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1、第五节浸出技术本讲稿第一页,共六十五页尽量浸提出有效成分或有效部位,最尽量浸提出有效成分或有效部位,最低限度地浸出无效甚至有害物质低限度地浸出无效甚至有害物质减少服用量减少服用量增加制剂的稳定性增加制剂的稳定性提高疗效提高疗效中药浸出的目的中药浸出的目的本讲稿第二页,共六十五页一、浸出原理一、浸出原理本讲稿第三页,共六十五页 浸出浸出浸出浸出用适当的溶剂和方法将药用成分从药材中提出的用适当的溶剂和方法将药用成分从药材中提出的操作过程。操作过程。浸出的溶剂称为浸出溶剂或浸出溶媒浸出的溶剂称为浸出溶剂或浸出溶媒浸出后得到的液体称为浸出液浸出后得到的液体称为浸出液用浸出法得到的制剂称为浸出制剂用浸出
2、法得到的制剂称为浸出制剂本讲稿第四页,共六十五页(一)浸出过程(一)浸出过程1 1、浸润与渗透、浸润与渗透 浸润浸润浸润浸润溶剂使药材润湿、进入细胞间隙,细胞膜膨溶剂使药材润湿、进入细胞间隙,细胞膜膨 胀恢复通透性;胀恢复通透性;浸润与渗透 解吸与溶解 扩散与置换 渗透渗透渗透渗透浸出溶剂的静压力及药材毛细管浸出溶剂的静压力及药材毛细管 作用使溶剂通过细胞膜及细胞组作用使溶剂通过细胞膜及细胞组 织渗透到细胞内部;织渗透到细胞内部;条件:药材与溶剂间亲和力条件:药材与溶剂间亲和力 溶剂分子间内聚力。多数药溶剂分子间内聚力。多数药材能被极性溶剂润湿。材能被极性溶剂润湿。本讲稿第五页,共六十五页2
3、2、解吸与溶解、解吸与溶解 解吸解吸解吸解吸溶剂解除细胞中各种成分间的亲和力作用;溶剂解除细胞中各种成分间的亲和力作用;溶解溶解溶解溶解经解吸的各种成分溶解或胶溶于溶剂中,使细胞经解吸的各种成分溶解或胶溶于溶剂中,使细胞膜内外产生浓度差和渗透压差。膜内外产生浓度差和渗透压差。3 3、扩散与置换、扩散与置换植物细胞膜内外溶剂中植物细胞膜内外溶剂中药物浓度的高低差别产生的渗透压差,使细药物浓度的高低差别产生的渗透压差,使细胞内外溶液互相渗透直至内外浓度相等、渗胞内外溶液互相渗透直至内外浓度相等、渗透压平衡时,扩散终止。透压平衡时,扩散终止。本讲稿第六页,共六十五页1.药材的粉碎程度药材的粉碎程度粉
4、末越细,扩散面积越大,越有利于药材成分的浸粉末越细,扩散面积越大,越有利于药材成分的浸出;出;粉碎过细使细胞组织破裂,使浸出杂质增加粉碎过细使细胞组织破裂,使浸出杂质增加粉末过细给浸出操作带来不便粉末过细给浸出操作带来不便药材的粉碎程度要视药材的性质、浸出溶剂、浸出方药材的粉碎程度要视药材的性质、浸出溶剂、浸出方法决定。法决定。(二)影响浸提的因素(二)影响浸提的因素本讲稿第七页,共六十五页2.浸出温度浸出温度适当提高温度,有利于扩散浸出适当提高温度,有利于扩散浸出 高温过高高温过高 不耐热成分破坏不耐热成分破坏 挥发性成分的破坏挥发性成分的破坏 浸提杂质多浸提杂质多 不利扩散浸出不利扩散浸出
5、浸出应控制适当温度浸出应控制适当温度 3.浸出时间浸出时间时间太长会导致有效成分酶解、大量杂质溶出等时间太长会导致有效成分酶解、大量杂质溶出等 时间太短会导致有效成分浸出不完全时间太短会导致有效成分浸出不完全本讲稿第八页,共六十五页4.4.浓度梯度:浓度梯度越大,浸出速度越快浓度梯度:浓度梯度越大,浸出速度越快浓度梯度:浓度梯度越大,浸出速度越快浓度梯度:浓度梯度越大,浸出速度越快增大浓度梯度可提高浸出效果增大浓度梯度可提高浸出效果增加浓度差的办法增加浓度差的办法 搅拌搅拌更换新溶剂更换新溶剂 溶剂循环流动溶剂循环流动流动溶剂流动溶剂5.5.浸出溶剂浸出溶剂浸出溶剂浸出溶剂根据浸出成分的溶解性
6、能选择适当的溶剂,常用溶剂有水、乙醇、酒。根据浸出成分的溶解性能选择适当的溶剂,常用溶剂有水、乙醇、酒。6.6.浸提压力浸提压力浸提压力浸提压力加速溶剂润湿、渗透、扩散加速溶剂润湿、渗透、扩散 缩短浸提时间缩短浸提时间压力过大,使部分细胞壁破裂有利浸出压力过大,使部分细胞壁破裂有利浸出本讲稿第九页,共六十五页7.7.新技术的应用新技术的应用强化浸出(提高浸出效率、提高制剂质量,强化浸出(提高浸出效率、提高制剂质量,缩短浸提时间)缩短浸提时间)超声波浸出超声波浸出胶体磨浸出胶体磨浸出流化浸出流化浸出电磁场下浸出电磁场下浸出电磁振动下浸出电磁振动下浸出脉冲浸出脉冲浸出本讲稿第十页,共六十五页 浸出
