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1、泓域咨询/玉林创新药项目招商引资方案目录第一章 项目概况7一、 项目概述7二、 项目提出的理由9三、 项目总投资及资金构成11四、 资金筹措方案11五、 项目预期经济效益规划目标11六、 项目建设进度规划12七、 环境影响12八、 报告编制依据和原则12九、 研究范围13十、 研究结论13十一、 主要经济指标一览表13主要经济指标一览表13第二章 项目背景、必要性16一、 小核酸药物的发展历经机遇与挑战16二、 小核酸药物是目前发展最为成熟的基因疗法之一18三、 相比于靶向蛋白质的疗法具有先天优势19四、 服务推动“两湾”协同联动发展22五、 项目实施的必要性22第三章 行业发展分析23一、
2、国内外小核酸研发进展差距较大23二、 小核酸药物：从上游解决疾病25三、 小核酸药物的市场潜力较大26第四章 建筑工程技术方案28一、 项目工程设计总体要求28二、 建设方案28三、 建筑工程建设指标28建筑工程投资一览表29第五章 项目选址分析31一、 项目选址原则31二、 建设区基本情况31三、 加快产业园区升级发展33四、 提升产业链供应链现代化水平34五、 项目选址综合评价34第六章 发展规划分析36一、 公司发展规划36二、 保障措施42第七章 SWOT分析44一、 优势分析（S）44二、 劣势分析（W）46三、 机会分析（O）46四、 威胁分析（T）47第八章 法人治理51一、 股
3、东权利及义务51二、 董事56三、 高级管理人员61四、 监事63第九章 安全生产67一、 编制依据67二、 防范措施70三、 预期效果评价74第十章 人力资源配置75一、 人力资源配置75劳动定员一览表75二、 员工技能培训75第十一章 工艺技术及设备选型78一、 企业技术研发分析78二、 项目技术工艺分析80三、 质量管理81四、 设备选型方案82主要设备购置一览表83第十二章 项目环保分析84一、 编制依据84二、 建设期大气环境影响分析85三、 建设期水环境影响分析85四、 建设期固体废弃物环境影响分析85五、 建设期声环境影响分析86六、 环境管理分析86七、 结论87八、 建议87
4、第十三章 投资估算89一、 编制说明89二、 建设投资89建筑工程投资一览表90主要设备购置一览表91建设投资估算表92三、 建设期利息93建设期利息估算表93固定资产投资估算表94四、 流动资金95流动资金估算表96五、 项目总投资97总投资及构成一览表97六、 资金筹措与投资计划98项目投资计划与资金筹措一览表98第十四章 经济效益评价100一、 基本假设及基础参数选取100二、 经济评价财务测算100营业收入、税金及附加和增值税估算表100综合总成本费用估算表102利润及利润分配表104三、 项目盈利能力分析105项目投资现金流量表106四、 财务生存能力分析108五、 偿债能力分析10
5、8借款还本付息计划表109六、 经济评价结论110第十五章 项目招标及投标分析111一、 项目招标依据111二、 项目招标范围111三、 招标要求112四、 招标组织方式114五、 招标信息发布118第十六章 项目综合评价119第十七章 附表附录121主要经济指标一览表121建设投资估算表122建设期利息估算表123固定资产投资估算表124流动资金估算表125总投资及构成一览表126项目投资计划与资金筹措一览表127营业收入、税金及附加和增值税估算表128综合总成本费用估算表128利润及利润分配表129项目投资现金流量表130借款还本付息计划表132第一章 项目概况一、 项目概述（一）项目基本
6、情况1、项目名称：玉林创新药项目2、承办单位名称：xxx投资管理公司3、项目性质：技术改造4、项目建设地点：xxx（以最终选址方案为准）5、项目联系人：尹xx（二）主办单位基本情况公司依据公司法等法律法规、规范性文件及公司章程的有关规定，制定并由股东大会审议通过了董事会议事规则，董事会议事规则对董事会的职权、召集、提案、出席、议事、表决、决议及会议记录等进行了规范。 本公司秉承“顾客至上，锐意进取”的经营理念，坚持“客户第一”的原则为广大客户提供优质的服务。公司坚持“责任+爱心”的服务理念，将诚信经营、诚信服务作为企业立世之本，在服务社会、方便大众中赢得信誉、赢得市场。“满足社会和业主的需要，
