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1、药药物分析第二章物分析第二章药药物的物的鉴别试验鉴别试验第1页，此课件共42页哦p 药物的鉴别试验p 药物的杂质检查p 药物定量分析与分析方法验证药品检验工作的基本规律药品检验工作的基本规律Basic regularity of drug inspection第2页，此课件共42页哦Identification test of drugp 鉴别试验的内涵p 鉴别试验的项目p 鉴别试验的方法p 鉴别试验的条件药物的鉴别试验药物的鉴别试验第3页，此课件共42页哦p 根据药物的分子结构，采用化学、物理化学或生根据药物的分子结构，采用化学、物理化学或生物学方法来判断其真伪。物学方法来判断其真伪。p 鉴
2、别试验用方法仅用于证实贮藏在有标签容器中的药物鉴别试验用方法仅用于证实贮藏在有标签容器中的药物是否为其所标示的药物，而非对未知物的鉴别。是否为其所标示的药物，而非对未知物的鉴别。p 鉴别试验方法应专属，每个品种一般鉴别试验方法应专属，每个品种一般2 23 3条。条。鉴别试验的内涵鉴别试验的内涵Test meaning第4页，此课件共42页哦ChP(2010)凡例中对药物的鉴别的凡例中对药物的鉴别的定义为：鉴别项下规定的实验方法，定义为：鉴别项下规定的实验方法，仅反应该药品某些物理、化学或生仅反应该药品某些物理、化学或生物学等性质特征，不完全代表对该物学等性质特征，不完全代表对该药品化学结构的确
3、证。药品化学结构的确证。第5页，此课件共42页哦性状项和物理常数确认性状项和物理常数确认 鉴别项下规定的试验鉴别项下规定的试验 原原料料药药鉴鉴别别制制剂剂鉴鉴别别鉴别试验的项目鉴别试验的项目 Test items 第6页，此课件共42页哦性性 状状（Description）定义：定义：反映药物特有的物理性质，如外观、溶解度反映药物特有的物理性质，如外观、溶解度和物理常数等。和物理常数等。外 观溶解度物理常数第7页，此课件共42页哦外观：指药物的聚集状态、晶型、色泽以及臭、味等性质。指药物的聚集状态、晶型、色泽以及臭、味等性质。如二巯基丁二钠的描述为如二巯基丁二钠的描述为“本品为白色至微黄色的
4、粉末；有本品为白色至微黄色的粉末；有类似蒜的特臭类似蒜的特臭”。溶溶解解度度：一一定定程程度度上上反反映映了了药药品品的的纯纯度度。药药品品在在不不同同溶溶剂剂中中的的溶溶解解性性能能用用“极极易易溶溶解解、易易溶溶、溶溶解解、略略溶溶、微微溶溶、极极微微溶溶解解、几乎不溶或不溶几乎不溶或不溶”来描述。来描述。物物理理常常数数：用用于于药药品品鉴鉴别别，反反映映其其纯纯杂杂程程度度。药药典典收收载载的的物物理理常常数数包包括括：相相对对密密度度、馏馏程程、熔熔点点、凝凝点点、比比旋旋度度、折折光光率率、黏黏度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数。度、酸值、皂化值、羟值、碘值、吸收系数。性性 状
5、状（Description）第8页，此课件共42页哦熔熔 点点性状-固体熔化成液体的温度熔融同时分解的温度自初熔至全熔的一段温度物理常数物理常数第9页，此课件共42页哦ChP(2010)收载三种熔点的测定方收载三种熔点的测定方法：法：第一法第一法 测定易碎固体药品测定易碎固体药品第二法第二法 测定不易粉碎固体药品测定不易粉碎固体药品 （脂肪酸、石蜡）（脂肪酸、石蜡）第三法第三法 测定凡士林或其他易碎物测定凡士林或其他易碎物要求报告初熔和终熔的温度要求报告初熔和终熔的温度第10页，此课件共42页哦比比旋旋度度：在在一一定定波波长长(589.3nm)与与温温度度(20)下下，偏偏振振光光透透过过长