7、辅助剂浸出辅助剂浸出辅助剂浸出辅助剂为提高浸出效能,增加浸出成分的为提高浸出效能,增加浸出成分的为提高浸出效能,增加浸出成分的为提高浸出效能,增加浸出成分的溶解度,增加制剂稳定性,以及去除或减少某些杂溶解度,增加制剂稳定性,以及去除或减少某些杂溶解度,增加制剂稳定性,以及去除或减少某些杂溶解度,增加制剂稳定性,以及去除或减少某些杂质,特加于浸提溶剂中的物质。质,特加于浸提溶剂中的物质。质,特加于浸提溶剂中的物质。质,特加于浸提溶剂中的物质。加入浸提辅助剂目的加入浸提辅助剂目的:增加浸提成分的溶解度增加浸提成分的溶解度提高浸提效能提高浸提效能增加制剂、药液稳定性去除或减少某些杂质增加制剂、药液稳
8、定性去除或减少某些杂质(三)浸(三)浸出出辅助剂辅助剂本讲稿第十一页,共六十五页常用浸出辅助剂常用浸出辅助剂:1.1.酸酸酸酸促进生物碱浸出,提高部分生物碱稳定性促进生物碱浸出,提高部分生物碱稳定性使有机酸游离,便于有机溶剂浸提使有机酸游离,便于有机溶剂浸提除去酸不溶性杂质除去酸不溶性杂质常用酸:硫酸、盐酸、醋酸、酒石酸等常用酸:硫酸、盐酸、醋酸、酒石酸等本讲稿第十二页,共六十五页2.2.碱碱碱碱使生物碱游离便于有机溶剂浸提使生物碱游离便于有机溶剂浸提 使酸性成分成盐便于水中浸出完全使酸性成分成盐便于水中浸出完全 溶解内酯便于内酯成分浸出溶解内酯便于内酯成分浸出 防止某些甙类水解防止某些甙类水
9、解 去除碱不溶性杂质去除碱不溶性杂质常用碱常用碱:氨水氨水氨水氨水:挥发性弱碱,对成分破坏性小,易控制用量:挥发性弱碱,对成分破坏性小,易控制用量碳酸钙、氢氧化钙、碳酸钠碳酸钙、氢氧化钙、碳酸钠碳酸钙、氢氧化钙、碳酸钠碳酸钙、氢氧化钙、碳酸钠:不溶性碱化剂不溶性碱化剂,用于浸提生物,用于浸提生物碱、皂甙;碱、皂甙;本讲稿第十三页,共六十五页3.表面活性剂表面活性剂降低药材与溶剂间的表面张力有利浸润,但降低药材与溶剂间的表面张力有利浸润,但浸出的杂质也较多。浸出的杂质也较多。选用非离子型表面活性剂,与药用成分不起选用非离子型表面活性剂,与药用成分不起化学反应,而且毒性小。化学反应,而且毒性小。本
10、讲稿第十四页,共六十五页煎煮法煎煮法 浸渍法浸渍法渗漉法渗漉法 回流法回流法水蒸汽蒸馏法水蒸汽蒸馏法超临界流体提取法超临界流体提取法半仿生提取法半仿生提取法超声波提取法超声波提取法酶法酶法二、浸出方法二、浸出方法本讲稿第十五页,共六十五页1.煎煮法操作流程煎煮法操作流程煎煮法煎煮法用水作溶剂,将药材加热煮沸一定时间以提取用水作溶剂,将药材加热煮沸一定时间以提取用水作溶剂,将药材加热煮沸一定时间以提取用水作溶剂,将药材加热煮沸一定时间以提取其所含成分的一种常用方法。其所含成分的一种常用方法。其所含成分的一种常用方法。其所含成分的一种常用方法。本讲稿第十六页,共六十五页2.常用设备常用设备:敞口可
11、倾式夹层锅敞口可倾式夹层锅强制循环煮料罐强制循环煮料罐多能提取罐多能提取罐敞口倾斜式敞口倾斜式不锈钢夹层锅不锈钢夹层锅有盖倾斜式有盖倾斜式不锈钢夹层锅不锈钢夹层锅本讲稿第十七页,共六十五页3.应用特点应用特点溶剂:水溶剂:水 适用:有效成分溶于水、对湿热适用:有效成分溶于水、对湿热较稳定的药材较稳定的药材 特点:药材最初大量浸提最常用,特点:药材最初大量浸提最常用,价廉价廉缺点:杂质多,易变质,提取液缺点:杂质多,易变质,提取液要及时处理。要及时处理。本讲稿第十八页,共六十五页本讲稿第十九页,共六十五页1.类型:类型:冷浸渍法(常温浸渍法)冷浸渍法(常温浸渍法)浸渍法浸渍法将药材置于密闭的容器
12、内,用定量的溶剂,将药材置于密闭的容器内,用定量的溶剂,将药材置于密闭的容器内,用定量的溶剂,将药材置于密闭的容器内,用定量的溶剂,在一定温度下,浸泡一定的时间以提取所含成分的一在一定温度下,浸泡一定的时间以提取所含成分的一在一定温度下,浸泡一定的时间以提取所含成分的一在一定温度下,浸泡一定的时间以提取所含成分的一种方法。种方法。种方法。种方法。本讲稿第二十页,共六十五页热浸渍法热浸渍法 本讲稿第二十一页,共六十五页2.常用设备常用设备浸渍器浸渍器压榨器压榨器浸渍器示意图浸渍器示意图 垂直式螺旋压榨机垂直式螺旋压榨机 本讲稿第二十二页,共六十五页3.应用特点应用特点:静态浸出静态浸出溶剂:有机
