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1、第十章巴比妥及苯并二氮苛卓类镇静催眠药物的分析现在学习的是第1页，共52页一、结构分析一、结构分析当R1=R2=H时，为巴比妥酸，没有药效 1,3-二酰亚胺基第一节第一节 巴比妥类药物的分析巴比妥类药物的分析现在学习的是第2页，共52页5,5-二取代物 现在学习的是第3页，共52页1,5,5-三取代物 R1 R2甲苯巴比妥 N1上有 现在学习的是第4页，共52页R1 R2硫喷妥钠 2位为S代物 硫代巴比妥硫代巴比妥现在学习的是第5页，共52页1.弱酸性酮式 稀醇式二、化学性质二、化学性质现在学习的是第6页，共52页可用酸碱滴定法测定巴比妥类药物的含量 现在学习的是第7页，共52页2.水解反应使
2、红色的石蕊使红色的石蕊试纸变成蓝色试纸变成蓝色现在学习的是第8页，共52页3.与重金属离子反应现在学习的是第9页，共52页（1）与银盐反应此反应也可用于含量测定难溶性的二银盐难溶性的二银盐(白色白色)此沉淀能溶于氨试液中此沉淀能溶于氨试液中可溶性的一银盐可溶性的一银盐现在学习的是第10页，共52页（2）与铜盐反应）与铜盐反应 吡啶吡啶-水水CuCu2+2+2C+2C5 5H H5 5N N2+2+HOOHCCOCNCRR2现在学习的是第11页，共52页 利用此反应可以区别巴比妥类药物和硫利用此反应可以区别巴比妥类药物和硫代巴比妥类药物代巴比妥类药物 吡啶作用：吡啶作用：1）吸收）吸收H+使巴比
3、妥类易解离使巴比妥类易解离2）孤对电子生成配位体）孤对电子生成配位体现在学习的是第12页，共52页（3）与钴盐反应）与钴盐反应+Co+Co2+2+4(CH+4(CH3 3)2 2CHNHCHNH2 2紫堇色紫堇色注意事项：注意事项：a a 无水的醇条件无水的醇条件:乙醇乙醇,甲醇甲醇b b 采用采用有机碱：有机碱：异丙胺异丙胺c c 醋酸钴、硝酸钴、氧化钴醋酸钴、硝酸钴、氧化钴现在学习的是第13页，共52页4.4.与香草醛与香草醛(Vanillin)(Vanillin)反应反应棕红色棕红色浓硫酸浓硫酸乙醇乙醇兰色兰色+现在学习的是第14页，共52页4.紫外吸收光谱npH=2：不电离，无吸收np
4、H=10：一级解离，max=240nmnpH=13：5,5-取代物能发生二级解离，max=255nm1,5,5-取代物不能发生二级解离，max=240nm 现在学习的是第15页，共52页含S巴比妥类药物的吸收光谱 npH=2 ：287nm 238nmnpH=10：304nm(大)255nm(小)npH=13：304nm0.1mol/L盐酸溶液中 0.1mol/L氢氧化钠溶液中现在学习的是第16页，共52页5.显微结晶显微结晶巴比妥 苯巴比妥 巴比妥 铜吡啶结晶现在学习的是第17页，共52页三、鉴别试验三、鉴别试验1.丙二酰脲类的鉴别反应：巴比妥类药物的母核反应，收在于中国药典附录中，主要有银盐
5、反应和铜盐反应。现在学习的是第18页，共52页（1）硫元素的反应硫元素的反应 PbS PbS黑色黑色OHOH-PbPb2+2+白色白色+2.利用特殊取代基或元素的鉴别试验利用特殊取代基或元素的鉴别试验现在学习的是第19页，共52页2.利用特殊取代基或元素的鉴别试验利用特殊取代基或元素的鉴别试验（2）不饱和取代基：司可巴比妥）不饱和取代基：司可巴比妥BrBr2 2棕色棕色I I2 2KMnOKMnO4,4,OHOH-褪色褪色褪色褪色现在学习的是第20页，共52页（3）芳环取代基反应芳环取代基反应 硝化反应硝化反应C2H5KNOKNO3 3H H2 2SOSO4 4黄色黄色2.利用特殊取代基或元素