7、是我们不懈的追求”的企业观念，面对经济发展步入快车道的良好机遇，正以高昂的热情投身于建设宏伟大业。公司坚持诚信为本、铸就品牌，优质服务、赢得市场的经营理念，秉承以人为本，始终坚持 “服务为先、品质为本、创新为魄、共赢为道”的经营理念，遵循“以客户需求为中心，坚持高端精品战略，提高最高的服务价值”的服务理念，奉行“唯才是用，唯德重用”的人才理念，致力于为客户量身定制出完美解决方案，满足高端市场高品质的需求。公司不断推动企业品牌建设，实施品牌战略，增强品牌意识，提升品牌管理能力，实现从产品服务经营向品牌经营转变。公司积极申报注册国家及本区域著名商标等，加强品牌策划与设计，丰富品牌内涵，不断提高自主
8、品牌产品和服务市场份额。推进区域品牌建设，提高区域内企业影响力。（三）项目建设选址及用地规模本期项目选址位于xxx（以最终选址方案为准），占地面积约83.00亩。项目拟定建设区域地理位置优越，交通便利，规划电力、给排水、通讯等公用设施条件完备，非常适宜本期项目建设。（四）产品规划方案根据项目建设规划，达产年产品规划设计方案为：xx升创新药/年。二、 项目提出的理由小核酸在体内发挥作用需要层层突破重围。小核酸药物作为新兴药物，在面对机遇的同时也面临着挑战。小核酸从给药到递送至细胞内靶位点并发挥作用的整个途径中面临多重障碍：首先需要通过血液循环到达目标组织。在细胞外，核酸药物容易被血清和组织中的酶
9、降解，此外，由于分子量较小，核酸药物还容易被肝脏和肾脏快速清除，血清中裸核酸药物的半衰期从几分钟到一个小时不等。同时，核酸药物还容易被免疫系统识别并引发免疫反应。其次需要顺利到达靶细胞内。核酸药物在通过循环达到目标组织后，需要具备血管外渗能力并被靶细胞摄取，然而裸核酸药物的负电荷以及分子量（12kDa）导致其不能自由通过生物膜。因此，需要解决小核酸药物在组织和细胞中的扩散问题。进入细胞后需要能达到靶位点。即使核酸药物被细胞通过内吞作用摄取后，也容易被困在内吞体中，并被降解，无法顺利释放到细胞质发挥作用。体外试验显示，仅1%左右的核酸药物能够进入细胞质中，而在体内试验则不足0.1%。因此，核酸药
10、物如何在靶位点积累到能够治疗的水平是一项重大挑战。当前和今后一个时期，我市发展仍然处于重要战略机遇期，但机遇和挑战都有新的发展变化，机遇大于挑战。从国内外环境看，新冠肺炎疫情全球蔓延加速百年未有之大变局的演化，世界进入动荡变革期，不稳定性不确定性明显增加，我们面临更多逆风逆水的外部环境。我国已转向高质量发展阶段，制度优势显著，治理效能提升，经济长期向好，物质基础雄厚，人力资源丰厚，市场空间广阔，发展韧性强劲，社会大局稳定，继续发展具有多方面优势和条件。国家全面开启建设社会主义现代化国家新征程，“一带一路”、粤港澳大湾区、北部湾经济区、西部陆海新通道、海南自贸港、新时代推进西部大开发形成新格局等
11、国家重大战略深入推进，区域全面经济伙伴关系协定正式签署，以及自治区构建“南向、北联、东融、西合”全方位开放发展新格局加快实施，为玉林发展释放大量的政策和改革红利。新一轮科技革命和产业变革深入发展，国家、自治区加快发展现代产业体系，新经济新产业新模式加速兴起，为我市加快产业转型升级、培育壮大发展新动能带来重大机遇。国家、自治区大力推进区域协调发展和新型城镇化，全面推进乡村振兴，加强社会治理体系建设，提高人民生活品质，为我市加快补齐民生领域短板、保障和改善民生带来重大机遇。从我市实际看，经过多年来特别是“十三五”时期的努力，我市在交通基础设施、产业等方面形成了较强的支撑能力，积蓄了强劲的发展势能，