13、溶剂溶剂:有机溶剂适用于遇热易破坏,黏性药物、无组织结构中药、新鲜及适用于遇热易破坏,黏性药物、无组织结构中药、新鲜及易于膨胀的中药、价格低廉的芳香性中药;易于膨胀的中药、价格低廉的芳香性中药;不适用贵重中药、毒性中药及高浓度制剂;不适用贵重中药、毒性中药及高浓度制剂;耗时长,不宜用水为溶剂。耗时长,不宜用水为溶剂。本讲稿第二十三页,共六十五页1.渗漉法的类型与设备渗漉法的类型与设备:单渗漉法单渗漉法单渗漉法单渗漉法:单个渗漉装置:单个渗漉装置 操作流程操作流程 粉碎润湿装筒浸渍浸渍收集渗漉液渗漉渗漉法渗漉法将药材粗粉置渗漉器内将药材粗粉置渗漉器内将药材粗粉置渗漉器内将药材粗粉置渗漉器内,溶剂
14、连续地从渗漉溶剂连续地从渗漉溶剂连续地从渗漉溶剂连续地从渗漉器的上部加入器的上部加入器的上部加入器的上部加入,渗漉液不断的从下部流出,从而浸出所含渗漉液不断的从下部流出,从而浸出所含渗漉液不断的从下部流出,从而浸出所含渗漉液不断的从下部流出,从而浸出所含成分的一种方法。成分的一种方法。成分的一种方法。成分的一种方法。本讲稿第二十四页,共六十五页技术要求技术要求 粉碎度粉碎度粉碎度粉碎度:中粉;:中粉;充分润湿充分润湿充分润湿充分润湿:药粉药粉+溶剂溶剂(1:1)(1:1)搅拌均匀搅拌均匀,密闭放置规定时间密闭放置规定时间,使药粉充分膨胀后再装筒;使药粉充分膨胀后再装筒;装筒装筒装筒装筒:润湿药
15、物少量分次层层压平,注意适宜松紧度;装润湿药物少量分次层层压平,注意适宜松紧度;装筒量为筒容积的筒量为筒容积的2/32/3、留一定的空间存放溶剂;、留一定的空间存放溶剂;排气排气排气排气:装粉完毕,先打开筒下浸液出口活塞、上部装粉完毕,先打开筒下浸液出口活塞、上部开始添加溶剂使药材间隙的空气从下部排出至浸提开始添加溶剂使药材间隙的空气从下部排出至浸提液流出时液流出时,关闭下口活塞关闭下口活塞;本讲稿第二十五页,共六十五页溶剂添加溶剂添加溶剂添加溶剂添加:始终保持溶剂淹没药材表面数厘米始终保持溶剂淹没药材表面数厘米,防防止干涸,加盖放置止干涸,加盖放置1 12 2天使溶剂充分渗透、扩天使溶剂充分
16、渗透、扩散;散;渗漉溶剂渗漉溶剂渗漉溶剂渗漉溶剂:一般是各种浓度的乙醇或白酒、一般是各种浓度的乙醇或白酒、溶剂用量为药量的溶剂用量为药量的68倍倍 渗漉速度渗漉速度渗漉速度渗漉速度:慢渗:慢渗1-3ml/(kg.min),快渗),快渗3-5ml/(kg.min)。)。渗漉罐渗漉罐本讲稿第二十六页,共六十五页重渗漉法重渗漉法:将渗漉液重复用作新药粉的溶将渗漉液重复用作新药粉的溶剂进行多次渗漉剂进行多次渗漉,可提高效率、节约溶剂、可提高效率、节约溶剂、渗漉量少。渗漉量少。逆流渗漉法逆流渗漉法:药材与溶剂在浸出容器中沿:药材与溶剂在浸出容器中沿相反方向运动,连续而充分地进行接触提相反方向运动,连续而
17、充分地进行接触提取。取。本讲稿第二十七页,共六十五页3.应用特点应用特点:动态浸出,溶剂用量少,利用率高动态浸出,溶剂用量少,利用率高溶剂:多有机溶剂,不宜用水为溶剂溶剂:多有机溶剂,不宜用水为溶剂适用:贵重中药、毒性中药及高浓度制剂;适用:贵重中药、毒性中药及高浓度制剂;有效成分含量低的中药提取有效成分含量低的中药提取不经滤过处理可直接收集渗漉液不经滤过处理可直接收集渗漉液 不适用:新鲜及易膨胀中药、无组织结构不适用:新鲜及易膨胀中药、无组织结构中药;中药;本讲稿第二十八页,共六十五页回流法回流法用乙醇等挥发性有机溶剂提取,用乙醇等挥发性有机溶剂提取,提取液被加热,挥发性溶剂馏出后又被冷提取
18、液被加热,挥发性溶剂馏出后又被冷却,重复流回浸出器浸提中药,周而复始,却,重复流回浸出器浸提中药,周而复始,直至有效成分回流提取完全地方法。直至有效成分回流提取完全地方法。适用于:加热时间长,不适用于受适用于:加热时间长,不适用于受热易被破坏的药物成分的提取。热易被破坏的药物成分的提取。索氏提取器索氏提取器圆底烧瓶圆底烧瓶本讲稿第二十九页,共六十五页水蒸气蒸馏法水蒸气蒸馏法将含有挥发性成分的药材与水将含有挥发性成分的药材与水将含有挥发性成分的药材与水将含有挥发性成分的药材与水共蒸馏,使挥发性成分随水蒸气一并馏出,并经冷凝共蒸馏,使挥发性成分随水蒸气一并馏出,并经冷凝共蒸馏,使挥发性成分随水蒸气