6、的鉴别试验利用特殊取代基或元素的鉴别试验现在学习的是第21页，共52页四、含量测定1.银量法2.溴量法3.酸碱滴定法4.紫外分光光度法现在学习的是第22页，共52页1.1.银量法银量法(1)原理：原理：现在学习的是第23页，共52页（2 2）测定方法）测定方法 将供试品溶于Na2CO3溶液中，温度1520,用AgNO3直接滴定。（3）终点指示）终点指示：稍过量的Ag+与巴比妥类药物生成难溶性的白色浑浊二银盐。现在学习的是第24页，共52页（4 4）讨论）讨论 化学计量关系：化学计量关系：1:11:1 优点：操作简便、专属性强。优点：操作简便、专属性强。缺点缺点:a a 近终点时近终点时,生成二
7、银盐速度慢生成二银盐速度慢 b b 温度影响大温度影响大 克服方法：以甲醇及克服方法：以甲醇及3%3%无水碳酸钠溶剂系统无水碳酸钠溶剂系统 为溶剂，用电位法指示终点。为溶剂，用电位法指示终点。现在学习的是第25页，共52页 (1)(1)原理原理 BrBr2(2(剩余剩余)+2KI 2KBr+I+2KI 2KBr+I2 2 I I2 2+2Na+2Na2 2S S2 2O O3 3 2NaI+Na 2NaI+Na2 2S S4 4O O6 6 2.2.溴量法溴量法定量过量定量过量化学剂量关系化学剂量关系1：2现在学习的是第26页，共52页供试品供试品 碘瓶碘瓶 水溶解水溶解 立即密塞并振摇立即密
8、塞并振摇,暗处放置暗处放置15min15min 定定,过量过量BrBr2 2加加HClHClI I2 2(空白校正空白校正)淀粉指示液淀粉指示液（2）测定方法）测定方法Na2S2O3KIKI试液试液近终点时加入近终点时加入KBrO3+KBr KBrO3+5KBr+6HCl 3Br2+6KCl+3H2O现在学习的是第27页，共52页含量含量%=(V(V0 0-V-Vs s)F TF TWW100%Na2S2O3Na2S2O3Br2现在学习的是第28页，共52页 3.3.酸量法酸量法(1)(1)原理原理现在学习的是第29页，共52页指示剂：指示剂：麝香草酚酞（麝香草酚酞（TPTP）终点：终点：淡兰
9、色（二氧化碳影响，空白对照淡兰色（二氧化碳影响，空白对照)或改用电位指示终点。或改用电位指示终点。在水在水-醇混合溶剂中的滴定醇混合溶剂中的滴定巴比妥类在水中溶解度小，生成的弱酸盐巴比妥类在水中溶解度小，生成的弱酸盐易水解，影响滴定终点。易水解，影响滴定终点。现在学习的是第30页，共52页 非水滴定法非水滴定法n常用的溶剂：常用的溶剂：二甲基甲酰胺二甲基甲酰胺(DMF)、甲醇、氯仿等、甲醇、氯仿等n常用的滴定剂：常用的滴定剂：甲醇钠甲醇溶液、氢氧化四丁基铵氯甲醇钠甲醇溶液、氢氧化四丁基铵氯 苯溶液苯溶液n常用的指示剂：常用的指示剂：麝香草酚蓝麝香草酚蓝 也有用电位法指示终点也有用电位法指示终点
10、 现在学习的是第31页，共52页4.紫外分光光度法n直接测定的紫外分光光度法直接测定的紫外分光光度法n提取分离后的紫外分光光度法提取分离后的紫外分光光度法现在学习的是第32页，共52页 a.a.法法 A=ECl C=A/(El)A=ECl C=A/(El)C C标标C C样样A A样样A A标标=c.c.标准对照法标准对照法b.b.标准曲线法标准曲线法 A=bC+a r0.999,a接近接近0A AC C 直接测定的紫外分光光度法直接测定的紫外分光光度法现在学习的是第33页，共52页n根据样品溶液的pH值，选用对应的max。n如：USP（XXI）测定硫喷妥钠 现在学习的是第34页，共52页操作