6、长1dm且且每每1ml中中含含有有旋旋光光性性物物质质1g的的溶溶液液时时测测得的旋光度。用得的旋光度。用表示。表示。性状-物理常数物理常数第11页，此课件共42页哦例如：维生素例如：维生素C的比旋度测定：的比旋度测定：取本品，精密称定，加水溶解，并定量取本品，精密称定，加水溶解，并定量稀释成稀释成C为为0.10g/ml的溶液，依法测定旋的溶液，依法测定旋光度为光度为+2.05至至2.15，求，求 =？第12页，此课件共42页哦吸收系数吸收系数：在给定的波长、溶剂和温度在给定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单位等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度称为吸收系数。中
7、液层厚度时的吸收度称为吸收系数。中国药典收载是国药典收载是 。这两种物理常数可用以区别药品、检查这两种物理常数可用以区别药品、检查纯度或测定制剂的含量。纯度或测定制剂的含量。第13页，此课件共42页哦吸收系数吸收系数 吸光物质在单位浓度、单位液层厚度吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度时的吸收度 摩尔吸收系数摩尔吸收系数 溶液浓度溶液浓度 液层厚度液层厚度 百分吸收系数百分吸收系数 溶液浓度溶液浓度 液层厚度液层厚度第14页，此课件共42页哦A=ECLE=A/CL C=1%或或1mol/L例如例如 盐酸甲氧明盐酸甲氧明“取本品，精密称定，加水溶解并定量稀取本品，精密称定，加水溶解并定量稀
8、释成每释成每1ml含含30ug的溶液，照分光光度的溶液，照分光光度法，在法，在290nm波长处测定吸收度，吸收波长处测定吸收度，吸收系数（为系数（为 133-141）第15页，此课件共42页哦依依 据据：某一类药物组成中的阴离子和阳离子的特殊反应某一类药物组成中的阴离子和阳离子的特殊反应或典型的有机官能团反应。或典型的有机官能团反应。中国药典附录收载一般鉴别试验中国药典附录收载一般鉴别试验：无无机机金金属属盐盐类类、无无机机酸酸盐盐、有有机机酸酸盐盐、丙丙二二酰酰脲脲类类、托托烷生物碱类、芳香第一胺类、有机氟化物类等烷生物碱类、芳香第一胺类、有机氟化物类等General identificat
9、ion testGeneral identification test一般鉴别试验一般鉴别试验无机物无机物有机物有机物第16页，此课件共42页哦阴阳离子的特殊反应阴阳离子的特殊反应酸根名酸根名称称 检验试剂检验试剂 现现 象象 反应方程式反应方程式 SO42-BaCl2溶液溶液 白色白色加酸不溶加酸不溶 SO42-+Ba2+BaSOBaSO4 4 CO32-稀酸，稀酸，Ca(OH)2 气体使石灰水变混气体使石灰水变混 CO32-+2H+COCO2 2+H+H2 2O OCaCa2+2+CO+CO3 32-2-CaCOCaCO3 3 HCO3-稀酸，稀酸，Ca(OH)2气体使石灰水变混气体使石灰
10、水变混 Cl-AgNO3试试液液 白白溶于氨水不溶溶于氨水不溶稀硝酸稀硝酸 Cl-+Ag+AgClAgCl Br-AgNO3试试液液 黄黄微溶氨水不溶微溶氨水不溶稀硝酸稀硝酸 Br-+Ag+AgBrAgBr 第17页，此课件共42页哦阴阳离子的特殊反应阴阳离子的特殊反应离子离子鉴别方法鉴别方法鉴别原理鉴别原理现现 象象Na+焰色反应焰色反应光谱主要谱线光谱主要谱线589nm可见可见光区光区鲜黄色（实例见鲜黄色（实例见）K+焰色反应焰色反应光谱主要谱线光谱主要谱线766nm，769nm紫色（实例见紫色（实例见）Ca2+焰色反应焰色反应光谱主要谱线光谱主要谱线622nm可见可见光区光区砖红色砖红色
