之之外外存存在在另另外外一一个个临临床床症症状状或或体体征征，这这种种症症状状或或体体征征不不是是该该疾疾病病的的危危险险因因素素，但但人人们们往往往往因因为为这这种种症症状状或或体体征征就就诊诊，从从而而间间接接提提高高了了该该疾疾病病早早期期病病例例的的检检出出率率，但但过过高高估估计
9、计了了暴暴露露因因素的程度，造成暴露因素和该疾病关系的偏倚素的程度，造成暴露因素和该疾病关系的偏倚第16页，本讲稿共53页表表8-3 8-3 妇女绝经期服用雌激素与子宫内膜癌的关系妇女绝经期服用雌激素与子宫内膜癌的关系（以阴道出血就诊的病例）（以阴道出血就诊的病例）服用服用雌激素雌激素子宫内膜癌子宫内膜癌OR有有无无合计合计发生率发生率()有有 45 75286.549.82无无 72 110 18239.56合计合计117 11723450.00第17页，本讲稿共53页表表8-3 8-3 妇女绝经期服用雌激素与子宫内膜癌的关系妇女绝经期服用雌激素与子宫内膜癌的关系（以刮宫和子宫切除的病例）（
10、以刮宫和子宫切除的病例）服用服用雌激素雌激素子宫内膜癌子宫内膜癌OR有有无无合计合计发生率发生率()有有 59 4210158.421.67无无 89 106 19545.64合计合计148 148 29650.00第18页，本讲稿共53页选择偏倚的控制选择偏倚的控制n对对研研究究过过程程中中可可能能出出现现的的偏偏倚倚有有充充分分的的了了解解，在在设设计计时时考虑周全考虑周全n严严格格掌掌握握研研究究对对象象的的纳纳入入和和排排除除标标准准，保保障障较较好好的代表性的代表性n病病例例对对照照研研究究中中首首选选新新病病例例，对对照照组组不不应应为为慢慢性性病病例病病例n队队列列研研究究中中增
11、增大大样样本本量量，降降低低失失访访，必必要要时时将将失失访访人人群特征与未失访人群对照群特征与未失访人群对照n采用多重对照采用多重对照第19页，本讲稿共53页二、信息偏倚二、信息偏倚(information bias)在在对对研研究究对对象象的的信信息息收收集集、测测量量时时出出现现的的系系统统误差误差n可以来自被研究对象可以来自被研究对象n也可以来自研究者本身也可以来自研究者本身n非盲法研究较易发生非盲法研究较易发生第20页，本讲稿共53页信息偏倚常见的种类信息偏倚常见的种类n无应答偏倚无应答偏倚n回忆偏倚回忆偏倚n说谎偏倚说谎偏倚n诊断怀疑偏倚诊断怀疑偏倚n沾染偏倚沾染偏倚n测量偏倚测量
12、偏倚来自被调查对象来自被调查对象来自调查者本身来自调查者本身第21页，本讲稿共53页来自研究对象的偏倚之来自研究对象的偏倚之无应答偏倚无应答偏倚n无应答偏倚无应答偏倚：研究对象拒绝回答或因研究对象失：研究对象拒绝回答或因研究对象失访而缺失答案所造成的偏倚访而缺失答案所造成的偏倚n是否有无应答偏倚取决于无应答者在疾病暴露因是否有无应答偏倚取决于无应答者在疾病暴露因素方面的特征是否与应答者有差异素方面的特征是否与应答者有差异第22页，本讲稿共53页n美美国国曾曾采采用用邮邮寄寄问问卷卷形形式式，调调查查美美国国退退伍伍军军人人吸吸烟烟习习惯惯。30天天后后总总结结收收集集的的回回复复，结结果果发发
13、现现，不不吸吸烟者有烟者有85%回复了问卷，而吸烟者仅回复了问卷，而吸烟者仅67%n对对于于一一些些敏敏感感问问题题的的调调查查，容容易易引引起起不不应应答答偏偏倚倚，例例如如我我国国南南方方调调查查农农村村婴婴儿儿死死亡亡原原因因，有有28%的的人拒绝提供婴儿死亡原因人拒绝提供婴儿死亡原因 第23页，本讲稿共53页来自研究对象的偏倚之来自研究对象的偏倚之回忆偏倚回忆偏倚n回忆偏倚回忆偏倚：因研究对象的记忆失真或记忆不完整：因研究对象的记忆失真或记忆不完整所造成的研究结果偏倚所造成的研究结果偏倚n病例对照研究和回顾性队列研究最容易出现回忆偏病例对照研究和回顾性队列研究最容易出现回忆偏倚倚n回忆