11、：现在学习的是第35页，共52页计算：CS：对照液浓度(5g/ml)20：稀释倍数和重量单位换算因子现在学习的是第36页，共52页 提取分离后的紫外分光光度法原理：现在学习的是第37页，共52页例：USP（XXI）测定苯巴比妥钠现在学习的是第38页，共52页计算：Au：测得的样品吸收度As：测得的样品吸收度Cu：样品液的浓度Cs：对照液的浓度D：稀释倍数1.095：苯巴比妥钠与苯巴比妥分子量之比。现在学习的是第39页，共52页B现在学习的是第40页，共52页C现在学习的是第41页，共52页C现在学习的是第42页，共52页D现在学习的是第43页，共52页第二节第二节 苯并二氮杂苯并二氮杂 类镇静
12、催眠药类镇静催眠药物的分析物的分析现在学习的是第44页，共52页第二节第二节 苯骈二氮杂苯骈二氮杂 类药物的分析类药物的分析 一一.结构分析结构分析 氯氮 地西泮 现在学习的是第45页，共52页（1）二氮杂）二氮杂 环为七元环，环上氮原子环为七元环，环上氮原子 具有弱碱性，苯基的取代使碱性降具有弱碱性，苯基的取代使碱性降 低，可进行非水滴定法测定；低，可进行非水滴定法测定；（2）UV吸收，用于含量测定；吸收，用于含量测定；二、化学性质二、化学性质现在学习的是第46页，共52页（3）环比较稳定，在强酸性下水解，形成相应的二苯甲）环比较稳定，在强酸性下水解，形成相应的二苯甲酮衍生物，可用于鉴别和比
13、色测定。（氯氮酮衍生物，可用于鉴别和比色测定。（氯氮 水解生成水解生成芳伯胺基；地西泮水解生成芳仲胺基和甘氨酸）；芳伯胺基；地西泮水解生成芳仲胺基和甘氨酸）；（4）本品多为游离碱，不溶于水，而溶于甲醇、乙）本品多为游离碱，不溶于水，而溶于甲醇、乙醇和氯仿中。醇和氯仿中。现在学习的是第47页，共52页三、鉴别试验 1.化学鉴别（1）沉淀反应：具有生物碱的性质，与生物碱沉淀试剂反应，生成有色沉淀。氯氮 +碘化铋钾 橙红色 氯硝西泮+碘化铋钾 橙红色 现在学习的是第48页，共52页1.化学鉴别（2）硫酸）硫酸-荧光反应：荧光反应：本类药物本类药物加硫酸，在紫外灯下，呈荧光。地西泮加硫酸，在紫外灯下，
14、呈荧光。地西泮为黄色；氯氮为黄色；氯氮 为紫色。为紫色。三、鉴别试验现在学习的是第49页，共52页2、特征基团的鉴别反应、特征基团的鉴别反应（1）氯化物）氯化物（2）芳伯胺）芳伯胺3.紫外光谱和红外光谱紫外光谱和红外光谱4.色谱法色谱法三、鉴别试验现在学习的是第50页，共52页四、有关物质检查n以氯氮 为例：有关物质结构如下：A.4-氧化-7-氯-5-苯基 -1,3-二氢-2H-1,4-苯 并二氮杂-2-酮B.3-氧化-6-氯-2-(氯 甲基)-4-苯基喹唑啉C.(2-氨基-5-氯苯基)苯甲酮现在学习的是第51页，共52页1.TCL 法nUSP法：样品溶液：50.0mg/2.5ml 丙酮 对照溶液1：(2-氨基-5-氯苯基)苯甲酮（10g/ml）对照溶液2：4-氧化-7-氯-5-苯基-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮（100g/ml）现在学习的是第52页，共52页