11、Ba2+焰色反应焰色反应光谱主要谱线光谱主要谱线553nm，500nm黄绿色黄绿色Li+焰色反应焰色反应光谱主要谱线光谱主要谱线670nm胭脂红色胭脂红色NH4+NaOH 石石蕊试液蕊试液NH4+OH-NHNH3 3+H+H2 2O O有刺鼻气味，湿石蕊试有刺鼻气味，湿石蕊试纸变兰纸变兰第18页，此课件共42页哦有机氟化物有机氟化物 样品经氧瓶燃烧法进行有机破坏后，用样品经氧瓶燃烧法进行有机破坏后，用水和碱氢氧化钠溶液吸收为无机氟化物，水和碱氢氧化钠溶液吸收为无机氟化物，与与茜素氟蓝和硝酸亚铈茜素氟蓝和硝酸亚铈在在PH=4.3溶液中溶液中形成蓝紫色络合物。形成蓝紫色络合物。第19页，此课件共4
12、2页哦反应原理反应原理第20页，此课件共42页哦FeCl3 反应反应加稀HCl，沉淀分解，生成游离白色碱式苯甲酸铁盐（碱式苯甲酸铁盐（赭色沉淀赭色沉淀）第21页，此课件共42页哦酒石酸盐酒石酸盐取供试品的中性溶液于试管中，加氨制硝酸银取供试品的中性溶液于试管中，加氨制硝酸银溶液几滴，于水浴中加热，有银镜生成。溶液几滴，于水浴中加热，有银镜生成。综上所述，一般鉴别试验只能证实是哪一类综上所述，一般鉴别试验只能证实是哪一类药物，而不能证实是哪一种药物药物，而不能证实是哪一种药物第22页，此课件共42页哦依依 据据：每种药物的化学结构的差异及引起的每种药物的化学结构的差异及引起的 物理化物理化学特性
13、的不同，选用某些特有的灵敏的定性学特性的不同，选用某些特有的灵敏的定性反应鉴别药物的真伪。反应鉴别药物的真伪。是证实是证实某一种某一种药物的依据。药物的依据。Specific identification testSpecific identification test专属鉴别试验专属鉴别试验第23页，此课件共42页哦例子例子 巴比妥类药物：苯巴比妥含有苯环，司可巴比妥含有双键，巴比妥类药物：苯巴比妥含有苯环，司可巴比妥含有双键，硫喷妥钠含有硫原子。根据取代基的不同，采用各自专硫喷妥钠含有硫原子。根据取代基的不同，采用各自专属的反应进行鉴别。属的反应进行鉴别。第24页，此课件共42页哦例子例子
14、甾体激素类药物含有环戊烷并多氢菲母甾体激素类药物含有环戊烷并多氢菲母核，主要差别在核，主要差别在A环和环和D环的取代基不同，环的取代基不同，可利用这些结构特征确证。可利用这些结构特征确证。第25页，此课件共42页哦四四四四、鉴鉴鉴鉴 别别别别 方方方方 法法法法化学鉴别法化学鉴别法化学鉴别法化学鉴别法光谱鉴别法光谱鉴别法光谱鉴别法光谱鉴别法生物学法生物学法 HPLC、GC鉴别法鉴别法 薄层色谱鉴别法薄层色谱鉴别法 纸色谱鉴别法纸色谱鉴别法 呈色反应鉴别法呈色反应鉴别法 紫外光谱鉴别法紫外光谱鉴别法 红外光谱鉴别法红外光谱鉴别法 沉淀生成反应鉴别法沉淀生成反应鉴别法 色谱鉴别法色谱鉴别法 气体生
15、成反应鉴别法气体生成反应鉴别法 测定生成物的熔点测定生成物的熔点荧光反应鉴别法荧光反应鉴别法 第26页，此课件共42页哦1.呈呈色色反反应应鉴鉴别别法法 指指供供试试品品溶溶液液中中加加入入适适当当的的试试剂剂溶溶液液，在在一一定定条条件件下下进进行行反反应应，生生成成易易于于观观测测的的有有色色产物。产物。（1）三氯化铁呈色反应：）三氯化铁呈色反应：用于酚羟基或水解后产生酚羟基用于酚羟基或水解后产生酚羟基（2）异羟肟酸铁反应：）异羟肟酸铁反应：多用于芳酸及其酯类、酰胺类多用于芳酸及其酯类、酰胺类（3）茚三酮呈色反应：）茚三酮呈色反应：用于结构中含有脂肪氨基药物用于结构中含有脂肪氨基药物（4）
