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1、糖皮质激素在儿科疾病中的合糖皮质激素在儿科疾病中的合理应用理应用第1页，此课件共57页哦肾上腺皮质激素的历史肾上腺皮质激素的历史pp1935193519351935年年年年E.KendallE.KendallE.KendallE.Kendall得到小牛得到小牛得到小牛得到小牛GCsGCsGCsGCs结晶。结晶。结晶。结晶。1950195019501950年年年年KendallKendallKendallKendall获得诺获得诺获得诺获得诺贝尔医学奖。贝尔医学奖。贝尔医学奖。贝尔医学奖。pp1942194219421942年化学家从肾上腺皮质中提取了年化学家从肾上腺皮质中提取了年化学家从肾上腺
2、皮质中提取了年化学家从肾上腺皮质中提取了28282828种甾体化合物，其中包括氢种甾体化合物，其中包括氢种甾体化合物，其中包括氢种甾体化合物，其中包括氢化可的松和可的松，化可的松和可的松，化可的松和可的松，化可的松和可的松，1946194619461946年美国默克研究实验室首次合成了可的年美国默克研究实验室首次合成了可的年美国默克研究实验室首次合成了可的年美国默克研究实验室首次合成了可的松（松（松（松（Cortisone)Cortisone)Cortisone)Cortisone)。pp1949194919491949年年年年HenchHenchHenchHench首先用它治疗首先用它治疗首
3、先用它治疗首先用它治疗RARARARA并获得神奇效果，但很快发现它有许多副并获得神奇效果，但很快发现它有许多副并获得神奇效果，但很快发现它有许多副并获得神奇效果，但很快发现它有许多副作用。作用。作用。作用。pp尽管尽管尽管尽管GCsGCsGCsGCs在临床应用已近半个世纪，但它的风险和效益的争论在临床应用已近半个世纪，但它的风险和效益的争论在临床应用已近半个世纪，但它的风险和效益的争论在临床应用已近半个世纪，但它的风险和效益的争论一直持续不断。一直持续不断。一直持续不断。一直持续不断。第2页，此课件共57页哦lDr J Hogg小组将氢化可的松分子修饰，使之成为小组将氢化可的松分子修饰，使之成
4、为甲基强的松龙，其效力更强而副作用更少甲基强的松龙，其效力更强而副作用更少l1957年：年：普强公司普强公司正式推出正式推出甲强龙甲强龙肾上腺皮质激素的历史肾上腺皮质激素的历史第3页，此课件共57页哦肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素来源n肾上腺皮质激素合成 肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成C21甾体，属于类固醇激素（甾体激素），包括肾上腺糖皮质激素和盐皮质激素n人工合成的肾上腺皮质激素类药物 两类与机体天然结构类似的药物，对肾上腺皮质激素结构进行改造的药物第4页，此课件共57页哦第5页，此课件共57页哦生理来源和分泌调节生理来源和分泌调节l l糖皮质激素是由肾上腺皮质中层束状带分泌的一种代谢调
5、节糖皮质激素是由肾上腺皮质中层束状带分泌的一种代谢调节糖皮质激素是由肾上腺皮质中层束状带分泌的一种代谢调节糖皮质激素是由肾上腺皮质中层束状带分泌的一种代谢调节激素，体内糖皮质激素分泌主要受下丘脑激素，体内糖皮质激素分泌主要受下丘脑激素，体内糖皮质激素分泌主要受下丘脑激素，体内糖皮质激素分泌主要受下丘脑-垂体前叶垂体前叶垂体前叶垂体前叶-肾上腺皮肾上腺皮肾上腺皮肾上腺皮质轴调节质轴调节质轴调节质轴调节l l保证了体内糖皮质激素含量的平衡保证了体内糖皮质激素含量的平衡保证了体内糖皮质激素含量的平衡保证了体内糖皮质激素含量的平衡l l内源性糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜时含量最低，内源性糖皮质激
6、素的分泌有昼夜节律性，午夜时含量最低，内源性糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜时含量最低，内源性糖皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜时含量最低，清晨时含量最高清晨时含量最高清晨时含量最高清晨时含量最高第6页，此课件共57页哦糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用糖代谢糖代谢糖皮质激素是机体主要的升糖激素之一糖皮质激素是机体主要的升糖激素之一p刺激肝脏葡萄糖异生pp抑制多种外周组织的葡萄糖利用抑制多种外周组织的葡萄糖利用p刺激肝糖原合成来促进糖原异生pp增加肝糖原、肌糖原含量增加肝糖原、肌糖原含量p减慢葡萄糖分解为CO2 2的氧化过程pp减少机体组织对葡萄糖的利用减少机体组织对葡萄糖的利用糖皮质