14、偏倚的产生与调查时间至事件发生时间、以回忆偏倚的产生与调查时间至事件发生时间、以及与事件的重要性有关，同时也与调查员的调查及与事件的重要性有关，同时也与调查员的调查过程和询问技术有关过程和询问技术有关第24页，本讲稿共53页nWilcox等等人人在在调调查查流流产产回回忆忆准准确确性性的的研研究究中中发发现现，调调查查10年年前前流流产产的的有有82%的的回回忆忆完完整整，调调查查20年年前前流流产产的的有有73%人人回回忆忆完完整整。在在受受孕孕前前6周周流流产产者者能能回回忆忆起起来来的的有有54%。而而在在受受孕孕13周周流流产产者者能能回回忆忆起起来的有来的有93%n病病例例组组和和对
15、对照照组组的的回回忆忆误误差差也也可可能能不不一一致致，病病例例组组往往往往比比对对照照组组记记忆忆准准确确。原原因因是是调调查查事事件件的的重重要要性性对对两两组组人人是是不不一一样样的的，选选择择不不易易忘忘记记的的指指标标做做调调查查，并并重重视视问问卷卷和和询询问问技技术术，有有助助于于减减少少调调查中的回忆偏倚查中的回忆偏倚 第25页，本讲稿共53页来自研究对象的偏倚之来自研究对象的偏倚之说谎偏倚说谎偏倚n说谎偏倚说谎偏倚：研究对象故意造成的：研究对象故意造成的n容易发生在敏感问题上，如吸毒史、性行为和中、小容易发生在敏感问题上，如吸毒史、性行为和中、小学生吸烟等学生吸烟等 n与研究
16、对象个人目的有关与研究对象个人目的有关第26页，本讲稿共53页来自研究者的偏倚之来自研究者的偏倚之诊断怀疑偏倚诊断怀疑偏倚n诊断怀疑偏倚诊断怀疑偏倚：研究者已知研究对象的某些情况，：研究者已知研究对象的某些情况，因而在诊断过程中刻意寻求某种结果而造成的偏因而在诊断过程中刻意寻求某种结果而造成的偏倚倚n非盲法研究和队列研究中容易发生非盲法研究和队列研究中容易发生第27页，本讲稿共53页n在在研研究究口口服服避避孕孕药药与与下下肢肢血血栓栓性性静静脉脉炎炎关关系系的的队队列列研研究究中中，观观察察者者会会对对口口服服避避孕孕药药的的妇妇女女更更加加频频繁繁、仔仔细细的的收收寻寻静静脉脉炎炎的的证证
17、据据，尤尤其其是是对对病病情情较较轻轻，需需要要仔仔细细检检查查才才能能确确诊诊的的病病例例。而而对对未未口口服服避避孕孕药药的的妇妇女女检检查查较较马马虎虎，造造成成暴暴露露与与疾病结果的偏倚疾病结果的偏倚n在开放性的药物临床试验中，也容易发生诊断怀疑偏倚在开放性的药物临床试验中，也容易发生诊断怀疑偏倚第28页，本讲稿共53页来自研究者的偏倚之来自研究者的偏倚之沾染偏倚沾染偏倚n沾染偏倚沾染偏倚：研究对象有意或无意地接受了研究内容：研究对象有意或无意地接受了研究内容不允许接受的措施而造成的研究结果偏倚不允许接受的措施而造成的研究结果偏倚n对照组接受试验组的措施，导致组间差异缩小对照组接受试验
18、组的措施，导致组间差异缩小n试验组接受更好的支持治疗，研究结果偏向试验因素，试验组接受更好的支持治疗，研究结果偏向试验因素，称为干扰偏倚称为干扰偏倚第29页，本讲稿共53页来自研究者的偏倚之来自研究者的偏倚之测量偏倚测量偏倚n测量偏倚测量偏倚：研究者对研究的指标和数据进行测量时产：研究者对研究的指标和数据进行测量时产生的系统误差生的系统误差n常见的情况有：使用的仪器未校正、测定方法的常见的情况有：使用的仪器未校正、测定方法的标准和操作规范不统一、操作人员技术不熟练、标准和操作规范不统一、操作人员技术不熟练、记录有误等记录有误等第30页，本讲稿共53页信息偏倚的控制信息偏倚的控制严格的调查设计和