12、具备了迈上高质量发展新台阶的有利条件。同时也要清醒看到，我市经济总量不够大、结构不够优，产业转型升级步伐不够快，创新要素聚集不足、创新驱动能力较弱，城乡基本公共服务体系不完善，民生保障存在短板，资源环境约束趋紧，生态保护任务艰巨，法治建设和基层治理现代化有待加强，发展不平衡不充分问题仍是最突出的矛盾，后发展欠发达仍是最大的市情。三、 项目总投资及资金构成本期项目总投资包括建设投资、建设期利息和流动资金。根据谨慎财务估算，项目总投资45041.16万元，其中：建设投资35833.80万元，占项目总投资的79.56%；建设期利息937.80万元，占项目总投资的2.08%；流动资金8269.56万元
13、，占项目总投资的18.36%。四、 资金筹措方案（一）项目资本金筹措方案项目总投资45041.16万元，根据资金筹措方案，xxx投资管理公司计划自筹资金（资本金）25902.45万元。（二）申请银行借款方案根据谨慎财务测算，本期工程项目申请银行借款总额19138.71万元。五、 项目预期经济效益规划目标1、项目达产年预期营业收入（SP）：76400.00万元。2、年综合总成本费用（TC）：62427.24万元。3、项目达产年净利润（NP）：10189.80万元。4、财务内部收益率（FIRR）：15.63%。5、全部投资回收期（Pt）：6.60年（含建设期24个月）。6、达产年盈亏平衡点（BEP
14、）：33413.64万元（产值）。六、 项目建设进度规划项目计划从可行性研究报告的编制到工程竣工验收、投产运营共需24个月的时间。七、 环境影响本期项目采用国内领先技术，把可能产生污染的各环节控制在生产工艺过程中，使外排的“三废”量达到最低限度，项目投产后不会给当地环境造成新污染。八、 报告编制依据和原则（一）编制依据1、承办单位关于编制本项目报告的委托；2、国家和地方有关政策、法规、规划；3、现行有关技术规范、标准和规定；4、相关产业发展规划、政策；5、项目承办单位提供的基础资料。（二）编制原则1、立足于本地区产业发展的客观条件，以集约化、产业化、科技化为手段，组织生产建设，提高企业经济效益
15、和社会效益，实现可持续发展的大目标。2、因地制宜、统筹安排、节省投资、加快进度。九、 研究范围1、确定生产规模、产品方案；2、调研产品市场；3、确定工程技术方案；4、估算项目总投资，提出资金筹措方式及来源；5、测算项目投资效益，分析项目的抗风险能力。十、 研究结论本项目生产线设备技术先进，即提高了产品质量，又增加了产品附加值，具有良好的社会效益和经济效益。本项目生产所需原料立足于本地资源优势，主要原材料从本地市场采购，保证了项目实施后的正常生产经营。综上所述，项目的实施将对实现节能降耗、环境保护具有重要意义，本期项目的建设，是十分必要和可行的。十一、 主要经济指标一览表主要经济指标一览表序号项
16、目单位指标备注1占地面积55333.00约83.00亩1.1总建筑面积102703.501.2基底面积35413.121.3投资强度万元/亩429.292总投资万元45041.162.1建设投资万元35833.802.1.1工程费用万元31756.542.1.2其他费用万元3176.482.1.3预备费万元900.782.2建设期利息万元937.802.3流动资金万元8269.563资金筹措万元45041.163.1自筹资金万元25902.453.2银行贷款万元19138.714营业收入万元76400.00正常运营年份5总成本费用万元62427.246利润总额万元13586.407净利润万元1
17、0189.808所得税万元3396.609增值税万元3219.7510税金及附加万元386.3611纳税总额万元7002.7112工业增加值万元24757.5813盈亏平衡点万元33413.64产值14回收期年6.6015内部收益率15.63%所得税后16财务净现值万元2650.40所得税后第二章 项目背景、必要性一、 小核酸药物的发展历经机遇与挑战小核酸药物作为革新了当代药物开发理念的创新技术，其发展过程并非一帆风顺，中间历经波折，直到近年才逐步被验证认可，纵观其发展历史，大致可分为三个阶段：前期探索：1978年哈佛大学Zamecnik等人首次提出反义核酸概念，经过20年发展，1998年首款