7、激素过多时，出现类固醇性糖尿病；糖皮质激素过多时，出现类固醇性糖尿病；糖皮质激素缺乏时则发生低血糖。糖皮质激素缺乏时则发生低血糖。第7页，此课件共57页哦 糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用蛋白质代谢蛋白质代谢p糖皮质激素促进蛋白质的分解代谢，抑制蛋白质的合成，解代谢，抑制蛋白质的合成，导致负氮平衡导致负氮平衡p长期过量的糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松起严重的肌肉萎缩、骨质疏松影响儿童生长发育影响儿童生长发育第8页，此课件共57页哦糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用脂肪代谢脂肪代谢p 糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素等的脂肪分解作用来促进脂肪分解、增加游离脂肪酸
8、并进入血中产生作用；p因其升高血糖的作用，刺激胰岛素分泌，促进脂肪合成，使身体内总的脂肪量增多。超超生生理理剂剂量量的的糖糖皮皮质质激激素素可可改改变变身身体体脂脂肪肪的的分分布，形成满月脸和向心性肥胖布，形成满月脸和向心性肥胖。第9页，此课件共57页哦 糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用水和电解质代谢水和电解质代谢pp皮质醇在生理情况下有较弱的盐皮质激素的作用，可通过皮质醇在生理情况下有较弱的盐皮质激素的作用，可通过糖皮质激素受体促进钠离子的再吸收和钾、钙、磷离子糖皮质激素受体促进钠离子的再吸收和钾、钙、磷离子的排泌，即保钠排钾作用；的排泌，即保钠排钾作用；p皮质醇过多时，大量皮质醇可
9、使11-羟类固醇脱氢酶的代谢能力达到饱和而与盐皮质激素受体结合，促进肾远曲小管钠、钾离子交换而致水钠潴留、钾离子丢失；pp糖皮质激素引起钾离子丢失的另一个原因是因组织蛋白糖皮质激素引起钾离子丢失的另一个原因是因组织蛋白质分解增强而促使钾离子从细胞内释放。质分解增强而促使钾离子从细胞内释放。第10页，此课件共57页哦药理作用药理作用l l抗炎作用抗炎作用抗炎作用抗炎作用l l免疫抑制作用免疫抑制作用免疫抑制作用免疫抑制作用l l抗毒素作用抗毒素作用抗毒素作用抗毒素作用 l l抗休克作用抗休克作用抗休克作用抗休克作用 l l抗纤维化抗纤维化抗纤维化抗纤维化 l l影响造血系统影响造血系统影响造血系
10、统影响造血系统 l l中枢兴奋作用中枢兴奋作用中枢兴奋作用中枢兴奋作用 l l促进胃酸分泌促进胃酸分泌促进胃酸分泌促进胃酸分泌 l l抑制松果体褪黑素分泌抑制松果体褪黑素分泌抑制松果体褪黑素分泌抑制松果体褪黑素分泌 l l减少甲状腺对碘离子的摄取清除和转化减少甲状腺对碘离子的摄取清除和转化减少甲状腺对碘离子的摄取清除和转化减少甲状腺对碘离子的摄取清除和转化 第11页，此课件共57页哦糖皮质激素的不良反应糖皮质激素的不良反应 l l库欣综合征库欣综合征库欣综合征库欣综合征 l l诱发或加重感染诱发或加重感染诱发或加重感染诱发或加重感染 l l精神神经症状精神神经症状精神神经症状精神神经症状 l
11、l诱发或加重溃疡、出血、穿孔诱发或加重溃疡、出血、穿孔诱发或加重溃疡、出血、穿孔诱发或加重溃疡、出血、穿孔 l l骨质疏松骨质疏松骨质疏松骨质疏松 l l肌萎缩、伤口愈合延迟肌萎缩、伤口愈合延迟肌萎缩、伤口愈合延迟肌萎缩、伤口愈合延迟l l儿童生长发育迟缓儿童生长发育迟缓儿童生长发育迟缓儿童生长发育迟缓 l l类固醇糖尿病类固醇糖尿病类固醇糖尿病类固醇糖尿病 l l增加心脑血管疾病的风险增加心脑血管疾病的风险增加心脑血管疾病的风险增加心脑血管疾病的风险 l l诱发青光眼、白内障诱发青光眼、白内障诱发青光眼、白内障诱发青光眼、白内障 第12页，此课件共57页哦常用皮质激素常用皮质激素类别类别 药
