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1、难治性癫痫患者术后药物治疗策略1现在学习的是第1页，共25页Evaluation of different antiepileptic drug strategies in medically refractory epilepsy patients following epilepsy surgery难治性癫痫患者癫痫术后不同抗癫痫药物应用策略的评估作者：Zeng TF,An DM,Li JM,et al.出处：Epilepsy Res.2012 Aug;101(1-2):14-21.现在学习的是第2页，共25页研究背景及研究目的研究背景公认的治疗难治性癫痫的方法为手术切除癫痫病灶，与单纯的
2、药物治疗相比，具有更高的癫痫无发作率大多数病例显示，单纯手术治疗不太可能完全控制癫痫发作术后的药物治疗是至关重要的问题，尤其是在AEDs的选择和联合治疗方面。由于循证证据的缺乏和癫痫复发的风险，成功的癫痫术后，如何给予合适的治疗是目前临床医生较为困扰的问题不充分的AEDs可能导致癫痫复发，过多的AEDs可能导致药物相关不良反应并带来不必要的经济和心理负担。术后如何合理应用这些药物，在最小的不良反应下，更好的控制发作是当前的问题所在研究目的研究在成功的癫痫手术后，最佳的抗癫痫药物应用策略3现在学习的是第3页，共25页各治疗组基线特征无显著性差异4单药治疗组(n=44)两药治疗组(n=73)多药治
3、疗组(n=14)P值性别(女性/男性)13/3125/485/90.846发病年龄(岁)15.39.515.110.613.711.70.881手术年龄(岁)22.910.322.610.222.611.90.993癫痫持续时间(年)7.68.17.66.68.96.10.791切除术位置0.074 颞叶35(79.5%)47(64.4%)7(50.0%)颞叶外9(20.5%)26(35.6%)7(50.0%)手术位置(左/右)19/2530/436/80.973MRI(正常/异常)4/4010/632/120.738组织病理学结果0.989 正常5(11.4%)9(12.3%)2(14.3%
4、)海马硬化15(34.1%)21(28.8%)3(21.4%)异体组织损伤13(29.5%)23(31.5%)5(35.7%)其他病理学11(25.0%)20(27.4%)4(28.6%)外科手术前癫痫类型0.310 全身强直-阵挛性发作12(27.3%)22(30.1%)8(57.1%)继发全面强直阵挛发作10(22.7%)18(24.7%)2(14.3%)复杂部分性发作22(50.0%)33(45.2%)4(28.6%)既往头部损伤(是/否)15/2919/543/110.538现在学习的是第4页，共25页术前与术后AEDs类型分布情况无显著性差异术前AEDs类型术后立即使用的AEDs类型
5、单药治疗两药治疗多药治疗P值两药(n=63)24(38.1%)36(57.1%)3(4.8%)多药(n=68)20(29.4%)37(54.4%)11(16.2%)总体4473140.095AEDs类型在术前和术前的分布无显著性差异，表明术前AEDs类型对术后AEDs的分布无影响术前和术后立即使用AEDs类型的分布情况现在学习的是第5页，共25页研究期间患者用药及癫痫控制情况癫痫术后患者(n=131)AED持续治疗 (n=32)AED减少 (n=99)AEDs调整后癫痫持续发作(n=22)AEDs调整后癫痫无发作(n=10)减少(n=22)停药(n=77)减少AEDs后癫痫持续发作(n=14)
6、AEDs调整后癫痫无发作(n=8)停药后癫痫持续发作(n=12)不使用AEDs癫痫无发作(n=65)AEDs调整后癫痫持续发作(n=1)AEDs调整后癫痫无发作(n=13)AEDs调整后癫痫持续发作(n=3)AEDs调整后癫痫无发作(n=9)6现在学习的是第6页，共25页术后2年随访结果显示，两药治疗癫痫复发率低于单药治疗和多药治疗单药治疗两药治疗多药治疗0102030405046.416.925.0患者比例(%)随访2年，共99例患者AEDs减量，单药组28例，两药组59例，多药组12例，组间比较无显著性差异(P=0.07)99例患者中，共26例复发单药治疗组复发率为46.4%，组间比较具有
7、显著性差异(P=0.01)7(n=28)(n=59)(n=12)随访2年，各组癫痫复发率现在学习的是第7页，共25页随访2年，两药治疗组Engel疗效 I 级患者比例高于其他两组IIIIIIIV0102030405060708047.711.434.16.869.919.28.22.757.221.414.37.1单药治疗组(n=44)两药治疗组(n=73)多药治疗组(n=14)患者比例(%)Engel分级Engel分级中I级共80例(61.0%)，II级共22例(16.8%)，III级共23例(17.6%)，IV级共6例(4.6%)两药治疗组Engel分级I级患者比例最高，达到69.9%，组