18、ASO药物Vitravene获批上市。同年，AndrewFire和CraigMello在线虫中首次揭示了RNAi作用机制，并因此获得诺贝尔奖。2001年Elbashir等人首次利用体外合成的siRNA实现了哺乳动物细胞中的基因表达调控，标志着RNAi开始从研究走向临床应用。震荡发展：2004年首款siRNA药物Bevasiranib进入临床，小核酸药物领域迎来蓬勃发展期，各大药企纷纷进入该领域。然而，由于小核酸的不稳定性以及递送效率低等缺点，多款药物在临床研究中失败，并宣布终止开发，随后多家大药企放弃并出售小核酸开发平台，行业发展一度陷入低谷期，小核酸的成药性被质疑。快速发展：在企业和科学家的
19、持续研发下，GalNac递送系统和化学修饰等技术的出现，初步解决了小核酸的递送及稳定性问题，行业又重新迎来研发热潮。2016-2021年多款重磅小核酸产品陆续上市，在罕见病和慢性病等领域取得重大突破，进一步验证小核酸药物的治疗潜力。各大药企纷纷通过自研或合作引进等方式快速布局小核酸药物领域，同时，资本市场也进一步助力行业和相关公司发展。核酸药物处境可类比20年前的抗体行业。从2016年起,小核酸药物每年约有2款产品获批上市，占FDA每年批准药物总数的5%左右，与20年前的抗体药物行业处境相似：在1986年首款抗体药物上市后，到1994年才有第二款单抗药物上市，随后又经历了几年空歇，才进入平均每
20、年获批2款产品的阶段，直到2014年才进入快速发展期。小核酸药物和单抗类似，均属于技术驱动型行业，存在较高的开发壁垒，未来随着技术难关被逐个攻破，小核酸药物也有望进入全面发展阶段。已有超过10款小核酸药物获批上市。截至目前，全球已获批上市的小核酸药物共有14款，包括4款siRNA药物和9款ASO，1款核酸适配体，约80%的产品是2015年以后上市，其中最早上市的3款药物目前已经退市。从适应症布局来看，已上市小核酸药物大部分是针对遗传病，其中11款药物获得FDA或欧盟的孤儿药认证，同时也是该疾病领域的首个药物，一定程度上满足了尚无治疗手段的罕见患者的需求。各大企业均选择从罕见病入手的可能原因包括
21、：1）遗传罕见病靶标明确，设计上更快捷安全；2）罕见病患者少，且缺乏治疗药物，临床开发速度短平快；3）相比于需要长期用药的慢性病，罕见病对于安全性的要求相对较低，适合新技术。从靶向器官来看，均属于局部给药或肝脏递送给药。上市小核酸药物中已出现重磅品种。2020年全球小核酸药物销售额在35亿美元左右，其中销售最高的是Ionis和Biogen合作开发的Spinraza，作为全球首款获批用于治疗脊髓性肌萎缩症的药物，其在2020年实现销售收入20.52亿美元。脊髓性肌萎缩症是一种罕见致命性遗传病，患者主要表现为全身肌肉萎缩无力，身体逐渐丧失各种运动功能，甚至是呼吸和吞咽。脊髓性肌萎缩症在新生儿中的患
22、病率为1:6000-1:10000，中国大约有患儿35万人，Spinraza的上市为患者提供了更多治疗选择。小核酸药物虽然售价昂贵，但由于目前上市的产品主要集中在罕见病领域，针对的患者群体数量较为有限，因此小核酸药物的销售额还未出现爆发式增长，未来伴随研发的持续推进，有望出现更多重磅品种。二、 小核酸药物是目前发展最为成熟的基因疗法之一目前已有药品获批上市，并且治疗潜力得到验证的核酸药物类型主要是小核酸药物。广义的小核酸药物是指长度小于30nt的寡核苷酸序列，范围涵盖了小干扰核酸（siRNA）、微小RNA（miRNA）、反义核酸（ASO）和核酸适配体（Aptamer）等。相比抗体和小分子药物，
23、小核酸药物具有先天优势：研发周期短，药物靶点筛选快：小分子和抗体药物需要识别某些蛋白质复杂的空间构象，因此需要大规模的药物筛选。而小核酸药物只需要锁定致病基因序列，并针对该基因序列进行设计及相应RNA片段的合成，因此其早期研发速度远远快于其他种类药物；不易产生耐药性：由于抗体和小分子主要通过调节细胞信号通路和代谢等方式发挥治疗作用，因此可能会由于补偿通路上调或抗原表达下降等因素产生耐药性，而小核酸药物直接调节上游基因表达，因此相对不易产生耐药性；治疗领域更广：不受限于蛋白质的可成药性，理论上可以设计用于靶向任何感兴趣的基因，仅需要目标mRNA的序列信息，有望攻克尚无药物的遗传疾病和其他难治疾病