12、药 物物 抗炎作用强度抗炎作用强度钠潴留强度钠潴留强度抗炎等效剂量抗炎等效剂量（mgmg）半衰期半衰期(min)(min)作用持续时间作用持续时间（h h）短效短效 可的松可的松 氢化可的松氢化可的松0.80.8 1.01.02 2 2.02.025252020 30 30 9090812812812812中效中效泼尼松泼尼松 泼尼松龙泼尼松龙曲安西龙曲安西龙甲泼尼龙甲泼尼龙 3.53.5 4.04.05.0 5.0 5.05.01.01.0 1.01.0很小很小很小很小5 5 5 54 4 4 46060 200 200 300300180180 1236123612361236123612
13、3612361236长长效效倍他米松倍他米松 地塞米松地塞米松25252525 很小很小很小很小0.750.750.750.75 100-300100-300 100-300100-3003654365436543654第13页，此课件共57页哦皮质激素皮质激素抗炎强度抗炎强度等效剂量等效剂量氢化考的松氢化考的松1 12020强的松强的松4 45 5强的松龙强的松龙4 45 5甲强龙甲强龙5 54 4氟羟强的松龙氟羟强的松龙5 54 4贝他米松贝他米松25250.750.75地塞米松地塞米松25250.75 0.75 糖皮质激素抗炎作用比较糖皮质激素抗炎作用比较第14页，此课件共57页哦皮质激
14、素对HPA 轴的抑制作用HPA 轴抑制时间(天)氢化考的松11.25 1.50强的松41.25 1.50强的松龙41.25 1.50甲强龙51.25 1.50氟羟强的松龙52.25贝他米松503.25地塞米松502.75对对HPA轴的抑制轴的抑制第15页，此课件共57页哦皮质激素皮质激素和肺部受体的亲和力和肺部受体的亲和力氢化考的松氢化考的松100100强的松强的松5 5强的松龙强的松龙220220甲强龙甲强龙11901190氟羟强的松龙氟羟强的松龙190190贝他米松贝他米松710710地塞米松地塞米松540540糖皮质激素受体亲和力糖皮质激素受体亲和力第16页，此课件共57页哦强的松必须在
15、肝脏中转化为强的松龙后才具有抗炎作用强的松必须在肝脏中转化为强的松龙后才具有抗炎作用强的松必须在肝脏中转化为强的松龙后才具有抗炎作用强的松必须在肝脏中转化为强的松龙后才具有抗炎作用甲基强的松龙因其甲基强的松龙因其甲基强的松龙因其甲基强的松龙因其 C11C11上有羟基基团使其不上有羟基基团使其不上有羟基基团使其不上有羟基基团使其不需要经肝脏转化需要经肝脏转化需要经肝脏转化需要经肝脏转化美卓乐美卓乐与强的松与强的松强的松强的松强的松强的松 O O11112020OO3 36 6191916161717OOHHC=OC=OCHCH2 2OHOH21219 9CHCH3 3CHCH3 3第17页，此课
16、件共57页哦糖皮质激素剂量糖皮质激素剂量l l小剂量：强的松小剂量：强的松小剂量：强的松小剂量：强的松0.5mg/kg/d0.5mg/kg/dl l中剂量：中剂量：中剂量：中剂量：强的松强的松0.5-1mg/kg/d 0.5-1mg/kg/d l大剂量：强的松大剂量：强的松1-2mg/kg/d1-2mg/kg/dl冲击疗法：甲基强的松龙冲击疗法：甲基强的松龙15-30mg/kg/15-30mg/kg/剂，最大量剂，最大量1g/1g/1g/1g/剂，静脉滴注，连用剂，静脉滴注，连用3 3天天第18页，此课件共57页哦儿童呼吸系统疾病儿童呼吸系统疾病l l吸入激素吸入激素吸入激素吸入激素气雾剂气雾
17、剂气雾剂气雾剂 丙酸氟替卡松气雾剂丙酸氟替卡松气雾剂丙酸氟替卡松气雾剂丙酸氟替卡松气雾剂干粉吸入剂干粉吸入剂干粉吸入剂干粉吸入剂 布地奈德干粉吸入剂布地奈德干粉吸入剂布地奈德干粉吸入剂布地奈德干粉吸入剂雾化溶液雾化溶液雾化溶液雾化溶液 布地奈德雾化液布地奈德雾化液布地奈德雾化液布地奈德雾化液l l全身用药，用于急性喘息状态全身用药，用于急性喘息状态全身用药，用于急性喘息状态全身用药，用于急性喘息状态口服口服口服口服/静脉用药静脉用药静脉用药静脉用药 强的松、甲泼尼龙、氢化可的松、地塞米松等强的松、甲泼尼龙、氢化可的松、地塞米松等强的松、甲泼尼龙、氢化可的松、地塞米松等强的松、甲泼尼龙、氢化可的
18、松、地塞米松等甲基强的松龙甲基强的松龙甲基强的松龙甲基强的松龙l l4mg/kg/4mg/kg/次，每次，每次，每次，每6 68 8小时一次，一般用药小时一次，一般用药小时一次，一般用药小时一次，一般用药4 46 6小时后起作用，小时后起作用，小时后起作用，小时后起作用，2 23 3天天天天病情好转后改气雾剂病情好转后改气雾剂病情好转后改气雾剂病情好转后改气雾剂支气管哮喘支气管哮喘第19页，此课件共57页哦儿童呼吸系统疾病儿童呼吸系统疾病l l对于大多数哮喘儿童，对于大多数哮喘儿童，对于大多数哮喘儿童，对于大多数哮喘儿童，GINAGINA推荐可以低剂量推荐可以低剂量推荐可以低剂量推荐可以低剂量
