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1、2021/9/131药代动力学主要参数意义及计算中国医科大学药理学教研室中国医科大学药理学教研室刘明妍刘明妍2021/9/132吸收过程相关参数吸收过程相关参数nAUCn达峰时间达峰时间Tmaxn峰浓度峰浓度Cmaxn生物利用度生物利用度2021/9/133n吸收进入血液循环的相对数量和速度吸收进入血液循环的相对数量和速度q吸收相对数量用吸收相对数量用AUCq吸收速度通过吸收速度通过Cmax，Tmax来估算来估算MTCMEC2021/9/134血药浓度血药浓度时间曲线下面积（时间曲线下面积（AUC）n与吸收后进入体循环与吸收后进入体循环的药量成正比的药量成正比n反映进入体循环药物反映进入体循环
2、药物的相对量的相对量n血药浓度随时间变化血药浓度随时间变化的积分值的积分值2021/9/135AUC计算方法算方法n积分法：积分法：n梯形法：梯形法：2021/9/136First Pass Elimination(First Pass Metabolism,First Pass Effect）2021/9/137uab：通过胃肠粘膜；：通过胃肠粘膜；u I：肠内避开首关效应；：肠内避开首关效应；uH：肝脏内避开首关效应：肝脏内避开首关效应2021/9/138n口服咪达唑仑进入肠粘膜的量是给药量的口服咪达唑仑进入肠粘膜的量是给药量的100，肠道首关效应为，肠道首关效应为43，肝脏首关效，肝脏首
3、关效应为应为44，口服咪达唑仑的生物利用度是多，口服咪达唑仑的生物利用度是多少？少？nF100（1-43）（1-44）31.922021/9/139绝对生物利用度绝对生物利用度F=口服等量药物口服等量药物AUC 100%静注等量药物静注等量药物AUC 相对生物利用度相对生物利用度F=受试制剂受试制剂AUC 100%参比制剂参比制剂AUC所以，一种药物若以静脉注射的话，它的绝对生物利用度是所以，一种药物若以静脉注射的话，它的绝对生物利用度是1；而若；而若是其他的服用方式，则绝对生物利用度一般会少于是其他的服用方式，则绝对生物利用度一般会少于1。相对生物利用度是量度某一种药物相较同一药物的其他处方
4、的生物利用相对生物利用度是量度某一种药物相较同一药物的其他处方的生物利用度，其他处方可以一种已确定的标准，或是度，其他处方可以一种已确定的标准，或是 经由其他方式服用。经由其他方式服用。2021/9/1310分布过程相关参数：分布过程相关参数：表观分布容积（表观分布容积（Vd）n体内药物总量待平衡后，按血药浓度计算所需的体体内药物总量待平衡后，按血药浓度计算所需的体液总容积。液总容积。nX：体内药物：体内药物 总药量；总药量；C：血药浓度：血药浓度2021/9/1311n若体内药量相同，而血药浓度高，则若体内药量相同，而血药浓度高，则Vd小小（主要分布在血浆中）（主要分布在血浆中）若体内药量相
5、同，而血药浓度低，则若体内药量相同，而血药浓度低，则Vd大大（主要分布在组织中）（主要分布在组织中）nVd是假想容积，不代表生理容积，但可看出是假想容积，不代表生理容积，但可看出药物与组织结合程度。药物与组织结合程度。2021/9/131260kg正常人，体液正常人，体液总量量36L(占体重的占体重的60%)，其中血液，其中血液3.0L(占体重的占体重的5%)，细胞内液胞内液24L(占体重的占体重的40%)，细胞外胞外液液12L(占体重的占体重的20%)n若若Vd0.5高肝高肝摄取取药物物EHH0.3低肝低肝摄取取药物物2021/9/1329二、二、肾清除率清除率(Renal clearanc
6、e,CLR)概念：在概念：在单位位时间内内肾脏清除清除药物的物的总量与当量与当时血血浆药物物浓度的比度的比值。CLR=CuVuCPCu 尿中尿中药物物浓度度Vu单位位时间尿量尿量血血浆药物物浓度度肾小管再吸收小管再吸收肾小管分泌小管分泌肾小球小球滤过尿排泄尿排泄CP2021/9/1330一一级动力学消除力学消除时，恒速或多次，恒速或多次给药时量曲量曲线变化：化：2021/9/13312021/9/1332稳态血血药浓度度（steady state concentration,Csteady state concentration,Css ss)l药物以一级动力学消除时，恒速或多次给药将药物以一
7、级动力学消除时，恒速或多次给药将使血药浓度逐渐升高、当给药速度和消除速度使血药浓度逐渐升高、当给药速度和消除速度达平衡时，血药浓度稳定在一定的水平的状态，达平衡时，血药浓度稳定在一定的水平的状态，即即C Css ss。q约需约需5 5个个t t1/21/2达到达到C Css ss；q此时：此时：RE=RAq改变改变D或或，Css都会改变，但达到都会改变，但达到Css的时间不变。的时间不变。2021/9/1333稳态血血药浓度与平均度与平均稳态血血药浓度度2021/9/1334平均平均稳态血血药浓度度n达稳态时，在一个剂量间隔时间内，血药浓度曲线下达稳态时，在一个剂量间隔时间内，血药浓度曲线下面
8、积与给药间隔的比值。面积与给药间隔的比值。2021/9/13352021/9/1336Unchanged Dose,changed dose interval Unchanged dose interval,changed doseThe time to reach steady state hasnt changed,the Css has changed.The time to reach steady state hasnt changed,the Css has changed.ConcentrationConcentration2021/9/1337 多次多次给药的的时量关系的量关系
9、的规律律总结n一次用药后，经过一次用药后，经过5个个t1/2，体内药物基本消除。，体内药物基本消除。n连续多次给药，只要用药剂量和间隔不变，经过该药物连续多次给药，只要用药剂量和间隔不变，经过该药物的的5个个t1/2达到达到Css。n分次给药时，血药浓度有波动，有峰值分次给药时，血药浓度有波动，有峰值Cssmax，谷值，谷值Cssmin，单位时间内的药量不变，分割给药次数越多，波，单位时间内的药量不变，分割给药次数越多，波动越小，静脉滴注无波动。动越小，静脉滴注无波动。2021/9/1338多次多次给药的的时量关系的量关系的规律律总结n单位时间内给药总量不变时，达坪值时间和用药间隔单位时间内给
10、药总量不变时，达坪值时间和用药间隔和和/或用药剂量或用药剂量D无关，都是经过无关，都是经过5个个t1/2。n间隔不变，坪值高度与剂量成正比；间隔不变，坪值高度与剂量成正比；q不变，不变，D Css n剂量不变，坪值高度与给药间隔成反比。剂量不变，坪值高度与给药间隔成反比。qD不变，不变，Css；Css 2021/9/1339使血使血药浓度立即达到（或接近）度立即达到（或接近）CssCss的首次用的首次用药量。量。l如用如用药间隔隔时间为t t1/2 1/2，则负荷量荷量为给药量的倍量。量的倍量。负荷量荷量(loading dose)(loading dose)l当已确定每次固定当已确定每次固定给药量（量（维持量）持量）时：loading dose=Amax（或（或Amax/F）l当希望达到某有效当希望达到某有效浓度度时：loading dose=靶靶浓度（度（Css)Vd/F 2021/9/1340最佳最佳给药方案方案:每隔一个每隔一个 t t1/2 1/2 给予予维持量，首持量，首剂加倍加倍2021/9/13412021/9/1342 房室模型房室模型(compartment model)(compartment model)2021/9/1343房室模型房室模型(compartment model)(compartment model)