24、；效果持久：通常来说，小分子药物的体内半衰期以小时计算，抗体药物的体内半衰期以天/周计算，而由于小核酸药物可以在体内被循环多次使用，因此能降低给药频次，在体内的半衰期可以按照月来计算，对很多疾病尤其是慢病的治疗具有巨大的临床价值；研发成功率较高：由于小核酸药物作用机制明确，通过与mRNA完成WatsonCrick碱基配对来实现其功能，无需契合蛋白质复杂结构，因此研发成功率相对较高。参考Alnylam公司的研发成功率，I期到III期成功率达到59.2%，相比靶向药和整体医药的研发成功率高5倍。因此，小核酸药物的独特优势使其有望为现代生物医药产业开辟一个全新的开发方向，进一步填补现有疗法的治疗空白
25、，并且具备治愈疾病的潜力。三、 相比于靶向蛋白质的疗法具有先天优势错误转录翻译的蛋白质是导致疾病的原因之一。中心法则是FrancisCrick于1957年提出的，阐明了遗传信息在细胞内生物大分子间转移的基本法则：DNA分子中的遗传信息转录到RNA分子中，再由RNA翻译生成体内各种蛋白质，蛋白质的主要功能是作为生物体的结构成分和调节新陈代谢活动，从而维持机体正常功能。而DNA的突变或转录翻译的错误将产生非正常功能的蛋白质，从而可能导致疾病。靶向蛋白质的药物存在显著局限性。具有由于非正常功能蛋白会通过错误信号传导或影响细胞代谢等方式导致疾病，因此目前主流的小分子和大分子药物均是通过靶向结合致病蛋白
26、，调节其蛋白质功能，从而实现治疗疾病的目的，这类靶点蛋白包括激酶、受体、抗原等。尽管部分小分子和抗体药物已经在临床中获得较好疗效，并且具有易生产、给药方便、稳定、精准等优势，然而，这种靶向蛋白质的治疗方式存在局限性：可成药的蛋白质靶点选择较少。蛋白只占了基因组信息的极少部分，人类的基因组中，仅1.5%的序列编码了蛋白质，其中和疾病相关的蛋白只占10-15%，而在这些疾病相关的致病蛋白中，超过80%的蛋白质不能被目前常规的小分子及大分子药物所靶向，属于不可成药蛋白，因此药物靶点的选择范围较窄；多数靶点仍然处于尚未发现的状态。目前全球已批准的药物仅可以与由0.05%的基因组所编码的约700种蛋白质
27、相互作用，仍然存在较多难以开发和覆盖的靶点，需要多次试验反复验证，尚未满足临床需求；需要考虑蛋白质三维结构，设计较复杂。小分子药物主要通过靶向蛋白质结合口袋发挥作用，然而蛋白质并非静态结构，在体内发挥作用时可能会发生变构，进一步加大药物开发难度，因此早期药物开发和筛选过程复杂；应用范围受到结合位点限制。抗体药物的结合位点主要在于细胞膜表面蛋白质或细胞外，其应用受到一定限制；需要反复用药甚至还会复发。这类药物不直接调节蛋白浓度，主要调节蛋白质功能，例如抑制/促进信号传导及催化蛋白活性等，仅起到“治标”作用，存在需要长期高频用药或复发的风险。基因层面疗法相比蛋白质靶向药物具有更大潜力。如果能直接从
28、上游对蛋白质表达直接进行调控，将有望能够避开以上问题，因此，实现个性化基因水平治疗的药物潜力将超过当前蛋白质靶向疗法，例如核酸药物。核酸药物是指人工合成的具有疾病治疗功能的DNA或RNA片段，能够直接作用于致病靶基因或RNA片段，旨在改变宿主遗传信息的编辑，具有治愈疾病的潜力，成为“治标治本”的治疗选择。此外，由于核酸药物理论上可以调节任何基因表达，将药物靶点直接扩大到蛋白质上游，因此不会受限于蛋白质的成药性问题，有望打破不可成药性难题。四、 服务推动“两湾”协同联动发展主动融入服务国家战略，坚持把“东融”“南向”开放发展作为玉林最大的发展机遇，以交通对接、产业承接为重点，全面对接融入粤港澳大
29、湾区、北部湾经济区、西部陆海新通道、海南自贸港建设，服务推动“两湾”协同联动发展。五、 项目实施的必要性（一）提升公司核心竞争力项目的投资，引入资金的到位将改善公司的资产负债结构，补充流动资金将提高公司应对短期流动性压力的能力，降低公司财务费用水平，提升公司盈利能力，促进公司的进一步发展。同时资金补充流动资金将为公司未来成为国际领先的产业服务商发展战略提供坚实支持，提高公司核心竞争力。第三章 行业发展分析一、 国内外小核酸研发进展差距较大ASO和siRNA目前是小核酸药物领域的热点赛道。根据药渡数据库的不完全统计，目前全球上市和在研的小核酸药物共有293款，其中ASO作为最早发展的药物类型，目