19、 吸入激素吸入激素吸入激素吸入激素(200(200 g gd)d)作为起始控制作为起始控制作为起始控制作为起始控制治疗的方案治疗的方案治疗的方案治疗的方案l l如疗效欠佳，可选择低剂量吸入激素加用其他药物的联合治疗，或增加至中等剂量如疗效欠佳，可选择低剂量吸入激素加用其他药物的联合治疗，或增加至中等剂量如疗效欠佳，可选择低剂量吸入激素加用其他药物的联合治疗，或增加至中等剂量如疗效欠佳，可选择低剂量吸入激素加用其他药物的联合治疗，或增加至中等剂量(400(400 g gd)d)l l儿童哮喘患者很少需要使用大剂量吸入激素儿童哮喘患者很少需要使用大剂量吸入激素儿童哮喘患者很少需要使用大剂量吸入激素
20、儿童哮喘患者很少需要使用大剂量吸入激素(400(400 g gd)d)l l如通过雾化器使用布地奈德混悬液，其相应的剂量分别为：低剂量如通过雾化器使用布地奈德混悬液，其相应的剂量分别为：低剂量如通过雾化器使用布地奈德混悬液，其相应的剂量分别为：低剂量如通过雾化器使用布地奈德混悬液，其相应的剂量分别为：低剂量250-250-500500 g gd d，中剂量：，中剂量：，中剂量：，中剂量：500-1000500-1000 g gd d，大剂量，大剂量，大剂量，大剂量10001000 g gd d 支气管哮喘支气管哮喘第20页，此课件共57页哦儿童呼吸系统疾病儿童呼吸系统疾病l l以前用单一剂量地
21、塞米松以前用单一剂量地塞米松以前用单一剂量地塞米松以前用单一剂量地塞米松0.6mg/kg0.6mg/kg，但副作用相对较大，但副作用相对较大，但副作用相对较大，但副作用相对较大l l布地奈德雾化吸入治疗，布地奈德雾化吸入治疗，布地奈德雾化吸入治疗，布地奈德雾化吸入治疗，0.5-1mg0.5-1mg次次次次l l紧急状态静滴甲泼尼龙，剂量为紧急状态静滴甲泼尼龙，剂量为紧急状态静滴甲泼尼龙，剂量为紧急状态静滴甲泼尼龙，剂量为0.5-2mg 0.5-2mg kgkg d d急性喉炎急性喉炎第21页，此课件共57页哦l l第第第第1 1 1 1个批准用于婴儿哮喘的药物和皮质激素雾化剂型；可用于个批准用
22、于婴儿哮喘的药物和皮质激素雾化剂型；可用于个批准用于婴儿哮喘的药物和皮质激素雾化剂型；可用于个批准用于婴儿哮喘的药物和皮质激素雾化剂型；可用于治疗小儿毛细支气管炎和急性喉炎治疗小儿毛细支气管炎和急性喉炎治疗小儿毛细支气管炎和急性喉炎治疗小儿毛细支气管炎和急性喉炎l l肺内沉积率高。治疗急性喉炎比甲泼尼龙、地塞米松静脉注肺内沉积率高。治疗急性喉炎比甲泼尼龙、地塞米松静脉注肺内沉积率高。治疗急性喉炎比甲泼尼龙、地塞米松静脉注肺内沉积率高。治疗急性喉炎比甲泼尼龙、地塞米松静脉注射见效快，可缩短治疗时间射见效快，可缩短治疗时间射见效快，可缩短治疗时间射见效快，可缩短治疗时间。布地奈德雾化吸入剂布地奈德
23、雾化吸入剂第22页，此课件共57页哦血液系统疾病血液系统疾病l l皮质激素是治疗皮质激素是治疗皮质激素是治疗皮质激素是治疗ITPITP的首选药物，适用于急性暴发型或慢性型出血显著的患儿，的首选药物，适用于急性暴发型或慢性型出血显著的患儿，的首选药物，适用于急性暴发型或慢性型出血显著的患儿，的首选药物，适用于急性暴发型或慢性型出血显著的患儿，也适用于脾脏切除术的前后也适用于脾脏切除术的前后也适用于脾脏切除术的前后也适用于脾脏切除术的前后l l其作用机理为促进骨髓巨核细胞产生血小板；抑制抗体生成、抑制单核其作用机理为促进骨髓巨核细胞产生血小板；抑制抗体生成、抑制单核其作用机理为促进骨髓巨核细胞产生
24、血小板；抑制抗体生成、抑制单核其作用机理为促进骨髓巨核细胞产生血小板；抑制抗体生成、抑制单核-巨噬细胞系巨噬细胞系巨噬细胞系巨噬细胞系统过多地破坏血小板；改善毛细血管的脆性统过多地破坏血小板；改善毛细血管的脆性统过多地破坏血小板；改善毛细血管的脆性统过多地破坏血小板；改善毛细血管的脆性l l一般可用地塞米松一般可用地塞米松一般可用地塞米松一般可用地塞米松0.2-0.3mg.kg.d0.2-0.3mg.kg.d静脉滴注，共静脉滴注，共静脉滴注，共静脉滴注，共3 3天，接着休整天，接着休整天，接着休整天，接着休整4 4天，为天，为天，为天，为1 1疗程，可疗程，可疗程，可疗程，可连续应用连续应用连
