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1、关于血小板制剂的制备及临床应用第一页，讲稿共五十五页哦1 1 血小板制剂的种类和制备方法血小板制剂的种类和制备方法该选择哪种类型的血小板制剂（该选择哪种类型的血小板制剂（PLT）？）？为临床患者提供最好的治疗，目标一致，为临床患者提供最好的治疗，目标一致，应用血小板的答案却不一样应用血小板的答案却不一样第二页，讲稿共五十五页哦血小板减少血小板减少血小板功能障碍血小板功能障碍血小板制剂血小板制剂浓缩血小板浓缩血小板单采血小板单采血小板血小板输注原则血小板输注原则第三页，讲稿共五十五页哦浓缩血小板制剂浓缩血小板制剂（1个成人治疗剂量）个成人治疗剂量）(2.0 1011)成分分离机成分分离机离心：离
2、心：BC或或PRP法法全血全血200ml（10单位）单位）全血全血400ml（5单位）单位）第四页，讲稿共五十五页哦优点：优点：从单个个体采集所得从单个个体采集所得血小板的数量和质量均可得到保血小板的数量和质量均可得到保障障可采集可采集1-21-2个治疗剂量个治疗剂量去除白细胞去除白细胞单采血小板单采血小板第五页，讲稿共五十五页哦1.1 1.1 单采血小板制剂单采血小板制剂 背景：背景：在在1970年代，由采集的全血制备的血小板年代，由采集的全血制备的血小板（wholeblood-derivedplatelets;WBDPs，或称，或称为多人份手工分血小板制剂）为多人份手工分血小板制剂）血小板
3、制剂保存，如温度、抗凝剂、塑料袋、血小板制剂保存，如温度、抗凝剂、塑料袋、pH维持、以及贮存摇动箱等维持、以及贮存摇动箱等第六页，讲稿共五十五页哦在在1980年代，机采单人份血小板制剂年代，机采单人份血小板制剂（single-donorplatelets;SDPs）可减少因白细胞混入所引起的同种异体免可减少因白细胞混入所引起的同种异体免疫反应，减少了血小板输注无效的几率疫反应，减少了血小板输注无效的几率第七页，讲稿共五十五页哦SDPs不仅可以常规性去除白细胞，还可从不仅可以常规性去除白细胞，还可从单一供者采集到超过一个成人治疗量所需单一供者采集到超过一个成人治疗量所需的血小板数量的血小板数量在
4、许多国家在许多国家SDPs快速地替代了快速地替代了WBDPs第八页，讲稿共五十五页哦2004年，美国输血协会（年，美国输血协会（AABB）标准）标准5.1.5.1规定所有血小板制剂在输注前均应作细菌规定所有血小板制剂在输注前均应作细菌学检测学检测美国食品和药品管理局（美国食品和药品管理局（FDA）规则要求，）规则要求，混合性手工分血小板制剂（混合性手工分血小板制剂（hWBDPs）应在）应在混合后混合后4小时内输注小时内输注第九页，讲稿共五十五页哦1.2 1.2 手工分血小板制剂手工分血小板制剂两种类型：离心后手工分和离心后机器分两种类型：离心后手工分和离心后机器分第十页，讲稿共五十五页哦在美国
5、等北美国家：在美国等北美国家：hWBDPs的制备是采用的制备是采用富含血小板血浆（富含血小板血浆（platelet-richplasma;PRP）法收集的血小板（）法收集的血小板（PC）第十一页，讲稿共五十五页哦欧洲国家：采用白膜层（欧洲国家：采用白膜层（buffycoat;BC）法）法收集血小板，通过对全血重离心后分离出收集血小板，通过对全血重离心后分离出BC，再将，再将BC轻离心分离出上层血浆轻离心分离出上层血浆第十二页，讲稿共五十五页哦PAS汇集汇集BC-PC：对浓缩的：对浓缩的PLT再加入的血再加入的血小板添加液小板添加液(Plateletadditivesolution;PAS)，按
6、照一个治疗剂量混合多份即可，按照一个治疗剂量混合多份即可第十三页，讲稿共五十五页哦国内：手工汇集浓缩血小板的制备，多采国内：手工汇集浓缩血小板的制备，多采用北美模式，即采用血浆作为稀释剂保存用北美模式，即采用血浆作为稀释剂保存血小板血小板制备方法、质量标准和控制以及临床效果制备方法、质量标准和控制以及临床效果的评价的评价第十四页，讲稿共五十五页哦对汇集的浓缩血小板是否采用白细胞过滤对汇集的浓缩血小板是否采用白细胞过滤进行处理进行处理对细菌污染和保存等，影响了该项目在国对细菌污染和保存等，影响了该项目在国内的开展内的开展第十五页，讲稿共五十五页哦2 2 血小板制剂的保存和输注方式血小板制剂的保存