19、一并馏出,并经冷凝共蒸馏,使挥发性成分随水蒸气一并馏出,并经冷凝分取挥发性成分的一种提取方法。分取挥发性成分的一种提取方法。分取挥发性成分的一种提取方法。分取挥发性成分的一种提取方法。适用于具有挥发性、能随水蒸汽蒸馏而不被破坏,与水适用于具有挥发性、能随水蒸汽蒸馏而不被破坏,与水不发生反应,难溶或不溶于水的成分提取。不发生反应,难溶或不溶于水的成分提取。3.类型类型共水蒸馏法(直接加热法)共水蒸馏法(直接加热法)通水蒸汽蒸馏法通水蒸汽蒸馏法水上蒸馏法水上蒸馏法本讲稿第三十页,共六十五页3 浸出液的纯化技术浸出液的纯化技术本讲稿第三十一页,共六十五页一、分离一、分离:将固体将固体液体非均相体系用
20、适当方法液体非均相体系用适当方法 分开的过程。分开的过程。目前常用的分离方法有:目前常用的分离方法有:沉降分离沉降分离 离心分离离心分离 过滤分离过滤分离本讲稿第三十二页,共六十五页沉降法沉降法利用固体物与液体介质密度相差悬殊,固体物利用固体物与液体介质密度相差悬殊,固体物利用固体物与液体介质密度相差悬殊,固体物利用固体物与液体介质密度相差悬殊,固体物靠自身重量自然下沉,用虹吸法吸取上层澄清液,使固体与液靠自身重量自然下沉,用虹吸法吸取上层澄清液,使固体与液靠自身重量自然下沉,用虹吸法吸取上层澄清液,使固体与液靠自身重量自然下沉,用虹吸法吸取上层澄清液,使固体与液体分离的方法。体分离的方法。体
21、分离的方法。体分离的方法。特点:特点:简单易行,无需特殊设备;简单易行,无需特殊设备;适用于固体物含量高、易下沉、不易霉适用于固体物含量高、易下沉、不易霉 败变质的提取液的粗分离;败变质的提取液的粗分离;操作过程费时,沉降速度慢,固液分离操作过程费时,沉降速度慢,固液分离 不完全,对分离固体物含量少、微粒细不完全,对分离固体物含量少、微粒细 而轻、易霉败变质的提取液不宜使用而轻、易霉败变质的提取液不宜使用。分离力:重力分离力:重力本讲稿第三十三页,共六十五页(二)过滤法(二)过滤法将固将固将固将固-液混悬液通过多孔的介质,使固液混悬液通过多孔的介质,使固液混悬液通过多孔的介质,使固液混悬液通过
22、多孔的介质,使固体微粒被介质截留,液体经介质孔道流出,从而达到固液分体微粒被介质截留,液体经介质孔道流出,从而达到固液分体微粒被介质截留,液体经介质孔道流出,从而达到固液分体微粒被介质截留,液体经介质孔道流出,从而达到固液分离的方法。离的方法。离的方法。离的方法。特点特点滤过分离目的视有效成分的物态而定滤过分离目的视有效成分的物态而定 有效成分为可溶性成分有效成分为可溶性成分取滤液取滤液 有效成分为固体沉淀物或结晶有效成分为固体沉淀物或结晶取滤渣(滤饼)取滤渣(滤饼)滤液和滤饼均为有效成分滤液和滤饼均为有效成分分别收集分别收集本讲稿第三十四页,共六十五页滤过方法与设备滤过方法与设备根据混悬液的
23、性质和具体分离的要根据混悬液的性质和具体分离的要求,选择适宜的滤过介质和滤过方法。求,选择适宜的滤过介质和滤过方法。常压滤过法常压滤过法设备:玻璃漏斗、搪瓷漏斗、设备:玻璃漏斗、搪瓷漏斗、金属夹层保温漏斗金属夹层保温漏斗减压滤过法减压滤过法设备:布氏漏斗、垂熔玻璃滤器设备:布氏漏斗、垂熔玻璃滤器本讲稿第三十五页,共六十五页加压滤过法加压滤过法设备:压滤器、板框压滤器设备:压滤器、板框压滤器压压滤滤器器板板框框压压滤滤器器本讲稿第三十六页,共六十五页薄膜滤过法薄膜滤过法利用对组分有选择透过利用对组分有选择透过性的薄膜,实现混合物组分分离的一种性的薄膜,实现混合物组分分离的一种方法。是目前应用研究
24、较多的一类分离方法。是目前应用研究较多的一类分离方法。方法。本讲稿第三十七页,共六十五页根据被分离药液中粒子或分子的大小和所采用膜的结根据被分离药液中粒子或分子的大小和所采用膜的结构,膜分离法可分为微滤和超滤。构,膜分离法可分为微滤和超滤。微孔滤膜分离微孔滤膜分离微孔滤膜分离微孔滤膜分离:截留的粒径范围为截留的粒径范围为0.030.031010m m,用以滤除,用以滤除50nm50nm的细菌和悬浮的细菌和悬浮颗粒。生产中主要用于精滤;热敏性药物的除菌纯化;制备高纯水。颗粒。生产中主要用于精滤;热敏性药物的除菌纯化;制备高纯水。超滤膜分离超滤膜分离超滤膜分离超滤膜分离:截留的粒径范围为截留的粒径
