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1、关于作用于消化系统药物第1页，讲稿共43张，创作于星期日2第一节第一节 治疗消化性溃疡的药物治疗消化性溃疡的药物 消化性溃疡消化性溃疡主要发生于胃和十二指肠暴露主要发生于胃和十二指肠暴露于胃酸和胃蛋白酶的于胃酸和胃蛋白酶的粘膜部位粘膜部位。当当胃酸胃酸分泌过多，或分泌过多，或粘膜粘膜防御机制本身出防御机制本身出现问题，就形成现问题，就形成溃疡溃疡。第2页，讲稿共43张，创作于星期日3临床研究表明，消化性溃疡患者多数存在临床研究表明，消化性溃疡患者多数存在下面两种情况下面两种情况：一、长期使用非甾体抗炎药（一、长期使用非甾体抗炎药（NSAIDs)NSAIDs多酸性，侵害胃肠粘膜上皮多酸性，侵害胃
2、肠粘膜上皮NSAIDs抑制环氧化酶（抑制环氧化酶（COX-1），减少前），减少前列腺素列腺素PG合成合成（PG有保护粘膜的作用）有保护粘膜的作用）第3页，讲稿共43张，创作于星期日4 二、慢性二、慢性幽门螺杆菌感染幽门螺杆菌感染破坏粘膜对胃酸侵蚀的抵抗力破坏粘膜对胃酸侵蚀的抵抗力增加胃酸分泌增加胃酸分泌自从人们发现自从人们发现幽门螺杆菌感染幽门螺杆菌感染与消化性溃疡的与消化性溃疡的关系，消化性溃疡的治疗和愈后有了关系，消化性溃疡的治疗和愈后有了革命性革命性的变化。的变化。控制控制幽门螺杆菌感染幽门螺杆菌感染成为消化性溃疡的主要治成为消化性溃疡的主要治疗手段之一。疗手段之一。第4页，讲稿共43张
3、，创作于星期日5 消化性溃疡消化性溃疡发病原因：发病原因：下列两方面失衡所致下列两方面失衡所致v攻击性因子攻击性因子（致病性）致病性）胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽门螺杆菌感染胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽门螺杆菌感染v防御防御性因素性因素（保护性）保护性）粘液分泌、重碳酸盐分泌、前列腺素的产生粘液分泌、重碳酸盐分泌、前列腺素的产生 药物治疗药物治疗原则原则：平衡二者关系：平衡二者关系第5页，讲稿共43张，创作于星期日6治疗消化性溃疡的药物治疗消化性溃疡的药物 1.抗酸药抗酸药2.抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药3.保护胃黏膜药保护胃黏膜药4.抗幽门螺杆菌药抗幽门螺杆菌药第6页，讲稿共43张，创作于星期日7一
4、、抗酸药一、抗酸药（均为弱碱性）均为弱碱性）Pharmacological actions1、弱碱性物质可弱碱性物质可中和胃酸中和胃酸解除解除胃酸胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀对胃、十二指肠粘膜的侵蚀缓解缓解胃酸胃酸对溃疡面的刺激对溃疡面的刺激第7页，讲稿共43张，创作于星期日82、降低胃蛋白酶活性降低胃蛋白酶活性3、某些抗酸药如氢氧化铝能形成某些抗酸药如氢氧化铝能形成胶状胶状保护膜保护膜，覆盖于溃疡面，覆盖于溃疡面，能缓解疼能缓解疼痛、促进愈合痛、促进愈合第8页，讲稿共43张，创作于星期日抗酸药抗酸药v氢氧化铝氢氧化铝抗酸作用强，起效慢，作用持久；抗酸作用强，起效慢，作用持久；作用后产生的作用