25、续应用连续应用4-64-6个疗程个疗程个疗程个疗程l l病情较重或反复者也可用大剂量地塞米松冲击病情较重或反复者也可用大剂量地塞米松冲击病情较重或反复者也可用大剂量地塞米松冲击病情较重或反复者也可用大剂量地塞米松冲击1-21-2个疗程，方法：个疗程，方法：个疗程，方法：个疗程，方法：1.5-2mg.kg.d1.5-2mg.kg.d（每日（每日（每日（每日最大剂量不超过最大剂量不超过最大剂量不超过最大剂量不超过40mg40mg），静脉滴注，连续），静脉滴注，连续），静脉滴注，连续），静脉滴注，连续7 7天，间歇天，间歇天，间歇天，间歇4 4天后可酌情再用天后可酌情再用天后可酌情再用天后可酌情再用
26、1 1个疗程，个疗程，个疗程，个疗程，然后改为强的松减量口服然后改为强的松减量口服然后改为强的松减量口服然后改为强的松减量口服血小板减少性紫癜血小板减少性紫癜第23页，此课件共57页哦血液系统疾病血液系统疾病l l急性型或出血严重者也可静滴氢化考的松急性型或出血严重者也可静滴氢化考的松急性型或出血严重者也可静滴氢化考的松急性型或出血严重者也可静滴氢化考的松5-10mg.kg.d5-10mg.kg.d，连续，连续，连续，连续3 3天天天天l l症状改善后改用强的松症状改善后改用强的松症状改善后改用强的松症状改善后改用强的松2mg.kg.d2mg.kg.d口服，口服，口服，口服，2-42-4周内病
27、情稳定者逐渐减量后停药周内病情稳定者逐渐减量后停药周内病情稳定者逐渐减量后停药周内病情稳定者逐渐减量后停药l l病情较缓和的患儿可给强的松病情较缓和的患儿可给强的松病情较缓和的患儿可给强的松病情较缓和的患儿可给强的松1-2mg.kg.d1-2mg.kg.d，分，分，分，分2-32-3次口服次口服次口服次口服l l血小板计数恢复正常或接近正常后逐渐减至最小剂量血小板计数恢复正常或接近正常后逐渐减至最小剂量血小板计数恢复正常或接近正常后逐渐减至最小剂量血小板计数恢复正常或接近正常后逐渐减至最小剂量0.1-0.2mg.kg.d0.1-0.2mg.kg.d，维持，维持，维持，维持4 4周后周后周后周后
28、停药停药停药停药l l服用治疗量服用治疗量服用治疗量服用治疗量4 4周无效者，应改用其它方法治疗周无效者，应改用其它方法治疗周无效者，应改用其它方法治疗周无效者，应改用其它方法治疗第24页，此课件共57页哦血液系统疾病血液系统疾病l l皮质激素能抑制淋巴细胞和浆细胞产生抗体，阻止巨噬细胞对附有皮质激素能抑制淋巴细胞和浆细胞产生抗体，阻止巨噬细胞对附有皮质激素能抑制淋巴细胞和浆细胞产生抗体，阻止巨噬细胞对附有皮质激素能抑制淋巴细胞和浆细胞产生抗体，阻止巨噬细胞对附有IgGIgG红细胞的吞噬和破坏，红细胞的吞噬和破坏，红细胞的吞噬和破坏，红细胞的吞噬和破坏，保护红细胞，减少抗体对其损害，对温抗体型
29、疗效好保护红细胞，减少抗体对其损害，对温抗体型疗效好保护红细胞，减少抗体对其损害，对温抗体型疗效好保护红细胞，减少抗体对其损害，对温抗体型疗效好l l常用剂量强的松常用剂量强的松常用剂量强的松常用剂量强的松2mg.kg.d2mg.kg.d连续服用连续服用连续服用连续服用1-21-2周即开始生效，如连续服用周即开始生效，如连续服用周即开始生效，如连续服用周即开始生效，如连续服用3-43-4周仍无效时应改周仍无效时应改周仍无效时应改周仍无效时应改用其它方法用其它方法用其它方法用其它方法l l如有效则继续用药，直至血红蛋白稳定在正常水平至如有效则继续用药，直至血红蛋白稳定在正常水平至如有效则继续用药
30、，直至血红蛋白稳定在正常水平至如有效则继续用药，直至血红蛋白稳定在正常水平至1 1个月，以后逐渐减量，小剂量维个月，以后逐渐减量，小剂量维个月，以后逐渐减量，小剂量维个月，以后逐渐减量，小剂量维持至少持至少持至少持至少3-63-6个月方可撤除个月方可撤除个月方可撤除个月方可撤除l l在皮质激素减量时如病情反复，则应将剂量恢复到最后一次的有效剂量在皮质激素减量时如病情反复，则应将剂量恢复到最后一次的有效剂量在皮质激素减量时如病情反复，则应将剂量恢复到最后一次的有效剂量在皮质激素减量时如病情反复，则应将剂量恢复到最后一次的有效剂量l l对于病情危急者可先予氢化考的松对于病情危急者可先予氢化考的松对
31、于病情危急者可先予氢化考的松对于病情危急者可先予氢化考的松4-8mg.kg.d4-8mg.kg.d静脉滴注，待病情好转时改强的松口服静脉滴注，待病情好转时改强的松口服静脉滴注，待病情好转时改强的松口服静脉滴注，待病情好转时改强的松口服自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血第25页，此课件共57页哦风湿性疾病风湿性疾病l l肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 为治疗狼疮主要药物为治疗狼疮主要药物为治疗狼疮主要药物为治疗狼疮主要药物 泼尼松泼尼松泼尼松泼尼松 1-2mg/kg1-2mg/kg d d，口服，口服，口服，口服 甲基泼尼松