25、范围为1 12020,主要滤除,主要滤除5 5100nm100nm的颗粒。的颗粒。应用广泛。应用广泛。本讲稿第三十八页,共六十五页(三)离心法(三)离心法利用混合液中不同物质的密度差来利用混合液中不同物质的密度差来利用混合液中不同物质的密度差来利用混合液中不同物质的密度差来分离料液的方法。分离料液的方法。分离料液的方法。分离料液的方法。分离力:离心力分离力:离心力特点:特点:分离效率高,可用于含不溶性微粒的粒径很分离效率高,可用于含不溶性微粒的粒径很小或黏度很大的滤液分离,或用于两种密度不小或黏度很大的滤液分离,或用于两种密度不同且不相混溶的液体的分离;同且不相混溶的液体的分离;制药过程中对于
26、用沉降分离法和一般滤过分离法制药过程中对于用沉降分离法和一般滤过分离法难以分离的提取液,可考虑选用适宜的离心机进行难以分离的提取液,可考虑选用适宜的离心机进行离心分离。离心分离。本讲稿第三十九页,共六十五页真空冷冻离心机真空冷冻离心机真空冷冻离心机真空冷冻离心机常用离心机常用离心机三足式离心机三足式离心机上悬式离心机上悬式离心机卧式自动离心机卧式自动离心机管式超速离心机管式超速离心机蝶式离心机蝶式离心机真空冷冻离心机真空冷冻离心机离心沉淀机离心沉淀机上悬式上悬式上悬式上悬式离心机离心机离心机离心机卧式螺旋卧式螺旋卧式螺旋卧式螺旋卸料过滤卸料过滤卸料过滤卸料过滤离心机离心机离心机离心机管管管管式
27、式式式超超超超速速速速离离离离心心心心机机机机蝶式蝶式蝶式蝶式离心机离心机离心机离心机三足式三足式三足式三足式离心机离心机离心机离心机离心沉淀机离心沉淀机离心沉淀机离心沉淀机本讲稿第四十页,共六十五页二、精制方法:二、精制方法:采用适当的方法和设备除去采用适当的方法和设备除去药材提取液中杂质的操作。药材提取液中杂质的操作。目前常用的纯化方法有:目前常用的纯化方法有:水提醇沉淀法水提醇沉淀法 醇提水沉淀法醇提水沉淀法 酸碱法酸碱法 盐析法盐析法 透析法透析法 萃取法萃取法 超滤法超滤法 澄清剂法澄清剂法 大孔树脂吸附法大孔树脂吸附法本讲稿第四十一页,共六十五页水提醇沉淀法水提醇沉淀法先以水为溶剂
28、提取药材有效成分,再用不同浓先以水为溶剂提取药材有效成分,再用不同浓先以水为溶剂提取药材有效成分,再用不同浓先以水为溶剂提取药材有效成分,再用不同浓度的乙醇沉淀去除提取液中杂质的方法。度的乙醇沉淀去除提取液中杂质的方法。度的乙醇沉淀去除提取液中杂质的方法。度的乙醇沉淀去除提取液中杂质的方法。特点:广泛用于药材水提液的纯化,也可用于制备具有生理活性的多糖和糖特点:广泛用于药材水提液的纯化,也可用于制备具有生理活性的多糖和糖蛋白。蛋白。1.原理原理根据药材水提液中所含成分的性质,采用不同浓度的乙醇处理根据药材水提液中所含成分的性质,采用不同浓度的乙醇处理可保留生物碱盐类、苷类、氨基酸、有机酸盐等有
29、效成分,去除可保留生物碱盐类、苷类、氨基酸、有机酸盐等有效成分,去除蛋白质、糊化淀粉、黏液质、油脂、脂溶性色素、树脂、树胶、蛋白质、糊化淀粉、黏液质、油脂、脂溶性色素、树脂、树胶、部分糖类等杂质。部分糖类等杂质。提取液中含醇量达提取液中含醇量达50%50%60%60%可去除淀粉等杂质可去除淀粉等杂质提取液中含醇量达到提取液中含醇量达到75%75%以上以上除鞣质、水溶性色素等少数无效成分除鞣质、水溶性色素等少数无效成分外,其余大部分杂质均可沉淀而去除。外,其余大部分杂质均可沉淀而去除。本讲稿第四十二页,共六十五页2.操作注意事项操作注意事项药液的浓缩药液的浓缩减压低温浓缩减压低温浓缩加醇的方式加
30、醇的方式分次醇沉或梯度递增法醇沉分次醇沉或梯度递增法醇沉冷藏与处理冷藏与处理-低温放置低温放置12-24h12-24h或以上或以上本讲稿第四十三页,共六十五页醇提水沉淀法醇提水沉淀法以适宜浓度的乙醇提取中药的成分,再用以适宜浓度的乙醇提取中药的成分,再用以适宜浓度的乙醇提取中药的成分,再用以适宜浓度的乙醇提取中药的成分,再用水除去提取液中杂质的方法。水除去提取液中杂质的方法。水除去提取液中杂质的方法。水除去提取液中杂质的方法。特点特点适于提取药效物质为醇溶性或在醇水中均有较好溶适于提取药效物质为醇溶性或在醇水中均有较好溶解性的中药。解性的中药。可避免淀粉、蛋白质、粘液质的浸出。可避免淀粉、蛋白
31、质、粘液质的浸出。药效成分在水中难溶或不溶,不可采用此法药效成分在水中难溶或不溶,不可采用此法。本讲稿第四十四页,共六十五页(三)酸碱法(三)酸碱法针对单体成分的溶解度与酸碱度有关的性质,在溶液针对单体成分的溶解度与酸碱度有关的性质,在溶液针对单体成分的溶解度与酸碱度有关的性质,在溶液针对单体成分的溶解度与酸碱度有关的性质,在溶液中加入适量的酸和碱,调节中加入适量的酸和碱,调节中加入适量的酸和碱,调节中加入适量的酸和碱,调节PHPH值至一定范围,使单体成分溶解或析出,值至一定范围,使单体成分溶解或析出,值至一定范围,使单体成分溶解或析出,值至一定范围,使单体成分溶解或析出,以达到分离的目的和方