30、前上市药物数量最多。siRNA虽然起步相比ASO较晚，但凭借其更高的效率和长效性吸引了更多的企业，目前共有185款在研产品，占全部研发管线比例达到65%，已成为主流RNAi药物，但多数仍处于临床前阶段。而miRNA和Aptamer的开发技术仍然有待进一步发展，目前在研药物数量较少。遗传病和肿瘤是在研小核酸药物的主要适应症。小核酸药物的适应症涵盖范围较广，包括肿瘤、罕见病、代谢疾病、自免疫疾病以及感染等，从管线数量来看，目前遗传病和肿瘤是最为热门的开发领域。其中，遗传病多数仍然没有成熟的治疗方案，因此整体竞争格局相对较好，有望为患者带来治疗希望。从不同药物类型来看，目前siRNA药物多数集中在肿
31、瘤领域，而ASO药物多数集中在遗传病领域，这可能是由于siRNA仅能敲低基因表达因此在遗传病中作用受限所致。我国小核酸药物行业发展和国外相比差距较大。由于我国小核酸药物开发起步较晚，因此目前获批进入临床试验的项目数量与全球相比差距较大，仅16款产品处于临床阶段，其中多数来自于国外企业，而由中国团队自主开发、进入期的产品数目较少。此外，从产品类型和靶点来看，目前我国小核酸药物开发仍然处于跟随和模仿阶段，多数企业选择的是国外已上市药物的me-too类产品。未来伴随我国小核酸药物开发企业的研发能力提升，有望逐步进入差异化创新和突破型创新阶段。我国小核酸药物的适应症布局和国外具有差异性。从适应症布局情
32、况来看，国外在研产品数量最多的适应症为遗传病、肿瘤和自免，而我国在研小核酸药物主要集中在国内的大疾病赛道，包括感染、肿瘤和代谢疾病等。六、小核酸开发仍然面临有待突破的技术难点小核酸在体内发挥作用需要层层突破重围。小核酸药物作为新兴药物，在面对机遇的同时也面临着挑战。小核酸从给药到递送至细胞内靶位点并发挥作用的整个途径中面临多重障碍：首先需要通过血液循环到达目标组织。在细胞外，核酸药物容易被血清和组织中的酶降解，此外，由于分子量较小，核酸药物还容易被肝脏和肾脏快速清除，血清中裸核酸药物的半衰期从几分钟到一个小时不等。同时，核酸药物还容易被免疫系统识别并引发免疫反应。其次需要顺利到达靶细胞内。核酸
33、药物在通过循环达到目标组织后，需要具备血管外渗能力并被靶细胞摄取，然而裸核酸药物的负电荷以及分子量（12kDa）导致其不能自由通过生物膜。因此，需要解决小核酸药物在组织和细胞中的扩散问题。进入细胞后需要能达到靶位点。即使核酸药物被细胞通过内吞作用摄取后，也容易被困在内吞体中，并被降解，无法顺利释放到细胞质发挥作用。体外试验显示，仅1%左右的核酸药物能够进入细胞质中，而在体内试验则不足0.1%。因此，核酸药物如何在靶位点积累到能够治疗的水平是一项重大挑战。二、 小核酸药物：从上游解决疾病小核酸药物相比现有疗法优势显著。小核酸药物相比现有的小分子和抗体药物具有靶点筛选快、研发成功率高、不易产生耐药
34、性、更广治疗领域和长效性等优点，具有较大发展潜力。从数据来看，目前小核酸药物已在临床中初步展现出治愈疾病、替代现有疗法和填补空白适应症的能力，相继出现Leqvio和Spinraza等重磅品种。未来伴随技术持续进步，小核酸药物有望成为继小分子和抗体之后具有颠覆性的新主流疗法。市场潜力巨大，但发展仍处于早期阶段。由于小核酸药物有望涵盖更丰富的适应症，因此其潜在市场规模十分广阔，预计到2025年全球小核酸药物销售额将突破100亿美元。截至目前，全球已有14款小核酸药物上市，此外还有279款药物在研，其中60%仍处于临床前阶段。而我国由于起步较晚，因此目前仅16款产品进入临床，与全球相比差距较大，其中
35、由中国团队自主开发、进入期的产品数更少。考虑到我国患者需求较大，因此随着研发推进，我国小核酸行业仍有较大发展空间。技术难关有待进一步突破。虽然在研小核酸数量较多，但多数药物的靶器官集中于肝脏或局部给药，主要是由于其他组织的特异性递送系统仍有待进一步开发。目前全球小核酸药物平均每年获批约2款，占FDA批准药物总数的5%左右，其处境类似20年前的抗体药物。与单抗类似，小核酸药物也属于技术驱动型行业，参考Alnylam从I期到III期接近60%的成功率，一旦技术难关被攻破，小核酸药物潜力将有望被全面激发，行业迎来快速发展期。三、 小核酸药物的市场潜力较大全球小核酸行业驶入发展快车道。考虑到小核酸药物