8、间比较P=0.028随访2年，各组Engel分级现在学习的是第8页，共25页单药治疗组停药后，癫痫无发作率低于其他两组单药治疗两药治疗多药治疗02040608010012057.193.8100.0停药后无发作的患者比例(%)完全停药治疗亚组分析：共77例患者停药，其中12例癫痫复发，65例无发作(n=21)(n=49)(n=7)65例停药后癫痫无发作患者中，单药治疗组12例(57.1%)，两药治疗组46例(93.8%)，多药治疗组7例(100%)，组间比较具有显著性差异(P=0.00)9各组停药后，癫痫无发作率现在学习的是第9页，共25页患者术后与研究末服用的AEDs具有显著性差异术后立即服
9、用AEDs的类型末次评估时服用AEDs的类型单药两药多药P值癫痫无发作癫痫发作癫痫无发作癫痫发作癫痫无发作癫痫发作单药治疗(n=32)3512435两药治疗(n=27)1323423多药治疗(n=7)014101总体(n=66)2428140.047术后立即服用的AEDs类型与末次评估时AEDs的类型分布具有显著性差异(P=0.047)单药治疗组37.5%的患者转为两药治疗后，癫痫无发作；两药治疗组48.1%患者转为单药治疗后癫痫无发作；多药治疗组57.1%患者转为两药治疗后癫痫无发作给予足量AEDs治疗后，仍有26例患者存在癫痫发作10术后立即使用和随访末期使用的AEDs类型分布情况现在学习
10、的是第10页，共25页研究结论癫痫术后单药治疗可能不足以完全控制癫痫发作当药物减量时，单药治疗具有更高的癫痫复发风险结果表明两药治疗较单药治疗更加有效且安全成功癫痫术后，两药治疗方案较单药或多药治疗可更好的控制残留癫痫发作11现在学习的是第11页，共25页讨论 既往研究的结果根据使用定义和随访时间的不同，癫痫术后长期无发作率的范围为55%-80%专家对术后是否使用AEDs及如何选择合适AED方案持有不同的观点有专家支持术后停用所有AEDs由于发作风险增加的可能性以及考虑到即使单次事件也可能促进难治性癫痫复发，有的专家不主张术后立即停药有专家认为术后需立即进行多药治疗有多项研究支持，单药治疗在大
11、多数患者中是有效的治疗策略有专家提议，AED联合治疗需限定于两到三种药物，以使副反应最小化，尤其是对认知的负面影响有专家指出，多药持续治疗能够导致AED相关不良反应和心理压力，尤其是积累服用AEDs数年的情况12现在学习的是第12页，共25页讨论 本研究的意义我们研究的6月随访结果显示，单药治疗的癫痫复发率明显高于其他两组，表明单药治疗可能不足以完全控制术后早期的癫痫发作；2年评估结果显示，在已经无发作且考虑减少AEDs及停药的患者中，单药治疗的复发率更高根据本研究结果，单药治疗组较差的疗效和安全性以及多药治疗组的不足(如，不良反应和药物相互作用增加)为在大多数癫痫患者中应用两药治疗提供了强有
12、力的证据根据研究结果可以合理推断：与单药治疗和多药治疗相比，成功进行癫痫手术的患者，术后接受两药治疗能更好的控制残留癫痫发作13现在学习的是第13页，共25页Effectiveness of levetiracetam use following resective surgery in patients with refractory epilepsy:A prospective observational study难治性癫痫患者切除术后左乙拉西坦治疗的疗效：一项前瞻性观察性研究作者：Zeng TF,Li YH,An DM,et al.出处：Epilepsy Res.2014 Dec;10
13、8(10):1904-11.现在学习的是第14页，共25页研究介绍研究背景虽然早期手术具有快速控制发作的获益和减少相关并发症的可能性，但仅凭手术不太可能完全控制发作是共识一些报道指出，术后的AED治疗方案影响癫痫的复发，可能是药物的神经保护和抗癫痫作用左乙拉西坦(LEV)能够有效治疗部分性和全面性癫痫发作。一些研究指出，LEV可能具有神经保护和抗癫痫作用一些研究者认为LEV较其他AEDs可能更好地控制术后癫痫发作。然而，这些研究具有一定的局限性，影响因素包括样本量小、研究设计多变、随访时间短研究目的评估在日常临床实践中难治性癫痫患者术后应用左乙拉西坦治疗的癫痫控制疗效15现在学习的是第15页，