16、重氮化）重氮化-偶合显色反应：偶合显色反应：用于芳伯氨基或潜在芳伯氨基用于芳伯氨基或潜在芳伯氨基（5）氧化还原显色反应及其它颜色反应）氧化还原显色反应及其它颜色反应第27页，此课件共42页哦2.沉淀生成反应鉴别法沉淀生成反应鉴别法（1）与重金属离子的沉淀反应）与重金属离子的沉淀反应（2）与硫氰化铬铵（雷氏盐）的沉淀反应）与硫氰化铬铵（雷氏盐）的沉淀反应（3）其它沉淀反应。）其它沉淀反应。多用于生物碱及其盐，具有芳香环的有机碱及其盐。第28页，此课件共42页哦常用的荧光发射形式：常用的荧光发射形式：（1）药物本身可在可见光下发射荧光；）药物本身可在可见光下发射荧光；（2）药物溶液加硫酸后，在可见
17、光下发射荧光；）药物溶液加硫酸后，在可见光下发射荧光；（3）药物和溴反应后，于可见光下发射出荧光；）药物和溴反应后，于可见光下发射出荧光；3.荧光反应鉴别法荧光反应鉴别法（4）药药物物和和间间苯苯二二酚酚反反应应后后，发发射射出出荧荧光光及及药药物物经其它反应后，发射荧光。经其它反应后，发射荧光。第29页，此课件共42页哦（1）大大多多数数的的胺胺（铵铵）类类药药物物、酰酰脲脲类类药药物物以以及及某某些些酰酰胺胺类类药药物物，可可经经强强碱碱处处理理后后，加加热热，产产生生氨（胺）气。氨（胺）气。（2）化化学学结结构构中中含含硫硫的的药药物物，可可经经强强酸酸处处理理后后，加热，发生硫化氢气体
18、。加热，发生硫化氢气体。（3）含含碘碘有有机机药药物物，经经直直火火加加热热，可可生生成成紫紫色色碘碘蒸蒸气气；含含醋醋酸酸酯酯和和乙乙酰酰胺胺类类药药物物，经经硫硫酸酸水水解解后后，加加乙乙醇可产生醋酸乙酯的香味。醇可产生醋酸乙酯的香味。4.气体生成反应鉴别法气体生成反应鉴别法第30页，此课件共42页哦紫外光谱鉴别法紫外光谱鉴别法 对比吸收光谱对比吸收光谱对比吸收光谱对比吸收光谱特征参数特征参数特征参数特征参数比较吸收度比比较吸收度比比较吸收度比比较吸收度比值一致性值一致性值一致性值一致性对比吸收光谱对比吸收光谱对比吸收光谱对比吸收光谱一致性一致性一致性一致性第31页，此课件共42页哦紫外法
19、紫外法在指定溶剂中测定在指定溶剂中测定2-3个特定波长处的吸收度比个特定波长处的吸收度比值（峰值与峰值比，峰谷与峰谷比），以提高值（峰值与峰值比，峰谷与峰谷比），以提高专属性。专属性。例例 地蒽酚的鉴别地蒽酚的鉴别取含量测定下的溶液，照分光光度法测定，于取含量测定下的溶液，照分光光度法测定，于240-400nm的波长范围测定吸收度的波长范围测定吸收度,在在257,289,356处有最大吸收处有最大吸收.规定规定A257/=A289为为1.06-1.10 A356/=A289为为0.90-0.94.第32页，此课件共42页哦紫外光谱鉴别法紫外光谱鉴别法(1)最大吸收波长和最小吸收波长最大吸收波长
20、和最小吸收波长(2)-A(3)-吸收系数吸收系数(4)-A1/A2(5)化学处理后测定产物的吸光度值化学处理后测定产物的吸光度值第33页，此课件共42页哦不同国家测定方法略有不同不同国家测定方法略有不同USP(32)采用对照品法采用对照品法,把样品与对照品按同法处把样品与对照品按同法处理理,在在200-400nm波长范围扫描，要求相同波长波长范围扫描，要求相同波长处有最大吸收，最小吸收，相同的吸收系数，处有最大吸收，最小吸收，相同的吸收系数，或吸收比在规定的限度内。或吸收比在规定的限度内。JP(15)与与ChP(2010)的的UV测定方法相似。测定方法相似。BP(2009)规定在一定波长范围内