32、龙冲击治疗：甲基泼尼松龙冲击治疗：甲基泼尼松龙冲击治疗：甲基泼尼松龙冲击治疗：指征：指征：指征：指征：肾功能恶化肾功能恶化肾功能恶化肾功能恶化 狼疮危象狼疮危象狼疮危象狼疮危象 神经精神狼疮神经精神狼疮神经精神狼疮神经精神狼疮 狼疮肺炎及肺出血综合征狼疮肺炎及肺出血综合征狼疮肺炎及肺出血综合征狼疮肺炎及肺出血综合征 剂量：剂量：剂量：剂量：15-30mg/kg/dose15-30mg/kg/dose，最大量，最大量，最大量，最大量 1g/1g/剂，剂，剂，剂，连用连用连用连用3-53-5天，必要时可重复天，必要时可重复天，必要时可重复天，必要时可重复 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮第26页，此课
33、件共57页哦糖皮质激素的作用机制糖皮质激素的作用机制l l基因作用机制或核受体依赖机制基因作用机制或核受体依赖机制基因作用机制或核受体依赖机制基因作用机制或核受体依赖机制激素可以非常容易地通过激素可以非常容易地通过激素可以非常容易地通过激素可以非常容易地通过细胞膜进人细胞，并与普遍存在的胞浆内激素受体（细胞膜进人细胞，并与普遍存在的胞浆内激素受体（细胞膜进人细胞，并与普遍存在的胞浆内激素受体（细胞膜进人细胞，并与普遍存在的胞浆内激素受体（GRGR）结合）结合）结合）结合l l类固醇一受体复合体易位进人细胞核，在细胞核内与特异性类固醇一受体复合体易位进人细胞核，在细胞核内与特异性类固醇一受体复合
34、体易位进人细胞核，在细胞核内与特异性类固醇一受体复合体易位进人细胞核，在细胞核内与特异性DNADNA位点结合，继之启动基因转录，然后合成各种蛋白质位点结合，继之启动基因转录，然后合成各种蛋白质位点结合，继之启动基因转录，然后合成各种蛋白质位点结合，继之启动基因转录，然后合成各种蛋白质l l这是一种经典的受体介导的激素作用，归类于这是一种经典的受体介导的激素作用，归类于这是一种经典的受体介导的激素作用，归类于这是一种经典的受体介导的激素作用，归类于1 1型机制型机制型机制型机制基因效应（调节机制基因效应（调节机制1 1）第27页，此课件共57页哦糖皮质激素的作用机制糖皮质激素的作用机制l l存在
35、膜结合类固醇受体的证据存在膜结合类固醇受体的证据存在膜结合类固醇受体的证据存在膜结合类固醇受体的证据l l这一受体与类固醇的快速效应相关，目前这一受体已被克这一受体与类固醇的快速效应相关，目前这一受体已被克这一受体与类固醇的快速效应相关，目前这一受体已被克这一受体与类固醇的快速效应相关，目前这一受体已被克隆，其主要结构已清楚隆，其主要结构已清楚隆，其主要结构已清楚隆，其主要结构已清楚l l可能在大剂量激素的抗炎作用中起根本作用可能在大剂量激素的抗炎作用中起根本作用可能在大剂量激素的抗炎作用中起根本作用可能在大剂量激素的抗炎作用中起根本作用 l lT T细胞凋亡是细胞凋亡是细胞凋亡是细胞凋亡是G
36、CSGCS静脉冲击效应的重要机制。给予甲泼尼龙静脉冲击效应的重要机制。给予甲泼尼龙静脉冲击效应的重要机制。给予甲泼尼龙静脉冲击效应的重要机制。给予甲泼尼龙500-1000 mg500-1000 mg可诱导自身免疫性疾病患者的可诱导自身免疫性疾病患者的可诱导自身免疫性疾病患者的可诱导自身免疫性疾病患者的ThTh凋亡凋亡凋亡凋亡非基因的受体介导效应（调节机制非基因的受体介导效应（调节机制非基因的受体介导效应（调节机制非基因的受体介导效应（调节机制2 2 2 2）第28页，此课件共57页哦糖皮质激素的作用机制糖皮质激素的作用机制l l激素可以直接抑制阳离子循环，恰当剂量的甲基强的松龙激素可以直接抑制
37、阳离子循环，恰当剂量的甲基强的松龙激素可以直接抑制阳离子循环，恰当剂量的甲基强的松龙激素可以直接抑制阳离子循环，恰当剂量的甲基强的松龙可抑制钙和钠跨血浆膜的运转，并减少细胞内游离钙的浓可抑制钙和钠跨血浆膜的运转，并减少细胞内游离钙的浓可抑制钙和钠跨血浆膜的运转，并减少细胞内游离钙的浓可抑制钙和钠跨血浆膜的运转，并减少细胞内游离钙的浓度，但极少影响蛋白的合成度，但极少影响蛋白的合成度，但极少影响蛋白的合成度，但极少影响蛋白的合成l l近来近来近来近来ButtgereitButtgereit等发现甲基强的松龙在伴刀豆球蛋白刺激的胸等发现甲基强的松龙在伴刀豆球蛋白刺激的胸等发现甲基强的松龙在伴刀豆球