5、后产生的氧化铝氧化铝有收敛、止血作用。有收敛、止血作用。v碳酸氢钠碳酸氢钠抗酸作用强，起效快，作用短暂；抗酸作用强，起效快，作用短暂；中中和和胃胃酸酸产产生生的的CO2可可引引起起腹腹胀胀，继继发发性性胃胃酸酸分泌增加。分泌增加。9第9页，讲稿共43张，创作于星期日v碳酸钙碳酸钙抗酸作用强，作用快而持久；抗酸作用强，作用快而持久；进进入入小小肠肠的的Ca2+可可促促进进胃胃泌泌素素分分泌泌，引引起起反反跳跳性性胃胃酸分泌增加。酸分泌增加。v胃舒平胃舒平（抗酸药的复方制剂）（抗酸药的复方制剂）疗效增强，副作用减小疗效增强，副作用减小10第10页，讲稿共43张，创作于星期日抗酸药抗酸药碳酸钙碳酸钙
6、-中和胃酸中和胃酸进入小肠的进入小肠的Ca2+可促进可促进胃泌素胃泌素分分泌，引起反跳性胃泌，引起反跳性胃酸分泌增加。酸分泌增加。第11页，讲稿共43张，创作于星期日12抗酸药抗酸药不是不是治疗消化性溃疡的治疗消化性溃疡的首选药首选药仅仅仅仅中和中和胃酸，不能胃酸，不能调节调节胃酸分泌胃酸分泌有的甚至造成有的甚至造成反跳性反跳性胃酸分泌增加胃酸分泌增加v通常通常抗酸药抗酸药用于用于对症治疗对症治疗缓解疼痛、反酸等不适症状缓解疼痛、反酸等不适症状v抗抗酸酸药药宜宜餐餐后后1.5h后后或或晚晚上上临临睡睡前前服服用用，方可充分发挥药效方可充分发挥药效第12页，讲稿共43张，创作于星期日二、抑制胃酸
7、分泌药二、抑制胃酸分泌药影响影响胃酸分泌胃酸分泌的的因素因素v迷走神经释放的迷走神经释放的Ach(作用于作用于M受体受体)v旁分泌细胞释放的旁分泌细胞释放的组胺组胺(作用于作用于H2受体受体)v内分泌细胞释放的内分泌细胞释放的胃泌素胃泌素(作用于作用于胃泌素受体胃泌素受体)13第13页，讲稿共43张，创作于星期日14胃酸胃酸分泌的信号转导途径分泌的信号转导途径：1.Ach、组组胺胺、胃胃泌泌素素激激活活胃胃壁壁细细胞胞基基底底膜膜上上受体受体（M、H2受体、胃泌素受体受体、胃泌素受体）2.胃壁细胞胃壁细胞内内第二信使第二信使（Ca2+,cAMP)含量含量提高提高3.激激活活胃胃壁壁细细胞胞粘粘
8、膜膜侧侧的的H+-K+-ATP酶酶(质质子子泵泵)4.质子泵质子泵向粘膜腔排出向粘膜腔排出H+分泌分泌胃酸胃酸第14页，讲稿共43张，创作于星期日胃酸分泌胃酸分泌胃泌素胃泌素组胺组胺胃壁细胞胃壁细胞胃胃肠肠道道1、Ach，组胺组胺，胃胃泌素泌素激活激活胃壁细胞胃壁细胞基底膜基底膜上受体上受体(M、H2、胃泌素受体、胃泌素受体)2、激活激活胃壁细胞胃壁细胞粘粘膜侧的膜侧的H+-K+-ATP酶酶(质子泵质子泵)3、向粘膜腔排出、向粘膜腔排出H+分泌分泌胃酸胃酸旁分泌细胞旁分泌细胞第15页，讲稿共43张，创作于星期日16中和胃酸中和胃酸胃酸分泌胃酸分泌第16页，讲稿共43张，创作于星期日17研究证明
