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1、第二章中枢神经系统药物Central Nervous System Drugs中枢神经系统药物中枢神经系统药物对中枢神经活动分别起到抑制或兴奋作用对中枢神经活动分别起到抑制或兴奋作用的药物。的药物。包括:包括:镇静催眠药镇静催眠药 抗癫痫药抗癫痫药 抗精神失常药抗精神失常药 抗抑郁药抗抑郁药 镇痛药镇痛药 中枢兴奋药中枢兴奋药中枢神经的血脑屏障中枢神经的血脑屏障第一节镇静催眠药Sedative-hypnotics 催眠药和镇静药催眠药和镇静药l催眠药催眠药:引起类似正常睡眠状态的药物。引起类似正常睡眠状态的药物。l镇静药镇静药:使服用者处于安静或思睡状态的药物。使服用者处于安静或思睡状态的药物
2、。l19981998年有年有21602160万美国人患有失眠,万美国人患有失眠,l在欧洲和日本为在欧洲和日本为30703070万万l目前,我国的失眠人数已达目前,我国的失眠人数已达120140万,发病率万,发病率为为10%20%。催眠镇静与剂量的关系催眠镇静与剂量的关系苯巴比妥的用法苯巴比妥的用法镇静镇静催眠催眠麻醉麻醉口服口服口服口服肌注肌注0.015-0.03g0.015-0.03g0.03-0.09g0.03-0.09g0.1-0.2g0.1-0.2g一日三次一日三次睡前服睡前服术前术前1/2-11/2-1小时小时小剂量小剂量镇静镇静中等剂量中等剂量催眠催眠大剂量大剂量深度抑制深度抑制(
3、麻醉、抗惊厥)(麻醉、抗惊厥)过量过量死亡死亡(自杀)(自杀)镇静催眠药的分类镇静催眠药的分类l按化学按化学结构结构分为三类分为三类 巴比妥类巴比妥类 异戊巴比妥异戊巴比妥,苯巴比妥,苯巴比妥 苯二氮卓类苯二氮卓类 地西泮,地西泮,阿普唑仑阿普唑仑 其它其它 唑吡坦唑吡坦 水合氯醛水合氯醛重点药物的学习内容重点药物的学习内容1 1,结构结构与命名与命名2 2,发现,发现3 3,合成,合成4 4,理化性质,理化性质5 5,作用,作用 和代谢和代谢6 6,同类药物,同类药物7 7,构效关系,构效关系1 1,结构结构与命名与命名一、巴比妥类药物一、巴比妥类药物l巴比妥类结构通式巴比妥类结构通式 l典
4、型药物典型药物 (异戊巴比妥)(异戊巴比妥)l其他巴比妥类药物其他巴比妥类药物l巴比妥类构效关系巴比妥类构效关系(一)巴比妥结构通式(一)巴比妥结构通式 l环丙二酰脲衍生物环丙二酰脲衍生物l5 5位双取代位双取代(二)典型药物(二)典型药物异戊巴比妥异戊巴比妥 AmobarbitalAmobarbital1 1、结构与命名、结构与命名l5-5-乙基乙基-5-5-(3-3-甲基丁基)甲基丁基)-2-2,4 4,6-6-(1 1H H,3 3H H,5 5H H)嘧啶三酮嘧啶三酮l5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-2,4,6-(1H,3H,5H)-pyrimidinetrione
5、添加氢添加氢l5-5-乙基乙基-5-5-(3-3-甲基丁基)甲基丁基)-2-2,4 4,6-6-(1 1H H,3 3H H,5 5H H)嘧啶三酮嘧啶三酮添加氢(添加氢(Added HydrogenAdded Hydrogen)5-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-25-Ethyl-5-(3-methylbutyl)-2,4 4,6 6-(1 1H H,3 3H H,5 5H H)-pyrimidinepyrimidinetrionetrione在环系上为了提供在环系上为了提供结构特征结构特征而而添加添加的的氢氢(不是结(不是结构位置上的那一个)。构位置上的那一个)。由由定位号