7、和输注方式血小板制剂的常规保存方式为血小板制剂的常规保存方式为22振摇振摇冰冻保存方式冰冻保存方式第十六页，讲稿共五十五页哦SDPs常规保存：常规保存：5天，已有采用新型保存袋天，已有采用新型保存袋保存保存7天的成功报告，并需进行细菌学监测天的成功报告，并需进行细菌学监测SDPs冰冻保存方式则可长期保存达冰冻保存方式则可长期保存达2年之久，年之久，推荐冰冻血小板主要用于自体血小板的冻推荐冰冻血小板主要用于自体血小板的冻存存第十七页，讲稿共五十五页哦冰冻保存：血小板制剂中加入冰冻保存：血小板制剂中加入6%二甲亚砜，二甲亚砜，80C冰冻保存，血小板回收率可达冰冻保存，血小板回收率可达742%，并产
8、生，并产生5%的血小板微粒的血小板微粒改良法：以改良法：以6%处理后，去除含有二甲亚砜处理后，去除含有二甲亚砜上清液，再上清液，再80C冰冻保存，融化于冰冻保存，融化于0.9%生生理盐水中可使血小板回收率达到理盐水中可使血小板回收率达到942%，血小板微粒达血小板微粒达7%。30位志愿者的血小板其位志愿者的血小板其体内存活期为体内存活期为7天天第十八页，讲稿共五十五页哦SDPs在在5-7天内使用，美国天内使用，美国FDA规定需进行规定需进行细菌学检测。如果配以进行病原体灭活处细菌学检测。如果配以进行病原体灭活处理，甚至可保存达理，甚至可保存达8天天手工分混合浓缩血小板制剂的保存可在手工分混合浓
9、缩血小板制剂的保存可在22常规保存，常规保存，4-6小时；或在小时；或在4保存保存PAS汇集汇集BC-PC，保存时间甚至可达，保存时间甚至可达21天天第十九页，讲稿共五十五页哦中国有关规定，血袋密封系统开封后不得中国有关规定，血袋密封系统开封后不得超过超过24小时小时混合手工分血小板成一个治疗性剂量，可混合手工分血小板成一个治疗性剂量，可参考国外经验在参考国外经验在4-6小时内输注（小时内输注（4小时为美小时为美国标准，国标准，6小时为欧洲标准）小时为欧洲标准）PAS汇集汇集BC-PC，采用新的添加葡萄糖的，采用新的添加葡萄糖的PAS配方可保存血小板达配方可保存血小板达7天天第二十页，讲稿共五
10、十五页哦3 3 血小板制剂的临床应用评价血小板制剂的临床应用评价3.1血小板制剂的用量分析血小板制剂的用量分析美国，美国，2004年大约有年大约有140万份万份SDPs和和150万万份份hWBDPs用于医院；即用于医院；即170万成人治疗剂万成人治疗剂量的血小板应用于临床，分别为量的血小板应用于临床，分别为140万和万和25.6万治疗性剂量的万治疗性剂量的SDPs和和hWBDPs，比例，比例为为5.5：1第二十一页，讲稿共五十五页哦欧洲欧洲14个国家，每年使用血小板数约个国家，每年使用血小板数约130万万份治疗量，其中有份治疗量，其中有44.1%是是PAS汇集汇集BC-PC方式，方式，7.2%
11、是是PRP法制备的血浆为介质的法制备的血浆为介质的汇集汇集PC，48.6%为为SDPs方式方式第二十二页，讲稿共五十五页哦欧洲国家中欧洲国家中SDPs的使用比例约占全部使用的使用比例约占全部使用量的一半，远低于美国的情况。量的一半，远低于美国的情况。中国，中国，SDPs的用量逐年上升，已占临床应的用量逐年上升，已占临床应用血小板的绝大部分用血小板的绝大部分第二十三页，讲稿共五十五页哦3.2 3.2 血小板制剂的临床应用血小板制剂的临床应用预防性血小板输注：预防性血小板输注：渥太华大学医院，渥太华大学医院，67%的血小板应用于血液肿瘤或骨髓的血小板应用于血液肿瘤或骨髓移植患者，在这些患者中有移植