9、研究证明：组组胺胺途途径径是是促促进进胃胃酸酸分分泌泌的的重重要要途途径径，因因此此H2受受体体和和H+-K+-ATP酶酶（质质子子泵泵）成成为为抑抑制制胃胃酸酸分分泌泌药药物物的的主主要要靶点靶点。第17页，讲稿共43张，创作于星期日（一）（一）H2受体阻断药受体阻断药与组胺竞争与组胺竞争H2受体受体v竞争性竞争性阻断阻断胃胃壁细胞基底膜的壁细胞基底膜的H2受体受体v对对基础胃酸分泌基础胃酸分泌的抑制作用的抑制作用最强最强v对对由于由于进食、迷走进食、迷走神经神经兴奋兴奋诱导的胃酸分泌诱导的胃酸分泌抑制作用抑制作用较弱较弱v晚上入睡前服用效果好晚上入睡前服用效果好18第18页，讲稿共43张，
10、创作于星期日Clinical usesv治疗十二指肠的治疗十二指肠的首选药首选药v消化性溃疡消化性溃疡v胃食管反流胃食管反流v预防应激性溃疡的发生预防应激性溃疡的发生19第19页，讲稿共43张，创作于星期日代表药代表药 西咪替丁：作用西咪替丁：作用较弱较弱，有有肝药酶抑制作用肝药酶抑制作用雷尼替丁：作用雷尼替丁：作用较强较强，肝药酶抑制作用，肝药酶抑制作用很小很小法莫替丁法莫替丁：作用：作用最强最强，无无肝药酶抑制作用肝药酶抑制作用v西咪替丁西咪替丁由于对由于对肝药酶肝药酶的的抑制作用抑制作用，也影响其它，也影响其它受受肝肝药酶药酶影响的药物的代谢影响的药物的代谢，如：苯二氮卓类，如：苯二氮卓
11、类20第20页，讲稿共43张，创作于星期日（二）（二）质子质子泵抑制药泵抑制药v与与H+-K+-ATP酶共价结合，使酶失活，减少酶共价结合，使酶失活，减少胃酸分泌胃酸分泌v对幽门螺杆菌有抑制作用对幽门螺杆菌有抑制作用v作用强大且持久，是目前世界作用强大且持久，是目前世界应用最广应用最广的抑制的抑制胃酸分泌药物胃酸分泌药物21第21页，讲稿共43张，创作于星期日Clinical usesv反流性食管炎反流性食管炎v消化性溃疡消化性溃疡v幽门螺杆菌感染幽门螺杆菌感染v上消化道出血上消化道出血22第22页，讲稿共43张，创作于星期日代表药代表药 奥美拉唑奥美拉唑：对阿司匹林、乙醇：对阿司匹林、乙醇、
12、应激、应激等导致的胃等导致的胃黏膜损伤有保护作用黏膜损伤有保护作用兰索拉唑兰索拉唑：第二代质子泵抑制药，抑制胃酸分泌：第二代质子泵抑制药，抑制胃酸分泌及抗幽门螺杆菌作用较奥美拉唑强及抗幽门螺杆菌作用较奥美拉唑强泮托拉唑泮托拉唑：第三代质子泵抑制药，吸收迅速，抑：第三代质子泵抑制药，吸收迅速，抑制胃酸分泌持续时间长制胃酸分泌持续时间长23第23页，讲稿共43张，创作于星期日v奥美拉唑奥美拉唑食物充盈时，吸收减少，故应食物充盈时，吸收减少，故应餐前空腹口服餐前空腹口服用药时应注意：用药时应注意：与与苯二氮卓类苯二氮卓类等药物合用，可使该药代谢减慢等药物合用，可使该药代谢减慢慢性肝功能减退者应减量慢