6、定位号和和H H,加上,加上圆括号圆括号 紧接在结构特征定位号的后面紧接在结构特征定位号的后面 2 2、发现、发现l巴比妥巴比妥 19031903年年l苯巴比妥苯巴比妥 19121912年年 用于临床用于临床l25002500种种 巴比妥类化合物被合成和研究巴比妥类化合物被合成和研究l约约5050种种 在市面上销售在市面上销售3 3、合成、合成反向合成法反向合成法类型反应法类型反应法巴比妥类药物的合成通法巴比妥类药物的合成通法l丙二酸二乙酯丙二酸二乙酯的合成方法的合成方法R1,R2R1,R2不同时,先引入较大取代基不同时,先引入较大取代基异戊巴比妥异戊巴比妥4 4、理化性质、理化性质1 1)酸
7、性)酸性2 2)水解性)水解性3 3)鉴别反应)鉴别反应与金属离子反应与金属离子反应1 1)理化性质)理化性质-酸性酸性l 烯醇互变烯醇互变 ,显弱酸性,与钠成盐,溶于氢氧化,显弱酸性,与钠成盐,溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液;钠或碳酸钠溶液;异戊巴比妥异戊巴比妥 弱酸性弱酸性,不溶于水;,不溶于水;异戊比妥钠异戊比妥钠 碱性碱性,溶于水,有引湿性,溶于水,有引湿性,可作注可作注射用药;射用药;异戊巴比妥钠与酸反应异戊巴比妥钠与酸反应l水溶液与酸性药物接触或吸收空气中水溶液与酸性药物接触或吸收空气中COCO2 2,可析出,可析出AmobarbitalAmobarbital沉淀。沉淀。H H2 2CO
8、CO3 3的的 pKa pKa 值值 3.93.9,6.356.35异戊巴比妥的异戊巴比妥的pKa 7.9 pKa 7.9 2 2)理化性质)理化性质-水解性水解性l酰脲结构易水解酰脲结构易水解l其钠盐水溶液放置易水解其钠盐水溶液放置易水解l为避免注射剂水解失效须制成为避免注射剂水解失效须制成粉针剂粉针剂,临用时溶,临用时溶解解 3 3)理化性质)理化性质-鉴别反应鉴别反应l与金属离子反应(铜、汞、银)与金属离子反应(铜、汞、银)a a 与吡与吡啶硫酸铜作用能产生啶硫酸铜作用能产生紫蓝色紫蓝色络合物络合物含硫显含硫显绿绿色(用于区别含硫巴比妥类药物)色(用于区别含硫巴比妥类药物)b,b,与硝酸
9、汞试液作用与硝酸汞试液作用 l 白色胶状沉淀,白色胶状沉淀,溶于过量的氨试液中溶于过量的氨试液中 c,c,与硝酸银试液作用生成银盐沉淀与硝酸银试液作用生成银盐沉淀 一银盐一银盐溶于碳酸钠溶液,溶于碳酸钠溶液,二银盐二银盐不溶;不溶;5 5、作用、作用l作用于网状兴奋系统的突触传递过程作用于网状兴奋系统的突触传递过程 l通过抑制上行激活系统的功能,使大脑通过抑制上行激活系统的功能,使大脑皮层细胞兴奋性下降,皮层细胞兴奋性下降,l产生镇静催眠及抗惊厥作用产生镇静催眠及抗惊厥作用l中等时效中等时效6 6、药物代谢、药物代谢l多在肝脏代谢多在肝脏代谢 1 1)5 5位取代基的氧化位取代基的氧化 2 2
10、)环的水解)环的水解l氧化成氧化成 5-(3-5-(3-羟基羟基-3-3-甲基丁基甲基丁基)5-)5-乙基巴比乙基巴比妥妥 成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物 排出体外排出体外 (三)常见巴比妥类药物(分类)(三)常见巴比妥类药物(分类)长时长时 巴比妥巴比妥 苯巴比妥苯巴比妥 t1/2=68 hr 镇静、催眠、抗癫痫镇静、催眠、抗癫痫中时中时 异戊巴比妥异戊巴比妥 环己巴比妥环己巴比妥 t1/2=36 hr 镇静、催眠、麻醉前给药镇静、催眠、麻醉前给药短时短时 司可巴比妥司可巴比妥 戊巴比妥戊巴比妥 t1/2=3 hr 镇静、催眠、麻醉前给药镇静、催眠、麻醉前给药超短时超短