32、法。以达到分离的目的和方法。以达到分离的目的和方法。以达到分离的目的和方法。本讲稿第四十五页,共六十五页(四)其他方法(四)其他方法1.大孔吸附树脂大孔吸附树脂利用大孔树脂多孔结构和选利用大孔树脂多孔结构和选利用大孔树脂多孔结构和选利用大孔树脂多孔结构和选择性吸附功能将药物提取液中的有效成分或有择性吸附功能将药物提取液中的有效成分或有择性吸附功能将药物提取液中的有效成分或有择性吸附功能将药物提取液中的有效成分或有效部位吸附,再经洗脱回收以除去杂质的一种效部位吸附,再经洗脱回收以除去杂质的一种效部位吸附,再经洗脱回收以除去杂质的一种效部位吸附,再经洗脱回收以除去杂质的一种纯化方法。纯化方法。纯化
33、方法。纯化方法。特点:大孔树脂具有多种品种与规格,可选特点:大孔树脂具有多种品种与规格,可选择性地吸附不同成分,应用时要结合药物所含择性地吸附不同成分,应用时要结合药物所含成分的特性,研究确定大孔树脂类型、型号、成分的特性,研究确定大孔树脂类型、型号、粒度、柱高与直径比、药液上样量、洗脱剂浓粒度、柱高与直径比、药液上样量、洗脱剂浓度与用量等工艺参数度与用量等工艺参数。本讲稿第四十六页,共六十五页2.澄清剂澄清剂在中药浸出液中加入一定量的澄清剂,利用在中药浸出液中加入一定量的澄清剂,利用在中药浸出液中加入一定量的澄清剂,利用在中药浸出液中加入一定量的澄清剂,利用它们具有可降解某些高分子杂质,降低
34、药液黏度,或能它们具有可降解某些高分子杂质,降低药液黏度,或能它们具有可降解某些高分子杂质,降低药液黏度,或能它们具有可降解某些高分子杂质,降低药液黏度,或能吸附、包合固体微粒等特性来加速药液中悬浮粒子的沉吸附、包合固体微粒等特性来加速药液中悬浮粒子的沉吸附、包合固体微粒等特性来加速药液中悬浮粒子的沉吸附、包合固体微粒等特性来加速药液中悬浮粒子的沉降,经滤过去除沉淀物而获得澄清药液的方法。降,经滤过去除沉淀物而获得澄清药液的方法。降,经滤过去除沉淀物而获得澄清药液的方法。降,经滤过去除沉淀物而获得澄清药液的方法。特点:操作简单、生产成本低、保留成特点:操作简单、生产成本低、保留成分多,主要用于
35、除去药液中粒度较大且分多,主要用于除去药液中粒度较大且有沉降趋势的悬浮颗粒;常用的澄清剂有沉降趋势的悬浮颗粒;常用的澄清剂有壳聚糖、有壳聚糖、101果汁澄清剂、果汁澄清剂、ZTC1+1天天然澄清剂等。然澄清剂等。本讲稿第四十七页,共六十五页3.透析透析利用小分子物质在溶液中可通过半透膜,利用小分子物质在溶液中可通过半透膜,利用小分子物质在溶液中可通过半透膜,利用小分子物质在溶液中可通过半透膜,而大分子不能通过的性质,借以达到分离的方法。而大分子不能通过的性质,借以达到分离的方法。而大分子不能通过的性质,借以达到分离的方法。而大分子不能通过的性质,借以达到分离的方法。特点:用于除去中药提取液中的
36、鞣质、蛋白质、树脂等特点:用于除去中药提取液中的鞣质、蛋白质、树脂等高分子杂质和纯化某些具有生物活性的植物多糖。高分子杂质和纯化某些具有生物活性的植物多糖。本讲稿第四十八页,共六十五页四、浸出液的蒸发与干燥四、浸出液的蒸发与干燥本讲稿第四十九页,共六十五页 (一)浸出液的蒸发(一)浸出液的蒸发 蒸蒸发发是指借汽化作用从溶液中除去溶是指借汽化作用从溶液中除去溶剂剂的操的操作作过过程,其根本目的是使溶程,其根本目的是使溶剂剂与溶与溶质质分离。分离。包括包括自然自然蒸发和蒸发和沸腾沸腾蒸发。蒸发。本讲稿第五十页,共六十五页 1.1.影响蒸发的因素影响蒸发的因素 (1 1)加热温度与液体温度应有一定的
37、温度加热温度与液体温度应有一定的温度差差。汽化是由于分子受热后振动能力超过分汽化是由于分子受热后振动能力超过分子间内聚力而产生的。因此要使蒸发速度加子间内聚力而产生的。因此要使蒸发速度加快,必须使加热温度与液体温度间有一定的快,必须使加热温度与液体温度间有一定的温度差,以使溶媒分子获得足够能量而不断温度差,以使溶媒分子获得足够能量而不断汽化。汽化。本讲稿第五十一页,共六十五页(2 2)液体蒸发面的面积液体蒸发面的面积 在在一定温度下,单位时间内一定一定温度下,单位时间内一定量蒸汽蒸发速度与蒸发面的大量蒸汽蒸发速度与蒸发面的大小成正比,即蒸发的表面积愈小成正比,即蒸发的表面积愈大,蒸发速度愈快。