13、性肝功能减退者应减量长期服用者，应定期检查胃粘膜有无肿瘤样增生长期服用者，应定期检查胃粘膜有无肿瘤样增生24第24页，讲稿共43张，创作于星期日25vH2受体阻断药受体阻断药-西咪替丁西咪替丁v质子质子泵抑制药泵抑制药-奥美拉唑奥美拉唑药物相互作用：药物相互作用：上述两类药均为上述两类药均为肝药酶抑制药肝药酶抑制药，会使同，会使同时服用的其它药物代谢减慢，血药浓时服用的其它药物代谢减慢，血药浓度增加度增加第25页，讲稿共43张，创作于星期日（三）胃泌素受体阻断药（三）胃泌素受体阻断药丙谷胺丙谷胺与胃泌素竞争胃泌素受体与胃泌素竞争胃泌素受体v抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌v促进胃粘膜粘液合成，增强胃粘
14、膜的促进胃粘膜粘液合成，增强胃粘膜的粘粘液液-HCO3-盐屏障盐屏障第26页，讲稿共43张，创作于星期日三、三、保护胃黏膜药保护胃黏膜药胃黏膜屏障胃黏膜屏障包括：包括：1、细胞屏障细胞屏障由由胃粘膜细胞胃粘膜细胞顶部的细胞膜和细胞间的紧密连顶部的细胞膜和细胞间的紧密连接组成，有抵抗胃酸和胃蛋白酶的作用接组成，有抵抗胃酸和胃蛋白酶的作用27第27页，讲稿共43张，创作于星期日2、黏液黏液-HCO3-盐屏障盐屏障v是双层粘稠的、胶冻状粘液是双层粘稠的、胶冻状粘液，内含，内含-HCO3-和不同分子和不同分子量的糖蛋白量的糖蛋白v黏液黏液-HCO3-盐屏障盐屏障形成形成pH梯度梯度，接近胃内腔面的，接
15、近胃内腔面的pH1.0-2.0，而近粘膜细胞面的，而近粘膜细胞面的pH为为7.0，能防止胃酸、，能防止胃酸、胃蛋白酶损伤胃粘膜细胞。胃蛋白酶损伤胃粘膜细胞。28第28页，讲稿共43张，创作于星期日v胃黏膜细胞上存在胃黏膜细胞上存在前列腺素受体前列腺素受体前列腺素前列腺素抑制抑制胃壁细胞分泌胃酸胃壁细胞分泌胃酸前列腺素前列腺素促进促进黏液和黏液和HCO3-分泌分泌前列腺素前列腺素增加增加胃黏膜血流量，促进损伤愈合胃黏膜血流量，促进损伤愈合胃粘膜处的胃粘膜处的前列腺素前列腺素对胃粘膜有保护作用对胃粘膜有保护作用29第29页，讲稿共43张，创作于星期日30 米索前列醇米索前列醇（前列腺素衍生物）（前
16、列腺素衍生物）粘液粘液胃黏膜细胞胃黏膜细胞前列腺素受体前列腺素受体第30页，讲稿共43张，创作于星期日保护胃黏膜药保护胃黏膜药1-米索前列醇米索前列醇前列腺素衍生物，可与前列腺素受体结合前列腺素衍生物，可与前列腺素受体结合v抑制抑制胃壁细胞的胃酸分泌胃壁细胞的胃酸分泌v增加增加细胞细胞黏液和黏液和HCO3-分泌分泌v增加增加胃黏膜血流量，促进损伤愈合胃黏膜血流量，促进损伤愈合31第31页，讲稿共43张，创作于星期日保护胃黏膜药保护胃黏膜药2-硫糖铝硫糖铝v可可牢牢固固地地粘粘附附于于胃胃和和十十二二指指肠肠黏黏膜膜表表面面，对对溃溃疡疡面亲和力更强面亲和力更强v促促进进胃胃和和十十二二指指肠肠
17、黏黏膜膜合合成成前前列列腺腺素素，使使胃胃粘粘液液和碳酸氢盐分泌增加。和碳酸氢盐分泌增加。v促进促进表皮生长因子等聚集于溃疡区表皮生长因子等聚集于溃疡区v抑制抑制幽门螺杆菌繁殖幽门螺杆菌繁殖32第32页，讲稿共43张，创作于星期日33Clinical usesv治疗消化性溃疡治疗消化性溃疡v慢性糜烂性胃炎慢性糜烂性胃炎v反流性食道炎反流性食道炎 本本类类药药只只有有在在酸酸性性环环境境中中才才发发挥挥作作用用，所所以以不不能能与与抗抗酸酸药药、抑抑制制胃胃酸酸分分泌泌药药同同用用。第33页，讲稿共43张，创作于星期日四、抗幽门螺杆菌药四、抗幽门螺杆菌药v幽门螺杆菌幽门螺杆菌为革兰氏阴性厌氧菌，