11、时 己锁巴比妥己锁巴比妥 硫喷妥钠硫喷妥钠 t1/2 数分钟数分钟 催眠、静脉麻醉催眠、静脉麻醉长效巴比妥长效巴比妥巴比妥巴比妥苯巴比妥苯巴比妥中效巴比妥中效巴比妥异戊巴比妥异戊巴比妥环己巴比妥环己巴比妥短效巴比妥短效巴比妥戊巴比妥戊巴比妥司可巴比妥司可巴比妥超短效巴比妥超短效巴比妥己锁巴比妥己锁巴比妥硫喷妥钠硫喷妥钠(四)巴比妥药物的构效关系(四)巴比妥药物的构效关系l解离常数解离常数(pKapKa)l脂水分配系数脂水分配系数(lgPlgP)l体内的代谢过程体内的代谢过程理化性质理化性质构效关系构效关系l作用强弱和快慢与药物的理化性质(作用强弱和快慢与药物的理化性质(pKa,lgPpKa,l
12、gP)有关有关l作用时间长短与药物的体内代谢速度作用时间长短与药物的体内代谢速度(5(5位取代位取代基基)有关有关 1)5位双取代基为位双取代基为H,无活性,碳原子总数以,无活性,碳原子总数以48最好;最好;2)氮上以甲基取代,脂溶性增加起效快;)氮上以甲基取代,脂溶性增加起效快;3)氧以硫代替,脂溶性增加起效快;)氧以硫代替,脂溶性增加起效快;4)5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃时不易被氧位取代基为饱和直链烷烃或芳烃时不易被氧化消除,作用时间长;化消除,作用时间长;为支链烷烃或不饱和烃基为支链烷烃或不饱和烃基时,氧化代谢迅速作用时间短。时,氧化代谢迅速作用时间短。药物的分子和离子形式药物的分子
13、和离子形式l应有适当的解离度应有适当的解离度(pKapKa)以分子形式透过生物膜以分子形式透过生物膜以离子形式产生作用以离子形式产生作用解离度与药效的关系解离度与药效的关系 解离度影响进入脑内药物的量,影响镇静、催解离度影响进入脑内药物的量,影响镇静、催眠作用的强弱和作用的快慢眠作用的强弱和作用的快慢 在生理在生理pH下,下,Pka越大,分子离子比越大,越大,分子离子比越大,药物越易吸收;药物越易吸收;巴比妥类的巴比妥类的pKapKa与解离率与解离率 p pKa Ka 未解离未解离%巴比妥酸巴比妥酸 4.12 0.054.12 0.05苯巴比妥酸苯巴比妥酸 3.75 0.023.75 0.02
14、苯巴比妥苯巴比妥 7.40 507.40 50丙烯巴比妥丙烯巴比妥 7.7 66.617.7 66.61异戊巴比妥异戊巴比妥 7.9 75.977.9 75.97戊巴比妥戊巴比妥 8.0 79.928.0 79.92己琐巴比妥己琐巴比妥 8.4 90.918.4 90.91脂水分配系数与药效的关系脂水分配系数与药效的关系l药物具有一定的脂水分配系数药物具有一定的脂水分配系数 保证药物既能在体液中转运,又能透过血脑保证药物既能在体液中转运,又能透过血脑屏障到达作用部位屏障到达作用部位 溶于水溶于水 在体液中转运在体液中转运 溶于脂溶于脂 透过细胞膜透过细胞膜 脂水分配系数(脂水分配系数(lgPl
15、gP)l脂溶性和水溶性的相对大小脂溶性和水溶性的相对大小 l化合物在互不混溶的非水相和水相中分化合物在互不混溶的非水相和水相中分配平衡后的浓度比配平衡后的浓度比P=C0/Cw非水相常用正辛醇非水相常用正辛醇脂水分配系数与吸收脂水分配系数与吸收l巴比妥酸巴比妥酸无镇静催眠作用无镇静催眠作用 当当5 5位次甲基上的两个氢原子位次甲基上的两个氢原子 被取代后被取代后才呈现活性才呈现活性 5 5位双取代基的总碳数位双取代基的总碳数l总碳数以总碳数以4-84-8为最好为最好 使脂水分配系数保持一定比值使脂水分配系数保持一定比值 具有良好的镇静催眠作用具有良好的镇静催眠作用l碳数碳数超过超过8 8,可导致