19、研究人员的科学态度，严格的质严格的调查设计和研究人员的科学态度，严格的质量控制措施量控制措施尽量采用尽量采用“盲法盲法”收集资料收集资料尽量收集客观指标的资料尽量收集客观指标的资料采用调查技巧避免无应答、回忆和说谎偏倚采用调查技巧避免无应答、回忆和说谎偏倚收集资料的范围可以适当广泛些，借以分散调查人收集资料的范围可以适当广泛些，借以分散调查人员和研究对象对某项因素的注意力，减少某些偏见员和研究对象对某项因素的注意力，减少某些偏见带来的偏倚带来的偏倚第31页，本讲稿共53页三、混杂偏倚三、混杂偏倚(confounder bias)暴暴露露因因素素与与疾疾病病发发生生的的关关联联程程度度受受到到其
20、其他他因因素素的歪曲或干扰而造成的系统误差的歪曲或干扰而造成的系统误差n在研究设计阶段和资料分析阶段未能对混杂因素加以在研究设计阶段和资料分析阶段未能对混杂因素加以控制或未进行校正，使得研究结果与真实情况不符控制或未进行校正，使得研究结果与真实情况不符n混杂偏倚会影响病因研究的因果关系、疾病治疗混杂偏倚会影响病因研究的因果关系、疾病治疗的效果和预后因素的评价的效果和预后因素的评价第32页，本讲稿共53页混杂因素存在的条件混杂因素存在的条件n混杂因素对研究结果有影响混杂因素对研究结果有影响n混杂因素与暴露因素伴随存在混杂因素与暴露因素伴随存在n混杂因素在比较人群中的分布不均衡混杂因素在比较人群中
21、的分布不均衡第33页，本讲稿共53页表表8-4 心梗与维生素心梗与维生素E的关系的关系维生素维生素E心梗心梗RR有有无无服服4006000.67不服不服600400表表8-5 维生素维生素E与吸烟的关系与吸烟的关系维生素维生素E吸烟吸烟有有无无服服270（27）730（73）不服不服880（88）120（12）第34页，本讲稿共53页表表8-7 控制吸烟因素后心梗与维生素控制吸烟因素后心梗与维生素E的关系的关系维生维生素素E吸烟吸烟不吸烟不吸烟心梗心梗RR心梗心梗RR有有无无有有无无服服240 301.311605701.27不服不服580300 20100表表8-6 控制维生素控制维生素E因
22、素后心梗与吸烟的关系因素后心梗与吸烟的关系吸烟吸烟用维生素用维生素E不用维生素不用维生素E心梗心梗RR心梗心梗RR有有无无有有无无吸烟吸烟240 303.645803003.88不吸不吸160570 20100第35页，本讲稿共53页第36页，本讲稿共53页交互作用交互作用n暴露因素按第三个因素分层后，暴露因素和疾病暴露因素按第三个因素分层后，暴露因素和疾病的联系强度在层间明显不同，此时称第三个因素的联系强度在层间明显不同，此时称第三个因素有交互作用，称为效应修正因子有交互作用，称为效应修正因子(effect-modification factor)第37页，本讲稿共53页表表8-8 暴露与疾
23、病的关系暴露与疾病的关系暴露暴露疾病疾病RR有有无无有有2008004.00无无 50950表表8-9a 暴露与疾病的关系暴露与疾病的关系（F因素不存在）因素不存在）暴露暴露疾病疾病RR有有无无有有1947061.03无无 21 79表表8-9b 暴露与疾病的关系暴露与疾病的关系（F因素存在）因素存在）暴露暴露疾病疾病RR有有无无有有 6 941.86无无29871第38页，本讲稿共53页表表8-10 某疾病与暴露因素的关系某疾病与暴露因素的关系暴露暴露疾病疾病RR有有无无有有20018001.00无无4003600表表8-11a 疾病与暴露的关系疾病与暴露的关系（F因素不存在）因素不存在）暴