18、在胃上皮为革兰氏阴性厌氧菌，在胃上皮细胞细胞表面生长，表面生长，产生多种酶及细胞毒素产生多种酶及细胞毒素，能损伤粘液，能损伤粘液层、胃上皮细胞层、胃上皮细胞和和胃血流功能。胃血流功能。34第34页，讲稿共43张，创作于星期日v它与胃炎关系密切，也是胃、十二指肠溃疡的它与胃炎关系密切，也是胃、十二指肠溃疡的危险因素。危险因素。v根治此菌可明显增加溃疡愈合率，减少复发率。根治此菌可明显增加溃疡愈合率，减少复发率。v抗生素抗生素：阿莫西林，甲基红霉素等：阿莫西林，甲基红霉素等使用单一抗生素很难根除此菌，宜多种药物合用治疗使用单一抗生素很难根除此菌，宜多种药物合用治疗35第35页，讲稿共43张，创作于
19、星期日36 幽门幽门多种药物合用治疗多种药物合用治疗幽门螺杆菌幽门螺杆菌根除根除短期三药疗法短期三药疗法第36页，讲稿共43张，创作于星期日37第二节第二节 消化功能调节药消化功能调节药 1.助消化药助消化药2.增强胃动力药增强胃动力药3.利胆药利胆药 第37页，讲稿共43张，创作于星期日(一一)助消化药助消化药v胃蛋白酶胃蛋白酶：常与稀盐酸同服：常与稀盐酸同服，辅助治疗胃酸，辅助治疗胃酸分泌不足分泌不足v胰酶胰酶：含多种消化酶：含多种消化酶，用于消化不良，用于消化不良v乳酶生乳酶生：干燥活的乳酸杆菌制剂干燥活的乳酸杆菌制剂，能分解糖，能分解糖类产生乳酸，提高肠内容物的酸性类产生乳酸，提高肠内
20、容物的酸性38第38页，讲稿共43张，创作于星期日(二二)增强胃动力药增强胃动力药v西沙比利：西沙比利：促进肠壁神经释放促进肠壁神经释放Ach，促进食管、胃、小肠直至，促进食管、胃、小肠直至结肠的运动结肠的运动，增强胃动力，增强胃动力。用于胃运动减弱，也可治疗反流性食管炎。用于胃运动减弱，也可治疗反流性食管炎。39第39页，讲稿共43张，创作于星期日v促胃动素：促胃动素：胃肠激素，胃肠激素，加快加快胃和小肠运动胃和小肠运动v乙琥红霉素：乙琥红霉素：是是促胃动素受体激动剂，增强胃肠道收缩，促进胃促胃动素受体激动剂，增强胃肠道收缩，促进胃排空。排空。与红霉素的抗菌作用无关与红霉素的抗菌作用无关40
21、第40页，讲稿共43张，创作于星期日(三三)利胆药利胆药促进胆汁分泌或胆囊排空的药物促进胆汁分泌或胆囊排空的药物v硫酸镁硫酸镁：刺激十二指肠分泌缩胆囊素，使胆囊收缩，促进刺激十二指肠分泌缩胆囊素，使胆囊收缩，促进胆道小结胆道小结石石排出排出用于胆囊炎，胆石症。用于胆囊炎，胆石症。41第41页，讲稿共43张，创作于星期日v去氢胆酸去氢胆酸：促进胆囊排空。促进胆囊排空。用于胆石症，急慢性胆道感染。用于胆石症，急慢性胆道感染。v熊去氧胆酸熊去氧胆酸：促进胆固醇从结石表面溶解；抑制肠道吸收胆固醇。促进胆固醇从结石表面溶解；抑制肠道吸收胆固醇。用于胆石症用于胆石症42第42页，讲稿共43张，创作于星期日感感谢谢大大家家观观看看10/17/2022第43页，讲稿共43张，创作于星期日