12、患者，在这些患者中有78%的血小板输注为预防性输的血小板输注为预防性输注；全院的血小板输注中预防性输注占注；全院的血小板输注中预防性输注占52%明尼苏达大学医院，明尼苏达大学医院，74%的血小板输注为预防出血而进行的血小板输注为预防出血而进行的的可以认为血小板输注在大型医院多为预防性输注可以认为血小板输注在大型医院多为预防性输注第二十四页，讲稿共五十五页哦美国美国1991年评估，大于年评估，大于70%医院报告预防性输注是血小医院报告预防性输注是血小板输注的主要原因板输注的主要原因第二十五页，讲稿共五十五页哦1960年代以前，因不能广泛输注血小板，白血病接受年代以前，因不能广泛输注血小板，白血病
13、接受化疗的患者中常见的死亡原因为出血所至化疗的患者中常见的死亡原因为出血所至1962年报告，急性髓性白血病或急性淋巴细胞性白血病患年报告，急性髓性白血病或急性淋巴细胞性白血病患者的出血与血小板计数呈相关性。血小板计数大于者的出血与血小板计数呈相关性。血小板计数大于20 109/L的患者中较少发生严重出血的患者中较少发生严重出血预防性血小板输注阈值定为血小板计数等于或小于预防性血小板输注阈值定为血小板计数等于或小于20 109/L第二十六页，讲稿共五十五页哦1992年，年，Beutler对血小板输注阈值提出疑对血小板输注阈值提出疑问，指出应采用更低的血小板输注阈值问，指出应采用更低的血小板输注阈
14、值根据数学模型推测表明，血小板输注阈值根据数学模型推测表明，血小板输注阈值从从20 109/L降低为降低为10 109/L，可减少，可减少14.5%的血小板用量的血小板用量第二十七页，讲稿共五十五页哦1997年，渥太华大学医院比较了两组随机年，渥太华大学医院比较了两组随机严格控制的严格控制的20 109/L和和10 109/L的血小板的血小板输注阈值，输注阈值，78位急性白血病患者，随机接位急性白血病患者，随机接受预防性单采血小板制剂治疗受预防性单采血小板制剂治疗两组患者上肢出血瘀斑数目的改变未有明两组患者上肢出血瘀斑数目的改变未有明显差异显差异第二十八页，讲稿共五十五页哦2002年，年，15
15、9位接受造血干细胞移植的患者位接受造血干细胞移植的患者随机根据血小板计数等于或低于随机根据血小板计数等于或低于20 109/L和和10 109/L分组进行预防性血小板输注分组进行预防性血小板输注患者的出血或出血严重程度在两组间均未患者的出血或出血严重程度在两组间均未有明显差异，也未见出血原因引起的患者有明显差异，也未见出血原因引起的患者死亡的差异死亡的差异第二十九页，讲稿共五十五页哦2005年，年，166位异基因造血干细胞移植患者位异基因造血干细胞移植患者随机接受预防性血小板输注，血小板输注随机接受预防性血小板输注，血小板输注阈值定为阈值定为10 109/L或或30 109/L患者生存率、死亡
16、和住院时间等方面没有患者生存率、死亡和住院时间等方面没有差异差异第三十页，讲稿共五十五页哦在在140140位接受造血干细胞移植的患者中选择位接受造血干细胞移植的患者中选择106106位临床病情稳定的患者，并未进行血小位临床病情稳定的患者，并未进行血小板预防性输注，血小板输注仅在出现相关板预防性输注，血小板输注仅在出现相关的出血症状时才进行的出血症状时才进行结果发现仅有结果发现仅有19%19%的患者出现轻度或中度出的患者出现轻度或中度出血；未见严重危及生命的出血。与传统的血；未见严重危及生命的出血。与传统的预防性输血模式相比，血小板使用量降低预防性输血模式相比，血小板使用量降低了近一半了近一半
17、第三十一页，讲稿共五十五页哦Platelet Concentrates Prophylactic to prevent bleeding Severe thrombocytopenic patients Treat active bleeding PLT 50%)Severe thrombocytopenia Prevent major bleeding Clinical research Transfusion response Transfusion trigger Transfusion dose第三十四页，讲稿共五十五页哦Transfusion Response:Platelet Ki