24、露暴露疾病疾病RR有有无无有有 95 1553.00无无3802620表表8-11b 疾病与暴露的关系疾病与暴露的关系（F因素存在）因素存在）暴露暴露疾病疾病RR有有无无有有10516453.00无无 20 980第39页，本讲稿共53页混杂因子和交互因子的区别混杂因子和交互因子的区别n概念区别：混杂因子歪曲了暴露因素与疾病的关概念区别：混杂因子歪曲了暴露因素与疾病的关系，应防止和控制；交互因子揭示了某种效应，系，应防止和控制；交互因子揭示了某种效应，应加以挖掘应加以挖掘n识别方法：分层分析识别方法：分层分析n下结论前应进行统计学检验下结论前应进行统计学检验第40页，本讲稿共53页第41页，本
25、讲稿共53页偏偏倚倚可可出出现现在在整整个个研研究究过过程程，应应当当在在各各个个阶阶段段进进行行控控制制，将将偏偏倚倚的的影影响响减减少少到到最最低低程度，力求研究结论的真实可靠程度，力求研究结论的真实可靠 第42页，本讲稿共53页偏倚的控制偏倚的控制设计阶段控制：限制、随机分组和配对设计阶段控制：限制、随机分组和配对测量和结果判断的控制：盲法测量和结果判断的控制：盲法资料分析阶段的控制：分层分析、标准化分析、资料分析阶段的控制：分层分析、标准化分析、多因素分析多因素分析第43页，本讲稿共53页设计阶段的控制设计阶段的控制n限限制制(restrict)：指指在在设设计计阶阶段段对对研研究究对
26、对象象的的纳纳入标准加以限制入标准加以限制n使使研研究究对对象象选选取取限限制制在在一一定定范范围围内内，范范围围越越窄窄，研研究对象彼此的差别越小，越利于观察因素作出结论究对象彼此的差别越小，越利于观察因素作出结论第44页，本讲稿共53页n由由于于对对混混杂杂因因素素进进行行限限制制，研研究究的的结结果果使使得得研研究究者者不不可可能能对对暴暴露露与与混混杂杂因因素素的的交交互互作作用用加加以以分分析析和和度度量量，只能对暴露和疾病之间的关系进行研究只能对暴露和疾病之间的关系进行研究n限限制制的的缺缺点点还还在在于于，在在限限制制混混杂杂因因素素的的同同时时，对对暴暴露露和和疾疾病病发发生生
27、的的范范围围也也进进行行了了限限制制，不不能能观观察察到疾病影响的全貌到疾病影响的全貌 第45页，本讲稿共53页设计阶段的控制设计阶段的控制n随随机机分分配配(randomized allocation)：主主要要适适用用实实验验研究，即将研究对象随机分配到试验组和对照组研究，即将研究对象随机分配到试验组和对照组n随随机机分分配配的的目目的的：使使研研究究对对象象的的非非处处理理因因素素和和混混杂杂因因素素在在各各组组间间趋趋于于均均衡衡，组组间间基基线线情情况况有有良良好好的的可可比性，而使得处理因素的真实差别得以显示比性，而使得处理因素的真实差别得以显示n随随机机分分配配有有简简单单随随机
28、机分分配配方方法法和和分分层层随随机机分分配配方法方法第46页，本讲稿共53页设计阶段的控制设计阶段的控制n配对或匹配配对或匹配(matching)：n配配对对是是控控制制混混杂杂因因素素常常用用的的方方法法。特特别别是是在在病病例例-对对照研究中较常用照研究中较常用n对对病病例例组组的的每每一一个个成成员员，选选择择具具有有相相似似特特征征(除除了了要要观观察的暴露因素察的暴露因素)的对象为匹配的对照的对象为匹配的对照n匹配的特征一般包括年龄、性别、病情等因素匹配的特征一般包括年龄、性别、病情等因素n配对的缺点：配对的缺点：配对因素较多会使部分病例找不到对照，致配对因素较多会使部分病例找不到