16、化合物具有,可导致化合物具有惊厥惊厥作用作用起效快的结构特点起效快的结构特点l在酰亚胺氮原子上引入在酰亚胺氮原子上引入甲基甲基,也可降低,也可降低酸性和增加脂溶性。酸性和增加脂溶性。Hexobarbital pKaHexobarbital pKa为为8.48.4,在生理,在生理pHpH值时,值时,大约有大约有90.91%90.91%未解离,因此起效快未解离,因此起效快 若在若在2 2个氮原子上都引入甲基,则产生惊厥个氮原子上都引入甲基,则产生惊厥作用作用 Thiopental SodiumThiopental Sodiuml将将C-2C-2上的氧以上的氧以硫硫代替,脂溶性增加代替,脂溶性增加
17、lThiopental SodiumThiopental Sodium,起效快,起效快 l速效、短效全麻药速效、短效全麻药代谢与药物持续作用时间代谢与药物持续作用时间l易代谢易代谢 药物作用时间短药物作用时间短 l不易代谢不易代谢 药物作用时间长药物作用时间长中效中效短效短效超短效超短效不易氧化可长效不易氧化可长效l5 5位取代基的氧化位取代基的氧化巴比妥类药物代谢的主要途径巴比妥类药物代谢的主要途径 l饱和直链烷烃或芳烃时,作用时间长饱和直链烷烃或芳烃时,作用时间长由于不易被氧化,不易排泄由于不易被氧化,不易排泄 短效巴比妥的结构特点短效巴比妥的结构特点l5 5位取代基为支链烷烃或不饱和烃基
18、时,位取代基为支链烷烃或不饱和烃基时,氧化代谢迅速氧化代谢迅速 l主要以代谢产物形式排出体外主要以代谢产物形式排出体外 镇静、催眠作用时间短镇静、催眠作用时间短 法国停止苯巴比妥用于非癫痫适应症法国停止苯巴比妥用于非癫痫适应症 l自自20012001年年4 4月月9 9日起暂停所有含苯巴比妥日起暂停所有含苯巴比妥的产品用于非癫痫适应症。的产品用于非癫痫适应症。苯巴比妥用于癫痫的疗效是没有争议的,苯巴比妥用于癫痫的疗效是没有争议的,但含苯巴比妥产品不再用于诸如心脏健康病但含苯巴比妥产品不再用于诸如心脏健康病人的心悸、轻度焦虑或轻度睡眠紊乱等适应人的心悸、轻度焦虑或轻度睡眠紊乱等适应症。症。二、苯
19、二氮卓类药物二、苯二氮卓类药物l发现发现l典型药物典型药物l其他苯二氮卓类药物其他苯二氮卓类药物l构效关系构效关系(一)发现氯氮卓氯氮卓(利眠宁,利眠宁,ChlordiazepoxideChlordiazepoxide)第一个临床治疗神经官能症如紧张、焦虑和失第一个临床治疗神经官能症如紧张、焦虑和失眠的药物;眠的药物;分子中氧和脒结构,不是活性的必要部分。分子中氧和脒结构,不是活性的必要部分。结构简化结构简化 发现地西泮发现地西泮(二)典型药物(二)典型药物(安定、苯甲二氮卓)(安定、苯甲二氮卓)地西泮地西泮Diazepam1 1、结构与命名、结构与命名l1-1-甲基甲基-5-5-苯基苯基-7
20、-7-氯氯-1-1,3-3-二氢二氢-2-2H H-1-1,4-4-苯苯并二氮杂卓并二氮杂卓-2-2-酮酮l7-chloro-1-3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-7-chloro-1-3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2 2H H-1-1,4-4-benzodiazepin-2-onebenzodiazepin-2-one指示氢(标氢)指示氢(标氢)l-2-2H H-l置于环系前,表示环上饱和元素的位置置于环系前,表示环上饱和元素的位置 2 2H H-1,4-1,4二氮卓二氮卓 2 2H H-1,4-1,4苯并二氮卓苯并二氮卓 标氢(指示氢)标氢(