36、的设计和开发不会受限于蛋白质的可成药性及靶点的发现，未来随着递送系统和修饰技术的持续进步，小核酸药物有望涵盖更广的适应症及取代部分现有疗法，潜在市场规模十分广阔。根据灼识咨询数据，预计到2025年全球小核酸药物销售额将突破100亿美元，其中RNAi疗法凭借其较为显著的效果有望能够实现快速增长，到2025年预计将达到45亿美元，复合增速达到66%。我国小核酸药物市场仍然处于发展初期。与全球相比，我国小核酸药物的开发起步较晚，第一家小核酸药物研发企业的成立时间相比Ionis晚10年，首款siRNA药物的临床获批时间相比全球晚了11年。因此目前国内的小核酸行业仍然处于发展初期阶段，仅一款产品获批上市
37、，为Ionis的Spinraza。但由于国内患者群体基数较大、需求较多，因此未来伴随小核酸药物开发的持续推进，以及国内企业的技术逐步成熟，我国小核酸药物市场有望迎来快速发展。第四章 建筑工程技术方案一、 项目工程设计总体要求1、建筑结构设计力求贯彻“经济、实用和兼顾美观”的原则，根据工艺需要，结合当地地质条件及地需条件综合考虑。2、为满足工艺生产的需要，方便操作、检修和管理，尽量采取厂房一体化，充分考虑竖向组合，立求缩短管线，降低能耗，节约用地，减少投资。3、为加快建设速度并为今后的技术改造留下发展空间，主厂房设计成轻钢结构，各层主要设备的悬挂、支撑均采用钢结构，实现轻型化，并满足防腐防爆规范
38、及有关规定。二、 建设方案主要厂房在满足工艺使用要求，满足防火、通风、采光要求的前提下，力求做到布置紧凑、节省用地。车间立面造型简洁明快，体现现代化企业的建筑特色。屋面防水、保温尽可能采用质量较高、性能可靠的新型建筑材料。本项目中主要生产车间及仓库均为钢结构，次建筑为砖混结构。考虑当地地震带的分布，工程设计中将加强建筑物抗震结构措施，以增强建筑物的抗震能力。三、 建筑工程建设指标本期项目建筑面积102703.50，其中：生产工程65188.46，仓储工程15394.08，行政办公及生活服务设施14237.99，公共工程7882.97。建筑工程投资一览表单位：、万元序号工程类别占地面积建筑面积投
39、资金额备注1生产工程18414.8265188.468623.191.11#生产车间5524.4519556.542586.961.22#生产车间4603.7016297.112155.801.33#生产车间4419.5615645.232069.571.44#生产车间3867.1113689.581810.872仓储工程9561.5415394.081705.422.11#仓库2868.464618.22511.632.22#仓库2390.393848.52426.362.33#仓库2294.773694.58409.302.44#仓库2007.923232.76358.143办公生活配套2
40、401.0114237.992129.523.1行政办公楼1560.669254.691384.193.2宿舍及食堂840.354983.30745.334公共工程4957.847882.97767.60辅助用房等5绿化工程7326.09136.75绿化率13.24%6其他工程12593.7959.927合计55333.00102703.5013422.40第五章 项目选址分析一、 项目选址原则1、符合城乡规划和相关标准规范的原则。2、符合产业政策、环境保护、耕地保护和可持续发展的原则。3、有利于产业发展、城乡功能完善和城乡空间资源合理配置与利用的原则。4、保障公共利益、改善人居环境的原则。5