38、蛋白刺激的胸等发现甲基强的松龙在伴刀豆球蛋白刺激的胸腺细胞中，对不同分系统的氧化磷酸化有明显影响腺细胞中，对不同分系统的氧化磷酸化有明显影响腺细胞中，对不同分系统的氧化磷酸化有明显影响腺细胞中，对不同分系统的氧化磷酸化有明显影响非基因的生化效应（调节机制非基因的生化效应（调节机制非基因的生化效应（调节机制非基因的生化效应（调节机制3 3 3 3）第29页，此课件共57页哦 糖皮质激素的剂量和效应的相关性糖皮质激素的剂量和效应的相关性调节调节机制机制强强的松的松剂剂量（分子量（分子数数/L/L）作用机制作用机制开始作用开始作用时间时间1 1 1010-12-12基因效基因效应应大于大于3030分
39、分钟钟2 2 1010-9-9非基因机制，受体非基因机制，受体介介导导的效的效应应数秒数秒22分分钟钟3 3 1010-4-4非基因机制，生化非基因机制，生化效效应应数秒数秒钟钟内内第30页，此课件共57页哦糖皮质激素的作用机制糖皮质激素的作用机制l l大剂量激素所产生的立即效应可能与膜受体介导有关，并且大剂量激素所产生的立即效应可能与膜受体介导有关，并且大剂量激素所产生的立即效应可能与膜受体介导有关，并且大剂量激素所产生的立即效应可能与膜受体介导有关，并且对过度的免疫反应的抑制和某些离子的变化在治疗效果上起对过度的免疫反应的抑制和某些离子的变化在治疗效果上起对过度的免疫反应的抑制和某些离子的
40、变化在治疗效果上起对过度的免疫反应的抑制和某些离子的变化在治疗效果上起了决定性作用，这有利于终止病变的急性恶化了决定性作用，这有利于终止病变的急性恶化了决定性作用，这有利于终止病变的急性恶化了决定性作用，这有利于终止病变的急性恶化l l在风湿病和临床免疫性疾病的急性阶段或风湿病变的严重时期，在风湿病和临床免疫性疾病的急性阶段或风湿病变的严重时期，在风湿病和临床免疫性疾病的急性阶段或风湿病变的严重时期，在风湿病和临床免疫性疾病的急性阶段或风湿病变的严重时期，往往大剂量激素治疗能取得明显疗效。此时，往往大剂量激素治疗能取得明显疗效。此时，往往大剂量激素治疗能取得明显疗效。此时，往往大剂量激素治疗能
41、取得明显疗效。此时，“冲击治疗冲击治疗冲击治疗冲击治疗”导致导致导致导致大部份患者的严重病变的终止和消退。而副作用轻微大部份患者的严重病变的终止和消退。而副作用轻微大部份患者的严重病变的终止和消退。而副作用轻微大部份患者的严重病变的终止和消退。而副作用轻微第31页，此课件共57页哦甲强龙冲击治疗甲强龙冲击治疗l l激素受体结合速率高于其它激素类激素受体结合速率高于其它激素类激素受体结合速率高于其它激素类激素受体结合速率高于其它激素类5 51010倍倍倍倍l l起效时间快于各类激素药物约起效时间快于各类激素药物约起效时间快于各类激素药物约起效时间快于各类激素药物约1.51.52 2倍倍倍倍l l
42、HPAHPA抑制作用弱抑制作用弱抑制作用弱抑制作用弱l l水溶性强，能达到血浆高浓度，以快速控制症状水溶性强，能达到血浆高浓度，以快速控制症状水溶性强，能达到血浆高浓度，以快速控制症状水溶性强，能达到血浆高浓度，以快速控制症状l l生物半衰期短，无药物蓄积生物半衰期短，无药物蓄积生物半衰期短，无药物蓄积生物半衰期短，无药物蓄积l l无盐皮质激素作用，安全性好无盐皮质激素作用，安全性好无盐皮质激素作用，安全性好无盐皮质激素作用，安全性好 唯一可用于冲击治疗的激素类药物唯一可用于冲击治疗的激素类药物唯一可用于冲击治疗的激素类药物唯一可用于冲击治疗的激素类药物第32页，此课件共57页哦冲击治疗的益处
43、冲击治疗的益处l l可使临床治疗快速起效可使临床治疗快速起效可使临床治疗快速起效可使临床治疗快速起效l l成功用于治疗对常规激素无反应的患者成功用于治疗对常规激素无反应的患者成功用于治疗对常规激素无反应的患者成功用于治疗对常规激素无反应的患者l l极佳的患者耐受性极佳的患者耐受性极佳的患者耐受性极佳的患者耐受性l l副作用少副作用少副作用少副作用少l l使口服维持治疗的激素用量减少并能快速减撤药使口服维持治疗的激素用量减少并能快速减撤药使口服维持治疗的激素用量减少并能快速减撤药使口服维持治疗的激素用量减少并能快速减撤药第33页，此课件共57页哦甲强龙冲击治疗的给药方式甲强龙冲击治疗的给药方式给
44、药的各种方式：给药的各种方式：给药的各种方式：给药的各种方式：-1 g1 g 甲强龙连续三天静脉给药甲强龙连续三天静脉给药甲强龙连续三天静脉给药甲强龙连续三天静脉给药 -1 g1 g 甲强龙连续三次静脉隔日给甲强龙连续三次静脉隔日给甲强龙连续三次静脉隔日给甲强龙连续三次静脉隔日给 -1 g1 g 甲强龙每月一次静脉给药，甲强龙每月一次静脉给药，甲强龙每月一次静脉给药，甲强龙每月一次静脉给药，连续连续连续连续3 3至至至至6 6个月个月个月个月 1 g 1 g 稀释于稀释于稀释于稀释于 100-250 100-250 cc cc 生理盐水，生理盐水，生理盐水，生理盐水，缓慢给药缓慢给药缓慢给药缓