14、共25页研究分组16患者(n=319)B组非左乙拉西坦(非LEV)治疗(n=206)A组左乙拉西坦(LEV)治疗(n=113)术后6周首次随访，第一年每3个月随访一次，其后6个月进行门诊、电话或信件随访。所有患者术后随访2年以上。用药调整：若发作控制欠佳，调整AEDs剂量或缓慢添加新的合适的AEDs通过个体化治疗方案治疗超过12个月无发作的患者，AED缓慢减量现在学习的是第16页，共25页数据收集和统计分析所有患者进行标准的术前评估，包括24h视频脑电图监测和头颅MRI。若致痫灶定位不明确，进行功能MRI、正电子发射断层扫描、侵入性皮质脑电图临床变量通过病历和随访进行收集，包括性别、癫痫发病年
15、龄、手术时年龄、癫痫持续时间、手术位置、发作频率、致痫灶、术前检查、病理检查所见、手术前后使用的AED治疗方案等患者年龄指手术时的年龄；癫痫持续时间指从起病到手术日期的时间SPSS 19.0：数据分析独立样本 t 检验：连续变量比较fisher检验和皮尔逊卡方检验：绝对变量比较经单因素分析确认显著影响的变量进入多变量逻辑回归分析P0.05：显著性差异17数据收集统计分析现在学习的是第17页，共25页随访6个月，LEV组癫痫无发作率显著高于非LEV组A组 LEV治疗B组 非LEV治疗606264666870727476788078.867.5癫痫无发作患者比例(%)P=0.0336个月随访结果显
16、示，左乙拉西坦治疗组癫痫无发作率为78.8%，显著高于非左乙拉西坦治疗组的67.5%(P=0.033)18随访6个月的癫痫无发作率(n=113)(n=206)现在学习的是第18页，共25页随访2年，LEV组癫痫无发作率显著高于非LEV组A组 LEV治疗B组 非LEV治疗0%20%40%60%80%100%11.510.714.228.674.360.7OC1(癫痫无发作)0C2-4(改善)0C5-6(无改善)癫痫无发作患者比例(%)2年随访结果显示，左乙拉西坦组癫痫无发作率为74.3%，改善比例为14.2%，无改善比例为11.5%，组间比较具有显著性差异(P=0.013)OC：ILAE结果分级
17、19随访2年后，各组ILAE分级分布情况(n=113)(n=206)现在学习的是第19页，共25页术前接受LEV治疗的患者，术后继续服用，癫痫无发作率更高171例患者在术前至少3月内规律服用左乙拉西坦治疗术后113例患者继续服用左乙拉西坦，58例患者未继续服用继续服用左乙拉西坦未继续服用左乙拉西坦010203040506070809081.467.2癫痫无发作患者比例(%)随访6个月，继续左乙拉西坦治疗的患者中，癫痫无发作率高达81.4%，显著高于未继续使用左乙拉西坦组的67.2%(P=0.038)P=0.038(n=113)(n=58)20随访6个月后，各组癫痫无发作情况现在学习的是第20页
18、，共25页剂量减少或停药后，LEV组癫痫复发率低于非LEV组左乙拉西坦组(n=76)非左乙拉西坦组(n=128)05101520253035404526.340.6癫痫复发患者比例(%)P=0.04左乙拉西坦组剂量减少或停药的患者比例为67.3%，非左乙拉西坦组为62.1%，组间比较无显著性差异左乙拉西坦组剂量减少或停药后，癫痫复发的比例为26.3%，显著低于非左乙拉西坦组的40.6%(P=0.04)21剂量减少或停药后癫痫复发情况现在学习的是第21页，共25页LEV单药或联合治疗，癫痫无发作率无显著性差异单药治疗(n=42)两药联合(n=56)多药联合(n=15)0.0%20.0%40.0%
19、60.0%80.0%100.0%85.7%78.6%73.3%癫痫无发作患者比例(%)22左乙拉西坦治疗组单药和联合治疗的癫痫无发作率情况左乙拉西坦单药治疗，两药联合或多药联合治疗，癫痫无发作的患者比例，组间比较无显著性差异(P=0.509)现在学习的是第22页，共25页研究结论23切除术后AED治疗策略可能是一个潜在可修改的预后指标，影响难治性癫痫患者的癫痫结局长期随访的结果显示，与其他AEDs相比，左乙拉西坦能够更好的控制术后癫痫的发作，其优势在术后早期即可体现现在学习的是第23页，共25页讨论 本研究的意义这项研究的价值在于，前瞻性的研究设计、随访时间长(2-5.9年)，样本量大(n=319)，并且包含了行颞叶切除术和颞叶外切除术的大量患者研究结果证实，难治性癫痫患者术后使用左乙拉西坦治疗可能优于其他AEDs。其优势在LEV治疗6个月的早期结果中即有体现，说明术后早期LEV可能会在控制发作方面发挥重要作用。而且LEV单药治疗、两药治疗或多药治疗，对发作预后无显著性差异我们的主要结果是：在无发作率方面，与其他AEDs相比，LEV的确具有优势，无论是在短期还是长期随访中。进一步的亚组分析显示，减量或停药期，LEV治疗的复发率显著低于无LEV治疗的患者，表明LEV治疗后减量和停药更安全24现在学习的是第24页，共25页华丽丽的分割线现在学习的是第25页，共25页