21、指示氢)lIndicated hydrogenIndicated hydrogen1 1H H-吡咯吡咯2 2H H-吡咯吡咯3 3H H-吡咯吡咯l1-1-甲基甲基-5-5-苯基苯基-7-7-氯氯-1 1,3-3-二氢二氢-2 2H H-1-1,4-4-苯并二氮杂卓苯并二氮杂卓-2-2-酮酮2H-1,4苯并二氮卓苯并二氮卓指示氢指示氢 vs vs 添加氢添加氢应用应用格式格式添添加加氢氢 指指示示氢氢在环系上为了提供结构特征而在环系上为了提供结构特征而添加的氢,不是结构位置上的添加的氢,不是结构位置上的那一个那一个由定位号和由定位号和H H,加,加上圆括号,紧接在上圆括号,紧接在结构特征定位
22、号的结构特征定位号的后面后面 由定位号和由定位号和H H置于环系之前置于环系之前确定环上饱和元素位置确定环上饱和元素位置结构特点结构特点l苯二氮卓类苯二氮卓类苯环和七元亚胺内酰胺环并合的母核苯环和七元亚胺内酰胺环并合的母核2 2、合成、合成3 3、理化性质、理化性质-水解性水解性l具酰胺及烯胺结构具酰胺及烯胺结构 l1 1,2 2位水解位水解不可逆,不可逆,4 4,5 5位水解位水解可逆;可逆;可逆性水解(可逆性水解(4 4,5 5位)位)在体温和酸性条件下,在体温和酸性条件下,4 4、5 5位间开环;位间开环;在中性和碱性时,重新环合;在中性和碱性时,重新环合;胃内水解,肠内环和,不影响生物
23、利用度;胃内水解,肠内环和,不影响生物利用度;针对针对1 1,2 2位水解的研究位水解的研究l1 1,2 2位水解不可逆;位水解不可逆;l在在7 7位和位和1 1,2 2位有强的吸电子基团存在时,水位有强的吸电子基团存在时,水解反应几乎都在解反应几乎都在4 4,5 5位上进行位上进行 (如(如-NO-NO2 2或三唑环等)或三唑环等)硝西泮、氯硝西泮、三唑仑等的作用之所以强,可硝西泮、氯硝西泮、三唑仑等的作用之所以强,可能与此有关能与此有关 前体药物前体药物lRO-7355 RO-7355 地西泮的水溶性前体药物地西泮的水溶性前体药物 在体内经肽酶代谢在体内经肽酶代谢成为成为1 1,4-4-苯
24、并二氮卓而发挥作用苯并二氮卓而发挥作用 4 4、作用、作用l安定、镇静、催眠、肌肉松弛及抗惊厥作用安定、镇静、催眠、肌肉松弛及抗惊厥作用 l主要用于治疗神经官能症主要用于治疗神经官能症 作用特点作用特点作用特点作用特点较好的较好的抗焦虑抗焦虑和镇静催眠作用,安全范围大和镇静催眠作用,安全范围大 目前已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠目前已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物药物5 5、作用机制、作用机制l中枢的苯二氮卓受体分布与中枢抑制性递质中枢的苯二氮卓受体分布与中枢抑制性递质-氨基丁酸(氨基丁酸(GABAGABA)的的GABAGABA受体的分布基本受体的分布基本一致一致 l增强增强GABA
25、GABA神经传递功能和突触抑制效应神经传递功能和突触抑制效应 l还能增强还能增强GABAGABA与与GABAGABA受体相结合的作用受体相结合的作用 GABAGABA受体是氯离子通道的门控受体受体是氯离子通道的门控受体当当GABAGABA与受体结合时,与受体结合时,Cl-Cl-通道开放,通道开放,Cl-Cl-内流内流使神经细胞超极化,产生抑制效应使神经细胞超极化,产生抑制效应 6 6、代谢、代谢l在肝脏进行在肝脏进行l官能团化反应官能团化反应 代谢产物有活性代谢产物有活性N1N1去甲基(去甲基(NHCHNHCH3 3)去甲地西泮去甲地西泮C-3C-3的羟基化的羟基化 替马西泮替马西泮 (去甲羟