45、慢给药(至少至少至少至少30)30)，严密，严密，严密，严密观察，注意心血管系统症状观察，注意心血管系统症状观察，注意心血管系统症状观察，注意心血管系统症状第34页，此课件共57页哦血中激素浓度对比血中激素浓度对比血中激素浓度对比血中激素浓度对比冲击疗法冲击疗法冲击疗法冲击疗法激素疗法激素疗法激素疗法激素疗法血浆中激素浓度对比血浆中激素浓度对比冲击疗法冲击疗法冲击疗法冲击疗法激素疗法激素疗法激素疗法激素疗法第35页，此课件共57页哦l l全身型：全身型：全身型：全身型：l l 强的松：强的松：强的松：强的松：0.50.51mg/kg1mg/kgl l 甲基泼尼松龙冲击：剂量为甲基泼尼松龙冲击：
46、剂量为甲基泼尼松龙冲击：剂量为甲基泼尼松龙冲击：剂量为1030mg/kg1030mg/kg 剂，每日一剂，连续三天，共三剂，剂，每日一剂，连续三天，共三剂，剂，每日一剂，连续三天，共三剂，剂，每日一剂，连续三天，共三剂，效果较好（尤其合并效果较好（尤其合并效果较好（尤其合并效果较好（尤其合并MASMAS时）时）时）时）l l多关节型：多关节型：多关节型：多关节型：小剂量强的松（小剂量强的松（小剂量强的松（小剂量强的松（0.10.10.2mg/kg0.2mg/kg日）日）日）日）l l少关节型：少关节型：少关节型：少关节型：一般不主张用激素全身治疗，可关节腔注射一般不主张用激素全身治疗，可关节腔
47、注射一般不主张用激素全身治疗，可关节腔注射一般不主张用激素全身治疗，可关节腔注射l l虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎：局部注射激素外，需加用泼尼松每日口服局部注射激素外，需加用泼尼松每日口服局部注射激素外，需加用泼尼松每日口服局部注射激素外，需加用泼尼松每日口服肾肾上腺皮上腺皮上腺皮上腺皮质质激素激素激素激素激素激素激素激素应应用适用适用适用适应应症症症症幼年类风湿关节炎幼年类风湿关节炎风湿性疾病风湿性疾病第36页，此课件共57页哦幼年皮肌炎幼年皮肌炎l l肾上腺皮质激素：肾上腺皮质激素：肾上腺皮质激素：肾上腺皮质激素：为本病首选药物，早期足量使用皮质激素为本病首选药物，早期
48、足量使用皮质激素为本病首选药物，早期足量使用皮质激素为本病首选药物，早期足量使用皮质激素是治疗本病的关键是治疗本病的关键是治疗本病的关键是治疗本病的关键l l强的松强的松强的松强的松 开始剂量为开始剂量为开始剂量为开始剂量为2mg2mg2mg2mgkg/dkg/dkg/dkg/d，分次口服，分次口服，分次口服，分次口服l l甲基泼尼松龙冲击治疗：甲基泼尼松龙冲击治疗：甲基泼尼松龙冲击治疗：甲基泼尼松龙冲击治疗：发病急，全身症状重，肌无力明显，发病急，全身症状重，肌无力明显，发病急，全身症状重，肌无力明显，发病急，全身症状重，肌无力明显，特别是咽下肌及呼吸肌受累者可用，待症状好转后改为强的松特别
49、是咽下肌及呼吸肌受累者可用，待症状好转后改为强的松特别是咽下肌及呼吸肌受累者可用，待症状好转后改为强的松特别是咽下肌及呼吸肌受累者可用，待症状好转后改为强的松口服口服口服口服风湿性疾病风湿性疾病第37页，此课件共57页哦风湿性疾病风湿性疾病l l激素是治疗风湿热的基本药物之一，尤其是治疗急性风湿性心脏病伴充血性激素是治疗风湿热的基本药物之一，尤其是治疗急性风湿性心脏病伴充血性激素是治疗风湿热的基本药物之一，尤其是治疗急性风湿性心脏病伴充血性激素是治疗风湿热的基本药物之一，尤其是治疗急性风湿性心脏病伴充血性心力衰竭心力衰竭心力衰竭心力衰竭l l早期用激素可能会减少风湿性瓣膜病的发生率，尤其是对已
50、发生急性心衰的早期用激素可能会减少风湿性瓣膜病的发生率，尤其是对已发生急性心衰的早期用激素可能会减少风湿性瓣膜病的发生率，尤其是对已发生急性心衰的早期用激素可能会减少风湿性瓣膜病的发生率，尤其是对已发生急性心衰的患儿患儿患儿患儿l l风湿性心脏炎伴心衰时可给强的松风湿性心脏炎伴心衰时可给强的松风湿性心脏炎伴心衰时可给强的松风湿性心脏炎伴心衰时可给强的松2mg.kg.d2mg.kg.d，分，分，分，分3 3次服次服次服次服l l一旦病情缓解要尽早缓慢减量，总疗程一旦病情缓解要尽早缓慢减量，总疗程一旦病情缓解要尽早缓慢减量，总疗程一旦病情缓解要尽早缓慢减量，总疗程8-128-12周周周周l l若仅