38、故常压蒸大,蒸发速度愈快。故常压蒸发时应采用直径大、锅底浅的发时应采用直径大、锅底浅的广口蒸发锅。广口蒸发锅。本讲稿第五十二页,共六十五页 (3 3)搅拌搅拌 搅拌使蒸汽发散加快,提搅拌使蒸汽发散加快,提高蒸发速度。高蒸发速度。(4 4)液体静压力液体静压力 静压越小越有利于蒸发。静压越小越有利于蒸发。(5)液体表面的压力液体表面的压力 液体表面压力越大液体表面压力越大,蒸发速度越慢。所以,有条件者可以采用减,蒸发速度越慢。所以,有条件者可以采用减压蒸发,即可加速蒸发,又可避免药物受高温压蒸发,即可加速蒸发,又可避免药物受高温而破坏。而破坏。本讲稿第五十三页,共六十五页(6 6)液面外蒸汽的浓
39、度液面外蒸汽的浓度 在温度、液面压力,在温度、液面压力,蒸发面积等因素不变的前提下,蒸发速度与蒸蒸发面积等因素不变的前提下,蒸发速度与蒸发时液面上大气中的蒸汽浓度成反比。蒸汽浓发时液面上大气中的蒸汽浓度成反比。蒸汽浓度大,分子不易逸出,蒸发速度就慢,反之则度大,分子不易逸出,蒸发速度就慢,反之则快。故在蒸发浓缩的车间里应使用电扇、排风快。故在蒸发浓缩的车间里应使用电扇、排风扇等通风设备,及时排除液面的蒸汽,以加速扇等通风设备,及时排除液面的蒸汽,以加速蒸发的进行。蒸发的进行。本讲稿第五十四页,共六十五页常压蒸发在一个大气压下加热使溶剂汽化的常压蒸发在一个大气压下加热使溶剂汽化的操作。适用于以水
40、的溶剂的药液的浓缩。蒸操作。适用于以水的溶剂的药液的浓缩。蒸发锅一般应选敞口,大生产蒸汽夹层蒸发锅。发锅一般应选敞口,大生产蒸汽夹层蒸发锅。蒸发速度慢,适合耐热成分且溶剂无燃烧性、蒸发速度慢,适合耐热成分且溶剂无燃烧性、无毒、无害、无经济价值无毒、无害、无经济价值 。2 2、常用蒸发方法、常用蒸发方法(1)常压蒸发)常压蒸发本讲稿第五十五页,共六十五页(2 2)减压蒸发减压蒸发减压蒸发系指在蒸发器内形成一定真空度,使溶液的减压蒸发系指在蒸发器内形成一定真空度,使溶液的沸点降低而进行蒸发的沸点降低而进行蒸发的方方法,它具有湿度低、蒸发速度法,它具有湿度低、蒸发速度快等优点,适于热敏药液的蒸发或以
41、有机溶剂的药液快等优点,适于热敏药液的蒸发或以有机溶剂的药液的浓缩。常用设备与减压馏相同。的浓缩。常用设备与减压馏相同。优点:优点:移去蒸气,降低沸点,提高温度移去蒸气,降低沸点,提高温度差,蒸发温度低、速度快,浓缩效率高,差,蒸发温度低、速度快,浓缩效率高,适用于不耐热成分适用于不耐热成分本讲稿第五十六页,共六十五页 使浸出液使浸出液形成形成薄膜薄膜后进行蒸发。后进行蒸发。热传播快热传播快、均匀,药液、均匀,药液受热时间短受热时间短不受液体静压和过热影响,可在不受液体静压和过热影响,可在常压或减压常压或减压下进行下进行浓缩浓缩效率高效率高,适用于,适用于热敏性成分热敏性成分。蒸发方式:蒸发方
42、式:一是使液膜快速流过加热面一是使液膜快速流过加热面进行蒸发;另一是使药液剧烈沸腾而产生进行蒸发;另一是使药液剧烈沸腾而产生大量泡沫,以泡沫的内外表面为蒸发面进大量泡沫,以泡沫的内外表面为蒸发面进行蒸发。行蒸发。(3 3)薄)薄 膜膜 蒸蒸 发发本讲稿第五十七页,共六十五页(4 4)多效蒸)多效蒸发发是指第一个蒸是指第一个蒸发发器器(称称为为第一效第一效)中蒸出的二次蒸汽用作中蒸出的二次蒸汽用作第二个蒸第二个蒸发发器器(第二效第二效)的加的加热热蒸汽,第二个蒸蒸汽,第二个蒸发发器蒸出器蒸出的二次蒸汽用作第三个蒸的二次蒸汽用作第三个蒸发发器器(第三效第三效)的加的加热热蒸汽,如蒸汽,如此此类类推
43、。二次蒸汽利用次数可根据具体情况而定。推。二次蒸汽利用次数可根据具体情况而定。本讲稿第五十八页,共六十五页(二)(二)干燥干燥干燥是指通过汽化而使湿物料中水分除去的方法。干燥是指通过汽化而使湿物料中水分除去的方法。目的:提高原料和制剂的稳定性,利于保管和储藏;目的:提高原料和制剂的稳定性,利于保管和储藏;有利于控制原料和制剂达到一定的数量和规格;有利于控制原料和制剂达到一定的数量和规格;便于制剂的进一步加工处理。便于制剂的进一步加工处理。本讲稿第五十九页,共六十五页 1.1.影响干燥的因素影响干燥的因素 (1 1)物料的性质、结构和形状物料的性质、结构和形状 颗粒状颗粒状易易干燥,粉末干燥,粉