26、安定)(去甲羟安定)奥沙西泮奥沙西泮(三)其它苯二氮卓类镇静催眠药物(三)其它苯二氮卓类镇静催眠药物其它苯二氮卓类镇静催眠药物其它苯二氮卓类镇静催眠药物地西泮地西泮替马西泮替马西泮奥沙西泮奥沙西泮溴替唑仑溴替唑仑三唑伦三唑伦三唑仑三唑仑TriazolamTriazolaml1 1,2 2位有强的吸电子基团(三唑环等)位有强的吸电子基团(三唑环等)l水解反应几乎都在水解反应几乎都在4 4,5 5位上进行位上进行 TriazolamTriazolam结构类似的药物结构类似的药物艾司唑仑艾司唑仑(舒乐安定)(舒乐安定)(舒乐安定)(舒乐安定)阿普唑仑阿普唑仑(佳静安定)(佳静安定)(佳静安定)(佳静
27、安定)(四)构效关系(四)构效关系1)七员亚胺内酰胺环是活性必需的;)七员亚胺内酰胺环是活性必需的;2)1位氮上以长链烃基取代,可延长作用位氮上以长链烃基取代,可延长作用时间(氟托西泮);时间(氟托西泮);3)7位引入吸电子基,活性明显增强(硝位引入吸电子基,活性明显增强(硝西泮);西泮);4)2位引入吸电子基,活性明显增强位引入吸电子基,活性明显增强(氟地西泮);(氟地西泮);5)1,2位并入三唑环稳定性,药物与受位并入三唑环稳定性,药物与受体亲和力增加,活性增强(三唑仑,阿普体亲和力增加,活性增强(三唑仑,阿普唑仑);唑仑);6)4,5位被双键饱和或并入四氢恶唑环位被双键饱和或并入四氢恶唑
28、环增加镇静和抗抑郁作用(美沙唑仑);增加镇静和抗抑郁作用(美沙唑仑);苯二氮卓类总结苯二氮卓类总结1,结构与命名结构与命名2,发现,发现3,合成,合成4,理化性质理化性质5,作用和代谢作用和代谢6,同类药物,同类药物7,构效关系构效关系三、其他镇静催眠药三、其他镇静催眠药l酒石酸唑吡坦酒石酸唑吡坦l佐吡克隆佐吡克隆唑吡坦唑吡坦ZolpidemZolpideml第一个上市的第一个上市的咪唑并吡啶类咪唑并吡啶类镇静催眠药镇静催眠药 l目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药目前已成为欧美国家的主要镇静催眠药 l用酒石酸盐用酒石酸盐 作用靶点作用靶点l选择性地与苯二氮卓选择性地与苯二氮卓11受体亚型结合,
29、受体亚型结合,与与 2 2、3 3受体亚型亲和力很差受体亚型亲和力很差作用作用l具较强的镇静、催眠作用具较强的镇静、催眠作用 l对呼吸系统无抑制作用对呼吸系统无抑制作用 l抗惊厥和肌肉松弛作用较弱抗惊厥和肌肉松弛作用较弱l在正常治疗周期内,极少产生在正常治疗周期内,极少产生耐受性耐受性和和身体依赖性身体依赖性 唑吡坦的结构改造(唑吡坦的结构改造(me-too)me-too)阿吡坦(阿吡坦(AlpidemAlpidem)ZolpidemZolpidem与与AlpidemAlpidem的比较的比较 Zolpidem Zolpidem 1 1受体亚型的受体亚型的 完全激动剂完全激动剂 内在活性高内在
30、活性高 镇静、催眠镇静、催眠 AlpidemAlpidem 1 1受体亚型的受体亚型的部分激动剂部分激动剂内在活性低内在活性低抗焦虑抗焦虑差异发生的原因差异发生的原因l结构结构上基团改变,导致理化性质发生较上基团改变,导致理化性质发生较大变化大变化 l理化性质理化性质决定了药物进入靶器官的速度、决定了药物进入靶器官的速度、分布量分布量 l导致药物到达受体部位的浓度低,因而导致药物到达受体部位的浓度低,因而在不同时期内产生不同在不同时期内产生不同作用作用 l代谢方式也不同代谢方式也不同 左匹克隆左匹克隆 ZopicloneZopiclonel11受体选择性拮抗剂,无耐受性和受体选择性拮抗剂,无耐受性和成瘾性成瘾性主要内容主要内容l重点药物重点药物异戊巴比妥异戊巴比妥 结构、性质、作用、合成、代谢、结构、性质、作用、合成、代谢、巴比妥分类巴比妥分类地西泮地西泮 结构、性质、作用结构、性质、作用l构效关系构效关系巴比妥类、苯二氮卓类巴比妥类、苯二氮卓类l命名命名添加氢、指示氢添加氢、指示氢l谢谢!谢谢!