21、扫描，寻找最大规定在一定波长范围内扫描，寻找最大吸收，测定吸收系数。吸收，测定吸收系数。第34页，此课件共42页哦红外光谱法是一种专属性很强，应用较红外光谱法是一种专属性很强，应用较广（固、液、气）的鉴别方法，主要应广（固、液、气）的鉴别方法，主要应用于用于组分单一，结构明确的原料药组分单一，结构明确的原料药，特别，特别适合于其他方法不易区分的同类药物，如适合于其他方法不易区分的同类药物，如磺胺类、甾体激素类、半合成抗胜素。磺胺类、甾体激素类、半合成抗胜素。红外光谱鉴别法红外光谱鉴别法 第35页，此课件共42页哦红外光谱鉴别法红外光谱鉴别法 对比对比供试品红外吸收光谱供试品红外吸收光谱与与药品
22、标药品标准红外光谱准红外光谱的一致性，尤其是指纹的一致性，尤其是指纹一一致性。致性。第36页，此课件共42页哦ChP和和BP均采用标准图谱法均采用标准图谱法例中国药典对某药物的鉴别：本品的红外吸收图例中国药典对某药物的鉴别：本品的红外吸收图谱应与对照的图谱（光谱集谱应与对照的图谱（光谱集XX图）一致。图）一致。USP采用对照品法采用对照品法例阿莫西林的鉴别试验：取本品，经干燥后用例阿莫西林的鉴别试验：取本品，经干燥后用溴化钾压片法测定，所得的图谱与溴化钾压片法测定，所得的图谱与USP阿莫阿莫西林参考标准品图谱一致。西林参考标准品图谱一致。第37页，此课件共42页哦JP采用规定条件下测定一定波数
23、处的特征采用规定条件下测定一定波数处的特征吸收峰吸收峰 例氯羟去甲安定的测定：取本品，干例氯羟去甲安定的测定：取本品，干 燥燥后用后用KBr压片法测定，其红外吸收光谱压片法测定，其红外吸收光谱图中图中3440cm-1,3220cm-1,1695cm-1,1614cm-1,1324cm-1,1132cm-1,828cm-1处有吸收。处有吸收。第38页，此课件共42页哦试样制备方法：试样制备方法：1、压片法、压片法-用于固体用于固体2、糊法、糊法-用于固体用于固体3、膜法、膜法-用于液体用于液体4、溶液法、溶液法-用于液体用于液体制剂的鉴别（制剂的鉴别（2005版增加）版增加）第39页，此课件共4
24、2页哦（1）辅料无干扰，与原料药标准图谱对）辅料无干扰，与原料药标准图谱对照照（2）辅料干扰不能完全消除，用指纹）辅料干扰不能完全消除，用指纹区特征峰鉴别区特征峰鉴别第40页，此课件共42页哦药物鉴别方法新动向药物鉴别方法新动向仪器用于药物鉴别的数量大大增加，尤其是红仪器用于药物鉴别的数量大大增加，尤其是红外和外和HPLC法。法。英美采用仪器鉴别法和化学鉴别法的比例为英美采用仪器鉴别法和化学鉴别法的比例为2:1。制剂广泛采用制剂广泛采用IR法鉴别，采用提取分离后再压法鉴别，采用提取分离后再压片绘谱。片绘谱。鉴别条目简练，选择专属的方法鉴别，平均鉴别条目简练，选择专属的方法鉴别，平均每个品种收每个品种收2条左右。条左右。第41页，此课件共42页哦 （一）溶液的浓度（一）溶液的浓度（一）溶液的浓度（一）溶液的浓度（二）溶液的温度（二）溶液的温度（二）溶液的温度（二）溶液的温度（三）溶液的酸碱度（三）溶液的酸碱度（三）溶液的酸碱度（三）溶液的酸碱度（四）试验时间（四）试验时间（四）试验时间（四）试验时间（五）干扰成分的存在（五）干扰成分的存在（五）干扰成分的存在（五）干扰成分的存在鉴别试验条件第42页，此课件共42页哦