18、neticscirculating life span 8-10 days循环池循环池60%-70%脾脏脾脏30%-40%Normal Platelet Counts10%-12%loss/day-80%senescence-20%endothelial integrityest.7 x 109 per day第三十五页，讲稿共五十五页哦Impact of Spleen on Transfusion ResponseExpected platelet recovery=60%-65%Splenic pool size platelet recovery循环池循环池60%-70%脾脏脾脏30%-
19、40%第三十六页，讲稿共五十五页哦Factors Impacting Transfusion Response Spleen size Platelet Dose Total number of platelets infused Patient size第三十七页，讲稿共五十五页哦Factors Impacting Transfusion Response Spleen size Platelet Dose Patient pre-transfusion platelet count Clinical factors第三十八页，讲稿共五十五页哦3.3 3.3 血小板制剂的应用评价血小板制剂的
20、应用评价SDPs和和hWBDPs在一份多中心临床试验报告中，比较两种制剂的有在一份多中心临床试验报告中，比较两种制剂的有效性效性结果表明在多次接受血小板输注的患者中发生免疫结果表明在多次接受血小板输注的患者中发生免疫性血小板输注无效的风险在两组患者中无差异，性血小板输注无效的风险在两组患者中无差异，CCI（输注血小板后体内增加值）表明，（输注血小板后体内增加值）表明，PAS-BC-PC与与SDPs的临床输注效果一致，贮存的临床输注效果一致，贮存7天的天的PAS-BC-PC输输注后血小板增加值令人满意注后血小板增加值令人满意 第三十九页，讲稿共五十五页哦国内的研究报告表明，国内的研究报告表明，P
21、RP-PC的质量的质量指标与指标与SDPs相似，但白细胞混入量明相似，但白细胞混入量明显超标显超标第四十页，讲稿共五十五页哦混合性手工分浓缩血小板制剂的缺点混合性手工分浓缩血小板制剂的缺点与与SDPs相比，手工分浓缩血小板制剂在制相比，手工分浓缩血小板制剂在制备过程中有三倍高的细菌污染机率；有至备过程中有三倍高的细菌污染机率；有至少少2倍高的细菌培养阳性率倍高的细菌培养阳性率绝大多数污染细菌为皮肤污染的细菌绝大多数污染细菌为皮肤污染的细菌第四十一页，讲稿共五十五页哦逻辑上推测，手工分浓缩血小板的制备和逻辑上推测，手工分浓缩血小板的制备和随后的混合更有利于在大的血液中心完成随后的混合更有利于在大
22、的血液中心完成许多观点和争论将会随着时间的推移而逐许多观点和争论将会随着时间的推移而逐渐清晰渐清晰第四十二页，讲稿共五十五页哦Platelets Transfusion GuidelinesProphylactic:severe thrombocytopenia PLT 0.5-1万/L Stable patient,no coagulopathy PLT 2万K/L Fever,infection,coagulopathy,heparin,minorbleeding PLT 3万/L VOD（静脉闭塞病）（静脉闭塞病）,bleeding unresponsive to PLT 2-3万第四十
23、三页，讲稿共五十五页哦Platelet 5万/L Active bleeding or prior to invasive procedure Includes lumbar puncture in adults Stable,sick infant(37 weeks)Platelet 10万 Extracorporeal Membrane Oxygenation(ECMO)体外膜肺氧合体外膜肺氧合 Adults and children Neurosurgery+/-Opthamology/airway surgery Cardiac Surgery CABG（冠脉搭桥术）冠脉搭桥术）wit