44、末难难干燥;结晶性物料和有组干燥;结晶性物料和有组织细胞的药材比膏状物料干燥快织细胞的药材比膏状物料干燥快。(2 2)温度温度 一般温度愈高,则干燥速度愈大。一般温度愈高,则干燥速度愈大。(3 3)空气的湿度和流速空气的湿度和流速 干燥介质的湿度越低,干燥速度越大。干燥介质的湿度越低,干燥速度越大。流流动动速度愈速度愈 大,干燥速度愈大大,干燥速度愈大 (4 4)暴露面暴露面 暴露面越大,干燥越快。暴露面越大,干燥越快。(5 5)压压力力 压压力与干燥速度呈反比。力与干燥速度呈反比。本讲稿第六十页,共六十五页 (二)干燥方法(二)干燥方法(1 1)接触干燥接触干燥 被干燥的物料直接与加被干燥的
45、物料直接与加热热面接触而面接触而进进行的干燥行的干燥方法。适用于方法。适用于对热稳对热稳定的定的浓缩浓缩液及稠膏等物料的干燥。液及稠膏等物料的干燥。(2 2)气流干燥气流干燥 利用温利用温热热干燥空气或干燥气流干燥空气或干燥气流进进行干燥的方法,适行干燥的方法,适用于小批量、多品种等生用于小批量、多品种等生产产。烘干、晒干、阴干,最常用的是烘烘干、晒干、阴干,最常用的是烘干干,设备有干燥箱、烘房、烘柜,设备有干燥箱、烘房、烘柜(3 3)减减压压干燥干燥 又称真空干燥,适用于又称真空干燥,适用于热敏性物料热敏性物料,或高温下易氧化,或排出的,或高温下易氧化,或排出的气体有价值、有毒害、有燃烧性等
46、物料,气体有价值、有毒害、有燃烧性等物料,可将这些气体回收可将这些气体回收 本讲稿第六十一页,共六十五页(4 4)喷雾干燥喷雾干燥:将被干燥的液体物料浓缩:将被干燥的液体物料浓缩到一定的相对密度后,经喷雾嘴喷成细小到一定的相对密度后,经喷雾嘴喷成细小物粒,再与一定流速的热气流进行热交换,物粒,再与一定流速的热气流进行热交换,使水分迅速蒸发,物料干燥成粉末或颗粒使水分迅速蒸发,物料干燥成粉末或颗粒状。状。蒸发面极大,干燥速度非常快蒸发面极大,干燥速度非常快(数秒至数十数秒至数十秒秒),受热时间极短,在干燥过程中雾滴的,受热时间极短,在干燥过程中雾滴的温度大致等于空气的湿温度,一般温度大致等于空气
47、的湿温度,一般5050左左右,对右,对热敏性液体物料及无菌操作热敏性液体物料及无菌操作时非常时非常适用。适用。干燥品多为松脆的空心颗粒,溶解性好。干燥品多为松脆的空心颗粒,溶解性好。本讲稿第六十二页,共六十五页(5 5)沸腾干燥沸腾干燥:利用从流化床底部吹入:利用从流化床底部吹入的热气流使颗粒吹起悬浮,流化翻滚如的热气流使颗粒吹起悬浮,流化翻滚如“沸腾状沸腾状”,物料的跳动大大增加了蒸发面,物料的跳动大大增加了蒸发面,热气流在悬浮的颗粒间通过,在动态下进热气流在悬浮的颗粒间通过,在动态下进行热交换,带走水分,达到干燥目的行热交换,带走水分,达到干燥目的 。主要用于湿粒状物料的干燥,如片剂、主要
48、用于湿粒状物料的干燥,如片剂、颗粒剂等颗粒的干燥。颗粒剂等颗粒的干燥。由于干燥室内不易清洗,不宜用于有色颗由于干燥室内不易清洗,不宜用于有色颗粒的干燥,同时干燥后细粉比例较大粒的干燥,同时干燥后细粉比例较大 。本讲稿第六十三页,共六十五页 (6 6)冷冻干燥冷冻干燥 冷冻干燥是将被干燥物料冷冻干燥是将被干燥物料冷冻成固体,在低温减压条件冷冻成固体,在低温减压条件下利用冰的升华性能,使物料下利用冰的升华性能,使物料低温脱水而达到干燥目的的一低温脱水而达到干燥目的的一种方法,所以又称升华干燥。种方法,所以又称升华干燥。适用于极不耐热物品和易氧化适用于极不耐热物品和易氧化的物料,如抗菌素、血清、血的物料,如抗菌素、血清、血浆等生物制剂,天花粉针和淀浆等生物制剂,天花粉针和淀粉止血海绵等。粉止血海绵等。本讲稿第六十四页,共六十五页(7)红外线干燥红外线干燥:又称辐射:又称辐射干燥,是指利用红外线辐射使干燥,是指利用红外线辐射使干燥物料中的水分汽化的干燥干燥物料中的水分汽化的干燥方法方法(8 8)微波干燥微波干燥:是利用电磁:是利用电磁波作为加热源、被干燥物料本波作为加热源、被干燥物料本身为发热体的一种干燥方式。身为发热体的一种干燥方式。微波进入物料并被吸收后,其微波进入物料并被吸收后,其能量在物料电介质内部转换成能量在物料电介质内部转换成热能。热能。本讲稿第六十五页,共六十五页