41、、保证城乡公共安全和项目建设安全的原则。6、经济效益、社会效益、环境效益相互协调的原则。二、 建设区基本情况玉林，广西壮族自治区辖地级市，四周环山，中部高，向南北两面倾斜；属南亚热带季风气候区，呈显著的季节性变化，气候暖热，气温较高，热量充足。全市总1.28万平方千米；下辖2区、1市、4县。根据第七次人口普查数据，截至2020年11月1日零时，玉林市常住人口为5796766人。玉林是全国第二批农村改革试验区，地处桂东南，毗邻粤港澳，前临北部湾，背靠大西南，面向东南亚，处于华南经济圈与大西南经济圈结合部；玉林交通网络较为发达，国道241线、324线，南宁至广州高速公路、玉林至北海铁山港高速公路，
42、黎湛铁路、洛湛铁路、玉铁铁路在玉林境内纵横相交；风景名胜有云天民俗文化城、大容山国家森林公园、谢鲁山庄、都峤山等120多处。2018年3月，玉林市被中央文明办确定为2018年至2020年创建周期全国文明城市提名城市。“十三五”时期，面对错综复杂的严峻经济形势和艰巨繁重的改革发展稳定任务，面对转型升级的阵痛和经济下行压力持续加大的严峻考验，主要经济指标增速高于全区平均水平，经济总量稳居全区前列，发展的协调性和内生动力不断增强。交通建设取得历史性重大突破，完成黎湛铁路电气化改造，开通到南宁、桂林的动车，南宁至玉林高速铁路加快建设，南深高铁玉林至岑溪（桂粤省界）段开工建设；玉林福绵机场正式通航；铁山
43、港东岸2个10万吨级码头泊位全力建设；玉林至湛江、荔浦至玉林、松旺至铁山港东岸高速公路建成通车，浦北至北流（清湾）、南宁至玉林至珠海（广西段）、南宁至博白至湛江（广西段）等一批高速公路加快建设。玉林人民期盼已久的高铁梦、航空梦、港口梦正在成为现实。这将从根本上改变玉林的发展格局，重塑玉林的交通优势、区位优势、发展优势。工业强市成绩斐然，玉柴“二次创业”全面加快、国际化步伐越走越稳，玉柴发动机销量和品牌价值连续多年稳居行业榜首；广西先进装备制造城（玉林）、龙潭产业园区、新滔环保产业园等特色产业园区初具规模，柳钢中金500万吨不锈钢产业基地、正威新材料产业城、70万吨锂电新能源材料一体化产业基地等
44、超百亿千亿重大项目加快建设，机械制造、新材料、大健康、服装皮革四大千亿产业集群加速发展，铜基新材料、不锈钢、新能源材料三个千亿级临港产业链初见雏形。民营经济活力迸发，营商环境持续优化，获评为广西民营经济示范市、2020浙商最佳投资城市。重点领域改革取得新突破，农村改革领跑全区，有3项农村改革试点成果实现国家层面的政策转化。生态环境明显改善，九洲江水质稳定在类，成为跨省区中小流域水环境治理典范；南流江水质持续好转达标，获列为广西“督察整改看成效”2个典型案例之一。脱贫攻坚任务高质量全面完成，实现55.2万农村贫困人口脱贫、442个贫困村出列、3个自治区级贫困县摘帽，历史性消除了绝对贫困。民生福祉
45、大幅提升，就业、教育、医疗、文化、社保等各项事业全面进步，全市人民的获得感幸福感安全感显著增强。社会治理效能明显提升，法治玉林、平安玉林建设成效显著，社会保持和谐稳定。党的建设全面加强，全面从严治党纵深推进。“十三五”规划目标任务全面完成，全面建成小康社会胜利在望，玉林发展站在了新的历史起点上。三、 加快产业园区升级发展明确园区主导产业定位，完善园区交通路网、给排水管网、供电线路、通讯、污水处理、标准厂房等基础设施及公共服务、生活服务配套设施，提高园区的承载力和吸引力。研究解决制约产业发展、园区升级的土地、能源、工业废水处理等重大制约因素。创新园区管理体制，开展园区专业服务公司运营试点，推动园
46、区管理去行政化，提升专业化运营水平。建立健全不良项目退出机制，提升园区投资率和产出水平。加强园区发展实绩考核，强化考核结果运用。四、 提升产业链供应链现代化水平坚持全产业链发展思路，聚焦优势产业，分行业开展补链强链延链专项行动，锻造长板、补齐短板，推动全产业链优化升级。实施产业基础再造和产业链提升工程，积极培育新兴产业链，推动产业链迈向中高端，加快陶瓷、林产化工、建材、消费品轻工业等传统产业“二次创业”，积极发展服务型制造，推动传统产业高端化、智能化、绿色化、品牌化。聚焦“三大三新”“双百双新”重点领域，深入推进“三企入桂”，打造跨区域产业链供应链。五、 项目选址综合评价项目选址所处位置交通便利、地势平坦、地理位置优越，有利于项目生产所需原料、辅助材料和成品的运输。通讯便捷，水资源丰富，能源供应充裕。项目选址周围没有自然保护区、风景名胜