24、h microvascular bleeding&nl coag tests Ventricular assist device placement(VAD)体外心室辅助装置体外心室辅助装置 Sick infants(3 x 1011 plts/SDP-=5 units RDP-HLA&crossmatched PLTs 2.5-5.0万/L per SDP第五十页，讲稿共五十五页哦Platelets:AdministrationABO:ABO compatible preferred ABO identical ABO nonidenticalDose:Adults:1 SDP or 4-5
25、 units pooledIf shortage 0.5 SDP or 3 units pooledChildren:0.3 units/kg or 10-15 cc/kgRate:10 cc/min(1 unit/30 min in adult)第五十一页，讲稿共五十五页哦Post-Transfusion Monitoring1.Corrected Count Increment(CCI)2.Percent Platelet Recovery(PPR)In vivo Measurement Platelet Survival Platelet Dose Number of Platelets
26、 Transfused Size of Patient Spleen size(PPR)Requires a 1-4 hour post-platelet count第五十二页，讲稿共五十五页哦Corrected Count Increment(CCI)CCI=(post-platelet count-pre-platelet count)(BSA)(#platelets transfused x 1011)CCI 7.5 Good Response*Platelet count at 1 hour post transfusion,BSA=body surface area in M2Exa
27、mple:Patient(1.7 M2)transfused with 5 unitspooled platelets for platelet count=2.At 1 hr,plts=30K.CCI=(30-2)(1.7)/3.5=13.6血血小小板板纠纠正正计计数数指指数数（CCI）=(输输注注后后血血小小板板计计数数-输输注注前前血血小小板板计计数数)L体体表表面积（面积（m2）/（输注血小板数（输注血小板数1011）第五十三页，讲稿共五十五页哦Percentage Platelet Recovery(PPR)Percent Predicted Count(PPC)=No.platel
28、ets transfused x 0.67 x.001total blood volume(mL)Percent Platelet Recovery(PPR)=(post-platelet-pre-platelet count)x 100%percent predicted countNormal=PPR 60%(1 hr)or 30%(20 hr)Refractoriness=PPR 30%(1 hr)or 20%(20 hr)血小板恢复百分率（血小板恢复百分率（PR%）=(输注后血小板计数输注后血小板计数-输注前血小板计数输注前血小板计数)全血容量全血容量 100%/输注血小板数输注血小板数 全血容量全血容量=体表面积（体表面积（m2）2.5若输注血小板若输注血小板24小时后，小时后，PR%20%，可判断为血小板无效输注，可判断为血小板无效输注第五十四页，讲稿共五十五页哦感感谢谢大大家家观观看看第五十五页，讲稿共五十五页哦