29、对照，致 使信息的浪费使信息的浪费 过度配对会掩盖暴露的真实作用过度配对会掩盖暴露的真实作用 不能对配对掉的混杂因子及交互作用做分析不能对配对掉的混杂因子及交互作用做分析第47页，本讲稿共53页测量和结果判断的偏倚控制测量和结果判断的偏倚控制n盲盲法法(blinding)：是是指指病病人人、医医生生或或研研究究者者不不知知道道病病人人接接受受的的是是治治疗疗药药或或对对照照药药的的前前提提下下，观观察察或或测测量量研究对象结果的方法研究对象结果的方法n盲盲法法是是避避免免观观察察者者和和被被观观察察对对象象发发生生信信息息偏偏倚倚最最有有效效的的方方法法。特特别别是是判判断断结结果果是是主主观
30、观的的评评价价指指标标(头痛、腹痛、乏力头痛、腹痛、乏力)尤为重要尤为重要n盲盲法法的的目目的的是是为为了了有有效效地地避避免免和和减减少少研研究究者者和和受受试者的期望偏倚和主观偏见试者的期望偏倚和主观偏见第48页，本讲稿共53页资料分析混杂因素的控制资料分析混杂因素的控制n分分层层分分析析：是是资资料料分分析析阶阶段段控控制制混混杂杂因因素素常常用用的的方方法法。即即将将观观察察对对象象按按照照相相似似性性的的特特点点，分分成成亚亚组组后后再再进进行试验组和对照组的比较行试验组和对照组的比较n分分层层分分析析是是揭揭示示偏偏倚倚的的重重要要方方法法，也也是是对对结结果果是是否否有偏倚的显示
31、和纠正有偏倚的显示和纠正n分分层层因因素素主主要要为为与与比比较较指指标标有有关关的的因因素素，如如年年龄龄、性性别别、病病情情等等。按按某某混混杂杂因因素素分分层层后后，再再用用相相应应的的统统计计方方法法进进行处理行处理第49页，本讲稿共53页第50页，本讲稿共53页第51页，本讲稿共53页资料分析混杂因素的控制资料分析混杂因素的控制n标标准准化化法法：是是分分层层分分析析法法的的补补充充。主主要要用用于于两两组组率率的的分分析析和和比比较较，当当比比较较组组间间存存在在混混杂杂因因素素，而而混混杂杂因因素素的的不不同同水水平平在在比比较较组组的的构构成成分分布布不不均均衡衡时时，同同时时
32、比比较较组组的的亚亚组组率率比比较较结结果果与与两两组组总总暴暴露露率率的的比较结果不一致比较结果不一致n标标准准化化(standardization)的的基基本本思思想想：采采用用某某影影响响因因素素的的统统一一标标准准构构成成以以消消除除构构成成不不同同对对合合计计率率的的影影响，使通过标准化后的标准化合计率具有可比性响，使通过标准化后的标准化合计率具有可比性第52页，本讲稿共53页资料分析混杂因素的控制资料分析混杂因素的控制n分分层层方方法法主主要要用用于于样样本本例例数数较较大大时时，而而且且控控制制的的混混杂杂因素较少时因素较少时n当当样样本本例例数数不不大大，或或混混杂杂因因素素较较多多，希希望望同同时时考考虑虑暴暴露露因因素素和和控控制制混混杂杂因因素素对对疾疾病病的的影影响响时时，不不宜宜采采用用分分层层方方法法n多多因因素素分分析析方方法法可可控控制制混混杂杂因因素素后后分分析析暴暴露露因因素素与与疾疾病的关系。同时可分析因素间的交互作用病的关系。同时可分析因素间的交互作用n常常用用的的多多因因素素分分析析方方法法有有多多元元线线性性回回归归、多多元元方方差差分分析析、协协方方差差分分析析、logistic回回归归模模型型、对对数数线线性性模模型型、COX模型等模型等 第53页，本讲稿共53页